Hib、流感解读

诊断标准
• 流感样病例：发热≥38℃ ，伴咳嗽或咽痛之一者， 而缺乏其他的实验室确定诊断的病例 • 临床诊断病例：具备流行病学史和临床表现中任 何一项者
− 在流行季节一个单位或地区同时出现大量上呼吸道感染的病人
− 近期内本地区或临近地区上呼吸道感染病人明显增加 – 医院门诊上呼吸道感染病人明显增多
（一）传染源
流感患者和隐性感染者是流感的主要传染源
（二）传播途径
主要通过空气飞沫和接触传播
（三）易感人群
由于流感病毒的变异，所以会使人能不停地成为 易感人 群，特别是当一个新的亚型出现时，几乎 所有的人都是易感人群
（四）流行特征
• 突然暴发，造成不同程度的流行，波及面广
• 具有一定的季节性
– 我国北方流行一般均发生在冬季，而南方多发生 在夏季和冬季
行治疗
流感嗜血杆菌感染
流感嗜血杆菌 （Haemophilus Influenza,Hi）
• 人类呼吸道的病原菌 • 感染对象主要为5岁以下儿童，主要引起脑 膜炎和肺炎 • 在发展中国家是引起婴幼儿死亡的主要原 因，目前已成为一大公共卫生问题
一、病原学
• 流感嗜血杆菌为菌株分为有荚膜和无荚膜2类 • 根据荚膜多糖成分的不同，流感嗜血杆菌又分为a、 b、c、d、e、f 等6种血清菌型，其中b型（Hib） 是主要引起疾病的菌型 • b型荚膜多糖由磷酸多聚核糖基核糖醇 （Polyribosylribitol Phosphate，PRP）的聚合 物组成，是b型菌株的主要毒力因子，在人体中 能诱导保护性抗体。
• 分为散发、局部暴发（也称暴发）、流行和 大流行
历史上几次流感大流行
• 1918 “西班牙流感” (H1N1) 造成全球 2 ~ 5千万人死亡 －许多人在感染后几天内死亡 －而其它一些人则因并发症死亡 －死亡病例中几乎一半是年轻人和健康成年人 • 1957 “亚洲流感”(H2N2) 造成全球1 百万人死亡 －确认在中国首发 1957年2月下旬 • 1968 “香港流感” (H3N2) 发病率和死亡数与 1957年的类似 －该病毒在香港首次发现 1968年初 －H3N2至今仍流行
– 不良反应大为减少
• 70和80年代，英国研制成功了毒粒亚单位 • 90年代以来，流感疫苗的研制和应用日新月异
– 成人中广泛使用纯化3价（H3N2和H1N1亚型及乙型毒株）裂解疫苗 和全病毒疫苗，儿童中使用最多的为亚单位（HA和NA）疫苗
（一）疫苗发展简史
• 1957年 ，我国科学家开始研制流感减毒活疫苗 • 20世纪70和80年代，陆续停止了流感疫苗的研发 活动 • 1997年以后，开始恢复多价灭活纯化流感疫苗的 开发和应用研究 • 2009年3月甲型H1N1流感在墨西哥暴发和流行 ， 我国在第一时间生产和应用甲型H1N1流感疫苗 • 2010年起，WHO将甲型H1N1流感毒株[A/加利 福尼亚/7/2009(H1N1)]作为推荐株应用于每年的 季节性流感疫苗的生产
（二）免疫程序与策略
疫苗种类 • 在我国使用的流感疫苗有三种：全病毒灭 活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗，每种流 感疫苗均含两种A型（H3N2和H1N1）和一 种B型流感病毒抗原组份。全病毒灭活疫苗 由于不良反应较高且只能在12岁以上人群 使用等缺点，近年来已没有使用。
疫苗种类 • 灭活裂解流感疫苗
接种方法
• 上臂三角肌肌肉注射或深层皮下注射
推荐重点接种人群
• • • • • • 60岁以上人群 慢性病患者及体弱多病者 医疗卫生机构工作人员，特别是一线工作人员 小学生和幼儿园儿童 养老院、老年人护理中心、托幼机构的工作人员 服务行业从业人员，特别是出租车司机，民航、 铁路、公路交通的司乘人员，商业及旅游服务业 的从业人员 • 经常出差或到国内外旅行的人员
2、免疫程序和剂量
