机体的抗肿瘤免疫学机制

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肿瘤的免疫治疗

机体抗肿瘤免疫学机制
（三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性，不损伤正常细胞。杀伤有选择性，不损伤正常细胞。
（四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用机制细胞和抗体的抗肿瘤作用机制
1、补体依赖性细胞毒作用(complement-、补体依赖性细胞毒作用 dependent cytotoxicity, CDC )。。 2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ( antibody 、 dependent cell--ediated cytotoxicity , ADCC )
肿瘤免疫治疗
（二）免疫胞治疗技术适宜人群
1.各种免疫原性的肿瘤，如：肺癌、胃癌、肾癌、黑各种免疫原性的肿瘤，各种免疫原性的肿瘤肺癌、胃癌、肾癌、色素瘤等; 色素瘤等 2.原发灶去除后免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。 2.原发灶去除后免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等; 如：胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等 3.肿瘤广泛转移，无法进行手术者。肿瘤广泛转移，肿瘤广泛转移无法进行手术者。 4.对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿意放化疗的肿瘤患者; 意放化疗的肿瘤患者 5.常规治疗后手术及放化疗)需要提高身体免疫力者：常规治疗后(手术及放化疗需要提高身体免疫力者：常规治疗后手术及放化疗需要提高身体免疫力者 6.肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防
机体抗肿瘤免疫学机制
（一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制淋巴细胞的抗肿瘤作用机制
主要通过CD4＋T细胞（辅助性细胞，TH）和＋细胞辅助性T细胞细胞（细胞，）主要通过 CD8＋T细胞细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL 细胞毒细胞毒T ＋细胞细胞) 作用于肿瘤。细胞作用于肿瘤。

肿瘤的免疫应答【精选】

（5）抗体干扰黏附作用
某些抗体可以阻断肿瘤细胞与其它细胞表面黏附分子间的相互作用，从而阻断肿瘤细胞生长和转移。
2、细胞免疫
（1）CD4+ T细胞
可溶性抗原 APC摄取、加工、递呈 MHC-Ⅱ——抗原识别
肽复合物
脱落的抗原
Th1细胞
激活Th1细胞
激活后的Th1细胞：
a、分泌IL-2等细胞因子，激活CTL、NK细胞和Mφ细胞； b、使B细胞活化、增殖、分化，产生抗体； c、释放一些直接杀伤作用的细胞因子，如TNF； d、Th1具有直接杀伤肿瘤细胞的作用；
2、NK细胞
特点：无肿瘤特异性、无MHC限制性
机制:（1）穿孔素/颗粒酶途径（2）Fas/FasL途径（3）TNF-α/TNFR-1途径
3、γδT细胞
特点：分布于黏膜和皮下组织无MHC限制性
机制：直接杀伤肿瘤细胞，还可以分泌多种细胞因子发挥抗肿瘤作用
二、适应性免疫
1、体液免疫
（1）溶细胞作用：补体经典激活途径
机体抗肿瘤的免疫效应机制
免疫监视学说：
机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异性地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除。
固有免疫
体液免疫
适应性免疫
细胞免疫 ☆
一、固有免疫
1、巨噬细胞（1）清除、杀伤病原体（2）参与和促进炎症反应（3）杀伤靶细胞（4）加工、递呈抗原（5）免疫调节
（2）ADCC：
肿瘤抗原 Fab 抗体IgG Fc
FcγR
NK细胞 Mφ细胞中性粒细胞
（3）抗体和补体免疫调理作用：
吞噬细胞表面有抗体Fc段和补体C3b的受体
（4）抗体的封闭作用：

肿瘤免疫学

㈠血清肿瘤标志物的检验
2. 癌胚抗原（ CEA）
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下CEA 入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和淋巴液，故血中CEA 含量会增高。CEA是一种广谱的肿瘤标志物。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值<5μg/L （97%健康人低于此值）吸烟者可达 5 μg/L
4. 肿瘤细胞缺乏共刺激分子
● 某些肿瘤细胞缺乏共刺激分子B7-1和黏附分子，因此，不能诱
发机体产生有效抗肿瘤疫应答，使T细胞不能有效的杀伤瘤细胞
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14
第三节肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
5. 肿瘤细胞的“漏逸”
● 当肿瘤的生长速度，超过的机体有效清除肿瘤细胞的能力，大量肿瘤细胞留在体内得以生长
某些可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原，如（TL）抗原
● 由于分化抗原是正常细胞的一部分，不能刺激抗肿瘤的免疫应答
● 可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志
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第一节肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤
● 处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用
● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）属非特异性肿瘤杀伤细胞
● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞，具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性

肿瘤免疫治疗--肿瘤生物治疗学基础知识

• 免疫系统是机体识别自我和非我，引发免疫应答、执行免疫效应和最终维持自身免疫稳态的组织系统
• 免疫器官：中枢免疫器官—胸腺、骨髓外周免疫器官—淋巴结、脾脏
• 免疫细胞：主要是指能识别抗原，产生特异性免疫应答的
淋巴细胞等各种细胞。 • 细胞因子：机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分
子的多肽类因子，它们调节多种细胞生理功能，这些因子统称为细胞因子（cytokines）。 • 主要组织相容性复合体：肿瘤抗原递呈 • 抗肿瘤免疫应答：细胞免疫、体液免疫 • 免疫耐受：是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的无应答状态（a state of specific unresponsiveness）
抗原加工递呈的意义
• 实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用 • 免疫调节作用
四、免疫耐受
（一）定义：
免疫耐受（immune tolerancnce）指抗原诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，导致机体不能对该抗原产生应答的现象。
无效应的非特异性特异性 ≠ 免疫应答无应答
免疫缺陷
(天然，先天/后天获得性)
肿瘤抗原
细胞恶性变过程中出现的新抗原 (neoantigen)及过度表达的抗原物质的总称。
包括突变的癌基因和抗癌基因编码的蛋白、病毒诱导的肿瘤细胞表面常常表达病毒
基因编码的蛋白、共同肿瘤抗原、胚胎抗原。
肿瘤抗原的分类
根据特异性分类
1）肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。
肿瘤免疫治疗
----《肿瘤生物治疗学基础知识》
福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院叶韵斌

