药物作用生物学基础()
第三章 药物作用的分子药理学基础PPT课件
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2、G蛋白偶联受体（GPCR）
（1）GPCR也称7跨膜受体，几乎都为糖蛋白 结构：1. 300-400AA组成
2. N端在细胞外，至少一个糖基化， 3. 跨膜区7个alpha螺旋组成， 4. C端在胞内，有磷酸化位点， 5. G蛋白结合位点，保守的Cys残基
特点：1. 氢键维持该结构
• 1913年Ehrlich提出侧链理论，认为细胞有许多侧链，某些亲毒基团与毒素结合而发挥 抗毒作用。把这些侧链称“受体”。
• 1914年Dale进一步将乙酰胆碱受体分为两类。（毒蕈碱样和烟碱样）。
• 20世纪20年代末Clark发现ACh只与膜表面很少一部分受体起作用，且药效与ACh进入 细胞的量无直接关系且药物与膜作用可逆的。
• 细胞膜受体：分布在细胞膜外表面，产生效应快；如胆碱受体、肾上 腺素受体等。
• 细胞内受体（基因激活受体）：分布局限于胞浆和细胞核内，配体主 要是一些激素，介导的生物效应涉及蛋白质合成的增多或减少，具有 滞后性，产生效应慢；如类固醇激素和胰岛素受体属细胞质受体；甲 状腺激素受体属细胞核受体。
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• 1、受体数量的变化机制
• （1）受体合成与分解受体作为细胞的一个组分，不断合成与降解，处于动 态平衡之中；如糖皮质激素对糖皮质激素受体的反向调节是分解加快， mRNA合成减少。
• （2）受体的位移：受体内移—胞吞作用。
• 2、亲和力变化同一种受体在不同条件下具有不同的亲和力，如胰岛素与胰岛素受体结合后可
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该通路。
（2）G蛋白
1. 即GTP结合蛋白 2.是G蛋白偶联型受体信号转导途径中的第一个信号传递分子 3.位于膜内表面 4.由α、β、γ三亚基组成，α亚基有GTP酶活性和多个活化位点。霍乱毒素使α亚基与
药理知识点总结归纳
药理知识点总结归纳药物的作用机制包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物对受体的作用和药物与受体的结合等。
药物的吸收是指药物在体内的转运过程，通常包括口服给药、注射给药、吸入给药、皮肤给药等。
吸收过程受到许多因素的影响，如药物的特性，给药途径，患者的生理状态等。
药物的分布是指药物在体内的分布情况，通常包括在血浆、组织和细胞内的分布。
药物的代谢是指药物在体内发生化学转化的过程，通常包括药物的氧化、还原、水解、甲基化等反应。
药物的排泄是指药物从体内排出的过程，通常包括尿排泄、粪便排泄、呼吸排泄等。
药物对受体的作用是指药物通过与受体结合来产生生物学效应的过程。
受体通常是位于细胞膜表面的蛋白质，在受体与药物结合后，会引起细胞内的一系列生物学反应，从而产生药理学效应。
药物与受体的结合通常是具有选择性和亲和性的，这也是药物选择性作用的基础。
药物与受体的结合通常遵循一些基本的原则，如药物与受体之间存在特异性结合位点，药物与受体的结合通常是可逆性的，药物与受体的结合通常是饱和性的等。
药物的剂量-效应关系是指药物剂量与药理学效应之间的关系。
通常来说，药物剂量越大，药理学效应就越明显，但也存在一个最大效应值，当达到这个值之后，再增加剂量也不能增加效应。
药物的剂量-效应关系通常可以用剂量-反应曲线来描述，常见的曲线模型有S形曲线和双S形曲线等。
药物的安全性和毒性是指药物使用过程中可能产生的不良反应和毒性效应。
药物的安全性和毒性是药物应用过程中需要特别关注的问题，因为药物的不良反应和毒性效应可能对患者的健康产生严重影响。
通常来说，药物的毒性效应是剂量依赖性的，意味着在一定范围内，药物剂量越大，产生的毒性效应就越明显。
因此，在临床应用过程中，合理控制药物剂量是非常重要的。
药物的药代动力学是指药物在体内的代谢和排泄过程，是药物在体内的动态过程。
药代动力学通常包括药物的半衰期、清除率、生物利用度等参数。
药代动力学参数对于合理用药和药物剂量的选择具有重要意义，也是药物安全性和毒性评价的重要依据。
药学学生大一学习计划
药学学生大一学习计划一、学习目标和要求作为一名药学专业的大一新生，我努力学习药学基础理论知识和实验操作技能，为未来的学习和研究打下坚实的基础。
具体的学习目标和要求如下：1. 系统学习药学基础理论知识，包括化学、生物学、药剂学、药理学等相关知识，深入理解药物的性质、作用机制和应用。
2. 掌握实验操作技能，包括常用的化学实验技术、药物分析技术以及相关仪器的操作方法。
3. 培养科学研究的兴趣和能力，了解学科前沿的动态、参与实验室的科研活动，提高解决药学问题的能力。
二、学习内容和安排1. 课程学习（1）化学基础：学习无机化学、有机化学等基础知识，理解原子结构、化学键、化学反应等概念。
（2）生物学基础：学习细胞生物学、遗传学、生物化学等基础知识，了解生命的基本特征和生物体内的化学反应。
（3）药剂学基础：学习药物制剂学、药物分析学等知识，掌握药物的制备原理和分析方法。
（4）药理学基础：学习药物作用机制、药效学等知识，了解药物在体内的作用过程和药效评价方法。
2. 实践学习（1）化学实验：参与化学实验课程，掌握化学实验技术和仪器的使用方法，培养实验操作技能。
（2）药学实验：进行药物制剂的实验操作和药物分析的实验操作，学习实际的药学技术。
（3）科研实践：参与学院或实验室的科研项目，了解科学研究的方法和过程，培养科学研究的能力。
三、学习方法和策略1. 注重理论与实践的结合：课堂学习与实验操作相结合，巩固理论知识，提高实践能力。
2. 多渠道获取信息：参加学术讲座、阅读相关文献，了解学科前沿动态，扩大知识面。
3. 注重思维的拓展：进行综合思考，拓展学科知识的应用和发展方向。
4. 加强实践锻炼：积极参与实验操作和科研项目，提高解决问题的能力和实践操作技能。
5. 与老师和同学多交流：向老师请教问题，和同学交流学习心得，共同进步。
