屈螺酮炔雌醇片联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜增生的临床效果及安全性研究

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（收稿日期：2023-06-26）　（本文编辑：马娇）
①福州市长乐区妇幼保健院　福建　福州　350200
屈螺酮炔雌醇片联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗
子宫内膜增生的临床效果及安全性研究
陈英①
【摘要】　目的：探讨屈螺酮炔雌醇片联合左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）治疗子宫内膜增生（EH）的效果及安全性。

方法：选取2020年1月─2022年1月福州市长乐区妇幼保健院收治的60例EH 患者为研究对象，按随机数表法将其分为两组，各30例。

对照组予以LNG-IUS 治疗，观察组予以屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS 治疗。

比较两组临床疗效、性激素水平、子宫内膜厚度、月经量及安全性。

结果：观察组总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗3个月后，两组孕激素受体mRNA 相对表达量、雌激素受体mRNA 相对表达量与治疗前比较均下调，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗3个月后，两组子宫内膜厚度与月经量均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

观察组不良反应发生率为3.33%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P <0.05）。

结论：屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS 治疗EH 可取得显著效果，不仅能提高临床疗效，改善性激素水平，降低子宫内膜厚度与月经量，而且还能促进患者治疗安全性进一步提高。

【关键词】　屈螺酮炔雌醇片　左炔诺孕酮宫内缓释系统　子宫内膜增生症　疗效　性激素　安全性
doi：10.14033/ki.cfmr.2023.23.012 文献标识码　B 文章编号　1674-6805（2023）23-0046-05 Clinical Efficacy and Safety of Drospirenone Ethinylestradiol Tablets Combined with Levonorgestrel Intrauterine Sustained Release System in the Treatment of Endometrial Hyperplasia/CHEN Ying. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(23): 46-50
[Abstract]　Objective: To investigate the efficacy and safety of Drospirenone Ethinylestradiol Tablets combined with Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System (LNG-IUS) in the treatment of endometrial hyperplasia (EH). Method: Sixty EH patients admitted to the Changle District Maternal and Child Health Hospital of Fuzhou City from January 2020 to January 2022 were selected as the study objects, and they were divided into two groups according to random number table method, with 30 cases in each group. The control group was treated with LNG-IUS, and the observation group was treated with Drospirenone Ethinylestradiol Tablets combined with LNG-IUS. The clinical efficacy, sex hormone levels, endometrial thickness, menstrual volume and safety of the two groups were compared. Result: The total effective rate of the observation group was 93.33%, which was higher than 70.00% of the control group, the difference was statistically significant (P <0.05). After 3 months of treatment, the relative expression levels of progesterone receptor mRNA and estrogen receptor mRNA in both groups were down-regulated compared with those before treatment, and the indexes in the observation group were lower those the control group, the differences were statistically significant (P <0.05). After 3 months of treatment, endometrial thickness and menstrual volume in both groups were lower than those before treatment, and the indexes in the observation group were lower than the control group, the differences were statistically significant (P <0.05). The incidence of adverse reactions in
子宫内膜增生（EH）为临床常见疾病，即雌激素异常升高对子宫内膜产生持续性作用，致使孕激素水平降低，引起内膜增生所致，属于非侵袭性、非生理性内膜增生，易引起子宫内膜异常增厚，以功能性子宫出血、经量增加、经期延长及不规则等为主要表现，直接影响患者健康[1-2]。

左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）为临床治疗EH的常见措施，通过在子宫内膜的局部发挥作用，增强孕激素活性，能抑制内膜持续增生，使内膜加速萎缩脱落，降低子宫出血及性激素水平[3]。

但是，LNG-IUS治疗期间，可能出现多种不良反应，且单一使用效果有限。

屈螺酮炔雌醇片属于复方口服类避孕药，可通过口服用药，对排卵进行抑制，促使子宫颈分泌物发生变化，能对性激素水平产生调节作用，抗雄激素，孕激素活性较强，抑制内膜增生，药理作用与天然孕酮类似[4]。

近年来，福州市长乐区妇幼保健院以屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS治疗EH，并选取2020年1月─2022年1月本院收治的60例EH患者为研究对象，分析其疗效及安全性，现报告如下。

1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2020年1月─2022年1月本院收治的60例EH患者为研究对象，纳入标准：（1）满足《中国子宫内膜增生诊疗共识》[5]中相关诊断标准，且经影像学诊断后确诊；（2）年龄18~50岁；（3）首次就诊；（4）意识、认知正常。