肿瘤免疫及其免疫检测

① 胰腺癌,胆囊癌,胆管壶腹癌时,血清CA 19-9水平明显升高, 阳性率约为74、9%,尤其就是胰腺癌晚期病人,血清CA 19-9浓度可达40万kU/L,就是重要得辅助诊断指标;
② 胃癌,阳性率约为50%,结肠癌,阳性率约为60%; ③ 急性胰腺炎,胆囊炎,胆汁淤积性胆管炎,肝硬化,肝炎等
疾病,CA 19-9也有不同程度得升高,注意与恶性肿瘤得鉴别。
(一)肿瘤标志物得慨述
1、肿瘤标志物得定义
肿瘤标志物(tumor marker,TM)就是指在肿瘤得发生与增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生得或者就是由机体对肿瘤细胞反应而产生得,反映肿瘤存在与生长得一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物得检测,对肿瘤得辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后得评价具有一定得价值。
3、酶类肿瘤标志物
⑴ 前列腺特异性抗原 (PSA)
PSA就是一种由前列腺上皮细胞分泌得蛋白酶。在血清中PSA 以两种生化形式存在: ➢ 一部分(5%～40%)就是以低分子量(33kD)得
游离PSA(f-PSA)形式存在; ➢ 大部分(60%～90%)就是以PSA与α1–抗糜蛋白酶、
α2-巨球蛋白等结合得形式存在, 称复合PSA(c-PSA)。 ➢ 总PSA(t-PSA),包括血清中f-PSA与c-PSA。
一、抗肿瘤得细胞免疫机制
㈠ T细胞 1、 CD4+T细胞 2、 CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3、 γδ+ T细胞㈡ NK细胞㈢巨噬细胞
二、抗肿瘤得体液免疫机制
1、补体得溶细胞效应 2、抗体依赖得细胞介导得细胞毒效应 3、抗体得免疫调理作用 4、抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5、抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6、其她机制

肿瘤免疫的概念

法。
肿瘤免疫治疗还面临着许多挑战，例如免疫治疗的副作用、耐药性等问题，需要进一步研究和探索。
肿瘤免疫研究方向
深入研究肿瘤免疫治疗的机制，探索更多的免疫治疗靶点，提高免疫治疗的疗效和特异性。
开发更加安全、有效的免疫检查点抑制剂和其他新型免疫治疗方法，以更好地应对不同类型的肿瘤。
研究肿瘤免疫治疗与其他治疗方法的联合应用，以提高治疗效果并减少副作用。
缺点
免疫治疗也存在一些缺点，如部分患者可能会出现严重的免疫相关不良反应，如细胞因子释放综合征等。此外，免疫治疗的疗效因人而异，部分患者可能无法从中获益。
Part
04
ห้องสมุดไป่ตู้
肿瘤免疫预防
预防免疫定义
• 预防免疫定义：预防免疫是指通过增强机体免疫力，达到预防、控制肿瘤发生、发展的目的。它包括特异性和非特异性两个方面，其中特异性预防免疫是指针对特定肿瘤抗原的免疫应答，而非特异性预防免疫则是指对多种肿瘤都具有防御作用的广谱免疫应答。
肿瘤免疫预防
通过疫苗接种等方式来提高人群的免疫力，预防某些肿瘤的发生。
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02
肿瘤免疫的种类和作用
细胞免疫
细胞免疫是机体抗肿瘤的重要机制之一，通过激活和调节特异性T细胞和 NK细胞等免疫细胞，识别和杀伤肿瘤细胞。
NK细胞是一种固有免疫细胞，能够识别和杀伤肿瘤细胞，同时也能调节适应性免疫应答。
疫苗治疗
利用肿瘤抗原制备疫苗，通过注射疫苗刺激机体产生特异性免疫反应，以消灭肿瘤细胞。
细胞因子治疗
利用细胞因子等生物因子激活免疫细胞，增强机体对肿瘤的免疫应答。
免疫细胞治疗
将患者自身的免疫细胞在体外培养、激活，然后输回患者体内，以增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。

免疫应答的生物学效应

免疫应答的生物学效应
免疫应答是指机体免疫系统识别和清除抗原性异物的过程，包括固有免疫和适应性免疫。

免疫应答的生物学效应主要包括以下几个方面：
1. 抗感染作用：免疫系统可以通过识别和清除病原体，从而保护机体免受病原体的感染。

固有免疫系统通过模式识别受体识别病原体表面的特定分子，如多糖、脂多糖等，引发非特异性免疫应答。

适应性免疫系统则通过 B 细胞和 T 细胞的活化和分化，产生特异性的抗体和细胞毒性 T 细胞，从而清除病原体。

2. 抗肿瘤作用：免疫系统可以识别和清除体内的肿瘤细胞。

T 细胞可以识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，并通过细胞毒性 T 细胞和辅助性 T 细胞的作用，杀伤肿瘤细胞。

