叶酸个体化用药手册
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该患者对叶酸的代谢和利用能力受限，血中同型半胱氨酸水平可能较高。 对于无其他高危因素的妇女孕前3个月口服叶酸的剂量为400μg/d，孕早期（0-12周）口服叶酸的剂 量为800μg/d，孕中/后期（13-40周）口服叶酸的剂量为400μg/d，同时应配合使用维生素B12；其 他情况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子DNA完整性可能降低，精子的生成和活力可能下降，应根据患者具体情况考虑 增加叶酸的剂量。 叶酸的剂量为800μg/d，孕中/后期（13-40周）口服叶酸的剂量为400μg/d，同时应配合使用维生素B12；其他情况遵医嘱。
MTHFR（rs1801133）为TT基因型的患者， 与CC基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸还原 酶活性显著降低，叶酸转化为甲基叶酸能力 受限，血中同型半胱氨酸水平可能较高。
MTHFR（rs1801131）为AA基因型的患者， 与AC和CC基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸 还原酶活性正常，叶酸转化为甲基叶酸能力 正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。
12；其他情况遵医嘱。
基因介绍
人类亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)是亚甲基四氢叶酸还原酶的编码 基因。其中MTHFR基因C677T位点是常见的不耐热错义突变，由于第677位核 苷酸胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置换，导致酶的第222位氨基酸由一个高度保守 的丙氨酸变成缬氨酸，并且降低了MTHFR酶的活性，这种改变可能会增加心 脑血管疾病的易感性。MTHFR（A1298C）位点发生错义突变，导致谷氨酸 错译为丙氨酸，可能引起MTHFR的催化活性降低。亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)是叶酸代谢与同型半胱氨酸代谢中的关键酶，可以使5,10-亚甲基四 氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，从而为体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA 、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。 当以上位点发生突变时，机体将叶酸转化为5-甲基四氢叶酸的能力受限，将 无法有效利用叶酸。
临床意义（From PharmGKB）
MTHFR（rs1801133）为CC基因型的患者， 与CT和TT基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸 还原酶活性正常，叶酸转化为甲基叶酸能力 正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。
MTHFR（rs1801133）为CT基因型的患者， 与CC基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸还原 酶活性降低，叶酸转化为甲基叶酸能力受 限，血中同型半胱氨酸水平可能较高。
流行病学证据显示，高同型半胱氨酸血症已被确定为独立的心脑血管疾病 （冠心病、卒中）的危险因子。当MTHFR C677T和A1298C基因位点发生突 变时，机体将叶酸转化为活性代谢产物5-甲基四氢叶酸的能力受限，导致血 中同型半胱氨酸水平可能升高。联合补充叶酸、维生素B12和维生素B6可以 降低血浆同型半胱氨酸水平，减少心脑血管疾病的发生和发展。
用药建议参考资料
杨丰美,等.育龄女性MTHFR基因多态性与叶酸浓度的关 系研究[J].检验医学与临床，2016.7.13（14）:19241926. (1)魏海青, 徐新磊, 王方娜,等. 个体化补充叶酸预防新生 儿缺陷性疾病的临床观察[J]. 河北医科大学学报, 2017, 38(5):561-565. (2)Li X, Jiang J, Xu M, et al. Individualized Supplementation of Folic Acid According to Polymorphisms of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR), Methionine Synthase Reductase (MTRR) Reduced Pregnant Complications[J]. Gynecol Obstet Invest, 2015, 79(2):107-112. （3）亓贯和, 王静, 张圆. 精浆叶酸、维生素B_(12)对精 子DNA完整性影响的研究[J]. 泰山医学院学报, 2014(6):461-463. （4）谢冲，陈向锋，刘玉林等. MTHFR基因多态性和 少精弱精症相关性的多中心研究及补充叶酸对精液质量 的影响——CNKI中仅下载到摘要 （5）李明超, 王丽君, 程谦涛,等. 补充叶酸预防卒中的 Meta分析[J]. 中华全科医师杂志, 2014, 13(3):188-192. （6）中华医学会神经病学分会. 中国脑血管病一级预防 指南2015[J]. 中华神经科杂志, 2015, 48(8):8-8. （7）李秀清. 心脑血管疾病的危险因素及预防方法分析 [J]. 亚太传统医药, 2012, 08(1):179-181.
