线粒体脑肌病PPT课件
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综合征
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22
慢性进行性眼外肌瘫痪
多在儿童期起病，首发症状为眼睑下 垂，缓慢进展为眼外肌瘫痪，眼球运 动障碍，双侧眼外肌对称受累；部分 病人有咽肌和四肢肌无力。
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23
Kearns-Sayre综合征
20岁前起病，进展较快，表现CPEO、视网 膜色素变性，常伴心脏传导阻滞、小脑共 济失调、神经性耳聋和智力减退等。病情 进展快，多在20岁前死于心脏病
辅助检查
血生化：血乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性(即 80 ％病人运动后5－10分钟血乳酸、丙酮酸水平 仍不能恢复正常)
肌活检：可见肌细胞内线粒体堆积、蓬毛样红纤 维（RRF）和糖原脂肪增多
CT或MRI ： 白质脑病、基底节钙化、脑软化、 脑萎缩和脑室扩大等
肌电图：约60％一70％呈肌源性损害，少数呈神 经源性损害
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20
线粒体脑病
包括Leber遗传性神经病、亚急性坏死 性脑脊髓病（Leigh病）、家族性原发 性进行性灰质萎缩症（Alpers病）
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21
线粒体脑肌病
慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO） Kearns-Sayre综合征（KSS） 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作
（MELAS）综合征 肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF）
双眼视野均为中心暗点 视网膜荧光显像：视网膜色素变性 肌电图未见明显异常
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11
左三角肌活检
HE染色光镜见肌纤维大小轻度不一，表现为肌纤 维轻度肥大和萎缩。萎缩的肌纤维呈不规则型、 椭圆型。未找到明显变性、坏死、再生肌纤维。 肌纤维直径7.0um-46.0um。HE染色部分肌纤维呈 破碎红纤维样改变。改良三色染色清晰的显示出 肌膜下紫红色粗颗粒状。NADH-TR氧化酶染色清 晰的显示出肌膜下深蓝色粗颗粒状。ATP染色Ⅰ 型Ⅱ型肌纤维呈镶嵌排列，破碎红纤维以Ⅰ型肌 纤维为主。间质水肿，结缔组织未见增生，脂肪 组织未见浸润。在肌纤维间及血管旁未找到炎细 胞浸润，小血管未见增生，血管壁未见增厚。CA （茜草红）染色阴性，肌束间神经未见明显病变。
mtDNA的缺失或点突变使编码线粒体氧化 代谢过程必需的酶或载体发生障碍,最终导致 能量代谢障碍,细胞正常生理功能不能维持， 导致线粒体病。
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17
遗传方式---线粒体病的遗传方式主要是 母系遗传（因为受精卵中的线粒体主要 来自卵子）。子代发病与否，取决于子 代个体正常mtDNA和突变mtDNA的比例
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5
入院查体
体温36.5 ℃ ，脉搏 44次∕分， 呼吸17次∕分，血压 140∕90mmHg 意识清楚，精神可，体型消瘦，身 材略矮于同龄人
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6
双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰 音。心室率44次∕分，律齐，心音 可，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹 平软，无压痛、反跳痛及肌紧张， 肝、脾肋下未触及。双下肢无水肿。 四肢肌力Ⅴ级，双下肢腱反射正常 存在，双侧Babinski征及Kerning 征均未引出 。
8
既往史及家族史
既往体健 家族中无同类疾病者
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9
辅助检查
血、尿、便常规，肝、肾功能，电解 质、血脂、血糖及心肌酶、肌钙蛋白I 未见明显异常。
胸片示：心肺膈未见明显异常
心脏彩超：各腔室大小正常，二、三 尖瓣轻度关闭不全。
双眼眶CT平扫未见异常
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10
双眼ERG（视网膜电流图）：b波最大 反应，b波振幅均中度降低。
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3
2年前患者自感活动后肢体乏力、 头晕、心率慢，无晕厥及意识丧失， 无胸痛、胸闷，无恶心及呕吐，经 休息后2分钟可以缓解，未予诊治。
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4
5天前患者乏力、头晕加重，活动 耐量较前明显下降。就诊于我院门 诊，查心电图示：心室率44次／分 Ⅲ度房室传导阻滞图形，为求进一 步诊治而入院。
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24
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中 样发作（MELAS）综合征
