药物分析特殊杂质检查项目与方法

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药物的检查—特殊杂质的检查(药物分析课件)

常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（4）面积归一化法
适合于所有杂质都能出峰，粗略测定杂质峰面积可求出各峰（各组分）占总量的百分数。
杂质检查法：气相色谱法(GC)
用于药物中挥发性杂质的检查,如药物中残留溶剂、农药残留量等。检查方法同高效液相色谱法.
4
菪碱的检查）
二、化学性质上的差异
1.酸碱性的差异
举例：硫酸阿托品中其他生物碱的检查
阿托品的碱性大于其他碱：阿托品＞山莨菪碱＞东莨菪碱、
樟柳碱
硫酸阿托（杂质：东、山、樟）
HCl [BH]+（溶解）
氨水碱化
要求：不得出现浑浊
溶液中浑浊（盐酸阿托品） (其他碱游离)
[BH]+
化学性质上的差异
2.氧化还原性的差异
举例：葡萄糖亚铁中高铁盐的检查
10mlHCl 本品5g (100ml水) 3g KI
I2
Na2S2O3滴定淀粉指示剂
蓝色消失
含Fe3+≤0.1%
特殊杂质检查方法---分光光度法
分光光度法
1.紫外-可见分光光度法（肾上腺素中肾上腺酮检查）
2.原子吸收分光光度法（维生素C中铁、铜检查）
内标加校正因子法
校正因子 ( f ) AS / CS AR / CR
含量(CX )
f
AX AS / CS
S：内标 R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（2）外标法
含量(C X
)
CR
AX AR
R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（3）主成分自身对照法（不加校正因子）

药物分析-卡因类药物特殊杂质的检查

Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min
Detection wavelength: 254 nm
2、质谱条件
Positive Scan mode 80~600 mau 喷雾电压：4000V 裂解电压：70V 干燥气（N2）：9.5 L/min 干燥气压力：40psi 干燥气温度：350℃
Agillent 安捷伦 Waters 沃特斯 Bruker 布鲁克 Varian 瓦里安 AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根
LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃
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8
三、盐酸利多卡因注射液中2,6—二甲基苯胺及其他杂质的检查
采用高效液相色谱法
不加校正因子的主成分自身稀释对照法
限量： 2,6—二甲基苯胺 0.04%
其他单个杂质
0.5%
其他杂质总限量 1.0%
（四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查
CH3 O
NHC
C3H7 N
HCl
CH3
长效酰胺类局麻药， R-盐酸罗哌卡因心脏毒性大临床使用S－盐酸罗哌卡因
检查方法
2010版：HPLC法
固定相：C18
流动相：磷酸缓冲（含庚烷磺酸钠）-ห้องสมุดไป่ตู้甲醇
检测波长：279nm
外标法计算限量
2005年版原理： ☆TLC 杂质对照品法
☆对氨基苯甲酸最低检出量为0.01μg ☆苯胺最低检出量0.01μg
二、盐酸氯普卡因注射液中有关物质和光解产物的检查

药物分析实验：实验四药物中特殊杂质的检查

限度=0.1/1000/0.1X100%=0.1% 3
氢化可的松中其它甾体的检查
• 1、进样或点样溶液浓度太低
98.6%
TLC检查其他甾体特点：
（1）简便易行，不需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）只能控制单个杂质的限量；（4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。
氢化可的松
•
碱性四氮唑蓝试液皮质激素C17-a-醇酮基具有还原性,在强碱溶液中能将四氮唑蓝定量地还原为甲瓒
取本品加氯仿-甲醇（9 ：1）制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇（9 ：1）稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G 板上，以为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，
放杂质冷斑，点喷，以不碱得性多四于氮3唑个蓝，1试其液颜，色立与即对检照视液，的供主试斑品点溶比液较如，显不得更深。2
限量% . % %
控制总杂质限量是多少?
2010年版-氢化可的松有关物质
• 【检查】有关物质取本品，精密称定，用甲醇溶解并稀释制成每l m l 中约含氢化可的松0. 5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取泼尼松龙对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每l m l 中约含5ug的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20uL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，1使主成分峰高约为满量程的30%。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各 20uL，分别注入液相色谱仪，2记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的3倍，供试品中如有与对照品溶液色谱图中泼尼松龙峰保留时间一致的峰，3按外标法以峰面积计箅，4不得过0.5%;5其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0. 5倍（0. 5%),6各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。7供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰可忽略不计。