四、学习评估和反馈1. 定期复习：每周复习课程，及时消化所学知识，做好笔记整理。
2. 及时总结：每节课后及时总结、归纳所学内容，取得同学和老师的反馈。
生物药剂学与药物动力学试题
一、单选题1、药效学是研究 ( )A、药物临床疗效B、提高药物疗效的途径C、如何改善药物的质量D、机体如何对药物进行处置E、药物对机体的作用及作用机制2、药动学是研究 ( )A、药物在机体影响下的变化及其规律B、药物如何影响机体C、药物发生的动力学变化及其规律D、合理用药的治疗方案E、药物效应动力学3、某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为( )A、10小时左右B、20小时左右C、1天左右D、2天左右E、5天左右4、有关生物利用度，下列叙述正确的是 ( )A、药物吸收进入血液循环的量B、达到峰浓度时体内的总药量C、达到稳态浓度时体内的总药量D、药物吸收进入体循环的量和速度E、药物通过胃肠道进入肝门静脉的量4、毛果芸香碱缩瞳是（）A、激动瞳孔扩大肌的α受体，使其收缩B、激动瞳孔括约肌的M受体，使其收缩C、阻断瞳孔扩大肌的α受体，使其收缩D、阻断瞳孔括约肌的M受体，使其收缩E、阻断瞳孔括约肌的M受体，使其松弛5、 t1/2的长短取决于 ( )A、吸收速度B、消除速度C、转化速度D、转运速度E、表观分布容积6、阿托品抗休克的主要机制是（）A、对抗迷走神经，使心跳加快B、兴奋中枢神经，改善呼吸C、舒张血管，改善微循环D、扩张支气管，增加肺通气量E、舒张冠状动脉及肾血管7、地西泮在很小剂量就具有的药理作用是（）A、抗抑郁B、抗焦虑C、抗躁狂D、镇静催眠E、抗惊厥8、左旋多巴的作用机理是（）A、兴奋中枢DA神经元B、中枢脱羧转化DA，作为递质补充C、激动中枢DA受体D、促进中枢DA神经递质释放E、抑制多巴脱羧酶9、吗啡没有下列哪一作用（）A、镇痛B、镇静C、镇咳D、镇吐E、呼吸抑制10、吗啡对下列镇痛的适应症是（）A、头痛B、癌痛C、牙痛D、关节痛E、肠痉挛痛11、ACEI类药物较常见的不良反应是（）A、无痰干咳B、头痛C、呼吸困难D、低血钾E、高血钠12、最易引起暂时性或永久性耳聋的利尿药是（）A、依他尼酸B、布美他尼C、呋塞米D、氢氯噻嗪E、氯酞酮13、治疗肾病性高血压首选（）A、ACEIB、血管扩张药C、钙通道阻滞药D、利尿药E、 受体阻滞药14、氯沙坦具有（）A、选择性AT2受体拮抗作用B、ACE抑制作用C、减少缓激肽降解的作用D、选择性AT2受体拮抗作用E、直接扩张血管作用15、治疗脑水肿的首选药是（）A、氢氯噻嗪B、呋塞米C、乙酰唑胺D、氨苯蝶啶E、甘露醇16、高血压伴有消化道溃疡者不宜选用的药物是（）A、卡托普利B、美加明C、利舍平D、普萘洛尔E、胍乙啶17、选择性舒张冠脉、胃肠道及脑血管的药物是（）A、吡那地尔B、氯沙坦C、维拉帕米D、卡托普利E、普萘洛尔18、西米替丁抑制胃酸分泌的机制是 ( )A、阻断M胆碱受体B、阻断H2受体C、阻断H1受体D、保护胃黏膜E、中和胃酸19、氨茶碱的平喘机制是 ( )A、促进儿茶酚胺释放、阻断腺苷受体及抑制磷酸二酯酶B、抑制腺苷酸环化酶C、激活腺苷受体D、激活磷酸二酯酶E、激活鸟苷酸环化酶20、糖皮质激素对血液和造血系统的作用是（）A、刺激骨髓造血机能B、使红细胞与血红蛋白减少C、使中性粒细胞减少D、使血小板减少E、淋巴细胞增加21、关于糖皮质激素的临床应用，下列哪一项是错误的（）A、中毒性肺炎B、心包炎C、虹膜炎D、角膜溃疡E、感染性休克22、治疗过敏性休克的首选药物是（）A、糖皮质激素B、抗组胺药C、去甲肾上腺素D、肾上腺素E、阿托品23、下列哪项描述不正确？（）A、严重感染使用糖皮质激素时必须使用足量有效的抗生素B、糖皮激素可中和内毒素，提高机体对内毒素的耐受性C、皮质激素可减轻炎症早期毛细血管的扩张D、糖皮质激素可刺激骨髓，使红细胞、血小板增多E、糖皮质激素可使血淋巴细胞减少24、糖皮激素对急性炎症的作用是（）A、防止粘连和疤痕形成B、增强机体防御机制C、刺激骨髓造血功能D、抑制免疫反应的多个环节E、缓解炎症的全身及局部症状25、水钠潴留作用最弱的糖皮质激素是（）A、可的松B、强的松 (泼尼松)C、氢化可的松D、地塞米松E、醛固酮26、不属于糖皮激素类药物的不良反应是（）A、诱发高血压B、耳毒性和肾毒性C、诱发或加重感染D、动脉粥样硬化E、中枢兴奋27、长期使用糖皮质激素突然停药可导致（）A、类肾上腺皮质机能亢进症B、肾上腺皮质萎缩和机能不全C、诱发消化性溃疡D、骨质疏松E、诱发感染28、关于糖皮质激素诱发消化系统并发症的机制，下列论述哪一点是错误的（）A、抑制胃粘液分泌B、刺激胃酸分泌C、刺激胃蛋白酶分泌D、降低胃肠粘膜抵抗力E、直接损伤胃肠粘膜组织29、甲状腺激素可用于治疗（）A、甲状腺机能亢进B、呆小病、粘液性水肿C、甲亢危象D、甲亢术前准备E、以上都是30、急、慢性金葡菌性骨髓炎的首选用药是（）A、林可霉素B、万古霉素C、四环素D、红霉素E、氯霉素31、有关第三代头孢的特点，叙述错误的是（）A、对肾脏基本无毒性B、对各种β-内酰胺酶高度稳定C、对G-菌的作用比一、二代强D、对G+菌的作用也比一、二代强E、对铜绿假单孢菌的作用很强32、四环素的抗菌机制为（）A、影响细菌的蛋白质合成B、影响细菌细胞膜的通透性C、影响细菌细胞壁的生长D、抑制DNA回旋酶E、抑制DNA合成33、最早用于治疗全身性感染的人工合成的抗菌药是（）A、素啶嗪B、诺氟沙星C、磺胺类D、甲氧苄啶E、甲硝唑34、青霉素的抗菌作用机制是（）A、阻止细菌二氢叶酸的合成B、抑制细菌的细胞壁的合成C、阻止细菌核蛋白体的合成D、阻止细菌蛋白质的合成E、破坏细菌的分裂增殖二、多选题1、药物通过细胞膜的方式有 ( )A、滤过B、简单扩散C、载体转运D、与受体结合E、由ATP酶介导2、关于药物代谢，以下哪些说法是正确的 ( )A、药物发生化学结构改变B、经代谢后，药物作用降低或消失C、经代谢后，药物作用也可以增加D、药物的脂溶性增加E、主要由细胞色素P450催化3、当尿液碱性增高时 ( )A、酸性药物解离程度随之下降，药物重吸收增加B、酸性药物解离程度随之增高，药物重吸收减少C、碱性药物解离程度随之下降，药物重吸收增加D、碱性药物解离程度随之增高，药物重吸收减少E、酸性药物、碱性药物排泄不发生改变4、M胆碱受体阻断药有（）A、筒箭毒碱B、阿托品C、哌仑西平D、山莨菪碱E、东莨菪碱5、氯丙嗪的主要临床用途是（）A、Ⅰ型精神病B、Ⅱ型精神病C、镇吐D、顽固性呃逆E、抗抑郁症6、吗啡主要的不良反应是（）A、成瘾B、呼吸抑制C、血压升高D、便秘E、诱发溃疡病7、度冷丁的临床用途是（）A、晚期癌痛B、牙痛C、心源性哮喘D、人工冬眠E、麻醉前给药8、抗晕动呕吐可选用( )A东莨菪碱 B、甲氧氯普胺 C氯丙嗪 D、昂丹司琼 E、苯海拉明9、青霉素的特点有（）A、高效，低毒B、对螺旋体感染也有效C、不耐酸、不能口服D、不耐酶E、耐酸、不易水解10、属于不良反应的是（）A、久服四环素引起伪膜性肠炎B、服麻黄碱引起中枢兴奋症状C、肌注青霉素G钾盐引起局部疼痛D、眼科检查用后马托品后瞳孔扩大E、阿托品治疗胆绞痛时引起的面红。
药物化学生物学
药物化学生物学
药物化学生物学是一门研究药物在生物体内作用机制及其化学
结构与生物活性之间关系的学科。
它涉及到多个领域，如有机化学、生物化学、分子生物学、药理学等，是药物研究的重要分支之一。
药物化学生物学的研究对象是药物分子，它们在生物体内通过与生物大分子（如蛋白质、核酸等）相互作用发挥药理学效应。
药物分子的化学结构对其生物活性有着至关重要的影响，因此药物化学生物学研究的重点是如何通过合理的结构设计来提高药物的疗效和安全性。
药物化学生物学的研究方法包括分子模拟、结构活性关系研究、药物代谢及毒性研究等。
其中，分子模拟是一种计算化学方法，通过模拟药物分子与生物大分子之间的相互作用，预测药物的生物活性和药效。
结构活性关系研究是通过对药物分子结构的改变来探索其与生物活性之间的关系，从而指导药物的结构设计。
药物代谢及毒性研究则是通过研究药物在体内的代谢途径和毒性机制，为药物的临床应用提供指导。
药物化学生物学的研究成果不仅对药物研究开发有着重要的指
导作用，同时也为药物临床应用提供了理论基础。
例如，近年来开发的多种靶向药物，都是在药物化学生物学的指导下，通过精确设计药物分子结构来实现对特定疾病靶点的选择性作用。
此外，药物化学生物学也为药物的个体化治疗提供了理论支持，通过研究不同人群对药物的代谢差异，指导药物的剂量和用药方案，提高药物治疗的效果和
安全性。
总之，药物化学生物学是药物研究的重要分支之一，它通过研究药物分子的结构与生物活性之间的关系，为药物的设计、开发和临床应用提供了理论基础和指导。
随着技术的不断发展，药物化学生物学的研究将会更加深入，为人类健康事业做出更大的贡献。
药物合成化学总结
一．药物作用的生物学基础1.药物在分子水平作用分类：①非特异性结构药物：药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性（脂水分配系数）质的影响②特异性结构药物：发挥药效的本质是药物小分子与受体生物大分子的有效结合，包括立体空间上互补，在电荷分布上相匹配，通过各种键力的作用使二者相互结合，进而引起受体生物大分子构象的改变，出发集体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应。
2.生物靶点：①定义：与药物结合的受体生物大分子②种类：受体<例：G-蛋白偶联受体（GPCR）>、酶、离子通道、核酸③存在位置：机体靶器官细胞膜上、细胞浆内。
<1>以受体为靶点：药物与受体结合才能产生药效。
（治疗高血压的血管紧张素2受体拮抗剂：沙洛坦，依普沙坦；中枢镇痛的阿片受体激动剂：丁丙诺啡，布托啡诺；阿尔法受体激动剂：阿芬他尼。
）（受体亚型：肾上腺能受体：α1，α2，α3，β1，β2，β3，多巴胺受体D1，D2，D3，D4，D5，5-羟色胺受体：5-HT1A-1F）孤儿受体：其编码基因与某一类受体家族成员的编码有同源性，但目前在体内还没有发现其相应的配基<2>以酶为靶点：由于酶催化生成或灭活一些生理反应的介质和调控剂，因此，酶构成了一类重要的药物作用靶点。
（降压药的血管紧张素转化酶抑制剂；肾上腺素抑制剂、调血脂药HMG-CoA还原酶抑制剂；康前列腺增生治疗药物中的5阿尔法还原酶抑制剂；非甾体抗炎药物中的环氧化没（COX—2）抑制剂；抗肿瘤药物中的芳构化酶抑制剂一氧化氮氧化酶抑制剂）<3>以离子通道为靶点：（Ⅰ类抗心律失常药为Na+通道阻断剂，主要药物：奎尼丁，利多卡因，美西津，恩卡尼，普罗帕酮；Ca2+拮抗剂：硝苯地平，尼卡地平，尼英地平，帕罗地平，非洛地平；K+通道激活剂：色马凯伦，尼可地尔，吡那地尔）<4>以核酸为靶点：诺霉素和阿霉素3.治疗效果：药物在体内发挥作用的关键：①药物到达作用部位的浓度（药物的动力学时相：通常以生物利用度和药代动力学参数来进行描述）②药物与生物的靶点相结合（药效学时相）4.理化性质对药效的影响：①溶解度分配系数对药效的影响：脂水分配系数：P=Co/Cw.（正辛醇化学性质稳定，本身无紫外吸收，便于测定药物浓度）药物化学结构决定其水溶性和脂溶性。
药物作用生物学基础
• 神经递质是由神经末梢释放的一些化学物质，用 于神经系统向细胞传递信息，通常是一些小分子 化合物，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺和 5－羟基色胺等。
O Me O
NMe3
乙酰胆碱
OH
HO
NH2 HO
HO 去甲肾上腺素
HO 多巴胺
NH2 HO
NH2
N H 5－羟基色胺
（2）激 素
• 激素由特别的腺体或细胞分泌，随血液流 遍全身并激活所有能识别它们的受体。 如：皮质激素、性激素、生长激素、胰岛 素等。
载体蛋白
细胞膜
细胞内
载体蛋白抑制剂
• 某些药物能够抑制载体蛋白转运它的自然宿客。 如三环类抗抑郁药物，可卡因等。
神经递质
载体蛋白
细胞膜 细胞内
受体
信号
阻断剂
信号
药物“偷运”
• 药物与一个自然底物结合，然后被载 体蛋白转运进入细胞内。
O HN
Cl N
Cl
ON H
尿嘧啶氮芥
HO
COOH
HO
H2N Hnz
COOH
2.氢键
