固有免疫与抗感染免疫
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RNA病毒：dsRNA
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多种病原体：以Man、ManNAc、Fuc、
GlcNAc等为末端糖基的糖结构
包括感染、应激、炎症、坏死、凋亡所致细胞损伤及其成分，突变及衰老细胞等
损伤相关分子模式（damage associat内因组织损伤而产生的内源性模式分子。
病原相关分子模式 (pathogen-associated molecular pattern，PAMP)
为一或几大组病原体所共有、对其生存绝对必要、宿主机体没有的保守成分
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细菌：DNA未甲基化CpG模体、肽聚糖
G-细菌：LPS G+细菌：磷壁酸
免疫系统如何识别“自己”和“非己” ——一个免疫应答是如何启动的? 克隆选择学说
(一)启动适应性免疫应答
Burnet(1953)的克隆选择学说
01
胚胎期免疫系统接
04
细胞克隆即被清除
02
触特定抗原后，针
03
对该抗原的特异性
06
将该抗原视为自身
07
成份，出生后将不
？克隆选择学说受到挑战
抗原刺激的后果取决于APC的性质、抗原的剂量及佐剂的类型，并非由抗原性质属“自己”或“非己”所决定 TCR和BCR识别的肽/构象决定簇无“自己”“非己”之分 抗原受体不能区别“自己”“非己”
导
途
径
数码识别
模式识别作用的本质 区别对宿主机体有害或无害的物质
第一章节
（二）固有免疫应答的特点
快速反应 非特异性与泛特异性 无细胞增值、分化及克隆扩增 维持时间短且无免疫记忆
第三节 固有免疫的生物学意义
除抗感染、免疫自稳作用外
启动获得性免疫应答 影响免疫应答类型 影响免疫应答强度 影响免疫记忆 影响阴性选择和自身耐受
第一章
固有免疫启动适应性免疫应答
免疫应答识别和排除“抗原性异物”这一根本问题即区别“自己”“非己”的本质，实际上是固有免疫识别分子的模式识别作用。由此可见，固有免疫模式识别作用的免疫生物学意义何其深远！
（二）固有免疫决定适应性免疫应答的类型
不同的病原体需要不同的免疫应答来清除 不同的固有免疫效应细胞通过其表面的PRR接受刺激，表达一套不同的细胞因子 Th1与Th2的分化
皮肤黏膜的屏障功能
屏障结构 皮肤黏膜屏障 物理屏障作用 化学屏障作用 生物学屏障作用 内部屏障 血-脑屏障 血-胎屏障
血-脑屏障
血-胎屏障
（二）固有免疫效应分子
补体系统 溶菌酶 细胞因子 抗菌肽 防御素：4种 静电相互作用，膜通透性增高 自溶酶产生、干扰DNA/蛋白质合成 具有致炎和趋化作用 其他：氧自由基、NO、CRP等
（三）固有免疫效应细胞
吞噬细胞(PMN、Mo/Mφ) NK细胞 DC 固有免疫样淋巴细胞( T、NKT、B-1) 肥大细胞、嗜碱/酸性粒细胞 上皮细胞及其附属成分
适应性免疫
第二节 固有免疫识别机制与应答特点
（一）固有免疫的模式识别作用 机枪扫射 精准狙击 固有免疫
1．固有免疫的识别对象——分子模式
*
模式识别作用
固有免疫分子对PAMP和DAMP的识别作用。
C型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、 Fuc等为末端糖基的糖结构 富亮氨酸蛋白,类脂转移酶,整合素：LPS、其它糖脂 清除受体,五聚体蛋白：细菌胞壁成分 肽聚糖识别蛋白：肽聚糖
组合识别
TLR4识
别
LPS
信
其
号
及
转
模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）：可识别一种或多种PAMP和/或DAMP的分子。
2．固有免疫的识别方式——模式识别
Recognition molecules of the innate immune system Protein Families Sites of Expression Examples Ligands C-type lectins Humoral Plasma Collectins(MBL,SP-A,SP- Microbial Carbohydrates D, CL-43, comglutinin) Cellular M，DC M C-type lectin, MMR, Terminal GalNAc, DEC-205, DC-SIGN Mannose NK NKR-P1,Ly-49,NKG2, Terminal GalNAc, CD94,CD69 GlcNAc Leucine-rich M，Mo，PMN CD14 LPS protein Mo，others Toll,TLR PGN,LTA,LPS,DNA Scavenger M M scavenger receptors Microbial Polysaccharides receptors M subset Marco Baterial cell well Pentraxins Plasma CRP,SAP Microbial polysaccharides Lipid Plasma LBP,BPIP LPS,other liposaccharides transferases Integrins M,DC, NK,PMN CD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3b CCP M, Mo, B,PMN CR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dg PGRP PMN PGRP-L、I、I、S peptidoglycan Others Plasma C1q,C3 Ig, polysaccharides cytoplasm NLR,RLR Bacterial products,virusRNA
医学免疫学 第十三章 固有免疫与 抗感染免疫
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固有免疫
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天然免疫，是机体在种系发育进化过程中逐 渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生 物，是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的天然 抵抗力。 抗感染第一道防线！