药物分析第三章药物杂质检查

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例如：药用规格硫酸钡（BaSO4）如存在可溶性钡盐则导致医疗事故。检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐试剂规格硫酸钡对可溶性钡盐不做检查；检查氯化物、铁、灼烧失重
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二、药物杂质的来源
杂质
药物生产过程引入
的
来
源
药物贮存期间引入
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（一）生产过程引入的杂质（1）所用原料不纯、合成工艺中未反应完全的原料、合成中间体、副产物等。
三、药物杂质的分类
1.按来源可分为:一般杂质和特殊杂质一般杂质指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质
如：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、硫化物、氰化物、铁盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、炽灼残渣、溶液颜色与澄清度、有机溶剂残留量等。
一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。
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例：肾上腺素中肾上腺酮的检查
盐酸溶液
样品
供试品液（2.0mg/ml）
λ＝310nm下测定，规定 A310≤0.05
肾上腺酮肾上腺素
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一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定： 1. 遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致
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如：蒸馏水中氯化物的检查操作：在供试品溶液中加入试剂，在实验条件下反应，不得出现正反应。
50ml蒸馏水
HNO3 AgNO3
不得发生混浊
0.2mgCl-/50ml Cl- 4μg/ml
规定水中氯化物含量不大于4μg/ml
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比较法取一定量供试品，在规定条件下测定待检杂质参数（如吸光度、旋光度等），与规定数值（限量）比较，判断供试品中杂质限量。（不需对照品）

杂质检查方法的方法学验证各项指标分析

杂质检查方法的方法学验证各项指标分析姓名：王芳药物分析中药品检验基本程序包括：鉴别、检查、含量测定、写实验报告等步骤检查项下包括反映药品安全性有效性的试验方法和限度、均一性、纯度等制备工艺要求等内容。

药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效,甚至对人体的健康有害的物质。

杂质的来源可由生产和贮藏过程中引入：①生产过程中主要是由于所用原料不纯或者原料反应过程中反应未完全，以及反应的中间产物、反应的副产物等造成药品原料中杂质的存在；或者是由原料生产过程中反应的溶媒、催化剂等溶剂的残留所造成的药物的杂质。

②贮藏过程引入主要是受温度、湿度、日光、空气等外界条件的影响或者受微生物的作用产生的杂质。

在药物的研究、生产、贮存和临床应用等方面，必须保持药物的纯度，降低药物的杂质，这样才能保证药物的有效性和安全性。

原料药和制剂主要是对药物中的微量杂质进行纯度检查，以判断药物纯度是否符合杂质限量的规定要求，而生物制品的杂质检查除包括一般杂质检查，特殊杂质检查外还应对其进行安全性检查。

杂质定量、定性检查方法主要是根据药物和特殊杂质在理化性质上的差异来进行的，可以采用容量分析法，光谱法分析法，色谱分析法等，各种检测方法所需的方法学验证的指标包括准确度，精密度，专属性，线性，范围，检测线、定量线，耐用性八项指标，但采用不同方法所需的指标不尽相同，杂质限量检查一般需要验证专属性，检测线，耐用性。

而杂质定量分析方法除检测限外其它指标一般都需验证 ⑷。

不同实验应该根据不同实验目的对对各项指标进行验证，下面就杂质种类及近年来检测杂质最常用的检测方法进行分析：1、特殊杂质特殊杂质是指在药物制备和贮存过程中，或合成过程中产生的副产物等，多指有机杂质, 性的对映体。

HPLC 法测定萘普生缓释片有关物质的含量：该缓释片主药是萘普生，特殊杂质为(6—甲氧基—2—萘乙酮)，方法采用高效液相色谱法(HPLC)法；色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为学号: 由于药物性质不稳定而产生的降解产物也包括残留溶剂和手性化合物中无特殊毒相；检测波长为240nm;流速：/min; 进样量：10卩I .填充剂；以/L的磷酸二氢钾一甲醇-乙腈(40: 25: 35) 磷酸调节PH至为流动1.1.1 系统适应性：首先针对高效液相色谱法应进行系统适应性指标（理论塔板数、分离度、重复性、拖尾因子）验证，该实验得出萘普生主峰与已知杂质峰（6-甲氧基-2-萘乙酮）分离良好，萘普生主峰理论半数大于5000,符合规定。

《药物分析》杭太俊第8版第三章药物的杂质检查

Ax
Ar
mx
= mr
Ax mx = mr ×
Ar
例：卡托普利及其片剂中卡托普利二硫化物的检查
方法：CHP2010二部色谱柱：Luna C18(2) 5μ 250*4.6 流动相：0.01mol/L磷酸氢二钠溶液－甲醇－乙腈（70:25:5）用磷酸调节pH值至3.0±0.05 流速：1.0ml/min 进样体积：20μl 检测波长：215nm
金属工具所带来的杂质
第三章药物的杂质检查
例：阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得乙酰化不完全
水杨酸(杂质)
COOH
OH + (CH3CO)2O
H2SO 4 70~75 C
COOH OCOCH3
+
CH3COOH
杂质：溶液的澄清度、水杨酸、易炭化物
第三章药物的杂质检查
制剂过程中可能产生新物质
如：
制备过程中加热灭菌
供试品杂质对照品
第三章药物的杂质检查
• ② 供试品自身对照法
适用：于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。
方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。