该患者对叶酸的代谢和利用能力正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。 对于无高危因素的育龄妇女在孕前3个月及孕早期（0-12周）按照常规剂量400μg/d补充叶酸即可； 其他情况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子的生成和活力可能较好，补充常规剂量叶酸即可。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。
有文献报道，备孕期男性应补充叶酸，可减少精子畸形并维持精子的活力 。研究发现，精浆叶酸和维生素B12是精子生成和维持精子功能的必要物质， 是精子DNA合成与维护精子生长环境的条件之一，且精浆中低浓度的叶酸( 平 均值≤21. 4 nmol /L) 与精子DNA 损伤水平增加有关，并验证了低浓度叶酸是 DNA稳定性的决定因素。一项对MTHFR基因多态性和中国汉族男性不育者少 精弱精的相关性研究显示，MTHFR基因突变和同型半胱氨酸水平升高是少精 弱精症的重要危险因素，补充叶酸可显著提升精子密度。
目前我国育龄妇女需补充叶酸已经被普遍接受，其核心目的是预防新生儿 出生缺陷。然而对我国女性进行基因筛查发现，中国人群中MTHFR C677T约 67%的孕妇是CT和TT基因型，MTHFR A1298C约33.2%的孕妇是AC和CC基因 型，该部分孕妇体内亚甲基四氢叶酸还原酶活性明显下降，叶酸转化为甲基 叶酸能力受限，叶酸无法被有效利用，可能导致新生儿出生缺陷和孕妇妊娠 期高血压。
该患者对叶酸的代谢和利用能力正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。 对于无高危因素的育龄妇女在孕前3个月及孕早期（0-12周）按照常规剂量400μg/d补充叶酸即可； 其他情况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子的生成和活力可能较好，补充常规剂量叶酸即可。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。
该患者对叶酸的代谢和利用能力受限，血中同型半胱氨酸水平可能较高。 对于无高危因素的妇女孕前3个月口服叶酸的剂量为400μg/d，孕早期（0-12周）口服叶酸的剂量为 400μg/d，孕中/后期（13-40周）口服叶酸的剂量为400μg/d，同时应配合使用维生素B12；其他情 况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子DNA完整性可能降低，精子的生成和活力可能下降，应根据患者具体情况考虑 增加叶酸的剂量。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。 该患者对叶酸的代谢和利用能力受限，血中同型半胱氨酸水平可能较高。 对于无其他高危因素的妇女孕前3个月口服叶酸的剂量为400μg/d，孕早期（0-12周）口服叶酸的剂 量为800μg/d，孕中/后期（13-40周）口服叶酸的剂量为400μg/d，同时应配合使用维生素B12；其 他情况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子DNA完整性可能降低，精子的生成和活力可能下降，应根据患者具体情况考虑 增加叶酸的剂量。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。
叶酸的剂量为800μg/d，孕早期（0-12周）口服叶酸的剂量为800μg/d，孕中/后期（13-40周）口服叶酸的剂量为400μg/d，
用药建议
该患者对叶酸的代谢和利用能力正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。 对于无高危因素的育龄妇女在孕前3个月及孕早期（0-12周）按照常规剂量400μg/d补充叶酸即可； 其他情况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子的生成和活力可能较好，补充常规剂量叶酸即可。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。
分类 药物名称 基因
多态性 rs号 证据等级 类型 基因型 频率 CC 39.53%
MTHFR 677 C>T rs1801133
3
疗效 CT 48.84%
疾病预防 叶酸
TT 11.63% AA 65.12%
MTHFR 1298 A>C rs1801131
3
疗效 AC 3ห้องสมุดไป่ตู้.56%
CC 2.33% 注意：仅当两个位点同时纯合突变时，对于无其他高危因素的妇女孕前3个月口服叶酸的剂量为800μg/d，孕早期
MTHFR（rs1801131）为AC基因型的患者， 与AA基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸还原 酶活性略低，叶酸转化为甲基叶酸略有受 限，血中同型半胱氨酸水平升高可能不明显 （可能仍在正常水平范围内）。