第一节 参与固有免疫的组分
适应性免疫应答的类型
型应答：由Th1分泌的细胞因子（IFN-、 TNF- 、TNF-等）诱导，M、细胞毒抗体所介导，涉及吞噬和细胞内杀伤 型应答：由Th2分泌的细胞因子（IL-4、5、10等）促成，非细胞毒抗体、肥大细胞、嗜酸性粒细胞所介导
固有免疫效应细胞表达的细胞因子
Cell sources Effector cytokine Effector response Macrophages IL-12 Th1 Macrophages IL-10 Th2 NK cells IFN- Th1,IgG2(mouse) Mast cells， IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE basophils Eosinophils IL-5 IgE NKT cells IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE
APC表面的模式识别受体
T细胞活化需要双信号
T细胞识别抗原后的命运
缺乏第二信号使T细胞无能
APC只有在将某一物质识别为有害物后才表达B7分子 LPS、细菌DNA、病毒RNA、分支杆菌细胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化CpG模体、 IC
自身抗原和无害环境抗原无PAMP，不能诱导共刺激活性 提示：免疫系统识别“自己” “非己”的本质实际上是PRR的模式识别作用
APC的模式识别受体可绝对区分“自己”“非己”并籍2个环节赋予获得性免疫应答“自己” “非己”识别能力: 抗原提呈作用：细胞表面PPR,体液PPR 提供共刺激信号：B7表达受模式识别控制
模式识别受体与抗原受体的比较
Property Pattern Recognition Receptors Antigen Recognition Receptors Receptors Fixed in genome; rearrangement Encoded in gene segments; not necessary rearrangement necessary Distribution Nonclonal; all cells of a class Clonal; all cells of a class distinct identical Recognition Conserved molecular pattern Details of molecular structure Self-nonself Perfect; selected over evolutionary Imperfect; selected in individual discrimination time somatic cells Action time Immediate activation of effectors Delayed activation of effectors Response Costimulatory molecules; cytokines Clonal expansion or anergy; IL-2; (IL-1,IL-6); chemokines(IL-8) effector cytikines (IL-4,IFN-）
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多种病原体：以Man、ManNAc、Fuc、
GlcNAc等为末端糖基的糖结构
包括感染、应激、炎症、坏死、凋亡所致细胞损伤及其成分，突变及衰老细胞等
损伤相关分子模式（damage associat内因组织损伤而产生的内源性模式分子。
病原相关分子模式 (pathogen-associated molecular pattern，PAMP)
为一或几大组病原体所共有、对其生存绝对必要、宿主机体没有的保守成分
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。
细菌：DNA未甲基化CpG模体、肽聚糖
G-细菌：LPS G+细菌：磷壁酸
免疫系统如何识别“自己”和“非己” ——一个免疫应答是如何启动的? 克隆选择学说
(一)启动适应性免疫应答
Burnet(1953)的克隆选择学说
01
胚胎期免疫系统接
04
细胞克隆即被清除
02
触特定抗原后，针
03
对该抗原的特异性
06
将该抗原视为自身
07
成份，出生后将不
？克隆选择学说受到挑战
抗原刺激的后果取决于APC的性质、抗原的剂量及佐剂的类型，并非由抗原性质属“自己”或“非己”所决定 TCR和BCR识别的肽/构象决定簇无“自己”“非己”之分 抗原受体不能区别“自己”“非己”
导
途
径
数码识别
模式识别作用的本质 区别对宿主机体有害或无害的物质
第一章节
（二）固有免疫应答的特点
快速反应 非特异性与泛特异性 无细胞增值、分化及克隆扩增 维持时间短且无免疫记忆
第三节 固有免疫的生物学意义
除抗感染、免疫自稳作用外
启动获得性免疫应答 影响免疫应答类型 影响免疫应答强度 影响免疫记忆 影响阴性选择和自身耐受
第一章
固有免疫启动适应性免疫应答
免疫应答识别和排除“抗原性异物”这一根本问题即区别“自己”“非己”的本质，实际上是固有免疫识别分子的模式识别作用。由此可见，固有免疫模式识别作用的免疫生物学意义何其深远！
（二）固有免疫决定适应性免疫应答的类型
不同的病原体需要不同的免疫应答来清除 不同的固有免疫效应细胞通过其表面的PRR接受刺激，表达一套不同的细胞因子 Th1与Th2的分化
皮肤黏膜的屏障功能
屏障结构 皮肤黏膜屏障 物理屏障作用 化学屏障作用 生物学屏障作用 内部屏障 血-脑屏障 血-胎屏障
血-脑屏障
血-胎屏障
（二）固有免疫效应分子
补体系统 溶菌酶 细胞因子 抗菌肽 防御素：4种 静电相互作用，膜通透性增高 自溶酶产生、干扰DNA/蛋白质合成 具有致炎和趋化作用 其他：氧自由基、NO、CRP等
（三）固有免疫效应细胞
吞噬细胞(PMN、Mo/Mφ) NK细胞 DC 固有免疫样淋巴细胞( T、NKT、B-1) 肥大细胞、嗜碱/酸性粒细胞 上皮细胞及其附属成分
适应性免疫
第二节 固有免疫识别机制与应答特点
（一）固有免疫的模式识别作用 机枪扫射 精准狙击 固有免疫
1．固有免疫的识别对象——分子模式
*
模式识别作用
固有免疫分子对PAMP和DAMP的识别作用。