氢键仅短距离有效，在生理情况下，药物分子 中含有孤对电子的O，N和卤素特别是F能与受体， 生物大分子间形成氢键，药物与受体的相互作 用中氢键非常重要，另外氢键对增加药物的溶 解度起重要的作用。
OHO O
R
OHN
N
O
R
3. 静电作用
静电键包括离子－离子相互作用，偶极－偶极相互作用 和离子－偶极相互作用。当同时存在氢键等短距离键时， 静电键可得到加强。
离子流
通道
细胞膜
• 此外还有少数药物能够与类脂载体作 用，如万古霉素能够与运送糖肽的类 脂载体作用，从而抑制细菌细胞壁的 构建。
药理学基础
药理学基础药理学是研究药物作用的科学，它涉及到药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面。
药理学基础是医学生物学的重要组成部分，它对于医学生物学和临床医学都有着重要的意义。
本文将从以下几个方面来介绍药理学基础。
一、药物的化学结构与分类药物的化学结构是指药物分子中原子之间的化学键和空间构型。
根据化合物中所含原子种类和数量不同，可以将药物分为有机化合物、无机化合物和生物制品三大类。
根据其作用机制不同，可以将药物分为激动剂、抑制剂、拮抗剂和替代剂四大类。
二、药效与剂量反应关系药效是指给定剂量下所产生作用的强度或程度，它通常与给定浓度或血浆浓度有关。
剂量反应关系是指在一定范围内增加或减少给定剂量后所产生的效应变化情况。
通常情况下，随着给定剂量增加，效应也会随之增加，但是在一定剂量范围内，效应增加的速度会逐渐减缓，直至达到最大效应。
三、药物的药代动力学药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
药物吸收是指药物从给定的给药途径进入血液循环系统的过程。
药物分布是指药物在体内移动和分布到不同组织或器官的过程。
药物代谢是指药物在体内被生化酶降解和转化成代谢产物的过程。
药物排泄是指药物及其代谢产物从体内排出的过程。
四、受体理论与信号转导受体理论是指人体细胞表面或细胞内部蛋白质结构上特异性结合某种化合物（如激素、神经递质、激动剂等）并引起相应生理反应的分子机制。
信号转导是指受体与激活后所发生的一系列生化反应和信号传导过程。
五、常见剂型与给药途径常见剂型包括片剂、胶囊剂、注射剂、口服液体剂、外用药剂等。
给药途径包括口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射等。
六、药物相互作用药物相互作用是指两种或多种药物同时使用时所发生的影响。
常见的药物相互作用有加强作用、拮抗作用和不良反应增强作用等。
七、毒理学基础毒理学是研究化学物质对生命体的有害效应及其机制的科学。
它涉及到毒素在体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面，以及对细胞和组织造成的损伤和影响。
药理学实验4--不同给药途径对药物作用的影响
药理学实验4--不同给药途径对药物作用的影响本实验旨在探究不同给药途径对药物作用的影响。
药物作用的生物学基础是药物分布和药物代谢，而给药途径是决定药物分布和代谢的主要因素之一。
因此，通过比较常用的几种给药途径，即口服、注射和贴皮，来研究它们对药物作用的影响，可以帮助我们更好地理解药物的作用机制，为合理用药提供参考。
实验步骤：1. 实验材料本实验需要的材料有药物、动物试验对象（小鼠）、注射器、贴皮剂和口服药量匀称。
2. 实验设计选取一种药物作为实验对象，每种给药途径设立一个实验组，即口服组、注射组和贴皮组。
将小鼠随机分为三组，每组10只。
口服组将药物通过口服的方式使试验对象摄入药物；注射组将药物通过注射的方式直接注射入小鼠体内；贴皮组将药物以贴皮的方式通过小鼠体表部位接触小鼠皮肤而被吸收。
设定相同的药物剂量，分别在不同的时间点记录小鼠症状表现，并收集数据进行分析。
3. 实验记录记录每组小鼠的体重变化、体温变化、不良反应等。
针对实验目的，可以收集以下数据：药物作用时间、药物作用强度、药物作用持续时间、生理指标变化等方面的数据。
4. 实验结果分析将所有数据分别分组分析，并将药物作用时间、作用强度、作用持续时间和生理指标变化进行比较。
统计学分析差异，作图展示结果。
实验注意事项：1. 选择合适的药物，应当具备足够的生物活性和疗效，以便展现不同给药途径的优缺点。
2. 药物剂量应当合理计算，防止给药过量或过少引发的误差。
3. 选择小鼠作为试验对象，应当进行正常饲养和隔离，以尽量减少生活环境的因素对试验的干扰。
4. 实验应当按照相关的安全操作规范进行，避免对人体和环境的伤害。
药物生物信息学-全文
附录APPENDIX药物生物信息学Pharmaceutical Bioinformatics第一节治疗药物概述Section 1 Introduction to therapeutic drugs一、疾病和代谢途径的关系人体内DNA、蛋白质、激素、离子等都在进行新陈代谢，但不同物质的稳态浓度(steady-state level)和代谢速度(metabolism rate)差异很大。
如肾上腺素作用于肝细胞后很快生成环腺苷酸(cyclic adenosine mononucleotide，cAMP)，但cAMP又很快被环核苷酸磷酸二酯酶(cyclic nucleotide phosphodiesterase，PDE)水解失去活性，故胞内cAMP稳态浓度很低。
相反，脂肪组织内的脂肪含量高，其脂肪分解和合成代谢的速度变化也小得多。
cAMP对细胞生理活动有很强且快速的调节作用，需对其稳态水平进行精确控制；脂肪作为储备能源物质含量高且其含量不需精确控制。
因此，人体生理活动需有效控制各种物质的新陈代谢，其中不同作用的物质其代谢速度和控制精度也不同。
体内物质代谢都有对应的代谢途径(metabolic pathway)，且常由物质转运载体、(系列)酶、所需原料等组成，每条代谢途径都有关键成分控制其进行速度。
体内任何物质的完整代谢途径不可逆，但人体物质代谢可由多组织协同完成，某个组织或细胞可只完成一部分代谢过程。
例如，很多细胞都可快速水解cAMP而精确控制胞内cAMP的稳态浓度，但cAMP彻底分解则需血液、肝脏和肾脏等参与。
