类风湿性关节炎患者血清超氧化物歧化酶和血管性血友病因子水平变化及意义

类风湿性关节炎患者血清超氧化物歧化酶和血管性血友病因子
水平变化及意义
刘莲;蒋红梅;费樱;胡昌维
【摘要】Objective To investigate serum superoxide dismutase( SOD) and von willebrand factor( vWF) levels in patients with rheumatoid arthritis( RA). Methods 55 patients were diagnosed as RA( RA group),30 healthy subjects chosen as controls in outpatient clinics,wards from October 2012 to February 2013 in Hospital Affiliated to Guiyang Medical Col-lege. SOD,vWF levels were detected by ELISA,and levels of RA,CRP determined. ResUlts SOD level was higher,vWF level lower in control group than in RA
group(P<0. 05). In RA group,there were 42 RF positive cases(76. 4%),13 nega-tive(23. 6%);32 CRP positive cases(58. 2%),23 negative(41. 8%). There was no significant difference in SOD,vWF between groups RF positive and negative(P>0. 05). CRP positive group was not different from negative group in SOD(P>0. 05),and vWF higher in CRP positive group than in CRP negative group(P<0. 05). SOD was not correlated remarkably with
vWF,RF,CRP in RA group(r=0. 090,-0. 072,-0. 032,P>0. 05);vWF not correlated remarkably with SOD, RF(r= -0. 064,0. 040,P>0. 05),but positively with CRP(r=0. 529,P<0. 05). ConclUsion Serum SOD level de-creases,oxidation resistance reduces in RA patients. High serum vWF level may mean endothelial damages.%目的：探讨类风湿性关节炎（ RA）患者血
清超氧化物歧化酶（ SOD）、血管性血友病因子（ vWF）的水平变化及临床意义。

方法选取2012年10月-2013年2月贵阳医学院附属医院门诊和住院病房确诊为
RA的患者55例作为RA组，另选取同期在本院体检健康者30例作为对照组，采集两组受试者静脉血，采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法（ ELISA）检测血清SOD、vWF水平，并测定血清类风湿因子（ RF）、C反应蛋白（ CRP）水平。

结果对照组血清 SOD 高于 RA 组， vWF 低于 RA 组（ P <0.05）。

RA 组患者中RF 阳性42例（76.4%），阴性13例（23.6%）；CRP阳性32例（58.2%），
阴性23例（41.8%）。

RF阳性与阴性者血清SOD和vWF比较，差异均无统计
学意义（P>0.05）。

CRP阳性与阴性者血清SOD比较，差异无统计学意义
（P>0.05）；CRP阳性者血清vWF高于CRP阴性者（P<0.05）。

RA患者血清SOD与vWF、RF、CRP均无相关关系（r =0.090、-0.072、-0.032，P >0.05）；血清vWF与 SOD、RF均无相关关系（ r =-0.064、0.040，P >0.05），与 CRP 呈正相关（ r =0.529，P <0.05）。

结论 RA患者血清SOD水平下降，抗氧化能
力减弱；血清vWF水平升高，可能存在血管内皮损伤。

【期刊名称】《中国全科医学》
【年(卷),期】2014(000)023
【总页数】3页(P2754-2756)
【关键词】关节炎,类风湿;氧化性应激;内皮,血管;超氧化物歧化酶;血管性血友病因
子
【作者】刘莲;蒋红梅;费樱;胡昌维
【作者单位】550004贵州省贵阳市，贵阳医学院检验学院临床微免教研
室;550004贵州省贵阳市，贵阳医学院检验学院临床微免教研室;550004贵州省
贵阳市，贵阳医学院检验学院临床微免教研室;550004贵州省贵阳市，贵阳医学
院检验学院临床微免教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R593.22
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)，是一种临床上常见的全身性自身免疫性疾病，主要表现为对称性的、涉及多个关节的、慢性的关节疾病和滑膜关节炎，其基本病理改变是关节滑膜炎症和血管翳的形成[1]，但其具体发病机制现仍尚未
完全明确[2]。