排除标准：（1）合并其他类型子宫疾病；（2）合并肾脏、心脏及肝脏等重要性脏器功能障碍；（3）合并子宫/阴道手术史；（4）过敏体质；（5）精神障碍；（6）恶性肿瘤。

按随机数表法将其分为两组，各30例。

对照组年龄30~50岁，平均年龄（40.03±5.88）岁；体重指数19~25 kg/m2，平均体重指数（22.29±1.72）kg/m2；病理分型：单纯性EH 20例（66.67%），复杂性EH 10例（33.33%）。

观察组年龄28~50岁，平均年龄（40.10±5.81）岁；体重指数18~25 kg/m2，平均体重指数（22.32±1.70）kg/m2；病理分型：单纯性EH 19例（63.33%），复杂性EH 11例（36.67%）。

两组年龄、体重指数、病理分型比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

患者知晓研究内容，并签署知情同意书，研究已获医院医学伦理委员会批准。

1.2　方法
对照组予以LNG-IUS治疗。

月经第4~7天时，对外阴进行常规消毒，采用宫腔镜对子宫情况做全方位探查，将LNG-IUS系统（生产厂家：河北百纳药械有限公司，国药准字J20140088）置入患者宫底，于子宫颈外口2 cm处对尾丝作剪断处理。

观察组予以屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS治疗。

LNG-IUS治疗同对照组，屈螺酮炔雌醇片[Schering GmbH & Co. Produktions KG（德国），国药准字J20171071，规格：（0.03 mg+3 mg）×21片]1片/次，1次/d，28 d为1个疗程，停药2 d继续下1个疗程，连续治疗3个月。

1.3　观察指标及评价标准
（1）临床疗效。

治疗3个月后，以《常见疾病的诊断与疗效判定（标准）》[6]为依据制订标准，对两组EH患者的疗效作出评定。

经治疗，子宫内膜增生组织已消失，经量增加、经期延长及不规则等症状同样消失，子宫内膜达到完全退缩状态，即完全缓解；子宫内膜增生组织减少，经量增加、经期延长及不规则等症状显著缓解，子宫内膜尚未达到完全退缩状态，即部分缓解；与治疗前比较，经量增加、经期延长及不规则等症状均无变化，即病变持续；子宫内膜增生发生转变，出现宫外转移或者肿瘤，即疾病进展。

总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

（2）性激素水平。

于治疗前及治疗3个月后，对子宫内膜样本进行采集，10%甲醛溶液予以固定，进行石蜡包埋，予以切片脱蜡，通过免疫组织化学染色法对切片细胞核中的孕激素受体mRNA 相对表达量、雌激素受体mRNA相对表达量展开测
the observation group was 3.33%, lower than 20.00% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Drospirenone Ethinylestradiol Tablets combined with LNG-IUS can achieve significant effects in the treatment of EH, which can not only improve clinical efficacy, improve sex hormone levels, reduce endometrial thickness and menstrual volume, but also promote the further improvement of treatment safety for patients.
[Key words]　Drospirenone Ethinylestradiol Tablets　Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System　Endometrial hyperplasia　Curative effect　Sex hormone　Security
First-author's address: Changle District Maternal and Child Health Hospital of Fuzhou City, Fuzhou 350200, China
定。