尽管任何物质的合成和分解代谢都对维持其稳态水平有贡献且大部分酶催化反应可逆，但体内任何物质合成和分解的代谢途径有区分，否则其稳态水平将由反应的热力学而不是代谢速度控制。
另外，不同器官、组织、细胞功能不同，对不同物质的需求和维持其稳态的贡献也不同；随生长发育或生理节律变化，人体整体或局部对物质的需求也有变化，体内物质的局部稳态水平也应呈现对应的变化。
1药物设计的生命科基础 1生物靶点
细胞内受体
• 细胞内受体通常有两个不同 的结构域， 一个是与DNA结 合的结构域， 另一个是激 活基因转录的N端结构域。 此外有两个结合位点，一个 是与配体结合的位点，位于 C末端，另一个是与抑制蛋 白结合的位点。在没有与配 体结合时，则由抑制蛋白抑 制 了 受 体 与 DNA 的 结 合 ， 若 是有相应的配体，则释放出 抑制蛋白。
高血压 心律失常 高血压 支气管哮喘 高血压 高血压 高血压
受体
降钙素受体 多巴胺受体 D2 促性腺激素释放因子受体 组胺受体 H1 组胺受体 H2 5-羟色胺受体 5-HT3 5-羟色胺受体 5-HT4 5-羟色胺受体 5-HT1B 5-羟色胺受体 5-HT2A/2C
白三烯受体
药物
降钙素 氟哌啶醇 戈那瑞林 茶苯海明 雷尼替丁 利坦色林 莫沙必利 曲唑酮 氯氮平 普仑司特
• 这些靶点的种类主要有受体、酶、离子通道和 核酸，存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。
已知治疗性药物靶点的分类
核酸
3% 离子通道
6%
未知 17%
受体 52%
酶 22% Nature Biotechnology, 2001
发现药物新靶点是产生“重磅炸弹”式创新药物的源头
化合物
药物靶点
创新药物体系
– 特异性结构药物发挥药效的本质是药物小分子与受体生物大分子 的有效结合，这包括二者在立体空间上互补；在电荷分布上相匹 配，通过各种键力的作用使二者相互结合，进而引起受体生物大 分子构象的改变，触发机体微环境产生与药效有关的一系列生物 化学反应。
生物靶点的定义和种类
• 能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大 分子现通称为药物作用的生物靶点。
受体的分类
1. 细胞表面受体（surface receptor）:主要是同大的信号分子 或小的亲水性的信号分子作用
药物药理学知识点
药物药理学知识点药物药理学是研究药物在生物体内所产生的作用机制及其药物效应与副作用的科学。
它是临床医学、药学和生物学的重要分支学科。
本文将介绍一些药物药理学的基础知识点，包括药物分类、药物作用机制、药物动力学等。
一、药物分类药物可以按照多种标准进行分类，例如按照其化学结构、药理作用和临床应用等。
根据化学结构，药物可分为如下几类：1. 有机化合物药物：包括酚类、醛类、酮类、羧酸类、酰胺类等。
2. 焦亚硫酸盐类药物：如硫酸肼、草酸铵等。
3. 矿物药物：如硫酸镁、硫酸铵等。
4. 生物碱类药物：如阿托品、洋金花碱等。
5. 天然产物类药物：如青霉素、阿司匹林等。
二、药物作用机制药物作用机制是指药物与生物体内的靶点相互作用而发挥药理效应的过程。
常见的药物作用机制有以下几种：1. 受体激动：药物通过与受体结合，模拟或增强内源性物质的作用。
例如肾上腺素类药物通过与肾上腺素受体结合，产生收缩血管、增加心率等药理效应。
2. 酶抑制：药物通过抑制特定酶的活性，干扰生物体内特定代谢途径，从而发挥药理效应。
例如一些抗生素通过抑制细菌细胞壁合成酶，达到抑制细菌增殖的效果。
3. 离子通道调节：药物通过调节细胞膜上的离子通道的开放或关闭，改变细胞内外的离子浓度差，从而影响细胞的兴奋性。
例如钙离子通道阻滞剂可用于治疗心律失常。
4. 组织靶点作用：药物直接作用于特定的组织或器官，改变其生理功能。
例如避孕药物通过调节激素水平，影响女性生殖系统的功能。
三、药物动力学药物动力学是研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。
常见的药物动力学参数包括生物利用度、半衰期、体积分布等。
1. 生物利用度：药物在进入生物体后，经过吸收、分布和代谢等过程，最终到达目标组织或器官。
生物利用度是指药物在经过这些过程后，到达目标组织或器官的比例。
生物利用度高的药物能够更有效地发挥药理效应。
2. 半衰期：药物从生物体内被排除的速度通过药物的半衰期来表示。
药物的化学结构与药效的关系—药物的基本结构与药效的关系(药物化学课件)
药理效应
药物和受体相互作用示意图
（二）药物基本结构对药效的影响
药物的基本结构
药物构效关系研究中，将 具有相同药理作用药物的 化学结构中相同或相似的 部分，称为相应类型药物 的基本结构或药效结构。
4
1
NH
SO2NH
磺胺类药物的基本结构
在药物的结构改造和新药设计中，基本 结构不能改变，只能在非基本结构不分 加以变化，以保证其衍生物既保持原有 药物的作用，又具有各自的特点。
课堂互动 根据你所学过的知识，写出两类药物的基本结构。
ROCHN
R1 H S
N O6-APACH来自 CH3 COOHR2
R3
6
Y
5
B
R4 7 X8 R5
O
4 COOH
3
A N1 2 R1
喹诺酮类抗菌药基本结构
药物的构效关系概述
药物的化学结 构与生物活性 之间的关系， 简称为构效关 系。
一
结构特异性药物和 结构非特异性药物
二
影响药效的主要因素
一、结构特异性药物和结构非特异性药物
1、结构特异性药物：大多数药物属于结构特异性药物
特点：生物活性与化学结构密切相关，其作用于体内 特定受体的相互作用有关，药物的化学结构稍加改变， 药物分子与受体的相互作用和相互匹配就会发生变化， 导致药效学性质发生改变。
钠通道阻滞剂 钙通道阻滞剂 钾通道阻滞剂 钾通道开放剂
药物名称
缬沙坦、依普沙坦 西咪替丁、雷尼替丁
吗啡、可待因
卡托普利、赖诺普利 洛伐他汀、氟伐他汀 吲哚美辛、双氯芬酸钠
氨力农、米力农
利多卡因、妥卡尼 尼莫地平、硝苯地平
胺碘酮、索他洛尔 米诺地尔、吡那地尔
药物作用生物学基础
