实验二葡萄糖原料药及注射液的质量分析

药物的鉴别试验（identification test）
根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、
物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。 药物的杂质检生贮查产藏过过程程引引入入的的杂杂质质
1. 杂质 2源自文库 杂质的来源和种类
一般杂质 特殊杂质
3.
杂质的限量检查 杂L质 %限量%VS允C许杂供质10试存0品在%量的最大量100%
2S2O32 I2 S4O62 2I
碘的自身氧化还原反应 I2 H2O 2H I IO
IO3 5I 6H 3I2 3H2O
3IO IO3 2I
2. 测定方法
精密量取本品相当于葡萄糖75mg，置碘瓶，加 水稀释至5ml，加缓冲溶液（含碳酸钠14.3%及 碘化钾4.0%） 25ml，再精密加入碘滴定液 （0.1mol/L ）15ml，用水密封，在暗处准确放 置30分钟（20℃），加盐酸溶液(2mol/L)35ml， 并立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定， 近终点时加淀粉指示液3～5滴，继续滴定至蓝 色消失，并将滴定结果用空白试验校正。
3.讨论
① 适宜目视比色浓度：相当加入标准铅溶 液1~2ml。
② 弱酸性：pH3.5醋酸盐缓冲液。 ③ 供试品如是强酸溶解、或用过强酸处理
过：
4.供试品处理
1. 溶液如有色： ① 加入少量稀焦糖溶液 ② 用微孔滤膜滤过
2. 供试品如有微量高铁盐：加入抗坏 血酸 0.5 ~ 1.0g
葡萄糖注射液 Glucose Injection
Glucose Injection is a sterile solution of glucose in water for Injection. It cintains not less than 95.0% and not more than 105.0% of the labeled amount of glucose (C6H12O6.H2O). 1. Description A clear, colorless or almost colorless liquid; taste, sweet. 2. Identification Add a few drops of the injection to hot alkaline cupric tartrate TS; a red precipitate of cuprous oxide is produced. 3. Tests pH value 3.2 - 5.5 (Appendix Ⅵ H).
亚硫酸盐与可溶性淀粉
亚硫酸盐与可溶性淀粉项，如存在亚硫酸 盐时碘试液褪色，存在可溶性淀粉时溶液 呈蓝色。
铁盐检查法
（一）硫氰酸盐法
1. 原理： 2. 方法： 3. 讨论
① 标准铁溶液是硫酸铁铵配制、加入硫酸防止 铁盐水解。
② 铁溶液每1ml相当于10μgFe3+
③ 酸性：稀盐酸、50ml溶液中含4ml为 宜。
2. 方法：
３.条件
① 酸性：盐酸，pH≌1
② 标准硫酸钾：每1m1相当于100µg的S042- ，浓度 以每50m1溶液中含0.1mg ∽0.5mg的S042-
③ 氯化钡的浓度 在10% ∽25%内呈硫酸钡的浑浊 度差异不大。 25%氯化钡呈现浑浊较稳定。加入 后，应立即充分摇匀，防止局部过浓。
I2的总消耗量
—
硫代硫酸钠滴定液 消耗的I2量
=
葡萄糖消耗I2量
含量计算方法
设空白试验消耗Na2S2O3滴定液的体积为V0，与Glu未反 应的I2消耗Na2S2O3滴定液的体积为Ve， Na2S2O3滴定液 的浓度为C，则有：
① I2的总消耗量= ½× CV0 ② Glu消耗剩余的I2量= ½× CVe
④ 加入过硫酸铵的目的： 氧化供试品中的Fe2+为Fe3+ 防止硫氰酸铁分解褪色。
4.供试品处理
① 两管色调不一致： ② 具环状结构的有机药物：需炽灼破坏，
使铁盐转变为三氧化二铁留于残渣在依 法检查。
重金属检查法
重金属：实验条件下能于硫离子作 用显色的金属离子。
第一法 硫代乙酰胺法 1. 原理 2. 方法
实验二
葡萄糖原料药及注射液的质量分析
【实验目的】
1. 了解药品鉴别、检查的目的和意义； 2. 掌握药品性状测定方法和性状的正确描述； 3. 掌握药品的常用鉴别方法和原理； 4. 掌握药品中一般杂质检查的方法原理和限量计
算方法； 5. 掌握旋光法及剩余碘量法测定葡萄糖注射液的
操作条件及要点。
药品质量检验的 首项任务
2S2O32 I2
③ Glu消耗的I2量= I2的总消耗量-剩余I2的消耗量
= ½× C（V0 -Ve） C6H12O6 I2
而：每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于18.016 mg的 C6H12O6，相当于19.818mg的C6H12O6.H2O。
