循环系统药物
第四章循环系统药物
S
O
OH
N O
CH2CH2N( CH3)2
S
O
OCOCH3 N
O CH2CH2N( CH3)2
S
O
OCOCH3
N O
CH2CH2NHCH3
S
OH
OCOCH3 N
O CH2CH2N( CH3)2
2、构效关系
以甲基、甲氧基取代具较
高活性，增加甲氧基数目，活 性大大减小，以氯原子或羟基 取代则活性极小或无活性
适用于治疗心衰
和高血压危象，作 用迅速。
（二）盐酸地尔硫卓（Diltiazem
Hydrochloride）
S
OCH3
OCOCH3
.HCl
N O
CH2CH2N( CH3)2
Diltiazem分子中有两个手性C原子，所以有四个异构体，活 性大小顺序为：顺式d->顺式dl->顺式l>反式dl-体，冠状扩张 作用对d-Cis异构体具立体选择性，临床仅用其d-Cis异构体。
3R，4S，8R，9S，为右旋体。 性质特点：
1、理化性质 Nifedipine黄色结晶性粉末；无臭，无味；不溶于
水，易溶于丙酮或氯仿等。
化学性质表现为易氧化，在光和氧化剂存在下分别 生成两种降解氧化产物，故在生产、使用及贮存中， 应注意遮光。
O CH3OC
O
NO2 [O]
COOCH3
CH3OC
NO2
光?
COOCH3
O CH3OC
NO COOCH3
（6）2、6位取代基应为低级烷烃。
第二代DHP类药物冠脉扩张作用更强大，作用维
持时间长。如尼卡地平（Nicardipine）、尼索地平 （Nisoldipine）等。
药物化学 第四章 循环系统药物
用于重症高血压和充血性心衰 代表药：拉贝洛尔，塞利洛尔
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拉贝洛尔结构特点
水杨酰胺衍 O 生物
HO
有两个手性中心，4个旋光异构体 NH2
*
N H
*
H OH
侧链为取代丙胺
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拉贝洛尔光活体与药理作用
R R体：有β阻滞作用
称为地来洛尔（Dilevalol）,有旋光性，[ ]30.6°
1962年发现用碳桥代替两个氯原子得芳氧乙醇胺类药 物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向
进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基得芳氧丙醇胺 类药物普萘洛尔。无内在拟交感活性，也无致癌倾向
1964年正式用于临床
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结构改造得超短效药物
优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘 的副作用
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第一节 β-受体阻滞剂
β-adrenergic block agents
β-受体的分布
β1 心脏 收缩↑ β2 血管和支气管平滑肌 舒张
器官可同时存在不同亚型
心房 β1：β2 为5：1 人的肺组织 β1：β2 为3：7
应用：抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛
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b-受体阻滞剂分类
第四章 循环系统药物 Circulatory system agents
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心血管活动的调节
神经系统（释放化学递质作用于相应受体） 内源性调节因子 酶 离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）
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作用靶点
受体： α、β、AngⅡ等 离子通道：钙、钠、钾、氯等 酶： PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血
O
N
HO
药物在循环系统中的运行
3.药物的溶出速率 3.药物的溶出速率
药物颗粒表面 成为饱和溶液； 成为饱和溶液； 进入胃肠道内 容物中； 容物中； 到达亲脂性筛 网屏障层而被 吸收。 吸收。
五、影响药物溶出速率的因素
表面积： 表面积：表面 积越大， 积越大，溶解 速度越快; 速度越快 比表面积越大， 比表面积越大， 药物溶出越快。 药物溶出越快。
四、 影响药物吸收的药物本身的理化因素 1. pKa与pH值 值 弱酸性药物在胃酸内酸度较高时，保持 弱酸性药物在胃酸内酸度较高时， 非离子状态，提高脂溶性，易被吸收。 非离子状态，提高脂溶性，易被吸收。 弱碱性药物在胃内全部解离， 弱碱性药物在胃内全部解离，脂溶性差 无明显吸收，当其到达小肠后， 无明显吸收，当其到达小肠后，才能被 有效吸收。（如阿托品） 。（如阿托品 有效吸收。（如阿托品）
5.药物在肠道内的代谢 药物在肠道内的代谢
肠壁细胞粘膜是药物代谢的主要部位。 肠壁细胞粘膜是药物代谢的主要部位。 例：左旋多巴、 左旋多巴、 水杨酰胺 原形药物到达代谢酶部 位的速度对进入全身循环 的药物量亦有影响。 的药物量亦有影响。