此外，自然杀伤细胞和巨噬细胞也可以参与抗肿瘤免疫应答。

3. 免疫调节作用：免疫系统可以通过多种机制调节机体的免疫应答，维持免疫平衡。

例如，辅助性 T 细胞可以分化为 Th1、Th2、Th17 等不同亚型，分别调节细胞免疫、体液免疫和固有免疫。

此外，调节性 T 细胞和抑制性细胞因子也可以抑制免疫应答，避免免疫过度反应。

4. 免疫记忆作用：适应性免疫系统可以产生记忆性 B 细胞和记忆性 T 细胞，当机体再次遇到相同的病原体时，能够快速而强烈地产生免疫应答，从而保护机体免受再次感染。

总之，免疫应答的生物学效应是多方面的，它对于机体的防御、稳定和保护具有重要意义。

肿瘤免疫治疗中的免疫调控机制

肿瘤免疫治疗中的免疫调控机制隐藏在人体内部的免疫系统，是我们身体抵御病毒、细菌入侵的重要屏障。

然而，肿瘤的发生与发展往往能够逃避免疫系统的监测和攻击，导致治疗困难和远期预后不良。

为了解决这个难题，肿瘤免疫治疗成为近年来备受瞩目的领域。

而在肿瘤免疫治疗中，了解免疫系统的调控机制变得至关重要。

免疫系统由一系列细胞和分子组成，相互协作以保护机体。

其中，T细胞是调控抗肿瘤免疫应答的关键细胞。

免疫治疗中最常用的策略之一，就是通过增强T细胞的抗肿瘤功能来抑制恶性肿瘤的生长。

这一策略的关键在于正确认识和调控免疫系统中的免疫抑制和免疫激活机制。

免疫抑制机制在肿瘤发展中发挥重要作用。

肿瘤细胞可利用多种途径抑制T细胞的作用，以逃避免疫系统的攻击。

例如，肿瘤细胞可释放出免疫抑制分子，如PD-L1，与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖。

此外，肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制性细胞，如Treg细胞和MDSC细胞，它们能够通过抑制其他免疫细胞的活化，抑制抗肿瘤免疫应答。

除此之外，肿瘤还可以通过抑制免疫细胞的迁移和侵入，减弱T细胞对肿瘤的识别和攻击能力。

为了解决免疫抑制的问题，研究人员提出了多种免疫治疗策略。

一种策略是通过抑制肿瘤与T细胞PD-1/PD-L1通路的结合，来恢复T细胞的活化。

这种方法已经在多种肿瘤中显示出了显著的疗效，如恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌。

另一种策略是通过抑制免疫抑制性细胞的功能，来增强T细胞的抗肿瘤能力。

例如，通过靶向抑制Treg细胞和MDSC细胞或者调节它们的功能，可以显著改善免疫治疗的效果。

除了免疫抑制机制外，免疫激活机制也是理解肿瘤免疫治疗的重要内容。

免疫活化机制是指通过激活免疫细胞以增加对肿瘤的攻击能力。

肿瘤细胞中经常存在肿瘤相关抗原（tumor-associated antigens，TAA），它们能够被免疫系统识别并激活T细胞的应答。

一种方法是使用抗体或疫苗来增强T细胞对这些肿瘤抗原的识别能力，以提高肿瘤免疫治疗的效果。

【基础医学】第十七章肿瘤免疫

肿瘤可刺激机体产生免疫应答
动物可对肿瘤产生免疫反应
免疫力可转移给其他动物
在一些患恶性肿瘤的人体内，能检测到抗肿瘤特异性抗体。
小鼠抗肿瘤免疫的实验证据
小鼠抗肿瘤免疫的实验证据
免疫监视学说
Burnet提出抗肿瘤的免疫监视学说机体免疫系统可监视肿瘤的发生，当细胞发生癌变时即通过细胞免疫机制杀灭肿瘤细胞，防止肿瘤的形成。机体免疫监视功能低下则易发生肿瘤
第三节肿瘤细胞逃避机体免疫的机制
一、肿瘤细胞方面的因素
肿瘤细胞的免疫原性弱和抗原调变肿瘤细胞表面抗原被覆盖或被封闭肿瘤细胞MHC-I类分子表达低下或缺失肿瘤细胞表面缺乏协同刺激分子的表达肿瘤抗原的加工、递呈障碍肿瘤细胞分泌免疫抑制因子（TGF-,IL-10)
肿瘤细胞逃避免疫— 免疫原性弱
（一）肿瘤特异性抗原
肿瘤特异性抗原(TSA) 是仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原。 TSA是通过动物的肿瘤移植排斥实验发现和证实的，又称为肿瘤特异性移植抗原（TSTA）。
用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤
肿瘤特异性抗原的发现和证实
肿瘤特异性抗原的形成
正常细胞 RNA
野生型内源蛋白
二、细胞免疫应答
1.T细胞 αβT细胞 CD8+CTL：直接杀伤肿瘤细胞 CD4+Th：分泌细胞因子，促进CTL的活化，激活Mφ参与抗肿瘤作用。 γδT细胞：可杀伤对NK细胞不敏感的肿瘤细胞，是免疫监视的第一道防线。
2.NK细胞
在肿瘤发生的早期发挥杀伤肿瘤细胞的作用，是机体抵抗肿瘤发生和转移的第一道防线。 3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体酶和 NO 等直接杀伤肿瘤细胞；通过 ADCC 作用杀伤肿瘤细胞；释放多种细胞因子直接杀伤肿瘤细胞或增强抗肿瘤免疫。 4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用