酶靶点
VS
受体靶点是指药物通过与细胞膜上的受体结合，调节受体介导的信号转导通路，从而发挥治疗作用。受体靶点是药物作用的重要靶点之一，许多药物都是通过作用于受体靶点来发挥治疗作用的。
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核酸包括DNA和RNA两种类型，它们在人体内发挥着遗传信息的储存和表达等重要功能。因此，针对核酸靶点的药物设计需要深入了解核酸的结构和功能，以便开发出具有高度选择性和特异性的药物。
核酸靶点
05
CHAPTER
药物的作用效果和不良反应
药效学定义
01
药效学是研究药物对机体的作用及其机制的学科，主要关注药物如何发挥作用以及其作用原理。
药物与DNA的结合
一些药物可以插入DNA碱基对之间，影响DNA的复制和转录过程。
药物与核酸的相互作用
一些药物可以抑制酶的活性，影响生物体内的代谢过程。
酶的抑制作用
一些药物可以激活酶的活性，促进生物体内的代谢过程。
酶的激活作用
一些药物可以诱导酶的表达，增加酶的合成和活性。
酶的诱导作用
药物与酶的相互作用
耐受性定义
依赖性是指长期使用某种药物后，机体对药物产生心理和生理上的依赖，停药后出现戒断症状。
依赖性定义
耐受性和依赖性的发生机制可能与药物对机体神经递质、激素等生物活性物质的调节有关。
耐受性和依赖性的发生机制
药物的耐受性和依赖性
06
CHAPTER
药物设计和新药研发
基于结构的药物设计是一种利用已知药物靶点结构信息进行新药设计的方法。
药物作用的生命科学基础医学
药物作用的生命科学基础
The Principle of Drug Design—第二章 The Life Science Background of Drug Action 分子生物学基础 机体对药物的作用 分子药理学基础
2-3、机体对药物的作用
药物的转运过程
药物作用过程
药物代谢
一、药物在体内的作用
影响吸收的因素 1、药物的理化性质
转运过程
影响药物吸收的因素包括
药物的溶解性 药物的油水分配系数 药物的解离度 对于弱酸弱碱来说，在体液条件下非离解（脂溶性）和离解（非脂溶性）两种。解离度的大小与药物的电离常数和体液的pH有关。
①药物的溶解性
溶解性取决于药物的化学结构、水溶性、颗粒大小、结晶特点以及介质的pH值等。 难溶的物质而如硫酸钡，它既不溶于水又不溶于脂肪，虽大量口服也不致引起吸收中毒，故可用于胃肠道造影。 脂溶性物质因可溶于生物膜的类脂质中而扩散，故较易吸收； 小分子量的水溶性物质可自由通过生物膜的膜孔而扩散并被吸收；
药效与生物效应紧密相连，药物若不能以有效浓度到达作用靶点并维持足够时间，或在转运过程中产生有毒的代谢物，仍然不能作为药用。故药代相和药物代谢研究仍属于药物的R&D期，也是发现和设计先导物的重要方面。
药物的分子结构决定药理活性、毒副作用和药代动力学性质，因此通过对于药物分子的结构的改造可以达到改变其药代动力学性质的目的。
药物理 化性质
给药 途径
药物浓度 吸收面积 局部血流速度
脂溶性物质、小分子的水 溶性物质、非解离型药物 较易吸收；酸性药物在胃 中，碱性药物在肠内易于 吸收
除静脉给药外，吸收的快慢 顺序如后：肺泡（气雾吸入 —肌内或皮下注射—粘膜 （包括口服、舌下给药） ——皮肤给药。
生物医学中的药理学研究
生物医学中的药理学研究药理学是研究药物相互作用及其对生物体的影响的科学。
其研究内容包括药物在生物体内的吸收、分布、代谢、排泄、药动学、药效学等方面。
药理学在生物医学研究与药物开发中发挥着重要的作用。
药物机理学药物机理学研究药物与生物分子之间的相互作用和简化作用方式，并涵盖一系列的科学方法，从生物化学角度阐述药物作用的分子机制以及化学特性。
药物机理学包括药物与受体的作用方式、药物与蛋白质互作、药物与底物的互作等。
药物机理学是药物发现开发的理论基础，是研发新药的前提条件之一。
药代动力学药代动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等动态过程。
其研究内容包括药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程以及与药理学关联的药物医学，药代动力学是评价药物效力和剂量的一个重要指标。
药效学药效学研究药物与生物体之间的相互作用以及药物对生物体的影响。
其研究内容包括药物的作用方式、作用的效果，包括毒性、副作用、药物与受体的互作等。
药效学是衡量药物的有效性和安全性的重要指标。
药物设计药物设计是指基于药物机理学与药效学等先前指标的研究，对新药物进行设计、合成和优化。
药物设计包括结构和化学特性等方面，以期能在体内获得理想的组织分布和生物学活性，从而实现药物研发和药物治疗的目的。
临床药理学临床药理学是研究药物治疗的效果与质量，以及药物不良反应的发生机制。
其研究内容包括药物的临床应用、药物的安全性、药物与患者之间的摩擦等。
临床药理学是药物研发到药物上市的最后阶段，是保证药物使用的安全与有效的重要指标之一。
结语药理学在生物医学研究与药物开发中发挥着重要的作用。
从药物机理学、药代动力学、药效学、药物设计到临床药理学等多方面展开研究，能提高药物的安全性、有效性，促进药物发展与治疗效果的提高。
但是，在进一步研究的同时，我们也需要关注药物的副作用和安全性，确保药物的使用质量和效果。
药物作用的物质基础ppt课件
细胞信息转导物质
一、细胞间信息物质
定义
是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的 化学物质的统称，又称作第一信使。
分 类-化学结构和性质
• 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因
子、胰岛素等） • 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾 上腺素等） • 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） • 脂酸衍生物（如前列腺素） • 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等