MTHFR（rs1801131）为CC基因型的患者， 与AA基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸还原 酶活性显著降低，叶酸转化为甲基叶酸受 限，血中同型半胱氨酸水平较可能高。
MTHFR（rs1801133）为TT基因型的患者， 与CC基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸还原 酶活性显著降低，叶酸转化为甲基叶酸能力 受限，血中同型半胱氨酸水平可能较高。
MTHFR（rs1801131）为AA基因型的患者， 与AC和CC基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸 还原酶活性正常，叶酸转化为甲基叶酸能力 正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。
12；其他情况遵医嘱。
基因介绍
人类亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)是亚甲基四氢叶酸还原酶的编码 基因。其中MTHFR基因C677T位点是常见的不耐热错义突变，由于第677位核 苷酸胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置换，导致酶的第222位氨基酸由一个高度保守 的丙氨酸变成缬氨酸，并且降低了MTHFR酶的活性，这种改变可能会增加心 脑血管疾病的易感性。MTHFR（A1298C）位点发生错义突变，导致谷氨酸 错译为丙氨酸，可能引起MTHFR的催化活性降低。亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)是叶酸代谢与同型半胱氨酸代谢中的关键酶，可以使5,10-亚甲基四 氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，从而为体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA 、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。 当以上位点发生突变时，机体将叶酸转化为5-甲基四氢叶酸的能力受限，将 无法有效利用叶酸。
临床意义（From PharmGKB）
MTHFR（rs1801133）为CC基因型的患者， 与CT和TT基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸 还原酶活性正常，叶酸转化为甲基叶酸能力 正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。
MTHFR（rs1801133）为CT基因型的患者， 与CC基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸还原 酶活性降低，叶酸转化为甲基叶酸能力受 限，血中同型半胱氨酸水平可能较高。
流行病学证据显示，高同型半胱氨酸血症已被确定为独立的心脑血管疾病 （冠心病、卒中）的危险因子。当MTHFR C677T和A1298C基因位点发生突 变时，机体将叶酸转化为活性代谢产物5-甲基四氢叶酸的能力受限，导致血 中同型半胱氨酸水平可能升高。联合补充叶酸、维生素B12和维生素B6可以 降低血浆同型半胱氨酸水平，减少心脑血管疾病的发生和发展。
用药建议参考资料
杨丰美,等.育龄女性MTHFR基因多态性与叶酸浓度的关 系研究[J].检验医学与临床，2016.7.13（14）:19241926. (1)魏海青, 徐新磊, 王方娜,等. 个体化补充叶酸预防新生 儿缺陷性疾病的临床观察[J]. 河北医科大学学报, 2017, 38(5):561-565. (2)Li X, Jiang J, Xu M, et al. Individualized Supplementation of Folic Acid According to Polymorphisms of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR), Methionine Synthase Reductase (MTRR) Reduced Pregnant Complications[J]. Gynecol Obstet Invest, 2015, 79(2):107-112. （3）亓贯和, 王静, 张圆. 精浆叶酸、维生素B_(12)对精 子DNA完整性影响的研究[J]. 泰山医学院学报, 2014(6):461-463. （4）谢冲，陈向锋，刘玉林等. MTHFR基因多态性和 少精弱精症相关性的多中心研究及补充叶酸对精液质量 的影响——CNKI中仅下载到摘要 （5）李明超, 王丽君, 程谦涛,等. 补充叶酸预防卒中的 Meta分析[J]. 中华全科医师杂志, 2014, 13(3):188-192. （6）中华医学会神经病学分会. 中国脑血管病一级预防 指南2015[J]. 中华神经科杂志, 2015, 48(8):8-8. （7）李秀清. 心脑血管疾病的危险因素及预防方法分析 [J]. 亚太传统医药, 2012, 08(1):179-181.
