血清ET、NO水平与药物治疗妊娠高血压疗效及妊娠结局的相关性

血清ET 、NO 水平与药物治疗妊娠高血压疗效及妊娠结局的
相关性
周瑞霞，石爱鱼，冀聪韬①，田云暖①，韩巧梅②（邯郸市邱县中医院妇产科，河北邯郸 057450）
摘要：目的 探究血清内皮素(endothelin ，ET)、一氧化氮(nitric oxide ，NO)水平与药物治疗妊娠高血压疗效及妊娠结局的相关性。

方法 选取2014年1月-2016年6月来某院就诊的妊娠高血压患者196例，根据治疗方法不同，分为研究组与对照组，每组98例，2组患者均给予常规治疗，对照组患者在此基础上给予硫酸镁治疗；研究组患者在此基础上给予硫酸镁、酚妥拉明和硝苯地平联合治疗。

根据患者的疗效将其分为有效组和无效组，观察2组患者血清ET 、NO 水平变化，并探讨其水平变化与治疗效果及妊娠结局的相关性。

结果 研究组患者的疗效明显优于对照组；有效组不良妊娠结局的发生率明显低于无效组，差异均有统计学意义(P <0.05)。

血清ET 及NO 水平经Logistic 回归分析，血清中ET 水平的最大似然比估计值和OR 值均<0，血清中NO 水平的最大似然比估计值和OR 值均>0，差异均有统计学意义(P <0.05)。

结论 血清ET 及NO 水平与药物治疗妊娠高血压的疗效存在相关性，血清ET 水平与疗效呈负相关，NO 水平与疗效呈正相关，血清ET 水平越低，NO 水平越高，患者治疗效果越好，不良妊娠结局发生率越小。

关键词： ET ；NO ；妊娠高血压；妊娠结局；治疗效果
中图分类号：R714.251 文献标志码：A 文章编号：1001-5248(2017)S2-0061-04
作者简介：周瑞霞(1975-)，女，大学本科，主治医师。

主要从事妇产科学研究。

①衡水市饶阳县人民医院中医科②衡水市冀州区中医院妇产科
妊娠高血压是妊娠期妇女常见的一种严重的并发症，常出现在妊娠晚期。

患者的临床表现一般为血压升高、不同程度的水肿及尿蛋白等，孕妇的肾脏功能严重受损，病情一旦加重，孕妇可出现抽搐、昏迷、甚至母婴死亡〔1〕。

妊娠高血压对孕妇及胎儿的生命安全均造成了严重影响，且发病率逐年增高。

因此，选择积极有效的治疗方式，对改善妊娠结局、降低孕产妇和胎儿的死亡率具有重要意义〔2〕。

临床上治疗妊娠高血压的方法以解痉、降压、利尿、扩容为主。

有研究〔3〕表明，采用硝苯地平、酚妥拉明和硫酸镁联合用药治疗妊娠高血压，取得了一定疗效和较好的妊娠结局，本研究将基于血清内皮素(endothelin ，ET)、一氧化氮(nitric oxide ，NO)水平，探讨3药联合治疗妊娠高血压的疗效及妊娠结局的相关性。

1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2014年1月-2016年6月来我院就诊的妊娠高血压患者196例，根据治疗方法不同，分为研究组与对照组，每组98例。

研究组患者年龄22~37岁，平均年龄(26.63±3.57)岁；孕周31~37周，平均孕周(34.73±3.58)周；对照组患者年龄21~39岁，平均年龄(26.72±3.74)岁；孕周32~38周，平均孕周(33.51±3.66)周。

2组患者在年龄、孕周等一般临床资料方面无统计学差异(P >0.05)，具有可比性。

纳入标准：①患者均符合妊娠高血压的临床诊断标准；②患者孕前无糖尿病、肾病、高血压等相关基础疾病；③患者及家属了解研究内容和治疗风险，愿意接受治疗并同意研究调查。

排除标准：①患者存在糖尿病、肾病、高血压等相关基础疾病；②患者存在心肺功能不全或肿瘤等疾病。

1.2 方法 2组患者均给予高血压常规治疗，常规治疗包括：根据孕妇的具体情况，孕妇需适当的卧床休息、吸入氧气，并予以镇静、降压、利尿等综
研究论著
合治疗。

对照组在常规治疗基础上，给予硫酸镁治疗。

用药方案：首次用25%的硫酸镁(杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961，化学药品，10 ml：2.5 g)20 ml加入10%葡萄糖注射液100 ml，在1 h内进行静脉滴注，后以25%的硫酸镁60 ml加入到10%葡萄糖注射液500 ml中，每天1次静脉滴注，根据孕妇的血压变化调整滴注速度。

治疗组给予硫酸镁、酚妥拉明和硝苯地平联合治疗，用药方案：硫酸镁静脉滴注方案同对照组；酚妥拉明注射液(必康制药江苏有限公司，国药准字H32020439，化学药品，1 ml：10 mg)10 mg加入5%的葡萄糖注射液200 ml中静脉滴注，根据孕妇的血压变化调整滴注速度；硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080091，化学药品，30 mg)10 mg 含服，每6 h服药1次。

2组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标2组患者分别于治疗前、治疗后1 d、3 d、7 d均采用硝酸还原酶法测定血浆NO的含量，并采用放射免疫法测定血浆ET的含量〔4〕。

观察并比较2组患者的妊娠结局，不良妊娠结局包括：新生儿窒息、新生儿死亡、剖宫产、早产、产后出血的人数和比例。

1.4 疗效判定〔5〕患者疗效评价标准：①治愈：患者血压<140/90 mmHg，临床症状、体征消失，无蛋白尿、水肿发生；②好转：140/90 mmHg<血压<150/100 mmHg，患者临床症状、体征有明显改善，有微量蛋白尿；③无效：患者血压>150/100 mmHg，临床症状、体征无改善，有蛋白尿及轻度水肿。