（3）子宫内膜厚度与月经量。

于治疗前及治疗3个月后，以彩色多普勒超声（飞利浦公司提供，G4 xMATRIX iU22型）对患者的子宫内膜厚度展开测定。

同时，以月经评分法对月经量情况作出评定，依据单张卫生巾染血情况分为轻度、中度与重度，分别计1分、5分及20分，得分超过100分，即经量过多[7]。

（4）安全性。

对两组治疗期间不良反应发生情况做详细记录，包括腹部疼痛、白带异常、乳房胀痛、皮肤粗糙及阴道不规则出血等。

1.4　统计学处理
采用SPSS 20.0软件对数据进行整理分析，符合正态分布的计量资料用（x-±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果
2.1　两组临床疗效比较
观察组总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2　两组治疗前后性激素水平比较
治疗前，两组性激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组孕激素受体mRNA相对表达量、雌激素受体mRNA相对表达量与治疗前比较均下调，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3　两组治疗前后子宫内膜厚度与月经量比较
治疗前，两组子宫内膜厚度与月经量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组子宫内膜厚度与月经量均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4　两组不良反应发生情况比较
观察组不良反应发生率为3.33%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表1　两组临床疗效比较[例（%）]
组别完全缓解部分缓解病变持续疾病进展总有效
对照组（n=30）14（46.67）7（23.33） 8（26.67） 1（3.33）21（70.00）观察组（n=30）20（66.67）8（26.67）2（6.67）0（0）28（93.33）χ2值 5.455 P值0.020
表2　两组治疗前后性激素水平比较（x-±s）
组别
孕激素受体mRNA相对表达量雌激素受体mRNA相对表达量
治疗前治疗3个月后治疗前治疗3个月后
对照组（n=30） 3.23±0.47 2.26±0.39* 4.17±0.51 2.22±0.31*观察组（n=30） 3.25±0.41 1.95±0.33* 4.20±0.50 1.69±0.19* t值0.176 3.3240.230 7.984
P值0.8610.0020.819<0.001 *表示与本组治疗前比较，P<0.05。

表3　两组治疗前后子宫内膜厚度与月经量比较（x-±s）
组别
子宫内膜厚度（cm）月经量评分（分）
治疗前治疗3个月后治疗前治疗3个月后
对照组（n=30） 2.11±0.46 1.07±0.33*155.38±41.7230.02±9.06*观察组（n=30） 2.15±0.430.51±0.19*155.40±41.7020.11±7.95* t值0.348 8.0550.002 4.503
P值0.729<0.0010.999<0.001
*表示与本组治疗前对比，P<0.05。

表4　两组不良反应发生情况比较[例（%）]
组别腹部疼痛白带异常乳房胀痛皮肤粗糙阴道不规则出血合计
对照组（n=30）2（6.67） 1（3.33） 1（3.33） 1（3.33） 1（3.33） 6（20.00）观察组（n=30）1（3.33）0（0）0（0）0（0）0（0）1（3.33）χ2值 4.043 P值0.044
3　讨论
近年来，EH发生率逐年升高，在更年期、育龄期妇女中均可能发病，已成为影响女性健康的一种常见疾病[8]。

研究表明，EH患者的病理组织以子宫内膜腺体增生为主要表现，间质与腺体的比例异常升高，通常不会出现细胞异质性及不典型性变化，因此大多EH患者不需进行特殊治疗[9]。

但是，如果EH患者的子宫出现长时间异常出血症状，并伴随肥胖现象，或者长期接受孕激素受体拮抗剂治疗，则需以孕激素进行及时治疗，通过改善患者疾病症状，以防疾病不断进展至子宫内膜癌[10]。

现阶段，关于EH患者，常见治疗方法包括LNG-IUS系统、孕激素、促性腺激素释放激素激动剂、口服避孕药等，但该疾病具有易复发的特征，单一治疗效果有待提高，因此联合治疗成为近些年研究工作中的重要课题。

LNG-IUS系统属于T型宫内节育器，通过宫内置入，以20 μg/d恒定剂量释放左炔诺酮，持续时间可达到5年左右，能抑制子宫内膜持续生长，降低出血量[11]。

屈螺酮炔雌醇片属于复方避孕药，药用成分以屈螺酮为主，其活性类似于天然孕激素，具有较强的抗雌激素、抗雄激素等功效，通过口服用药，抑制排卵，使增生的子宫内膜有效萎缩，降低雌激素反应，调节性激素[12]。

本研究以屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS对EH患者进行治疗，结果发现，治疗后，观察组总有效率高于对照组，提示屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS治疗EH可提高临床效果。

同时，观察组治疗3个月后孕激素受体mRNA 相对表达量、雌激素受体mRNA相对表达量子宫内膜厚度、月经量评分均低于对照组。

提示屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS治疗能改善EH患者的性激素水平，降低子宫内膜厚度与月经量。

屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS进行治疗，两种方案发挥协同作用，防止子宫内膜持续增生，进一步增强疗效，提高患者治疗效果，下调性激素表达，有效抑制子宫内膜中的孕激素、雌激素受体，降低子宫内膜对于血液内雌激素的敏感性，防止其快速生长，促进阴道异常流血症状改善，降低子宫内膜厚度，缩短经期，降低月经量[13]。

