机体的抗肿瘤免疫学机制
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MCP-1
活化的Th1细胞激活巨噬细胞
淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集
2、对T细胞的作用
产生 IL-2 等CK ，促进 Th1 、CTL 等增值，扩大 免疫效应
3、对NK细胞的作用 产生 IL-2、INF- γ等，激活 NK细胞
4、对B细胞的作用
释放IL-4、IL-5等，促进抗体生成
5、对中性粒细胞的作用
* CD4+CTL具有 MHC-II类分子限制 的杀 瘤作用；
* 释放的细胞因子 ：IL-2、IFN-γ、TNF等 直接或间接杀伤肿瘤细胞。
CD4+Th1活化辅助其他免疫细胞
1、对巨噬细胞的作用—分泌细胞因子
– 激活巨噬细胞 :IFN-γ、CD40L – 诱生并募集巨噬细胞 : IL-3、GM-CSF 、TNF、
③对某一个靶细胞攻击后， CTL仍然保持完整并具 有活性，能够继续攻击其它靶细胞。
④CTL可分泌 IFN-γ等细胞因子，增强其识别和杀伤 靶细胞的功能。
⑤CTL 具有免疫记忆功能，在相同肿瘤抗原再次刺 激后，能很快分化成效应细胞，并显示杀伤活性。
TC的杀伤机制
（1）渗透性细胞溶解
活化CTL脱颗粒： 释放穿孔素 (perforin) →靶细胞坏死 释放颗粒酶 →靶细胞凋亡(apoptosis)
? NK破坏肿瘤微血管 系统，使其它效应细胞 和因子渗入肿瘤组织，导致肿瘤出血坏死。
NK细胞作用特点
?无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞 ?不依赖于抗体和补体 ?非MHC限制性的直接杀瘤作用
?NK细胞活性可被IFN、IL-2、TNF所加强。
?一般认为，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方 式
机体的抗肿瘤免疫学机制
? 细胞免疫机制：
T细胞、 NK细胞、巨噬细胞、 γδT细胞、DC等
? 体液免疫机制：
抗体
? 细胞因子机制
1．T细胞介导的抗肿瘤作用
（1）CD4+T细胞
（2）CD8+T细胞 （3）TCRγδ+T细胞
T细胞的增殖和分化
Th1 Th 效应T细胞 Th2 CTL ? 活化T细胞 记忆T细胞
CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡
CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道
（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）
②细胞凋亡： 即T细胞表达的 Fas配体（ FasL） 与肿瘤细胞表达的 Fas受体结合，启动肿瘤 细胞凋亡。
CTL FasL Fas
TNF TNF受体
肿瘤细胞 无活性Caspase
（2） Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡
（3）其它效应机制（IFN-γ，TNFα/β）
CTL的细胞毒效应机制：
①渗透性细胞溶解： 在CTL-靶细胞相互接触的区域 形成密闭的袋， CTL 细胞内的颗粒由高尔基体区 向接触区移动并释放颗粒内的穿孔素和颗粒酶 （granzyme ），穿孔素导致靶细胞膜形成许多跨 膜小孔，颗粒酶通过这些小孔进入细胞，最终引 起细胞肿胀、破裂。
NK杀伤靶细胞的机制
? 释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解； ? 通过Fas／FasL途径 靶细胞凋亡； ? ADCC
ADCC
A NK cell (NK) attached to a target cell (TC)
? 释放细胞毒性物质： 活化的NK细胞能迅速 分泌大量的细胞因子，如IFN-g、 IFN-? 、 IL-2、GM-CSF等，通过这些细胞因子发挥 抗肿瘤作用，同时调节吞噬细胞的功能。
有活性Caspase 凋亡肿瘤细 胞
Fas通路活化引起的肿瘤细胞凋亡模式图
TC表达FasL诱导靶细胞凋亡
FasL
靶细胞
活化的TC表达FasL AAAAAA
Fas-FasL相互作用 诱导靶细胞凋亡
TC杀伤靶细胞的过程
CTL杀伤具有高度 的抗原特异性及严 格的MHC限制性
CTL连续杀伤靶细胞
瘤发生率高
局限性
? 免疫监视效应机制不仅仅有T细胞介导，还 有其他机制。
? 肿瘤可能并不经常发生，如某些免疫低下 人群肿瘤发生率并不高。
机体的抗肿瘤免疫学机制
?机体免疫系统所有组分，特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展