是一组以卒中为主要临床特征的线粒体病， 80%以上的患者20岁以前发病。特征性的 临床表现为反复发作的头痛和(或)呕吐、皮 质盲(偏盲)、偏身感觉障碍。其他伴随症状 有身材矮小、智能低下、肌力减退、癫痫 发作。
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25
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15
讨论
线粒体病是一组由线粒体DNA（mtDNA） 或核DNA（nDNA）缺陷导致线粒体结构 和（或）功能异常，线粒体内细胞呼 吸链及能量代谢障碍的疾病。
ห้องสมุดไป่ตู้
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16
发病机制
线粒体是细胞内重要的生产能量的细胞器， 而线粒体DNA (mtDNA) 主要编码呼吸链及 与能量代谢有关的蛋白。
线粒体脑肌病一例
病例分析
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1
患者,男，18岁
主因双上眼睑进行性下垂5年，乏 力、头晕3年于2010年1月2日入院
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2
病史
5年前发现双侧上眼睑下垂，无视 物模糊及视力下降， 就诊于当地 医院，行“双上睑提拉手术”，术 后未见明显好转，且渐出现双侧眼 球运动障碍并伴双眼视力下降，未 治疗。
非遗传性因素—环境因素
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18
线粒体病分型
• 线粒体肌病（累及骨骼肌） • 线粒体脑病（累及中枢神经系统） • 线粒体脑肌病（累及中枢神经系统及骨骼
肌）
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19
临床表现
线粒体肌病 多20岁左右起病，轻度活动 后即感疲乏，休息后好转，常伴肌肉酸痛 及压痛，无“晨轻暮重” 现象，肌萎缩少 见。
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7
双侧上眼睑下垂，右眼上睑遮盖上 1∕2角膜，左眼上睑遮盖上2∕3角膜； 双侧眼球固定，各方向运动障碍；球 结膜无充血，角膜清澈透明，前房及 瞳孔未见异常，双侧瞳孔正大等圆， 对光反射灵敏；小瞳下查眼底：视乳 头未见异常，视网膜污秽，血管走形 可。黄斑区色素紊乱，中心凹反射不 清。
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12
左三角肌活检
病理诊断：肌源性损伤，结合临床考 虑最终诊断：线粒体脑肌病—— Kearns—Sayre综合征
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13
入院诊断
线粒体脑肌病 Kearns—Sayre综合征 心律失常 Ⅲ度房室传导阻滞
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14
入院后给予提升心率，改善心肌代谢， 大量维生素、辅酶Q10、ATP等综合治 疗。建议行起人工心脏永久性搏器植 入术，家属商议后放弃，自动出院。
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22
慢性进行性眼外肌瘫痪
多在儿童期起病，首发症状为眼睑下 垂，缓慢进展为眼外肌瘫痪，眼球运 动障碍，双侧眼外肌对称受累；部分 病人有咽肌和四肢肌无力。
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23
Kearns-Sayre综合征
20岁前起病，进展较快，表现CPEO、视网 膜色素变性，常伴心脏传导阻滞、小脑共 济失调、神经性耳聋和智力减退等。病情 进展快，多在20岁前死于心脏病
辅助检查
血生化：血乳酸、丙酮酸最小运动量试验阳性(即 80 ％病人运动后5－10分钟血乳酸、丙酮酸水平 仍不能恢复正常)
肌活检：可见肌细胞内线粒体堆积、蓬毛样红纤 维（RRF）和糖原脂肪增多
CT或MRI ： 白质脑病、基底节钙化、脑软化、 脑萎缩和脑室扩大等
肌电图：约60％一70％呈肌源性损害，少数呈神 经源性损害
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线粒体脑病
包括Leber遗传性神经病、亚急性坏死 性脑脊髓病（Leigh病）、家族性原发 性进行性灰质萎缩症（Alpers病）
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21
线粒体脑肌病
慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO） Kearns-Sayre综合征（KSS） 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作
（MELAS）综合征 肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF）
双眼视野均为中心暗点 视网膜荧光显像：视网膜色素变性 肌电图未见明显异常
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11
左三角肌活检
HE染色光镜见肌纤维大小轻度不一，表现为肌纤 维轻度肥大和萎缩。萎缩的肌纤维呈不规则型、 椭圆型。未找到明显变性、坏死、再生肌纤维。 肌纤维直径7.0um-46.0um。HE染色部分肌纤维呈 破碎红纤维样改变。改良三色染色清晰的显示出 肌膜下紫红色粗颗粒状。NADH-TR氧化酶染色清 晰的显示出肌膜下深蓝色粗颗粒状。ATP染色Ⅰ 型Ⅱ型肌纤维呈镶嵌排列，破碎红纤维以Ⅰ型肌 纤维为主。间质水肿，结缔组织未见增生，脂肪 组织未见浸润。在肌纤维间及血管旁未找到炎细 胞浸润，小血管未见增生，血管壁未见增厚。CA （茜草红）染色阴性，肌束间神经未见明显病变。