C型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、 Fuc等为末端糖基的糖结构 富亮氨酸蛋白,类脂转移酶,整合素：LPS、其它糖脂 清除受体,五聚体蛋白：细菌胞壁成分 肽聚糖识别蛋白：肽聚糖
组合识别
TLR4识
别
LPS
信
其
号
及
转
模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）：可识别一种或多种PAMP和/或DAMP的分子。
2．固有免疫的识别方式——模式识别
Recognition molecules of the innate immune system Protein Families Sites of Expression Examples Ligands C-type lectins Humoral Plasma Collectins(MBL,SP-A,SP- Microbial Carbohydrates D, CL-43, comglutinin) Cellular M，DC M C-type lectin, MMR, Terminal GalNAc, DEC-205, DC-SIGN Mannose NK NKR-P1,Ly-49,NKG2, Terminal GalNAc, CD94,CD69 GlcNAc Leucine-rich M，Mo，PMN CD14 LPS protein Mo，others Toll,TLR PGN,LTA,LPS,DNA Scavenger M M scavenger receptors Microbial Polysaccharides receptors M subset Marco Baterial cell well Pentraxins Plasma CRP,SAP Microbial polysaccharides Lipid Plasma LBP,BPIP LPS,other liposaccharides transferases Integrins M,DC, NK,PMN CD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3b CCP M, Mo, B,PMN CR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dg PGRP PMN PGRP-L、I、I、S peptidoglycan Others Plasma C1q,C3 Ig, polysaccharides cytoplasm NLR,RLR Bacterial products,virusRNA
医学免疫学 第十三章 固有免疫与 抗感染免疫
单击添加副标题
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固有免疫
单击添加副标题
天然免疫，是机体在种系发育进化过程中逐 渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生 物，是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的天然 抵抗力。 抗感染第一道防线！
第一节 参与固有免疫的组分
适应性免疫应答的类型
型应答：由Th1分泌的细胞因子（IFN-、 TNF- 、TNF-等）诱导，M、细胞毒抗体所介导，涉及吞噬和细胞内杀伤 型应答：由Th2分泌的细胞因子（IL-4、5、10等）促成，非细胞毒抗体、肥大细胞、嗜酸性粒细胞所介导
固有免疫效应细胞表达的细胞因子
Cell sources Effector cytokine Effector response Macrophages IL-12 Th1 Macrophages IL-10 Th2 NK cells IFN- Th1,IgG2(mouse) Mast cells， IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE basophils Eosinophils IL-5 IgE NKT cells IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE
APC表面的模式识别受体
T细胞活化需要双信号
T细胞识别抗原后的命运
缺乏第二信号使T细胞无能
APC只有在将某一物质识别为有害物后才表达B7分子 LPS、细菌DNA、病毒RNA、分支杆菌细胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化CpG模体、 IC
自身抗原和无害环境抗原无PAMP，不能诱导共刺激活性 提示：免疫系统识别“自己” “非己”的本质实际上是PRR的模式识别作用
APC的模式识别受体可绝对区分“自己”“非己”并籍2个环节赋予获得性免疫应答“自己” “非己”识别能力: 抗原提呈作用：细胞表面PPR,体液PPR 提供共刺激信号：B7表达受模式识别控制
模式识别受体与抗原受体的比较
Property Pattern Recognition Receptors Antigen Recognition Receptors Receptors Fixed in genome; rearrangement Encoded in gene segments; not necessary rearrangement necessary Distribution Nonclonal; all cells of a class Clonal; all cells of a class distinct identical Recognition Conserved molecular pattern Details of molecular structure Self-nonself Perfect; selected over evolutionary Imperfect; selected in individual discrimination time somatic cells Action time Immediate activation of effectors Delayed activation of effectors Response Costimulatory molecules; cytokines Clonal expansion or anergy; IL-2; (IL-1,IL-6); chemokines(IL-8) effector cytikines (IL-4,IFN-）