?对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫 应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤， 非特异性免疫应答可能具有更重要的意义
2．NK细胞介导的抗肿瘤效应
?源于骨髓淋巴样祖细胞， ?分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属大颗粒淋巴细 胞（LGL）； ?在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第 一道防线 ?无特异性 TCR 、BCR；直接杀伤作用
?表面受体： 杀伤细胞活化受体（ KAR）
杀伤细胞抑制受体（ KIR）
NK细胞抗肿瘤作用
产生淋巴毒素、 TNF-α，活化中性粒细胞
（2）CD8+T细胞 (细胞毒性T淋巴细胞)
生物学ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性：
①CD8+ Tc 细胞。 ②杀伤靶细胞作用受 MHC-I 类抗原限制。 CTL对靶
细胞攻击首先需要 TCR 与靶细胞表面肽 -MHC-I 类 分子复合物结合，同时还需要共刺激信号，在这两 种信号作用下触发了 CTL细胞杀伤靶细胞效应。
? 多种细胞因子参与
2 CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-g
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
1．T细胞介导的抗肿瘤作用 （1）CD4+T细胞
* CD4+Th1细胞被APC递呈的肿瘤抗原激 活，辅助Mф、 B细胞、NK细胞、CTL杀伤肿 瘤细胞；
CTL杀伤特点：抗原特异性、 MHC限制性、高效性与连续性
（3）TCRγδ+T细胞
?主要分布于黏膜、上皮组织及外周血中
?分泌细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、GM-CSF和 TNF-α等杀瘤或抑瘤；
?非MHC-I类限制的胞毒活性。
* 在IL-2作用下，γδ+T细胞可以 TIL或LAK形 式杀伤肿瘤细胞
机体的抗肿瘤免疫学机制
免疫监视学说
?Burnet 提出免疫监视学说 ?识别和破坏那些在临床上不能识别的原位 肿瘤 ?当肿瘤生长超过免疫监视控制时，肿瘤细 胞继续生长并形成肿瘤
临床实验证据
? 免疫缺陷，尤其是细胞免疫缺陷者，其肿瘤 发生率明显升高
? 幼儿期和老年期肿瘤发生率比其它年龄组高 ? 经抗淋巴细胞血清处理或胸腺摘除的小鼠肿
活化的Th1细胞激活巨噬细胞
淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集
2、对T细胞的作用
产生 IL-2 等CK ，促进 Th1 、CTL 等增值，扩大 免疫效应
3、对NK细胞的作用 产生 IL-2、INF- γ等，激活 NK细胞
4、对B细胞的作用
释放IL-4、IL-5等，促进抗体生成
5、对中性粒细胞的作用
* CD4+CTL具有 MHC-II类分子限制 的杀 瘤作用；
* 释放的细胞因子 ：IL-2、IFN-γ、TNF等 直接或间接杀伤肿瘤细胞。
CD4+Th1活化辅助其他免疫细胞
1、对巨噬细胞的作用—分泌细胞因子
– 激活巨噬细胞 :IFN-γ、CD40L – 诱生并募集巨噬细胞 : IL-3、GM-CSF 、TNF、
③对某一个靶细胞攻击后， CTL仍然保持完整并具 有活性，能够继续攻击其它靶细胞。
④CTL可分泌 IFN-γ等细胞因子，增强其识别和杀伤 靶细胞的功能。
⑤CTL 具有免疫记忆功能，在相同肿瘤抗原再次刺 激后，能很快分化成效应细胞，并显示杀伤活性。
TC的杀伤机制
（1）渗透性细胞溶解
活化CTL脱颗粒： 释放穿孔素 (perforin) →靶细胞坏死 释放颗粒酶 →靶细胞凋亡(apoptosis)
? NK破坏肿瘤微血管 系统，使其它效应细胞 和因子渗入肿瘤组织，导致肿瘤出血坏死。
NK细胞作用特点
?无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞 ?不依赖于抗体和补体 ?非MHC限制性的直接杀瘤作用
?NK细胞活性可被IFN、IL-2、TNF所加强。
?一般认为，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方 式
机体的抗肿瘤免疫学机制
? 细胞免疫机制：
T细胞、 NK细胞、巨噬细胞、 γδT细胞、DC等
? 体液免疫机制：
抗体
? 细胞因子机制
1．T细胞介导的抗肿瘤作用
（1）CD4+T细胞
（2）CD8+T细胞 （3）TCRγδ+T细胞
T细胞的增殖和分化
Th1 Th 效应T细胞 Th2 CTL ? 活化T细胞 记忆T细胞
CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡
CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道
（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）
②细胞凋亡： 即T细胞表达的 Fas配体（ FasL） 与肿瘤细胞表达的 Fas受体结合，启动肿瘤 细胞凋亡。
CTL FasL Fas
TNF TNF受体
肿瘤细胞 无活性Caspase
（2） Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡
（3）其它效应机制（IFN-γ，TNFα/β）
CTL的细胞毒效应机制：
①渗透性细胞溶解： 在CTL-靶细胞相互接触的区域 形成密闭的袋， CTL 细胞内的颗粒由高尔基体区 向接触区移动并释放颗粒内的穿孔素和颗粒酶 （granzyme ），穿孔素导致靶细胞膜形成许多跨 膜小孔，颗粒酶通过这些小孔进入细胞，最终引 起细胞肿胀、破裂。
NK杀伤靶细胞的机制
? 释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解； ? 通过Fas／FasL途径 靶细胞凋亡； ? ADCC
ADCC
A NK cell (NK) attached to a target cell (TC)
? 释放细胞毒性物质： 活化的NK细胞能迅速 分泌大量的细胞因子，如IFN-g、 IFN-? 、 IL-2、GM-CSF等，通过这些细胞因子发挥 抗肿瘤作用，同时调节吞噬细胞的功能。
有活性Caspase 凋亡肿瘤细 胞
Fas通路活化引起的肿瘤细胞凋亡模式图
TC表达FasL诱导靶细胞凋亡
FasL
靶细胞
活化的TC表达FasL AAAAAA
Fas-FasL相互作用 诱导靶细胞凋亡
TC杀伤靶细胞的过程
CTL杀伤具有高度 的抗原特异性及严 格的MHC限制性
CTL连续杀伤靶细胞
瘤发生率高
局限性
? 免疫监视效应机制不仅仅有T细胞介导，还 有其他机制。
? 肿瘤可能并不经常发生，如某些免疫低下 人群肿瘤发生率并不高。
机体的抗肿瘤免疫学机制
?机体免疫系统所有组分，特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展
?对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫 应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤， 非特异性免疫应答可能具有更重要的意义
2．NK细胞介导的抗肿瘤效应
?源于骨髓淋巴样祖细胞， ?分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属大颗粒淋巴细 胞（LGL）； ?在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第 一道防线 ?无特异性 TCR 、BCR；直接杀伤作用
?表面受体： 杀伤细胞活化受体（ KAR）
杀伤细胞抑制受体（ KIR）
NK细胞抗肿瘤作用
产生淋巴毒素、 TNF-α，活化中性粒细胞
（2）CD8+T细胞 (细胞毒性T淋巴细胞)
生物学ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性：
①CD8+ Tc 细胞。 ②杀伤靶细胞作用受 MHC-I 类抗原限制。 CTL对靶
细胞攻击首先需要 TCR 与靶细胞表面肽 -MHC-I 类 分子复合物结合，同时还需要共刺激信号，在这两 种信号作用下触发了 CTL细胞杀伤靶细胞效应。
? 多种细胞因子参与
2 CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-g
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
1．T细胞介导的抗肿瘤作用 （1）CD4+T细胞
* CD4+Th1细胞被APC递呈的肿瘤抗原激 活，辅助Mф、 B细胞、NK细胞、CTL杀伤肿 瘤细胞；
CTL杀伤特点：抗原特异性、 MHC限制性、高效性与连续性
（3）TCRγδ+T细胞
?主要分布于黏膜、上皮组织及外周血中
?分泌细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、GM-CSF和 TNF-α等杀瘤或抑瘤；
?非MHC-I类限制的胞毒活性。
* 在IL-2作用下，γδ+T细胞可以 TIL或LAK形 式杀伤肿瘤细胞
机体的抗肿瘤免疫学机制
免疫监视学说
?Burnet 提出免疫监视学说 ?识别和破坏那些在临床上不能识别的原位 肿瘤 ?当肿瘤生长超过免疫监视控制时，肿瘤细 胞继续生长并形成肿瘤
临床实验证据
? 免疫缺陷，尤其是细胞免疫缺陷者，其肿瘤 发生率明显升高
? 幼儿期和老年期肿瘤发生率比其它年龄组高 ? 经抗淋巴细胞血清处理或胸腺摘除的小鼠肿