mtDNA的缺失或点突变使编码线粒体氧化 代谢过程必需的酶或载体发生障碍,最终导致 能量代谢障碍,细胞正常生理功能不能维持， 导致线粒体病。
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遗传方式---线粒体病的遗传方式主要是 母系遗传（因为受精卵中的线粒体主要 来自卵子）。子代发病与否，取决于子 代个体正常mtDNA和突变mtDNA的比例
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5
入院查体
体温36.5 ℃ ，脉搏 44次∕分， 呼吸17次∕分，血压 140∕90mmHg 意识清楚，精神可，体型消瘦，身 材略矮于同龄人
编辑版ppt
6
双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰 音。心室率44次∕分，律齐，心音 可，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹 平软，无压痛、反跳痛及肌紧张， 肝、脾肋下未触及。双下肢无水肿。 四肢肌力Ⅴ级，双下肢腱反射正常 存在，双侧Babinski征及Kerning 征均未引出 。
8
既往史及家族史
既往体健 家族中无同类疾病者
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9
辅助检查
血、尿、便常规，肝、肾功能，电解 质、血脂、血糖及心肌酶、肌钙蛋白I 未见明显异常。
胸片示：心肺膈未见明显异常
心脏彩超：各腔室大小正常，二、三 尖瓣轻度关闭不全。
双眼眶CT平扫未见异常
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10
双眼ERG（视网膜电流图）：b波最大 反应，b波振幅均中度降低。
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2年前患者自感活动后肢体乏力、 头晕、心率慢，无晕厥及意识丧失， 无胸痛、胸闷，无恶心及呕吐，经 休息后2分钟可以缓解，未予诊治。
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5天前患者乏力、头晕加重，活动 耐量较前明显下降。就诊于我院门 诊，查心电图示：心室率44次／分 Ⅲ度房室传导阻滞图形，为求进一 步诊治而入院。
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线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中 样发作（MELAS）综合征
是一组以卒中为主要临床特征的线粒体病， 80%以上的患者20岁以前发病。特征性的 临床表现为反复发作的头痛和(或)呕吐、皮 质盲(偏盲)、偏身感觉障碍。其他伴随症状 有身材矮小、智能低下、肌力减退、癫痫 发作。
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讨论
线粒体病是一组由线粒体DNA（mtDNA） 或核DNA（nDNA）缺陷导致线粒体结构 和（或）功能异常，线粒体内细胞呼 吸链及能量代谢障碍的疾病。
ห้องสมุดไป่ตู้
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16
发病机制
线粒体是细胞内重要的生产能量的细胞器， 而线粒体DNA (mtDNA) 主要编码呼吸链及 与能量代谢有关的蛋白。
线粒体脑肌病一例
病例分析
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1
患者,男，18岁
主因双上眼睑进行性下垂5年，乏 力、头晕3年于2010年1月2日入院
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2
病史
5年前发现双侧上眼睑下垂，无视 物模糊及视力下降， 就诊于当地 医院，行“双上睑提拉手术”，术 后未见明显好转，且渐出现双侧眼 球运动障碍并伴双眼视力下降，未 治疗。
非遗传性因素—环境因素
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18
线粒体病分型
• 线粒体肌病（累及骨骼肌） • 线粒体脑病（累及中枢神经系统） • 线粒体脑肌病（累及中枢神经系统及骨骼
肌）
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19
临床表现
线粒体肌病 多20岁左右起病，轻度活动 后即感疲乏，休息后好转，常伴肌肉酸痛 及压痛，无“晨轻暮重” 现象，肌萎缩少 见。
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7
双侧上眼睑下垂，右眼上睑遮盖上 1∕2角膜，左眼上睑遮盖上2∕3角膜； 双侧眼球固定，各方向运动障碍；球 结膜无充血，角膜清澈透明，前房及 瞳孔未见异常，双侧瞳孔正大等圆， 对光反射灵敏；小瞳下查眼底：视乳 头未见异常，视网膜污秽，血管走形 可。黄斑区色素紊乱，中心凹反射不 清。
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左三角肌活检
病理诊断：肌源性损伤，结合临床考 虑最终诊断：线粒体脑肌病—— Kearns—Sayre综合征
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13
入院诊断
线粒体脑肌病 Kearns—Sayre综合征 心律失常 Ⅲ度房室传导阻滞
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入院后给予提升心率，改善心肌代谢， 大量维生素、辅酶Q10、ATP等综合治 疗。建议行起人工心脏永久性搏器植 入术，家属商议后放弃，自动出院。