受体结构的特点
• 受体的N端可有不同的糖基化。
• 胞内的第二和第三个环能与G-蛋白相偶联 。 • 受体内有一些高度保守的半胱氨酸残基， 对维持受体的结构起到关键作用。
受体结构的特点
•C-末端的高度保守的Cys残基在肾上腺素 能α受体、肾上腺素能β受体和视紫质受 体中可被棕榈酰化，可稳定受体胞内部分 的三级结构。
非酪氨酸蛋白激酶受体型
与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联并激活下游 非受体型TPK，而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰
素受体。该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关。
自身磷酸化
当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催 化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪 氨酸蛋白激酶(TPK)被激活，彼此使对方 的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为 自身磷酸化。
分 类-细胞的分泌方式
（一）神经递质 又称突触分泌信号 特点
由神经元细胞分泌；（神经元突触前膜释放）
通过突触间隙到达下一个神经细胞； 作用时间较短。 例如： 乙酰胆碱、去甲肾上腺素等
（二） 内分泌激素(又称内分泌信号)
特点：由特殊分化的内分泌细胞分泌 ； 通过血液循环到达靶细胞 ；
大多数作用时间较长。
E=Emax D/KD+D=α Emax (100% ≥α
药品生物技术专业知识技能
药品生物技术专业知识技能药品生物技术专业是一个涵盖生物学、生化学、药物化学和生物工程等学科的综合性学科。
在这个专业中，学生需要掌握一系列知识和技能，以应对药品生产和研发的需要。
下面是一些与药品生物技术专业相关的知识和技能：1. 生物学基础知识：学生需要了解细胞结构和功能、遗传学、分子生物学等生物学基础知识，以理解药物的作用机制和生物技术的应用原理。
2. 药物化学知识：学生需要学习药物的化学结构、化学变换和药物合成的基本原理，以便设计和合成新的药物分子。
3. 生物化学知识：学生需要了解生物大分子（如蛋白质、核酸等）的结构和功能，以及药物与生物分子的相互作用机制。
4. 分子生物学技术：学生需要学习分子生物学技术的原理和应用，如基因克隆、PCR扩增、DNA测序等，以便进行药品的基因工程改造和研发。
5. 细胞培养技术：学生需要掌握细胞培养技术的基本原理和操作方法，以培养和繁殖用于生产药物的细胞系。
6. 生物反应器设计与操作：学生需要了解生物反应器的原理和设计要点，以及在其中进行药物生产的操作技巧。
7. 蛋白质纯化与分析技术：学生需要学会使用各种蛋白质纯化和分析技术，如凝胶电泳、Western blot、质谱等，以评估药物的纯度和活性。
8. 药物质量控制技术：学生需要了解药物质量控制的原理和方法，如高效液相色谱、气相色谱、质量标准的制定和检验等，以确保药物的质量和安全性。
9. 科学研究方法与学术写作：学生需要掌握科学研究的方法和技巧，以及学术论文的撰写规范，以便能够进行科学研究和学术交流。
10. 药品法规和伦理知识：学生需要了解药品的法规规定和伦理要求，以确保药物的合法性和道德性。
以上是药品生物技术专业相关的一些知识和技能，这些知识和技能将帮助学生在药品生产和研发等领域中发挥作用，并为药品的质量和安全性提供保障。
药物合成化学总结
一、药物作用的生物学基础1．药物在分子水平作用分类：①非特异性结构药物：药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性脂水分配系数质的影响②特异性结构药物：发挥药效的本质是药物小分子与受体生物大分子的有效结合，包括立体空间上互补，在电荷分布上相匹配，通过各种键力的作用使二者相互结合，进而引起受体生物大分子构象的改变，出发集体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应。
2．生物靶点：①定义：与药物结合的受体生物大分子②种类：受体<例：G-蛋白偶联受体Gin A：抗干眼病、Vitamin A 缺乏症Vitamin D2、Vitamin D3：预防Vitamin D 缺乏症、佝偻病、骨软化病Vitamin E：预防Vitamin E 缺乏症、间歇性跛行Vitamin K1：抗出血维生素，用于新生儿出血症、吸收不良或口服抗凝剂所致的低凝血酶原症，长期应用广谱抗生素所致的 Vitamin K 体内缺乏症Vitamin B1：Vitamin B 缺乏症、周围神经炎Vitamin B2：核黄素缺乏症Vitamin B6：Vitamin B6 依赖综合症、缺乏症、先天性代谢障碍症Vitamin B12：恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、抗叶酸药引起的贫血、神经系统疾病Vitamin H：用于生物素酶缺乏的儿童Vitamin C：Vitamin C 缺乏症、酸化尿、特发性高铁血红蛋白症10．脂溶性维生素：维生素A 醋酸酯、维生素、维生素E 醋酸酯；水溶性维生素：维生素 C、生物素11．治疗高血压的血管紧张素2受体拮抗剂：沙洛坦，依普沙坦中枢镇痛的阿片受体激动剂：丁丙诺啡，布托啡诺阿尔法受体激动剂：阿芬他尼Na通道阻断剂，主要药物：硫酸奎尼丁，利多卡因，美西津，恩卡尼，普罗帕酮Ca2拮抗剂：硝苯地平，尼卡地平，尼英地平，帕罗地平，非洛地平K通道激活剂：色马凯伦，尼可地尔，吡那地尔钾通道阻滞剂：盐酸胺碘酮血管紧张素拮抗剂：氯沙坦强心苷：地高辛四环素代表药物：金霉素、土霉素、四环素等及半合成衍生物。
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药物作用的生物靶点