机体抗肿瘤免疫效应机制

机体抗肿瘤的免疫效应机制（一）细胞免疫1．T淋巴细胞（1）T淋巴细胞的标志：CD3存在于所有的T细胞中；CD4存在于辅助性T细胞中；CD8存在于细胞毒性体细胞(CTL)中。

以上3种经常使用于T细胞的鉴定。

另外T细胞还可表达CD二、CD2八、CTLA-4、IL-2R、LFA-1等（2）T细胞抗肿瘤作用的机制1）CD4+T细胞是MHCⅡ分子限制性T细胞，抗肿瘤效应机制为：a.释放多种细胞因子(如IL-二、IFN)激活CD8+CTL、NK和巨噬细胞增强杀伤效劳。

b.释放IFN-、TNF，增进肿瘤MHC-I类分子表达，增强肿瘤细胞对CTL杀伤的灵敏性。

TNF可直接破坏某些肿瘤；c.增进B细胞增殖、分化，产生抗体增进体液免疫杀伤肿瘤；d.少数CD4+T细胞识别某些MHC-II类分子与抗原肽复合体直接杀伤肿瘤。

2）CD8+T细胞是MHC-I类分子限制性T细胞，具有高度特异性的CTL，其杀伤机制为：a.分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素、TNF等杀伤肿瘤；b.通过CTL上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。

2.自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）NK不经致敏即可杀伤灵敏的肿瘤细胞；IL-二、IFN可强化杀伤效应，扩大杀伤瘤谱。

NK细胞质中含有嗜天青颗粒，因此又称为大颗粒淋巴细胞(LGL)。

(1)NK细胞表面标志：CD16+（FcRIII）、CD56+等，(2)NK细胞的抗肿瘤作用机制：1)NK杀伤作用受激活性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）调剂。

肿瘤MHC-I类分子与抗原复合体的表达可关闭或降低NK的杀伤作用；反之那么增那么启动和增进NK杀伤作用。

2)通过释放穿孔素和颗粒酶引发靶细胞溶解3)通过NK上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。

4)释放NK细胞毒因子（NKCF）、肿瘤坏死因子（TNF）杀伤肿瘤5)通过ADCC作用杀伤肿瘤3.巨噬细胞（macrophage,M）(1)．巨噬细胞表面标志巨噬细胞为CD14+。

肿瘤免疫机制

肿瘤免疫机制（一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制1 、CD4+T细胞此类T细胞不能直接识别肿瘤细胞，而是依赖APC，提呈相关的肿瘤抗原对其进行特异性激活后才分泌淋巴因子，激活B、巨噬细胞、NK细胞发挥抗肿瘤作用。

释放IL-2促进CTL增殖，激活NK；释放IL-4，IL-5促进B细胞活化、分化和抗体形成；分泌TNF等发挥抗肿瘤作用。

2 、CD8+T细胞、cytotoxic T lymphocyte(CTL)CTL是机体重要的抗肿瘤效应细胞，可直接杀伤带有致敏抗原的肿瘤细胞。

CTL杀伤肿瘤靶细胞分为三个阶段：（1）效靶细胞结合。

CTL的TCR和CD8分子与靶细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物结合。

（2）致死性打击。

①分泌途径：穿孔素和颗粒酶介导；②非分泌途径：激活的CTL表达Fasl与肿瘤细胞上得Fasl/APO-1分子结合，促进肿瘤细胞凋亡；③靶细胞裂解：ⅰ细胞坏死，CTL作用使靶细胞膜溶解；ⅱ细胞凋亡，核浓缩、碎裂。

（二）NK1、释放穿孔素、颗粒酶→细胞溶解2、Fasl/Fas→凋亡3、细胞因子、NK细胞细胞毒因子、NK细胞肿瘤坏死因子→杀伤靶细胞4、ADCC（三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性，不损伤正常细胞。

1、直接杀伤：巨噬细胞与肿瘤细胞膜相互融合，溶酶体等直接进入靶细胞，导致靶细胞溶解。

2、TNF-α3、ADCC4、分泌单核细胞因子，调节免疫细胞的功能，促进抗肿瘤免疫反应：如IL-1、2，TNF-γ可刺激B细胞活化、增殖，促进Ab产生，促进T细胞增殖，增强NK细胞的杀伤作用。

（四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用1、补体依赖性细胞毒作用（complement-dependent cytotoxicity CDC）2、ADCC（五）CK1、白介素（1）增强T细胞的功能，诱导活化CTL、Th1发挥抗肿瘤作用（2）增强NK细胞活性（3）增强单核巨噬细胞功能（4）促进B细胞功能2、集落S因子，S具有抗肿瘤功能的细胞增殖，提高其抗肿瘤活性3、IFN（1）抑制肿瘤病毒增强（2）抑制肿瘤细胞分裂（3）通过免疫调节活性抗肿瘤（4）增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性（5）促进巨噬细胞的功能4、TNF。

描述机体抗肿瘤细胞的免疫机制

描述机体抗肿瘤细胞的免疫机制
机体的免疫系统是一种非常复杂的生物学系统，其功能是识别和攻击外来病原体和异常细胞，包括肿瘤细胞。

机体对抗肿瘤细胞的免疫机制可以被分为两类：自然免疫和适应免疫。

自然免疫是机体对抗肿瘤细胞的第一道防线。

自然免疫作用于几乎所有细胞，包括白细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞。

自然杀伤细胞通过识别并杀死癌细胞，防止其进一步增殖和侵犯正常组织。

此外，自然杀伤细胞还可以产生细胞因子，这些细胞因子可以吸引其他免疫细胞到肿瘤细胞所在的区域，增强机体对肿瘤细胞的免疫反应。

适应免疫是机体对抗肿瘤细胞的第二道防线。

适应免疫是一种高度特异性的免疫反应，它是针对肿瘤细胞上表面的特定抗原进行的。

适应免疫包括T细胞和B细胞。

T细胞通过识别和杀死癌细胞来对抗肿瘤细胞，而B细胞则可以产生抗体，这些抗体可以结合肿瘤细胞并标记其为可被免疫系统攻击的目标。

总之，机体的免疫系统对抗肿瘤细胞的免疫机制是非常复杂的，涉及多种细胞和分子的相互作用。

虽然肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫监视，但通过理解和操纵免疫系统，我们可以开发出更有效的抗肿瘤治疗方法。

