药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响

药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
1.药物的脂水分配系数及其影响因素
药物有一定的水溶性（又称为亲水性），又需要其具有一定的脂溶性（称为亲脂性），即两亲性有利于吸收。

药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。

(1)脂水分配系数
评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数用P 来表示。

定义：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。

Corg：药物在生物非水相或正辛醇中的浓度；Cw：药物在水中的浓度。

P值越大，则药物的脂溶性越高。

常用其对数lgP来表示。

(2) 影响因素
①当药物的脂溶性较低时，随着增大脂溶性药物的吸收性提高，当达到最大脂溶性后，再增大脂溶性则药物的吸收性降低。

②药物分子结构的改变，当分子中官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。

相反若药物结构中含有较大的烃基、卤素原子、脂环等非极性结构，导致药物的脂溶性增
大。

2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类
足够的亲水性能够保证药物分子溶于水相，适宜的亲脂性保障药物对细胞膜的渗透性。

分类药物特点举例
高水溶解
普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫等Ⅰ型两亲性
性高渗透性
低水溶解
双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等Ⅱ型亲脂性
性高渗透性
高水溶解
Ⅲ型水溶性
雷尼替丁、那多诺尔、阿替洛尔等
性低渗透性
低水溶解
Ⅳ型疏水性
特非那定、酮洛芬、呋塞米等
性低渗透性
3.药物活性与药物脂水分配系数关系
各类药物因其作用不同，对脂溶性有不同的要求。

例如，作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。