• 流感流行季节前（南方地区每年10月至次年4月）进行预 防接种 • 成人及3 岁以上儿童接种1 针，每次接种剂量为0.5ml；6 个月至3 岁儿童接种2 针，每针剂量为0.25ml，间隔4周 • 需要注意的是部分品牌流感疫苗说明书6 个月至3 岁儿童 免疫程序为：接种1次，剂量为0.25ml。以前没有接种过 的儿童，应接种两针，间隔至少4周。接种单位使用时应 注意查阅并严格按疫苗说明书的免疫程序接种 • 由于流感病毒的抗原易变性，且不同变异株所诱导的抗体 对不同毒株无交叉保护作用或交叉保护弱，所以，世界卫 生组织(WHO)每年都会根据全球监测结果，推荐更换疫苗 毒株。因此，流感疫苗需每年接种才能获得有效保护
抵抗力
• 外界抵抗力较弱，对热、紫外线相当敏感 • 病毒对乙醇、升汞、氯、酸、酚、福尔马林、乙醚、 氯仿等化学药物均较敏感，肥皂和去污剂对流感病毒 亦有灭活作用 • 低温环境中较稳定，保存在4℃冰箱中1周至1月仍能存 活
病毒分类
• 流感病毒分为甲、乙、丙三型 • 甲型流感病毒根据H和N抗原不同，又分为许多亚型，H可 分为16个亚型（H1～H16），N有9个亚型（N1～N9）
三、流行病学
（一）传染源
Hib不能在外界无生命的物体表面生存，人类是唯一已知的Hib宿主， 无症状的健康携带者是本病的主要传染源 。
（二）传播途径
主要通过呼吸道唾液飞沫和密切接触传播。
（三）易感人群
人普遍易感。在我国，6个月～5岁儿童自然感染抗体水平最低，为 Hib疾病的高危人群，尤其是6个月～18个月婴幼儿。
（三）免疫效果评价
• 接种流感疫苗是预防流感及其并发症的最有效 手段 • 接种流感疫苗后2周左右会形成很好的特异性 抗体 • 免疫保护持续时间通常为6-10个月 • 流感疫苗不能保证对所有接种者都能产生最佳 的保护作用，其平均效率为70%～90%
（四）接种禁忌及接种反应
接种禁忌 • 已知对该疫苗的任何成分，包括辅料以及抗生素过敏者， 特别是对鸡蛋蛋白超敏者不能接种流感疫苗 。 • 患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发 热者。 • 妊娠期妇女。 • 患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者，有格林巴 利综合征病史者。 • 以下情况者慎用
（四）流行特征
世界范围内发病率相似，任何季节都可以发生，但3月～5月和9 月～12月常为发病的高峰期。
五、免疫预防
（一）疫苗发展简史 • 1892 年波兰细菌学家Pfeiffer首先分离成功 • 1971年，Rodrigues试制成功Hib多糖疫苗
− Hib多糖疫苗对18月龄以上儿童具有较好的免疫 保护效果，但对18月龄以下Hib疾病高发年龄组 婴幼儿保护效果不佳，Hib多糖疫苗在20世纪 80年代后期已停止使用。
•
确诊病例：流感样病例或临床诊断病例呼吸道标 本分离到流感病毒或流感病毒核酸检测阳性
三、流行病学
历史上几次流感大流行
• 1918 “西班牙流感” (H1N1) 造成全球 2 ~ 5千万人死亡 －许多人在感染后几天内死亡 －而其它一些人则因并发症死亡 －死亡病例中几乎一半是年轻人和健康成年人 • 1957 “亚洲流感”(H2N2) 造成全球1 百万人死亡 －确认在中国首发 1957年2月下旬 • 1968 “香港流感” (H3N2) 发病率和死亡数与 1957年的类似 －该病毒在香港首次发现 1968年初 －H3N2至今仍流行
四、免疫预防
（一）疫苗发展简史
• 1937年，鸡胚培养流感病毒获得成功 • 1941年，流感灭活疫苗在美国首次被批准使用 ，1945年开 始广泛应用
– 局部反应和全身反应发生率都很高
• 20世纪60年代，制成了纯度更高的全病毒疫苗
– 在儿童使用时不良反应发生率仍较高
•
1968年裂解疫苗在美国首次批准使用
二、临床表现和诊断
临床特征
• 潜伏期1-4d，平均2d • 流感感染可以表现为隐性感染或者显性感染 • 典型症状以突然发热、头晕头痛、肌痛，同时伴有喉咙痛 和咳嗽、鼻塞、流涕、胸痛、眼痛、畏光等症状为特征
• 发热体温可达39～40℃，一般持续2～3d后渐退
• 一般是全身症状较重而呼吸道症状并不严重 • 外周血象白细胞总数不高或偏低，在患者呼吸道标本流感 病毒核酸检测阳性或分离和鉴定到流感病毒
– 去除病毒核酸和大分子蛋白质，保留抗原有效成分血凝 素（HA）和神经氨酸酶（NA）以及M蛋白和NP蛋白 – 每0.5ml剂量分别含有3个推荐毒株每种的15μg血凝素抗 原