• 受体 (包括离子通道） •酶 • 核酸 • 载体蛋白 • 类脂 • 糖类
• 在目前的上市药物中，以受体为靶点的占58 ％，以酶为靶点的占22％，核酸的占3％，其 他靶点占17％。
一、受 体
受体是位于细胞膜或细胞内能识别相应化学信使并与 之结合，产生某些生物学效应的一类物质。受体具有 饱和性、亲和性和特异性等特征。
R
R
DNA
+
DNA Diradical
O2
oxidative cleavage
• 4、反义治疗药物
一些具有特殊结构的寡核苷酸，含有与靶 mRNA碎片互补的碱基对结构，因此能够结 合到mRNA的特定部位，阻断目标蛋白质的 合成。
Antisense molecule A GU CU A C
GAAGU C AGA U GA UAG
（2） G蛋白偶联受体 这类受体的共同作用模式为：受体与配体结合后，导 致受体变构，之后受体在胞浆侧与G蛋白结合，后者再 激活或抑制质膜上一定的酶。改变了活性的酶可催化 （或抑制）胞内信使分子的产生或减少，引发特定的 生物学效应。
（3） 催化性受体 受体本身就具有酶的活性，这类受体在结构上分为三 个区域：①位于质膜外的配体结合区域；②跨膜区域； ③处于胞浆侧的催化区域，具有酶的活性。当配体与 受体结合时，可激活受体胞内区的酶活性，进而影响 细胞内信息传递体系，产生生物效应。
• 神经递质是由神经末梢释放的一些化学物质，用 于神经系统向细胞传递信息，通常是一些小分子 化合物，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺和 5－羟基色胺等。
O M e O
N M e 3
乙 酰 胆 碱
H O
O H N H 2 H O
N H 2 H O
N H 2
H O 去 甲 肾 上 腺 素
H O 多 巴 胺
*
*mRNA
六、作用于载体蛋白的药物
• 载体蛋白是一类特殊的蛋白质，能够自由地在 细胞膜上游动，达到细胞的内外表面，在生物 体内负责转运重要的极性分子，使之通过细胞 膜。
1、受体的分类
受体
细胞质膜受体 细胞内受体
通道性受体 G蛋白偶联受体 催化性受体
（1） 通道性受体 通道性受体是细胞膜上的跨膜蛋白质，受体本身构成 离子通道，能识别配体并与其特异性结合。当受体与 配体结合后，分子构象改变，使其离子通道打开，选 择性地促进细胞内外离子快速流动，产生极化或去极 化作用。在几个毫秒内引起膜电位变化，从而传递信 息，产生生物效应。
（4） 胞内受体
这类受体位于可溶性胞浆或细胞核内，脂溶性配体分 子透过质膜进入胞内，与胞浆或核内受体特异结合， 调节某一特异基因的转录、表达，从而调节靶细胞的 代谢。
二、化学信使
• 化学信使主要有神经递质和激素
• 化学信使与受体的结合启动很多的生 理活动，在此过程中，化学信使可以 不进入细胞。
（1）神经递质
N H 5 － 羟 基 色 胺
（2）激 素
• 激素由特别的腺体或细胞分泌，随血液流 遍全身并激活所有能识别它们的受体。 如：皮质激素、性激素、生长激素、胰岛 素等。
三、作用于受体的药物
直接作用激动剂
受体激动剂
药物
间接作用激动剂
受体拮抗剂 间接作用拮抗剂
直接作用拮抗剂
（1）直接作用激动药
• 药物能与受体直接结合，激动受体而产生 效应的药物。其中有分为完全激动剂和部 分激动剂。
• 核酸有DNA和RNA两种， • RNA有三种类型：信使RNA（mRNA),核
糖体RNA（rRNA)，转运RNA（tRNA)。
• 1、DNA嵌如剂
• 这类药物以嵌如折叠的碱基对的方式与 DNA结合，引起DNA双螺旋扭曲，从而抑 制DNA复制，阻止蛋白质合成。主要有抗 菌药物和抗肿瘤药物。
普罗黄素
• 非特异性结构药物与药物的其化学结 构关系较小，主要受药物的理化性质 的影响。
如全身麻醉药，主要是一些低沸点的 卤代烃，醇，醚，烯烃等，作用强度 主要受药物脂水分布系数的影响。
• 特异性结构药物的作用主要通过药物 分子与受体（生物大分子）的有效结 合，包括在立体空间上的互补、电荷 分布上的匹配、以及其他各种分子间 相互作用。
四、作用于酶的药物
1、酶抑制剂
这类药物的作用对象是酶本身，通过各种作用 方式，降低或消除酶的功能，从而影响由该酶 催化的特定反应而发挥疗效作用。
S E
S E
P E
P E
酶的催化过程
活性部位
E
酶的作用机制
L－丝氨酸
HN H
O COO
N
L－组氨酸
L－半胱氨酸
2、酶抑制剂的类型
（1）竞争性抑制剂 • 竞争性抑制剂与天然的底物竞争酶的
活性位点
S
I
E
S I E
（2） 非竞争性抑制剂
非竞争型抑制剂结合在酶的变构位点上，使 酶的活性位点发生变形，使其不能与正常的 底物结合。
S I
E
E
I
（3） 不可逆抑制剂
不可逆抑制剂一般与酶的氨基或羟基发生共价 结合，使酶的结构和功能发生不可逆变化，从 而完全失活。
I I
E
E
五、作用于核体的作用， 通常这种药通过增加内源性配体的水平或延长 内源性配体的作用时间。
（3）直接作用拮抗药
药物能与受体结合，具有较强的亲和力而无内 在活性，并可拮抗激动剂的药物。
（4）间接作用拮抗药
间接作用拮抗药通过各种间接的方式来降低内 源性配体对受体的作用。
第二章 药物作用的基本原理
本章内容
• 1. 生物靶点 • 2. 药物与靶点作用的化学本质 • 3. 药物结构与药效的关系
第一节 生物靶点
• 药物在生物体内能够发挥各种生理作用，本质在 于药物与生物体内的各种靶点产生特异性和非特 异性结合，从而影响生物的各种生理过程。
• 根据药物与靶点在分子水平上的作用方式，药物 分为两种类型：非特异性结构药物（Structural Nonspecific Drug)和特异性结构药物 （Structural Specific Drug) 。
H3N
普罗黄素
NH3
HN O
T
A
GC
NH2 O
• 2、烷化剂
• 烷化剂含有一个亲电性的官能团，能够 与DNA或RNA上的碱基进行反应，破坏DNA 或RNA的正常功能。
烷化剂
X
亲核基团
Nu
Nu
Nu
Nu
核酸
• 3.链切断剂
• 某些药物能够与DNA反应，导致DNA链被 切断，导致细胞死亡。
R
R
R
R
烯二炔药物