该患者对叶酸的代谢和利用能力正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。 对于无高危因素的育龄妇女在孕前3个月及孕早期（0-12周）按照常规剂量400μg/d补充叶酸即可； 其他情况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子的生成和活力可能较好，补充常规剂量叶酸即可。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。
有文献报道，备孕期男性应补充叶酸，可减少精子畸形并维持精子的活力 。研究发现，精浆叶酸和维生素B12是精子生成和维持精子功能的必要物质， 是精子DNA合成与维护精子生长环境的条件之一，且精浆中低浓度的叶酸( 平 均值≤21. 4 nmol /L) 与精子DNA 损伤水平增加有关，并验证了低浓度叶酸是 DNA稳定性的决定因素。一项对MTHFR基因多态性和中国汉族男性不育者少 精弱精的相关性研究显示，MTHFR基因突变和同型半胱氨酸水平升高是少精 弱精症的重要危险因素，补充叶酸可显著提升精子密度。
目前我国育龄妇女需补充叶酸已经被普遍接受，其核心目的是预防新生儿 出生缺陷。然而对我国女性进行基因筛查发现，中国人群中MTHFR C677T约 67%的孕妇是CT和TT基因型，MTHFR A1298C约33.2%的孕妇是AC和CC基因 型，该部分孕妇体内亚甲基四氢叶酸还原酶活性明显下降，叶酸转化为甲基 叶酸能力受限，叶酸无法被有效利用，可能导致新生儿出生缺陷和孕妇妊娠 期高血压。
该患者对叶酸的代谢和利用能力正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。 对于无高危因素的育龄妇女在孕前3个月及孕早期（0-12周）按照常规剂量400μg/d补充叶酸即可； 其他情况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子的生成和活力可能较好，补充常规剂量叶酸即可。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。
该患者对叶酸的代谢和利用能力受限，血中同型半胱氨酸水平可能较高。 对于无高危因素的妇女孕前3个月口服叶酸的剂量为400μg/d，孕早期（0-12周）口服叶酸的剂量为 400μg/d，孕中/后期（13-40周）口服叶酸的剂量为400μg/d，同时应配合使用维生素B12；其他情 况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子DNA完整性可能降低，精子的生成和活力可能下降，应根据患者具体情况考虑 增加叶酸的剂量。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。 该患者对叶酸的代谢和利用能力受限，血中同型半胱氨酸水平可能较高。 对于无其他高危因素的妇女孕前3个月口服叶酸的剂量为400μg/d，孕早期（0-12周）口服叶酸的剂 量为800μg/d，孕中/后期（13-40周）口服叶酸的剂量为400μg/d，同时应配合使用维生素B12；其 他情况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子DNA完整性可能降低，精子的生成和活力可能下降，应根据患者具体情况考虑 增加叶酸的剂量。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。
叶酸的剂量为800μg/d，孕早期（0-12周）口服叶酸的剂量为800μg/d，孕中/后期（13-40周）口服叶酸的剂量为400μg/d，
用药建议
该患者对叶酸的代谢和利用能力正常，血中同型半胱氨酸水平可能较低。 对于无高危因素的育龄妇女在孕前3个月及孕早期（0-12周）按照常规剂量400μg/d补充叶酸即可； 其他情况遵医嘱。 对于备孕期男性，精子的生成和活力可能较好，补充常规剂量叶酸即可。 对于中老年或心脑血管疾病患者应根据患者具体情况考虑口服补充叶酸、维生素B6和B12进行防治。
分类 药物名称 基因
多态性 rs号 证据等级 类型 基因型 频率 CC 39.53%
MTHFR 677 C>T rs1801133
3
疗效 CT 48.84%
疾病预防 叶酸
TT 11.63% AA 65.12%
MTHFR 1298 A>C rs1801131
3
疗效 AC 3ห้องสมุดไป่ตู้.56%
CC 2.33% 注意：仅当两个位点同时纯合突变时，对于无其他高危因素的妇女孕前3个月口服叶酸的剂量为800μg/d，孕早期
MTHFR（rs1801131）为AC基因型的患者， 与AA基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸还原 酶活性略低，叶酸转化为甲基叶酸略有受 限，血中同型半胱氨酸水平升高可能不明显 （可能仍在正常水平范围内）。
MTHFR（rs1801131）为CC基因型的患者， 与AA基因型患者相比，亚甲基四氢叶酸还原 酶活性显著降低，叶酸转化为甲基叶酸受 限，血中同型半胱氨酸水平较可能高。