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免疫调节和肿瘤治疗的生物学机制

免疫调节和肿瘤治疗的生物学机制随着现代医学的发展，肿瘤治疗不再只是简单的化疗和手术，而是逐渐向免疫治疗的方向发展。

免疫治疗是一种利用机体自身的免疫系统来消灭癌细胞的治疗方法。

然而，在免疫治疗中，肿瘤不仅仅是免疫系统要攻击的靶标，它也可以通过操纵免疫系统来获得生存利益。

因此，免疫调节也是肿瘤治疗的一个重要研究领域。

免疫系统的作用免疫系统是机体抵抗外界病原体入侵的防御系统，它包括细胞免疫和体液免疫两种方式，其核心是由T细胞和B细胞组成的淋巴细胞系统。

在正常情况下，免疫细胞通过察觉外来抗原，并通过细胞分泌及免疫细胞之间的相互作用来清除病原体。

但在肿瘤状态下，肿瘤细胞会通过多种方式来克服免疫系统的攻击。

因此，通过理解肿瘤细胞和免疫系统之间的相互作用，可以更好地发展肿瘤治疗。

免疫调节免疫调节是为了控制免疫系统活动的过程。

它是一种生物学调节机制，可以确保机体免疫系统不对自身组织产生过度反应，同时可以对抗内外环境侵袭。

然而，肿瘤细胞也可以通过操纵免疫系统来获得生存利益。

有一些在肿瘤环境中发生的免疫调节作用可能导致阻碍抗肿瘤免疫反应。

例如，CD8+T细胞（也称为细胞毒性T细胞）是一类能直接杀死肿瘤细胞的免疫细胞。

但肿瘤细胞可以通过不断的抑制CD8+T细胞的活性来逃脱免疫攻击。

这种现象称为“免疫疲劳”，它是肿瘤逃避免疫攻击的一种策略。

近年来，研究人员发现，肿瘤细胞不仅仅可以通过免疫抑制来逃避免疫攻击，它们还可以通过激活免疫调节来获得生存利益。

例如，研究表明，肿瘤细胞可以通过释放免疫调节因子，如transforming growth factor-β (TGF-β)和interleukin-10 (IL-10)来抑制抗肿瘤免疫反应。

这种由肿瘤细胞释放的免疫调节因子可以激活T细胞上的免疫抑制受体，使T细胞失去活性，从而消除对肿瘤的攻击力。

免疫治疗虽然过去几十年间我们已经对肿瘤发展、细胞遗传和生物活性调控有了更深刻的认识，但是机体免疫系统和肿瘤问题的复杂性使得免疫治疗如今依然缺乏有效的方法。

探究肿瘤免疫耐受与免疫逃逸机制之间的关联

探究肿瘤免疫耐受与免疫逃逸机制之间的关联肿瘤免疫耐受和免疫逃逸机制是肿瘤发生和发展过程中重要的两个概念。

肿瘤免疫耐受是指肿瘤细胞通过调节免疫细胞的功能和数量，选择性地抑制或避开免疫应答，以维持肿瘤生长和扩散。

而免疫逃逸机制则是指肿瘤细胞逃避或抵抗机体免疫反应的一系列策略。

本文旨在探究肿瘤免疫耐受与免疫逃逸机制之间的关联。

首先，我们先来了解什么是肿瘤免疫耐受。

肿瘤细胞通过多种途径调节和干扰免疫细胞的功能，使其无法发挥有效的抗肿瘤免疫应答。

这种免疫耐受的机制包括调节性T细胞（Tregs）的增加、抗原逃避和抗原遮蔽等。

调节性T细胞属于一类特殊的免疫细胞，其主要功能是抑制其他免疫细胞的活性，促进免疫耐受态的建立。

抗原逃避是指肿瘤细胞通过降低或消除肿瘤抗原的表达，使免疫细胞无法识别和攻击肿瘤细胞。

抗原遮蔽则是指肿瘤细胞通过调节抗原的呈递途径，使免疫细胞难以获取肿瘤抗原进行抗肿瘤免疫应答。

肿瘤免疫耐受与免疫逃逸机制之间的关联在于它们共同参与了肿瘤免疫逃逸的过程。

在肿瘤发展的早期阶段，肿瘤细胞通过调节免疫细胞的活性和数量，选择性地抑制或避开免疫应答，建立起一种免疫耐受的状态。

这种免疫耐受的状态为肿瘤细胞逃避机体免疫反应提供了有利条件。

在肿瘤生长和扩散的过程中，肿瘤细胞进一步通过抗原逃避和抗原遮蔽等机制，使免疫细胞无法有效地识别和攻击肿瘤细胞。

例如，肿瘤细胞可以通过改变抗原表达的方式逃避免疫细胞的攻击，比如通过减少抗原的表达或改变肿瘤抗原的结构等。

此外，肿瘤细胞还可以通过降低表达抗原呈递分子，抑制免疫细胞的抗原呈递功能，使免疫细胞无法获取肿瘤抗原进行抗肿瘤免疫应答。

肿瘤免疫耐受和免疫逃逸机制之间的关联也与肿瘤微环境密切相关。

肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的生态系统，其中包括肿瘤细胞本身、免疫细胞、血管、间质细胞等多种细胞类型。