因此，葡萄糖含量的计算公式为：
4.干扰物的排除
与化学反应有干扰：
例：碘化物或溴化物中的 氯化物的检查 溴化物的检查
5.操作注意点
1. 操作要按顺序进行
水、稀硝酸10 ml 硝酸银试液
2. 平行原则
硫酸盐检查法
1. 原理：
药物中存在的微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸 性介质中生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标 准硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较， 浊度不得更大。
以50ml中含50μg~80μg的Cl-. ③ 观察前在暗处放置5min，黑色背景从上
向下观察、比较。
4.供试品处理：
(1).供试液如不澄清：过滤、滤纸用含稀硝 酸的水洗涤。
(2).供试液如带颜色：按药典规定的方法处 理。
(3).不溶于水的药物：加水振摇使氯化物溶 解滤去不溶物、或加热溶解供试品、也可 加稀乙醇、丙酮溶解
书上用m
葡萄糖原料药
葡萄糖
OH OH
O .H2O
OH
OH
（Glucose， C6H12O6.H2O FW=198.17） 本品为D-（+）-吡喃葡萄糖一水合物。
一、性状
本品为无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末， 无臭，味甜。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶。
比旋度 取本品约10g，精密称定，置100ml量瓶中， 加水适量与氨试液0.2ml，溶解后，用水稀释至刻 度，摇匀，放置10分钟，在25℃，依法测定（附 录Ⅵ E），比旋度为+52.5°～+53.0°。
1 2

C 0.1
V0
-Ve F/75100%
思考题
2，3，4，5
Assay
Method of Iodine titration Measure accurately a volume equivalent to 75 mg of glucose dilute with water to 5 ml in a stoppered flask, add 25 ml of a buffer solution containing 14.3% w/v of sodium carbonate and 4.0% w/v of potassium iodide and 25 ml of 0.05 mol/L iodine VS. Stopper the flask, allow to stand for exactly 30 minutes at 20°, add 35 ml of 2m hydrochloric acid and titrate immediately with 0.1 m sodium thiosulphate VS. Repeat the operation using 5 ml of water and beginning at the words “add 25 ml …”. The diffetence between the titrations represents the amount of iodine required to oxidise the glucose. Each ml of 0.05 mol/L iodine VS is equivalent to 9.008 mg of anhydrous glucose (C6H12O6.H2O).
葡萄糖注射液的含量测定
剩余碘量法
1. 原理 葡萄糖与硫代硫酸钠具有还原性，碘具有氧 化性，先用定量过量的碘和葡萄糖发生氧化 还原反应，再用硫代硫酸钠滴定液滴定剩余 的碘。根据硫代硫酸钠滴定液消耗的量计算 出葡萄糖的质量。
基本化学反应式
I2 C6H12O6 2OH C6H12O7 2I H2O
注意事项 定量、过量的碘与葡萄糖在暗处反应 保证碘瓶的密封性 指示剂的加入时间不能过早
优点 滴定终点敏锐 消除试剂干扰
3. 计算
I2的总消耗量（空白校正可测）由两部分组成： Glu消耗的I2、硫代硫酸钠滴定液消耗的I2。因 此可根据硫代硫酸钠滴定液的I2消耗量，计算 出葡萄糖的I2消耗量，从而计算出 Glu的含量
二、鉴别
三、检查
1. 酸度 2. 氯化物 3. 硫酸盐 4. 亚硫酸盐与可溶性淀粉 5. 铁盐 6. 重金属
氯化物检查法
1. 原理： 利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银 试液作用，生成氯化银浑浊液，与一定 量标准氯化钠在相同条件下生成的浑浊 比较，不得更大。
2. 方法：
3.条件：
① 酸性：硝酸、酸度：稀硝酸10ml ② 标准氯化钠：每ml相当10μg的Cl-、浓度