在我国RA患者较多，发病率为0.32%～0.36%[3-4]。

黄健等[5]研究表明，超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)是机体清除含氧自由基
的主要酶系之一，其活力反映机体清除氧自由基的能力。

多数RA患者病变过程中在关节腔内出现一种特征性的病理产物-血管翳，从而引起血管内皮损伤。

血管内
皮细胞损伤时，会释放其独特内容物-血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)，其血清浓度升高可视为内皮细胞损伤的标志[6]，C反应蛋白(CRP)、血清
类风湿因子(RF)是临床常用的判断RA疾病活动与否的重要指标[7]。

本研究旨在探讨RA患者血清SOD与vWF的水平变化，并结合RF和CRP进行分析。

1 资料与方法
1.1 一般资料选取2012年10月—2013年2月贵阳医学院附属医院门诊和住院
病房确诊为RA的患者55例作为RA组，其中男17例，女38例；年龄24～76岁，平均(51.3±14.0)岁。

患者均符合2009年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿联盟(EULAR)共同发布的RA分类标准[8]。

另选取同期在本院体检健康者30例作为对照组，其中男10例，女20例；年龄23～71岁，平均(49.1±13.7)岁。

两组受试者性别、年龄比较，差异无统计学意义(χ2=0.053，t=0.698，P>0.05)。

1.2 主要试剂和仪器 SOD检测试剂盒，由上海裕平生物科技有限公司提供；vWF
检测试剂盒，由上海裕平生物科技有限公司提供；RF检测试剂盒，由美国贝克曼
库尔特商贸(中国)有限公司提供；CRP检测试剂盒，由上海科华生物工程股份有限公司提供；BIO-RAD XMark全波长酶标仪，由上海创萌生物科技有限公司提供；台式低速离心机，由上海医疗器械厂提供。

1.3 方法于清晨空腹、安静状态下，采集两组受试者静脉血5 ml，以3 000
r/min离心5 min，离心半径为10 cm，置于-20 ℃冰箱中保存。

血清RF检测采用免疫散射比浊法，CRP检测采用免疫速率散射比浊法，血清SOD和vWF检测
均采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，均严格按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以表示，组间比
较采用t检验；相关性分析采用Pearson相关分析。

以P<0.05为差异有统计学
意义。

2 结果
2.1 两组血清SOD和vWF比较对照组血清SOD高于RA组，vWF低于RA组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 两组血清SOD和vWF比较
Table 1 Comparison of serum SOD and vWF between the two groups
组别例数SOD(μg/L)vWF(ng/L)对照组30169.8±53.1691.4±246.4RA组55129.6±27.61134.1±490.7t值3.8685.532P值<0.05<0.05
注：SOD=超氧化物歧化酶，vWF=血管性血友病因子
2.2 RA组血清RF和CRP检测结果 RA组患者中RF阳性42例(76.4%)，阴性13例(2
3.6%)；CRP阳性32例(58.2%)，阴性23例(41.8%)。

2.3 RF阳性与阴性者血清SOD和vWF比较 RF阳性与阴性者血清SOD和vWF
比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表2 RF阳性与阴性RA患者血清SOD和vWF比较
Table 2 Comparison of serum SOD and vWF between the RF positive and
RF negative RA patients
例数SOD(μg/L)vWF(ng/L)RF阳性42126.0±28.31179.4±518.1RF阴性13134.4±14.1987.8±368.9t值1.4291.475P值>0.05>0.05
注：RF=血清类风湿因子
2.4 CRP阳性与阴性者血清SOD和vWF比较CRP阳性与阴性者血清SOD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CRP阳性者血清vWF高于CRP阴性者，差异有统
计学意义(P<0.05，见表3)。