在肿瘤发展的过程中，这些细胞之间存在着复杂的相互作用和调控关系。

肿瘤微环境中存在着大量的抑制性免疫细胞，比如Tregs和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。

免疫系统与肿瘤免疫

免疫系统与肿瘤免疫免疫系统是人体内的一种复杂而精密的防御系统，其作用是识别和清除身体内的病原体，包括细菌、病毒和其他有害物质。

而肿瘤免疫是指免疫系统对肿瘤细胞的识别和排除能力。

本文将探讨免疫系统与肿瘤免疫的关系以及如何提高免疫系统对肿瘤的免疫力。

一、免疫系统的基本概念和功能免疫系统由多个器官、细胞和分子组成，包括骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏、白细胞等。

它的主要功能是保护身体免受各种感染和疾病的侵害。

免疫系统通过两种方式起到保卫机体的作用：先天免疫和获得性免疫。

先天免疫是指人体天生具备的一种针对病原体的防御机制，它不需要依赖于先前接触过病原体而产生的对应免疫记忆。

先天免疫主要由皮肤、黏膜、中性粒细胞、自然杀伤细胞和炎症反应等组成。

获得性免疫是指免疫系统通过与受体和抗原相互作用来产生特异性免疫应答。

获得性免疫主要依赖于淋巴细胞和抗体的作用。

淋巴细胞可以分为T细胞和B细胞，它们分别在体内产生细胞免疫和体液免疫应答。

抗体则是一种由B细胞产生的血清蛋白，它对抗病原体的侵袭起着重要作用。

二、肿瘤免疫的基本原理肿瘤是一种由异常细胞无限制生长和分裂而形成的组织。

当人体的免疫系统正常工作时，它能够识别和排除这些肿瘤细胞。

然而，肿瘤细胞具有某种特殊的能力，使其能够逃避免疫系统的攻击，并继续生长和扩散。

肿瘤免疫分为两个方面：肿瘤的免疫保护和肿瘤的免疫逃逸。

肿瘤的免疫保护是指免疫系统通过识别和清除潜在的肿瘤细胞来抑制肿瘤发生。

当肿瘤细胞产生时，先天免疫和获得性免疫会对其进行识别，并启动一系列的免疫应答来消灭它们。

然而，肿瘤细胞具备一定的免疫逃避机制，使它们能够躲避免疫系统的攻击。

这些机制包括：抗原调控、免疫检查点激活、免疫抑制细胞的增加等。

抗原调控是指肿瘤细胞通过降低表达肿瘤特异性抗原来逃避免疫系统的识别。

免疫检查点激活是指肿瘤细胞通过激活免疫检查点上的抑制性分子来阻止免疫细胞的攻击。

免疫抑制细胞的增加是指肿瘤细胞能够增加抑制性T细胞和抗炎因子的产生，从而抑制免疫细胞的杀伤能力。

机体对微生物和肿瘤免疫机制的异同之处

机体对微生物和肿瘤免疫机制的异同之处免疫系统是机体内一组复杂的生理反应和生化反应过程，旨在保护机体免受外来微生物入侵和内源性异常细胞（如肿瘤细胞）的损害。

微生物和肿瘤对机体免疫机制的异同之处主要体现在以下几个方面。

1.感应机制微生物和肿瘤在机体内的感应过程存在一定的差异。

微生物主要通过病原相关模式（PAMPs）与机体的免疫感应受体（PRRs）相结合来引发机体免疫反应。

这些PAMPs包括微生物的独特抗原、菌毒素和微生物的表面分子。

与此相反，肿瘤细胞在机体内的存在常常不会引发免疫感应，因为它们通常具有与正常细胞相似的表面标志物。

2.免疫细胞免疫细胞在微生物和肿瘤的治疗中发挥的作用也有所不同。

在微生物感染中，免疫细胞，如巨噬细胞和树突状细胞，发挥着关键的作用。

它们通过吞噬和降解微生物，然后通过抗原呈递激活T细胞，引发免疫反应。

然而，在肿瘤免疫过程中，肿瘤细胞可以干扰免疫细胞的功能。

肿瘤细胞释放的细胞因子和化学物质可以抑制免疫细胞的活性，从而限制机体对肿瘤的免疫反应。

3.免疫记忆微生物和肿瘤的免疫记忆也存在差异。

在微生物感染后，机体免疫系统能够产生长期免疫记忆，使得机体能够更有效地应对再次感染。

这是通过细胞免疫和体液免疫的协同作用来实现的。

一旦机体再次接触到相同的微生物，免疫应答会更快、更强大。

然而，在肿瘤的免疫过程中，免疫系统通常无法产生持久的免疫记忆。

肿瘤细胞具有多种免疫逃逸机制，使得机体难以形成有效的免疫记忆。

因此，即使免疫系统对肿瘤产生了反应，也很难阻止肿瘤的再生长和转移。

4.治疗策略针对微生物感染和肿瘤的治疗策略也有所不同。

在微生物感染的治疗中，常使用抗生素来杀灭微生物。

抗生素通过破坏微生物的生物代谢过程或抑制其生长繁殖来达到治疗的效果。

然而，在肿瘤治疗方面，抗生素并不是首选的治疗选择。

目前常用的肿瘤治疗方法主要包括手术切除、放疗、化疗和免疫治疗等。

免疫治疗是近年来发展较快的一种治疗方法，通过增强机体免疫系统的活性来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