杂质对照液浓度供试品量
其体积
式中：
L 杂质的限度（%） C 对照液浓度（g/ml） V 对照液的加入体积（ml) S 供试品的量(g)
注意: 单位统一
第三章药物的杂质检查
若用ppm表示杂质限量则：
L(ppm) V C 106 S
注意: ①单位是否统一 ②供试品是否有稀释 ③表示方法%或ppm

执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查

执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查执业药师是指经全国统一考试合格，取得《执业药师资格证书》并经注册登记取得《执业药师注册证》，在药品生产、经营、使用单位中执业的药学技术人员。

下面是应届毕业生店铺为大家编辑整理的执业药师药物分析学考点：药物的杂质检查，希望对大家有所帮助。

药物的杂质检查掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算;氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。

第一节杂质和杂质的限量检查一、杂质来源和分类1.杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。

2.杂质的来源，主要有两个：一是由生产过程中引入。

(精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物)。

二是在贮藏过程中产生。

(贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质)。

3.杂质按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。

一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物生产和贮藏过程中容易引入的杂质。

如酸、碱、水份、氯化物、硫酸盐等。

特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。

杂质按其性质还可分为信号杂质和有害杂质，信号杂质本身一般无害，其含量多少可以反映出药物纯度水平。

有害杂质如重金属、砷盐，在质量标准中要严格控制，以保证用药安全。

二、杂质的限量检查由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，通常不要求测定其准确含量。

《药典》中规定的杂质检查均为限量(或限度)检查。

杂质限量：指药物中所含杂质的最大容许量。

表示方法：通常用百分之几或百万分之几(ppm)来表示。

对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。

药物分析药物的杂质限量及检查方法

（一）化学方法（二）色谱方法（三）光谱方法（四）其他方法
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（一）
化学方法
1 杂质与一定试剂反应产生沉淀
盐酸肼屈嗪中游离肼的检查.
2 杂质与一定试剂反应产生颜色
氯硝柳胺中2-氯-4-硝基苯胺和5-氯水杨酸的检查
3 杂质与一定试剂反应产生气体
盐酸乙基吗啡中胺盐检查.
4 滴定法
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（二）
比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定的杂质参数，与规定的限量相比，不得更大。
三、杂质的限量(Limit Test)
杂质限量计算法如下：
杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％供试品量
标准溶液的浓度标准溶液的体积 100％供试品量
CV
L(%)
100%
S
注意单位统一！
四、杂质的常用检查法
按毒性分类毒性杂质和信号杂质
按理化性质有机杂质、无机杂质、残留
分类
溶剂
三、杂质的限量(Limit Test)
药物中所含杂质的最大允许量。
通常用百分之几或百万分之几 (parts per million, ppm )
杂质限量控制
限量检查
对照法灵敏度法比较法
定量测定杂质含量
注意平行原则
三、杂质的限量(Limit Test)
（二）
色谱方法
3.气相色谱法(GC) ——用于药物中挥发性杂质的检查,
如药物中残留溶剂、农药残留量等.
检查方法:同高效液相色谱法. 标准溶液加入法
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（二）
色谱方法
4.毛细管电泳法 —
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（三）
光谱方法
1. 可见-紫外分光光度法 2. 红外分光光度法 3. 原子吸收分光光度法

药物分析第03章药物的杂质检查

(3) 显色剂：硫代乙酰胺
（二）第二法炽灼残渣法
适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。
1. 原理对照法 500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。
2. 操作方法
HNO3、 500～600℃炽灼残渣样品：S置坩埚中残渣 HCl、 H2O 氯化物依一法检查 NH3 H2O调节至pH7.0左右 pH3.5缓冲液2.0ml
管1 管2 （样品管）（对照管）
蒸馏水中氯化物的检查
HNO3、AgNO 3TS 5滴 1mL 50ml蒸馏水不得发生浑浊
0.2mg/50mL 4µ g/mL
三、杂质限量的计算
允许杂质存在的最大量杂质限量= 100% 供试品量标准溶液体积标准溶液浓度杂质限量= 100% 供试品量
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、
碱的金属工具所带来的杂质
2. 贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
例：中国药典(2005)重金属检查法中，所使用的显色剂是（ A. 硫化氢试液）
B. 硫代乙酰胺试液
C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液
E. 硫氰酸铵试液
五、砷盐检查法（一）古蔡法
1. 原理对照法
Ch.P.（2005）、BP（2000）
Zn HCl H2 AsO33 AsH3
C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同

