丙戊酸镁联合文拉法辛防治偏头痛54 例的临床疗效观察

丙戊酸镁联合文拉法辛防治偏头痛54 例的临床疗效观察
目的：观察丙戊酸镁联合文拉法辛治疗偏头痛的疗效。

方法：将偏头痛患者108 例随机分为治疗组与对照组各54例，治疗组使用丙戊酸镁和文拉法辛，对照组只用文拉法辛，治疗8周后观察疗效和安全性。

结果：经过8周治疗，治疗组显效、有效、无效分别为26、22、6例，总有效率为88.89%；对照组分别为12、25、17例，总有效率为68.52%；两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：丙戊酸镁联合文拉法辛防治偏头痛能提高疗效，且用药较为安全。

标签：丙戊酸镁；文拉法辛；偏头痛；临床疗效观察
笔者应用丙戊酸镁联合文拉法辛防治偏头痛54 例，收到良好疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2008年11月~2009年12月偏头痛患者108例，男48 例，女60 例，年龄16～66岁，平均38.3岁，病程1.5～58.0年；将其随机分为治疗组和对照组各54例，治疗组丙戊酸镁联用文拉法辛；对照组只用文拉法辛。

两组基本情况差异无统计学意义，具有可比性。

按1998年国际头痛学会制定的头痛分类和诊断标准确诊，并行头颅CT、EEG、脑诱发电位（BAEP、SEP、VEP），肝功能检查正常。

头痛每月发作1 次以上，曾用1～2种药物治疗无效。

1.2 治疗方法
治疗组患者口服丙戊酸镁0.2～0.4 g、文拉法辛25 mg，每日2次；对照组文拉法辛25 mg，每日2次。

两组患者均连用8周，服药前停用其他抗偏头痛和镇静止痛药物1周，服药期间不合用其他镇静止痛药以及其他治疗偏头痛的药物。

由专门医生进行，观察头痛性质、发作程度、频率、持续时间及副作用。

每周记录临床情况，特殊情况随时观察记录，并做相关的检查。

疗程结束后复查肝功能、心电图。

1.3 疗效评定
分显效、有效和无效三级。

显效：服药后头痛基本消失或头痛减轻70%以上，持续时间缩短70%，间歇期明显延长70%；有效：头痛减少36%～69%，头痛程度减轻36%～69%，或间歇期明显延长36%～69%；无效：头痛减少35%以下，发作频率减少35%以下、间歇期明显延长35%以下。

1.4 统计学分析
运用SPSS 13.0软件处理数据，两组结果比较采用χ２检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组疗效比较
经过8周治疗，治疗组显效、有效、无效分别为26、22、6例，总有效率为88.89%；对照组为12、25、17例，总有效率为68.52%。

两组比较，差异有统计学意义（χ２=6.68，P＜0.05）。

说明丙戊酸镁联合文拉法辛防治偏头痛能提高疗效，优于单用文拉法辛。

2.2 副作用与不良反应
治疗组头昏5例，思睡3例，恶心3例，便秘2例，多在服药后第1周出现，症状较轻微，一般可于2周内消失，患者可耐受。

无需减量和停药，可继续坚持服药。

对照组头昏4例，思睡4例，恶心3例，便秘1例，症状较轻微，患者可耐受。

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论
偏头痛是临床上常见病，常反复发作，属于神经性头痛，目前机制还不完全清楚，神经源性发病机制大家比较认同。

神经系统离子通道异常得到了临床证实，而钙通道异常占很重要的比重，引起血管非简单舒张和收缩功能障碍，同时与心理社会因素、遗传因素也有关系。

5-羟色胺（5-HT）含量改变对偏头痛起重要作用，5-HT是一种中枢介质，偏头痛早期大量的5-HT从血小板释出，随着5-HT代谢转化为5-羟吲哚乙酸在尿中排出，使血浆中5-HT暂时下降，其收缩血管作用消失，继而影响正常的5-HT 维持颅内外动脉壁收缩张力，出现血管扩张性头痛，尤其是头痛剧烈患者血浆5-HT水平极低[1]，提示临床上血浆5-HT的水平可能与头痛严重程度有关。

丙戊酸镁防治偏头痛机制可能与下列因素有关：①镁离子在参与人体生理过程中其首先能明显抑制偏头痛先兆期体内释放的血管活性物质（5-HT、去甲肾上腺素、前列腺素等）的活性，抑制5-HT的释放，继而降低血小板活化程度，阻断因谷氨酸诱导的扩散性抑制[2]。

②镁离子能抑制神经细胞的钙离子内流，对血管的緊张性有直接调节作用[3]。

③丙戊酸镁中的丙戊酸参与血管神经系统调节，增加脑内GABA 含量，致突触活动降低，从而产生镇痛作用[4]。

④有人认为偏头痛是由于血管和神经的细胞膜不稳定引起，丙戊酸的抗惊厥作用可抑制细胞膜不稳定性而发挥作用。

⑤有人认为偏头痛是由于脑膜神经源炎症所引起，丙戊酸对脑膜神经源炎症渗出有显著对抗作用[5]。

文拉法辛是5-HT和去甲肾上腺素（NE）摄取抵制剂，能选择性抵制5-HT 和NE再吸收，使其通过代谢从人体排出，降低5-HT的浓度，从而发挥作用。

临床证实，文拉法辛对各种慢性疼痛都有很好的镇痛作用[6]。

特别是在神经病变性头痛和慢性紧张性头痛方面有很好的疗效。

本次观察，应用丙戊酸镁和文拉法辛不良反应轻，主要为镇静和消化道反应，且反应轻微，患者基本能耐受，不影响治疗。

本组结果显示，丙戊酸镁联用文拉法辛治疗偏头痛，疗效确切稳定，毒副作用少，可作为抗偏头痛首选方案之一。

[参考文献]
[1]万琪,杨芬.偏头痛发病机制的研究进展[J].医师进修杂志,2005,28(4):3-5.
[2]王立法,冀风云,房树志,等.认知-行为疗法对偏头痛患者状态焦虑的影响[J].中国行为医学科学,2007,16(10):898-900.
[3]杨晓苏,杨期东,谭利民,等.丙戊酸镁防治偏头痛的随机双盲对照研究[J].中国医院药学杂志,2005,25(7):649-651.
[4]吴宗平,杨晓苏,郑自贤,等.丙戊酸镁与苯噻啶防治偏头痛314例的临床疗效[J].右江医学,2003,31(4):337-338.
[5]唐敦立,欧阳冬生.稳态试验丙戊酸镁缓释片人体生物利用度的研究[J].神经疾病与精神卫生,2005,5(1):38-40.
[6]黎鹏.文拉法辛联合氟桂利嗪治疗偏头疼45例临床研究[J].内科,2009,4(5):738-739.。