• 亚单位流感疫苗
– 在裂解流感疫苗基础上，选用适当的纯化方法得到纯化 的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA），具有很纯的抗 原组分，可减少不良反应的发生，但可能对免疫应答有 一定影响
– 家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质 者、哺乳期妇女
接种反应
• 常见不良反应：一般接种疫苗后24 小时内，注射部位可出现疼痛、触痛、红 肿和瘙痒，多数情况下于2～3 天内自行消失。 接种疫苗后可能出现一过性 发热反应。短期内自行消失，不需处理。 • • 罕见不良反应：可出现一过性感冒症状和全身不适，可自行消失，不需特别
• 乙型和丙型流感病毒的命名法与甲型相同，但由于没有H 和N亚型的划分，故不加注明，如乙/沪防/1/77；丙/猪/ 京科/10/8。 • 国内习惯把H1N1、H2N2、H3N2亚型称为甲1、甲2、甲3型
抗原变异
• 抗原变异仅发生于甲型病毒
• 抗原漂移是指甲型流感病毒亚型内部经常 发生小变异(量变),常形成流感小流行 • 抗原转变是指甲型流感病毒的表面抗原HA 和/或NA完全发生变异，形成新的亚型(质 变)，如H1N1转变成H2N2,常引起世界性大 流行
（一）疫苗发展简史 • 1987年，Robbins 等首先将破伤风类毒素蛋白作 为载体蛋白与PRP结合，即通过化学作用将多糖 （弱抗原）结合到蛋白质“载体”（高效的抗原） 上，研制 成功Hib结合疫苗
• 其中仅H1N1、H2N2、H3N2曾在人间流行，其它许多亚型的自
然宿主是多种禽类和动物
流感病毒命名
• 甲型流感病毒的命名内容和顺序是：型别/宿主/分离地点
/毒株编号/分离年代（血凝素抗原亚型和神经氨酸酶抗原 亚型）
– 宿主是人则省略不写，其他宿主必须写明
如：A/Hong Kong/156/97(H5N1)
处理。重度发热反应：应采用物理方法及药物对症处理，以防高热惊厥。
极罕见不良反应：
– 过敏性皮疹：一般接种疫苗后72 小时内出现荨麻疹，出现反应时，应及时就诊， 给予抗过敏治疗。 – 过敏性紫癜：出现过敏性紫癜反应时应及时就诊，应用皮质类固醇药物给予抗过 敏规范治疗，治疗不当或不及时有可能并发紫癜性肾炎。 – 过敏性休克：一般接种疫苗后1 小时内发生。应及时注射肾上腺素等抢救措施进
荚膜
流感嗜血杆菌
一、病原学
• 流感嗜血杆菌抵抗力较弱，加热50℃~55℃ ， 30分钟可被杀死，对干燥、寒冷、热和一般 消毒剂亦很敏感。
• 流感嗜血杆菌与流感病毒抗原不同，细菌的 流感嗜血杆菌疫苗与病毒的流感疫苗也是两 种完全不同的疫苗。
二、临床表现与诊断
（一）临床表现 Hib引起的感染性疾病可累及多个机体系统，以细 菌性脑膜炎（化脓性脑膜炎） 、肺炎最常见
流行性感冒
Leabharlann Baidu行性感冒(Influenza)简称流感,是由流感病毒
引起的急性呼吸道疾病。该病潜伏期短，传染性
强，传播迅速。
一、病原学
形态结构
• 一种单链RNA病毒 • 呈多型性，一般为球形，直径80～120nm • 可见丝状体和其他不规则形状，丝状体多见于新分离的甲 型流感病毒
• 外层:血凝素（H）和神经 氨酸酶(N)。 • 中层是由相互紧贴的一层 类脂体和一层膜蛋白（MP） 构成。 • 内层为病毒核衣壳，含核 蛋白（NP）、P蛋白和RNA。
6.1% 1.9% 7.7% 脑膜炎 会厌炎 肺炎 关节炎 蜂窝织炎 菌血症
14.8%
51.8%
17.7%
（二）实验室检查 • 血象：重症者血白细胞可增高达10×109/L以上，中 性可占80%以上 • 脑脊液检查：与其他化脓菌引起者相似 • 病原学检查：涂片直接检查、细菌培养、抗原检测、 抗体检测等 （二）诊断 • 诊断应综合临床表现、流行病学资料、实验室检查结 果，其中最重要者为病原学检查 • 采集病人的血液、脑脊液进行实验室诊断在许多发展 中国家可能根本不做，或实验室难以正确地进行检验， 或可能因为在采集标本之前使用了抗生素从而遮掩了 Hib的存在