肿瘤如何进行生物治疗

肿瘤如何进行生物治疗选择题1.机体抗肿瘤免疫的要紧机制是：A.NK细胞的非特异性杀瘤作用B.体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C.细胞免疫D.体液免疫E.TIL、LAK细胞杀伤作用2．下列关于细胞因子的叙述哪些是错误的？A．细胞因子包括ILs、IFNs、TNFs、CSFs等B．细胞通过激活后才能合成和分泌细胞因子C．细胞因子要紧通过自分泌、旁分泌及内分泌发挥作用D．细胞因子有强的生物学活性E．一种细胞可产生多种细胞因子，但一种细胞因子只作用于一种细胞3.NK细胞杀伤肿瘤细胞是通过：A.特异性识别肿瘤细胞表面的MHC I类分子B.将肿瘤细胞内化杀伤C.开释自然杀伤细胞因子D.开释TNF-βE.开释TNF-α4.具有抗肿瘤作用的特异性免疫调剂剂有A.干扰素B.白细胞介素C.肿瘤坏死因子D.香菇多糖E.以上都不是5.下列有关LAK细胞说法正确的是：A.来源于患者自体外周血单个核细胞B.来源于患者手术切除的肿瘤组织C.均是特异性肿瘤杀伤细胞D.均无MHC限制性E.只在肿瘤早期发挥作用6.下列有关IL-2的抗肿瘤作用，叙述错误的是：A.关心机体复原放化疗所致的骨髓抑制B.肿瘤局部使用C.基因治疗D.全身大剂量单独使用E.单独用于恶性黑色素瘤、肾癌等7.肿瘤疫苗的特点不包括：A.以激活机体主动免疫功能为基础B.疗效高C.特异性强D.属于非特异性免疫治疗E.是当今治疗免疫治疗的进展方向8.对肿瘤细胞不具有杀伤作用的细胞有：A. CTLB.中性粒细胞C.巨噬细胞D.NK细胞K细胞9.应用IL-2抗肿瘤治疗是扩增A.抗体产生细胞B.单核细胞C.TIL细胞D.中性粒细胞E.肥大细胞10.高水平血清甲胎蛋白（AFP）见于A.孕妇B.重度嗜烟者C.酒精性肝硬化患者D.结肠癌切除术后患者E.生殖细胞畸胎瘤患者11.与人类肝脏肿瘤有关的病毒是A.HBVB.HTLVC.HSV-2D.EBVE.HPV12.下列有关胚胎抗原，叙述正确的是A.是胚胎组织产生的机体非正常成分B.是机体胚胎期产生的正常成分C.有明显的个体特异性D.属于肿瘤相关抗原E.作为肿瘤特异性抗原，可用作肿瘤的早期诊断13.下列哪一种血清成分与肿瘤的促进作用无关A.肿瘤抗原B.抗肿瘤抗体C.抗原抗体复合物D.补体E.以上均不是14.肿瘤发生的要紧机制是A.免疫防备功能障碍B.免疫监视功能障碍C.免疫自稳功能障碍D.免疫调剂功能障碍E.免疫功能抗进15.人类机体能发生免疫耐受的肿瘤抗原是A.HPV蛋白B.T抗原C.BAGED.MAGE-1蛋白E.AFP16.介导ADCC抗肿瘤免疫的抗体是A.IgAB.IgMC.IgDD.IgGE.IgE17.下列能够用于肿瘤过继免疫疗法的是A.抗癌药物B.DNA疫苗C.生物导弹D.细胞因子E.BCG18.NK细胞要紧通过哪一种机制杀伤细胞A.分泌抗体B.激活补体C.吞噬作用D.直截了当接触E.ADCC效应19.检测下列哪项能够用于辅助诊断某种恶性肿瘤A.抗EB病毒抗体B.抗AFP抗体C.抗CEA抗体D.抗BCG抗体E.抗MHC-I类分子抗体20.能检测出肿瘤特异性抗原的肿瘤细胞是A.宫颈癌细胞B.结肠癌C.肝癌D.恶性黑色素瘤细胞E.鼻咽癌细胞21.病毒诱发的肿瘤抗原的特点是A.无明显的个体、组织特异性，但有明显的病毒特异性B.无明显的个体、组织特异性，也无明显的病毒特异性C.抗原性较弱D.有明显的个体、组织特异性，也有明显的病毒特异性E.有明显的个体、组织特异性，但无明显的病毒特异性22.活化的单核巨噬细胞A.是细胞介导免疫的非特异性组成成分B.杀伤黑色素瘤细胞比结直肠癌细胞成效好C.表达抗原特异受体D.不能用于过继性细胞免疫治疗E.破坏正常组织细胞23.有关肿瘤免疫错误的描述是A.肿瘤特异性抗原已在实验性肿瘤中证实B.血清中抗AFP抗体水平升高有助于原发性肝癌的诊断C.CEA升高对结肠癌诊断不具有特异性D.抗EB病毒抗体阳性有助于鼻咽癌诊断E.乙型肝炎病毒与原发性肝癌有关24.关于肿瘤被动免疫治疗错误的是给机体输入A.外源的免疫效应物B.抗专门型抗体C.TIL和IL-2的混合物D.肿瘤坏死因子E.单克隆抗体与绿脓杆菌外毒素的结合物25.下列不是通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞的是A.中性粒细胞K细胞C.NK细胞D.巨噬细胞E.DC26.下列不属于肿瘤免疫逃逸机制的是A.肿瘤细胞表面抗原被封闭B.肿瘤细胞的“漏逸”C.肿瘤细胞缺乏协同刺激因子D.肿瘤细胞MHC-I类分子表达增强E.肿瘤细胞分泌免疫抑制因子27.有关CEA叙述正确的是A.结直肠癌患者血清CEA常会增高B.随年龄增大，CEA值降低C.饮酒越多，CEA值越高D.CEA组成成分是单一的E.重症消化道炎症CEA值降低28.下列肿瘤抗原表现免疫交叉反应的是A.化学致癌物引起的肿瘤B.病毒引起的肿瘤C.遗传引起的肿瘤D.突变引起的肿瘤E.所有的肿瘤29.属于主动免疫治疗的是A.外源给予IL-2B.外源给予LAK细胞C.外源给予TIL细胞D.外源给予NK细胞E.外源给予结核菌素30.关于干扰素用于肿瘤治疗正确的是A.可增强NK细胞活性B.IFN-γ已用于治疗毛细胞白血病C.IFN-α治疗病毒诱发的肿瘤D.IFN-β不能用于治疗肿瘤E.可增强骨髓重建功能31.IL-2抗肿瘤作用正确的叙述是A.恶性肿瘤患者产生IL-2多B.IL-2可直截了当抑制患者体内T细胞C.IL-2可抑制LAK细胞功能D.IL-2可增强NK细胞功能E.IL-2可导致封闭性抗体产生32.关于肿瘤细胞正确的是A.只是形状上发生改变，其他与正常细胞相同B.与肿瘤免疫有关的抗原要紧定位于细胞表面C.肿瘤细胞遗传稳固D.抗原性强的肿瘤细胞能够逃逸肿瘤免疫E.肿瘤抗原脱落游离有利于机体识别肿瘤细胞33.抗肿瘤免疫导向治疗A.载体为亲肿瘤性物质B.目前载体只能为抗体C.针对的靶抗原只能为肿瘤特异性抗原D.以非特异性免疫反应为主E.以调剂肿瘤患者全身免疫功能为主34.对肿瘤细胞杀伤作用，需要抗原预先致敏的免疫细胞是A.CTLB.NK细胞C.中性粒细胞D.嗜碱性粒细胞E.巨噬细胞35.NK细胞杀伤肿瘤细胞时A.不需预先致敏B.抗瘤谱较窄C.有MHC限制性D.通过表面的IgE Fc段发挥作用E.在肿瘤晚期时杀瘤作用较强36.实验性诱导肿瘤的特点不包括A.化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高B.物理因素诱发的肿瘤抗原特异性低C.化学致癌剂诱发的肿瘤抗原较弱D.一种病毒诱发的肿瘤具有种属及组织特异性E.化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异37.用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是A.酵母多糖B.卡介苗C.抗专门型抗体疫苗D.生物导弹E.IL-2K细胞是肿瘤病人淋巴细胞经下列哪种细胞因子激活的？A.IL-1B.IL-2C.IL-3D.TNF-αE.IFN-γ问答题1.试述干扰素在肿瘤治疗中的作用机制。