本次研究中，观察组不良反应发生率低于对照组，表明屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS治疗还能促进EH患者治疗安全性进一步提高。

屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS进行治疗，屈螺酮炔雌醇片的雌激素含量较低，通过β-环糊精包裹，可增强炔雌醇稳定性，防止雌激素相关并发症的出现，通过24+4给药，使无激素间期缩短，在提高排卵抑制功效的基础上，使患者激素水平维持平衡状态，降低激素撤退相关并发症出现，有效提高治疗安全性[14-15]。

综上所述，屈螺酮炔雌醇片联合LNG-IUS治疗EH可取得显著效果，不仅能提高临床疗效，改善性激素水平，降低子宫内膜厚度与月经量，而且还能促进患者治疗安全性进一步提高。

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（收稿日期：2023-02-09）　（本文编辑：姬思雨）
*基金项目：福建省科技创新平台项目（2020Y2014）①福州市第二医院　福建　福州　350007通信作者：黄朱宋
归仲接骨方联合低强度超声治疗胫腓骨骨折术后
肝肾亏虚证的临床效果
*
赵文汉①　高曦①　蓝锦福①　黄朱宋①
【摘要】　目的：探讨归仲接骨方联合低强度超声治疗胫腓骨骨折术后肝肾亏虚证的临床效果。

方法：选取2020年8月—2022年11月在福州市第二医院就诊的106例胫腓骨骨折术后肝肾亏虚证患者。

根据随机数表法将其分为治疗组和对照组，各53例。

对照组给予低强度超声治疗，治疗组在对照组基础上给予归仲接骨方治疗。

比较两组临床疗效，时间指标，治疗前后疼痛程度、相关因子及骨折愈合效果。

结果：治疗组总有效率（94.34%）明显高于对照组（81.13%），差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗组疼痛消失时间、肿胀消失时间、骨痂形成时间均早于对照组，骨折愈合时间短于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗后，两组视觉模拟评分法（VAS）评分均显著降低，治疗组VAS 低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗后，两组血管内皮生长因子（VEGF）水平明显升高，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）水平明显降低，治疗组VEGF 水平高于对照组，TNF-α、CRP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

治疗后，治疗组骨痂密度、骨痂量评分均高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

结论：归仲接骨方联合低强度超声能有效促进胫腓骨骨折愈合，促进骨痂形成，减轻患者疼痛程度。

【关键词】　归仲接骨方　低强度超声　胫腓骨骨折　骨痂　疼痛程度
doi：10.14033/ki.cfmr.2023.23.013 文献标识码　B 文章编号　1674-6805（2023）23-0050-04 Clinical Effect of Guizhong Jiegu Prescription Combined with Low Intensity Ultrasound in the Treatment of Postoperative Liver and Kidney Deficiency Syndrome of Tibia and Fibula Fractures/ZHAO Wenhan, GAO Xi, LAN Jinfu, HUANG Zhusong. //Chinese and Foreign Medical Research, 2023, 21(23): 50-53
[Abstract]　Objective: To investigate the clinical effect of Guizhong Jiegu Prescription combined with low intensity ultrasound in the treatment of postoperative liver and kidney deficiency syndrome of tibia and fibula fractures. Method: A total of 106 patients with postoperative liver and kidney deficiency syndrome of tibia and fibula fractures were selected from the Fuzhou Second Hospital from August 2020 to November 2022. According to random number table method, the patients were divided into treatment group and control group, 53 cases in each group. The control group received low intensity ultrasound therapy, and the treatment group was treated with Guizhong Jiegu Prescription on the basis of the control group. The clinical efficacy, time index, pain degree, related factors before and after treatment, and fracture healing effect were compared between the two groups. Result: The total effective rate of treatment group (94.34%) was significantly higher than that of control group (81.13%), and the difference was statistically significant (P <0.05). The time of pain disappearance, swelling disappearance and poroma formation in the treatment group were earlier than those in the control group, and the time of fracture healing was shorter than that in the control group, and the differences were statistically significant (P <0.05). After treatment, the visual analogue scale (VAS) score of both groups were significantly decreased, and the VAS of the treatment group was lower than that of the control group, and the differences were statistically significant (P <0.05). After treatment, vascular endothelial growth factor (VEGF) levels were significantly increased, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and C-reactive protein (CRP) levels were significantly。