执业药师考试辅导-药物分析(杂环类药物的分析)知识点解析及考题讲解

第十三章杂环类药物的分析（五）杂环类药物的分析1.异烟肼异烟肼的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法2.硝苯地平硝苯地平的鉴别方法、特殊杂质检查方法、含量测定方法3.左氧氟沙星（1）左氧氟沙星的物理常数测定法、鉴别方法.杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）左氧氟沙星片的检查项目和方法、含量测定方法4.盐酸氯丙嗪（1）盐酸氯丙嗪的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸氯丙嗪片和注射液的含量测定方法5.地西泮（1）地西泮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）地西泮片和注射液的鉴别、检查项目和方法、含量测定方法6.氟康唑（1）氟康唑的物理常数测定法、鉴别方法、检查项目和方法、含量测定方法（2）氟康唑片和胶囊的鉴别和含量测定方法杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物第一节异烟肼的分析重点：游离肼的检查及含量测定方法一、结构特点及鉴别特征1.含有吡啶环，N原子具有弱碱性——非水碱量法含量测定或重金属离子沉淀反应鉴别2.γ位上有酰肼基取代还原性——鉴别或氧化还原滴定法含量测定可与某些羰基试剂发生缩合反应——鉴别3.酰胺键易水解引入特殊杂质——游离肼二、鉴别1.与氨制硝酸银试液的反应——酰肼基的还原性异烟肼的酰肼基具有还原性，与硝酸银反应，生成气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

异烟肼+AgNO3→Ag（黑色↓、银镜）+N2↑2.红外光谱法3.高效液相色谱法利用保留时间进行鉴别三、检查1.一般杂质检查：“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”2.酸度：PH测定法3.溶液的颜色与澄清度游离肼的检查薄层色谱法，对二甲氨基苯甲醛试液显色。

要求在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。

控制限量为0.02%。

5.有关物质：高效液相色谱法四、含量测定高效液相色谱法（注意与以往的讲义不同）（氧化还原滴定法）历年考点：含量测定方法A.硫酸铜试液B.溴化钾试液C.醋酸铅试液D.茚三酮E.氨制硝酸银试液以下药物鉴别所使用的试液是1.盐酸利多卡因【答案】A2.异烟肼【答案】E3.硫喷妥钠【答案】C4.磺胺甲噁唑【答案】A解析：考察药物的鉴别方法，将不同类型的药物以配伍选择题的形式出现。

药物分析-典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法

典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法药物名称特殊杂质检查项目检查方法阿司匹林游离水杨酸纳氏比色管比色法布洛芬有关物质 TLC,自身稀释对照法丙磺舒有关物质 TLC,自身稀释对照法盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法对乙酰氨基酚有关物质 TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法对氨基酚纳氏比色管比色法肾上腺素酮体UV,310nm 测定吸光度值苯巴比妥中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量司可巴比妥钠中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量异烟肼游离肼TLC,杂质对照品（硫酸肼）法硝苯地平有关物质 HPLC，外标法诺氟沙星有关物质 HPLC，外标法盐酸氯丙嗪有关物质 TLC，自身稀释对照法地西泮及其注射液有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法奥沙西泮有关物质 TLC，自身稀释对照法硫酸阿托品莨菪碱旋光法其他生物碱比浊法盐酸吗啡阿扑吗啡比色法罂粟酸比色法其他生物碱 TLC，自身稀释对照法与对照品（磷酸可待因）法硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中的不溶物重量分析法其他金鸡纳碱TLC，自身稀释对照法硝酸士的宁马钱子碱硝化反应后观察颜色，不得显红色或红棕色葡萄糖亚硫酸盐与可溶性淀粉加碘试液反应应，应即显黄色蛋白质与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀右旋糖酐20 分子量与分子量分布分子排阻HPLC，示差折光检测器醋酸地塞米松有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法硒UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值维生素B1 总氯量容量分析法，银量法维生素C 铁盐和铜盐原子吸叫分光光度法。

药物分析苯乙胺类拟肾上腺素药物的检查和含量测定

(一) 基本原理 BH+A +HClO
-
游离碱类盐4
BH+Cl +HA O4
被置换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。
因此，要根据不同情况采用相应测定条件
(二) 一般方法
高氯酸滴定液
供
冰
试 +醋
结
品
酸
果
以空白试验校正
10ml30ml
醋酐或醋酸汞试液
3、 UV与比色法
UV：结构中苯环具有紫外吸收
比色法：
➢利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色，如：盐酸克仑特罗栓
➢利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe2＋络合显色，进行比色测定，如：盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液
4、HPLC
盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液等
3.滴定剂的稳定性
溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，
温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴
定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓
度用公式加以校正
N1
1
N0 0.0011(t1
t0
)
0.0011：冰醋酸的体积膨胀系数
温差超过10℃时，应重新标定
4.终点指示方法
比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物的碱性
2.酸根的影响
在酸性介质中的酸性强弱: HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3
当被置换出的酸的酸性较强，则此置换反应无法定量完成。盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。