总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×%。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计数资料采用率(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，采用Logistic回归分析血清ET、NO水平变化与治疗效果的相关性，若治疗有效为1，无效为0，检验水准为0.05，当P<0.05，差异存在统计学意义，若回归系数最大似然比估值和OR值均>0，则血清水平与疗效呈正相关，反之为负相关。

2 结果
2.1 2组患者疗效的比较研究组患者的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 患者不良妊娠结局的发生情况根据患者的疗效将其分为有效组和无效组，观察比较2组患者的妊娠结局，有效组患者的新生儿窒息、新生儿死亡、剖宫产、早产、产后出血等发生率均明显低于无效组，发生不良妊娠结局患者的总例数也明显少于无效组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 2组患者血清ET、NO水平与高血压疗效及妊娠结局的相关性分析有效组和无效组患者治疗前及治疗后1 d、3 d、7 d血清ET、NO水平变化，见表3、表4。

分别针对2项血清水平进行Logistic回归分析，2组血清分子最大似然比估计值检测分别为b=-2.157、P<0.05；b=2.769、P<0.05，而OR值分别为-2.243和2.648，证实2组血清分子水平与2组患者治疗效果存在相关性，血清ET水平与治疗有效呈负相关，血清NO水平与治疗有效呈正相关，见表5。

表 1 2组患者的疗效情况比较〔n(%)〕
组别治愈好转无效总有效率
研究组(n=98)57(58.16)28(28.57)13(13.27)85(86.73)
对照组(n=98)35(35.71)35(35.71)28(28.57)70(71.43)
χ2 6.9394
P<0.05
表 2 2组患者的妊娠结局情况比较〔n(%)〕
组别剖宫产早产产后出血新生儿窒息新生儿死亡有效组(n=155)26(16.77)6(3.87)7(4.52)3(1.93)0(0.00)无效组(n=41)26(63.41)9(21.95)7(17.07)8(19.51)6(14.63)χ236.185214.99727.708118.909623.3992 P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05
3 讨论
妊娠高血压的发病机制目前尚不明确，其发生发展的过程仍不清晰。

有文献〔6〕报道，妊娠高血压发生的重要因素是血管内皮功能障碍，血管内皮细胞在血压的变化过程中起到重要作用，血管内皮细胞的损伤会引发血管活性物质内皮素和NO的失衡，导致血管收缩和舒张功能失衡。

NO是血管内皮细胞产生的一种血管舒张因子，具有较强的扩血管作用，对维持血压稳态、调节血流速度、维持血管张力起到重要作用〔7〕。

ET是存在于内皮细胞中的一种较强的收缩血管活性因子，血浆中ET 水平与血流动力学密切相关，妊娠高血压患者妊娠晚期时的ET含量明显升高，血流速度减慢〔8〕。

妊娠高血压患者随着病情的发展，NO的含量逐渐降低，ET的含量逐渐升高，二者相互作用可导致孕妇的血压升高。

硫酸镁是临床上治疗妊娠高血压的首选药物，主要作用是降压解痉，其作用机制是镁离子在血液内可以拮抗钙离子释放，促进乙酸胆碱的释放，同时还可增加母婴血液中血红蛋白对氧气的亲和力，改善孕妇及胎儿重要脏器的缺血缺氧状态，改善缺氧状况，有效地降低对血管紧张素的敏感性，最终达到解除全身血管痉挛及骨骼肌痉挛的作用〔2-3〕。

硝苯地平的主要作用是扩张血管平滑肌，是一种二氢吡啶类钙拮抗剂类药物，其作用机制主要是可以抑制心肌细胞膜的钙离子通道，同时激活Na+-K+-ATP酶，可以达到保护心肌细胞的作用〔3〕。

酚妥拉明是α受体阻断剂类药物，其主要作用是降低外周血管阻力，从而降低动脉高压，减轻患者的心脏负荷，达到改善体内组织及脏器血流灌注的作用〔9-10〕。

本研究结果表明，研究组患者的疗效明显优于对照组；有效组不良妊娠结局的发生率明显低于无效组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

血清ET及NO水平经Logistic回归分析，血清中ET水平的最大似然比估计值和OR值均<0，血清中NO水平的最大似然比估计值和OR值均>0，差异均有统计学意义(P<0.05)。

以上结果证实血清ET及NO水平与药物治疗妊娠高血压的疗效存在相关性，血清ET水平与疗效呈负相关，NO水平与疗效呈正相关，血清ET水平越低，NO水平越高，患者治疗效果越好，不良妊娠结局发生率越小。

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表 3 2组患者治疗前后血清ET水平变化比较(x±s，ng/L)
组别治疗前治疗后1 d治疗后3 d治疗后7 d 有效组(n=155)91.67±22.8282.77±25.3457.88±20.9548.76±18.62无效组(n=41)90.86±20.9387.71±22.6877.62±21.0367.82±19.31
表 4 2组患者治疗前后血清NO水平变化比较(x±s，mmol/L)
组别治疗前治疗后1 d治疗后3 d治疗后7 d 有效组(n=155)469.39±71.32587.19±75.36727.38±78.10883.76±108.36无效组(n=41)471.75±70.67499.66±75.36526.71±82.31598.39±97.67
表 5 2组患者血清ET及NO水平的Logistic回归分析
项目b SE(b)Wald χ2P OR ET-2.1570.66 6.378<0.05-2.243 NO 2.7690.74 6.783<0.05 2.648
沿，2013(24)：93.
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(收稿日期：2016-10-28；修回日期：2017-01-10)。