2.5 相关性分析 RA患者血清SOD与vWF、RF、CRP均无直线相关关系
(r=0.090、-0.072、-0.032，P>0.05)；血清vWF与SOD、RF均无直线相关关
系(r=-0.064、0.040，P>0.05)，与CRP呈正相关(r=0.529，P<0.05)。

表3 CRP阳性与阴性者血清SOD和vWF比较
Table 3 Comparison of serum SOD and vWF between the CRP positive and CRP negative RA patients
例数SOD(μg/L)vWF(ng/L)CRP阳性32128.2±22.71288.3±500.6CRP阴性23131.6±29.9934.9±406.2t值0.0802.961P值>0.05<0.05
3 讨论
RA是一种常见的系统性、慢性自身免疫性疾病，通常以滑膜炎症、血管翳形成及关节损伤为主要病理特征，其病因至今尚不完全清楚。

孔庆胜等[9]研究显示，RA 患者的发病机制与氧化应激密切相关。

正常生理情况下，体内存在有效的抗氧化防御体系，使氧化物质的产生与清除保持动态平衡[10]，一旦平衡被打破，就会使细胞内蓄积氧化性物质而引发氧化反应[11]。

SOD是一种抗氧化类物质，可清除人
体内含氧自由基，其活性高低反映机体清除自由基能力的强弱，是机体清除氧自由基、发挥抗氧化作用及自由基破坏的敏感指标[12]。

本研究结果显示，与对照组相比，RA组血清SOD降低，与陈晗等[13]研究结果相符，提示RA患者体内抗氧化
能力减弱。

氧化应激可以促进活性氧簇和活性氮簇的产生，其可作为信使分子参与调节基因表达等生理病理过程，进而促进对内皮细胞的损伤[14]。

内皮受损可释放大量的活性物质，如vWF、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)等，其中vWF是反映血管内皮受损的重要指标[7]。

vWF主要由血管内皮细胞合成，具有内皮特异性及良好稳定性，因此其变化可反映内皮细胞损伤、异常活化或功能障碍[15]。

王艳娇等[16]研究结果显示，当血管内皮损伤时，vWF合成释放增多。

本研究结果显示，RA组血清vWF高于对照组，提示RA在发生发展过程中可能存在血管内皮损伤。

CRP、RF是临床常用的判断RA疾病活动与否的重要指标，RF在RA患者中的检
出率很高，RF阳性支持早期RA的倾向性诊断。

Rojas-Villarraga等[17]报道，无论任何时期发病的RA患者均发现有内皮功能紊乱，并且其证明血清RF阳性与内皮功能紊乱有明显的关系。

本研究结果显示，RF阳性与阴性RA患者相比，血清vWF、SOD无差异，可能与RF阴性样本量过少有关，可进一步增大样本量进行
探究。

CRP是一种急性时相反应蛋白，其在炎症开始数小时即可升高，能较好地
反映RA疾病活动与否。

CRP阳性与阴性RA患者相比，血清SOD间无差异，而vWF显著升高。

且RA患者血清SOD与vWF、RF、CRP及 vWF与SOD、RF均无直线相关关系，仅vWF与CRP呈正相关，与王昌富等[18]研究相符，提示
vWF水平与病情的急性期反应有关。

苏敏等[7]研究发现，RA患者均存在血管内皮功能失调，与机体氧化应激水平有关，氧化应激水平升高，活性氧在体内蓄积，可直接由于内皮细胞毒性作用造成血管内皮功能障碍并启动动脉粥样硬化进程。

同时，活化的内皮细胞也产生大量活性氧，加重氧化应激状态，最终导致内皮损伤和内皮障碍[19]。

综上所述，RA患者体内
抗氧化能力减弱，且可能存在血管内皮损伤。

而RA患者氧化应激反应、血管内皮功能及二者之间的关系，仍需在本研究基础上结合RA患者的病情、病程、并发症及临床治疗方案等因素，扩大样本量、增加检测指标作进一步研究。

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