肿瘤免疫的原理及应用

肿瘤免疫的原理及应用1. 肿瘤免疫的基本原理肿瘤免疫是指机体通过免疫系统识别和清除异常细胞（包括肿瘤细胞），以维护机体内稳态的一种生理过程。

肿瘤免疫的基本原理如下：•免疫识别：机体免疫系统能够识别肿瘤细胞与正常细胞的差异，主要通过识别肿瘤细胞表面的特异抗原来实现。

•免疫效应：免疫系统通过启动多种免疫细胞和分子的协同作用，直接杀伤或抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

•免疫记忆：免疫系统能够记住之前曾遇到的肿瘤细胞，并在再次遭遇时做出更加迅速和有效的反应。

2. 肿瘤免疫的应用肿瘤免疫的研究及应用涉及多个方面，以下是其中几个重要的应用：(1) 免疫检查点治疗免疫检查点治疗是近年来肿瘤治疗领域的重要突破之一。

通过针对免疫检查点（如PD-1和CTLA-4）的抑制剂，可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，从而增强机体免疫应答，抑制肿瘤生长和扩散。

(2) 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是指通过注射抗原、肿瘤相关抗原或肿瘤细胞病理分子制备的疫苗，用于刺激机体免疫系统对于肿瘤细胞的特异性免疫应答。

肿瘤疫苗可通过激活肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）等效应细胞，诱导肿瘤细胞的免疫清除。

(3) 免疫细胞治疗免疫细胞治疗是指将患者自身或捐赠者的免疫细胞经过体外扩增并改造后，再注入患者体内，以增强机体免疫应答，达到治疗肿瘤的目的。

常用的免疫细胞治疗方法包括肿瘤相关抗原特异性T细胞治疗（TILs）和转基因T细胞治疗（CAR-T 细胞治疗）等。

(4) 免疫佐剂免疫佐剂是指在肿瘤免疫治疗中能够增强免疫刺激效果的物质。

免疫佐剂可通过增强肿瘤抗原递呈和激活抗原呈递细胞等机制，增强免疫应答，提高治疗效果。

常用的免疫佐剂包括佐剂物质（如脂质体、聚合物等）和免疫刺激剂（如类脂A、CpG寡核苷酸等）。

3. 肿瘤免疫疗法的局限性尽管肿瘤免疫治疗的研究和应用取得了重要进展，但仍然存在一些局限性：•免疫耐受：肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫攻击，包括抗原下调、免疫抑制因子的表达上调等。