第四章注射剂与滴眼剂幻灯片

四、其他注射用溶剂
❖ 水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、 PEG300、PEG400等。
❖ 油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。
❖ 乙醇：可供肌内和静脉注射，浓度大于10%有疼 痛感。
盐水
阳
负
+
离
极 + +子 —— 膜
淡水
阴
盐水
— +
离 子
—
膜Biblioteka Baidu——
正 极
+
+
离子交换法
❖ ﹟732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂，极性基团 为磺酸基(RSO3-H+、RSO3-Na+),
❖ ﹟717苯乙烯强碱性阴离子交换树脂，极性基团 为季铵基团[R-N+(CH3)3CI-、R-N+(CH3)3OH]B-++++------++A+B-A+B-A+A+B-B-A+
❖ 阳床 脱气塔 阴床 混合床
离子交换法
反渗透法
纯水
1.醋酸纤维素膜 2.聚酰胺膜
施加的外压力 盐溶液
反渗透法
❖一级反渗透可除去一价离子、二价离子， 二级反渗透可较彻底的除去氯离子和热原。
蒸馏法
❖蒸馏水器
塔式蒸馏水器与亭式蒸馏水器=蒸发锅 +隔沫装置+冷凝器
多效蒸馏水器、气压 式蒸馏水器
蒸馏法
粒，量不超过10ml. ❖ 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。
§.1 概述
四、注射剂的质量要求 ❖无菌 ❖无热原 ❖澄明度 ❖安全性 ❖渗透压 ❖pH ❖稳定性 ❖其它降压物质
§.2 热原
热原： ❖ 热原的概念： ❖ 热原的组成： ❖ 热原的性质： ❖ 热原的污染途径： ❖ 除去热原的方法： ❖ 热原检查法
❖ 乳剂型注射剂：水不溶的液体药物。
§.1 概述
二、注射剂的特点
优点：
❖ 药效迅速、作用可靠
❖ 适用于不宜口服的药 物：被消化液破坏、 口服吸收差、消化道 刺激性强
❖ 适用于不宜口服的病 人：不能吞咽、昏迷、 严重呕吐
❖ 产生局部定位作用
缺点： ▪ 使用不方便、注射
疼痛 ▪ 易交叉污染、安全
性差 ▪ 制备过程复杂、质
❖ 五、热原检查法：
❖ 家兔法、鲎试剂法
❖ 家兔法作为热原检查法，任为各国药典法定方法。 因家兔对热原的反应和人基本相似。能检出 0.001µg/ml内毒素。
家兔法
❖ 鲎试剂法： ❖ 适用于某些用家兔不能进行检测的品种(放射性药
物、肿瘤药物)，对革兰氏阴性菌的内毒素非常敏 感。能检出0.0001µg/ml内毒素。
知识注解
碘值: 说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不 饱和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。
皂化值: 表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪 酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。
酸值: 说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量 差，也可以看出酸败的程度。
考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能 性，故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。
第四章注射剂与滴 眼剂幻灯片
优选第四章注射剂与滴眼剂
§.1 概述
一、注射剂的定义 注射剂(injection) 将药物制成供注入体内的灭菌 溶液、乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或 混悬液的无菌粉末。
❖ 溶液型注射剂：易溶于水、在水中稳定的 药物
❖ 注射用无菌粉末：遇水不稳定的药物
❖ 混悬型注射剂：难溶性药物、要求延效的 药物，仅供肌注。
二、注射用水 注射用水指纯化水经蒸馏所制得的水，亦称重蒸 水
❖ 纯化水、灭菌注射用水、制药用水
❖ 纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法、 其他适宜方法制得的供药用的水。
❖ 灭菌注射用水：经灭菌后的注射用水。 ❖ 制药用水包括注射用水、纯化水、灭菌注射用水. ❖ 注射用水的质量要求：一般检查项目(酸碱度、
§.2热原
二、热原的性质： (1)耐热性 (2)可滤过性 (3)可吸附性 (4)水溶性与不挥发性 (5)不耐酸碱性
§.2热原
三、热原的污染途径： (1)从注射用水中带入 (2)从其他原辅料中带入 (3)从容器、用具、管道和设备等带入 (4)制备环境中带入 (5)从输液器带入
§.2热原
四、除去热原的方法： (1)高温法 (2)酸碱法 (3)吸附法 (4)滤过法 (5)离子交换法
❖ 制备注射用水的一般流程
❖ 自来水 细滤过器 电渗析或反渗透 阳床 脱气塔 阴床 混合床 多效蒸馏水器、气压 式蒸馏水器 热贮水器（80℃） 注射用水
§.3 注射剂的溶剂
三、注射用油
❖ 精制并灭菌后才能供使用。 ❖ 应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准
比色液，10℃应保持澄明。 ❖ 79<碘值<128;185<皂化值<200;酸值<0.56; ❖ 注射用油应避光密闭贮存，以免氧化酸败。 ❖ 常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。
凝固酶原
内毒素
凝固蛋白 原
凝固酶
凝固蛋白(凝胶 状)
Chap. 4 Injection & Eye Drop
§.3 注射剂的溶剂与附加剂 （supplemental agent of injection）
§.3 注射剂的溶剂
一、注射用溶剂的作用和要求 ❖ 药物溶剂，包括水性溶剂和非水溶剂； ❖ 无害、无菌、无热原、溶解范围广和性质稳定。
氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧 化物、不挥发物、重金属)+热原检查
§.3 注射剂的溶剂
二、注射用水 （一）注射用水的制备方法： ❖原水的处理方法: 吸附法\离子交换法\电渗析法 ❖ 蒸馏法制备注射用水 ❖ 反渗透法制备注射用水 ❖ 综合法制备注射用水
电渗析法
电渗析法
- :阴离子膜带正电 + :阳离子膜带负电
§.2热原
一、热原pyrogen的概念、组成： ❖ 热原的概念：能引起恒温动物和人体体温异常升
高的致热性物质。 ❖ 热原的组成：热原是微生物产生的一种内毒素，
是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多 糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆 菌产生的热原致热作用很强。“双峰”现象。分 子量1×106
量要求高、成本高
§.1 概述
三、注射剂的给药途径
❖ 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 ❖ 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 ❖ 静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，所用
注射剂不得添加抑菌剂。 ❖ 肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 ❖ 椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不含微