5.药物在肠道内的代谢 药物在肠道内的代谢
肠道细菌酶有时会使药物代谢， 肠道细菌酶有时会使药物代谢，有时会 代谢为药理活性更强的药物， 代谢为药理活性更强的药物，有时甚至 产生有毒物质。 产生有毒物质。 例：柳氮磺胺吡啶经代谢后生成5-氨基水 柳氮磺胺吡啶经代谢后生成 氨基水 杨酸和磺胺吡啶。 杨酸和磺胺吡啶。
第五章-循环系统疾病用药
第五章循环系统疾病用药第一节抗心力衰竭药心力衰竭又称心功能不全，是一组心脏泵血功能不全的复杂综合征。
主要症状为呼吸困难、运动耐量下降伴或不伴有肺、体循环淤血。
目前推荐使用的主要药物有：（1）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），能显著降低心力衰竭患者死亡率。
（2）β受体阻断剂，可抑制心肌重构，改善临床左室功能，进一步降低总死亡率、降低心脏猝死率。
（3）醛固酮受体阻断剂螺内酯，可阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的通路，对重度心力衰竭有利。
（4）血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB），作用机制与ACEI 相近，目前主要用于因严重咳嗽而不能耐受ACEI 的患者。
（5）利尿剂能够充分控制心力衰竭患者的液体潴留。
（6）强心苷类，可减轻症状和改善心功能。
本节重点论述强心苷类正性肌力药和非强心苷类正性肌力药。
第一亚类强心苷类正性肌力药强心苷作为传统的正性肌力药物，地高辛和去乙酰毛花苷在临床使用最多。
一、药理作用与临床评价（一）作用特点强心苷类药主要是通过抑制衰竭心肌细胞膜上Na，K- ATP 酶，使细胞内Na水平升高，促进Na+ - Ca2+ 交换，提高细胞内Ca2+水平，从而发挥正性肌力作用。
目前强心苷类中使用最广的有：（1）地高辛：是一种中效强心苷。
（2）甲地高辛。
（3）洋地黄毒苷。
（4）毛花苷丙（西地兰C）：是一种速效强心苷。
（5）去乙酰毛花苷（西地兰D）：为速效强心苷。
（6）毒毛花苷K:也属于速效型强心苷。
主要采用静脉给药。
地高辛口服制剂是唯一经过安慰剂对照临床试验评估，也是唯一被美国FDA 确认能有效治疗慢性心力衰竭的正性肌力药。
（二）典型不良反应不良反应（其中毒症状）主要见于大剂量应用时，主要表现为心律失常，最多见的是室性早搏、室上性心动过速，很少引起心房颤动或心房扑动。
感官系统可见色觉异常（红-绿、蓝-黄辨认异常），在洋地黄中毒情况下更为常见。
（三）禁忌证1.预激综合征伴心房颤动或扑动者。
2.伴窦房传导阻滞、Ⅱ度或高度房室阻滞又无起搏器保护者。
循环系统药物药理知识及分类
类别
药名
规格
药理作用
24
抑制血小板聚集药
天麻素胶囊
50mg/24片
具有较好的镇静和安眠作用，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用。能抑制二磷酸腺苷(ADP) 诱导的血小板聚集；还能抑制由血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集.抗自由基和保护细胞膜作用。显著增强免疫功能。调节患者血管活性物质降压。
42
生脉胶囊
24粒
红参、麦冬、五味子。理气开窍、益气强心、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀，抗凝等功用。临床主要用于治疗冠心病，心肌梗死，心功能衰竭，各种休克及肿瘤患者化疗的辅助治疗。
100ml
一种非肽类的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的可逆性拮抗剂，阻断血小板的交联及血小板的聚集。
4
奥扎格雷钠葡萄糖注射液
80mg/100ML
血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2，从 而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。
能明显增加冠脉流量,降低动脉压及冠脉阻力。增进微循环的作用。通过抑制血小板聚集而阻止动脉血栓的形成。有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流的作用。用于闭塞性血管疾病、脑血栓形成、脉管炎、冠心病、心绞痛等。
14
冠心宁注射液
10ml
丹参、川芎。丹参可以扩张冠脉、增加冠脉流量，对急性心肌缺血有一定的保护作用;川芎能提高心肌血流量。
序号
类别
药名
规格
药理作用
35
抗凝止血剂
硫酸鱼精蛋白注射液
50mg/5ml
中和肝素的作用。也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。
循环系统药物
Plasma glucose
100%
40%
Time
Time
背景
低GI膳食有益于糖尿病等慢性病的预防和控制， 膳食GI成为预防和控制慢性病的一个新概念。
➢ 流行病学研究：低GI和GL食物和膳食有
益与肥胖、糖尿病、心血
管
病、某些肿瘤的预防和控制。
• 一体、重吃、南动平食指衡病膳，合糖尿理中国用药，控制血糖， 达到或维持健康
•
• 待测食物 test food 用于GI值测定的食物。
要 基 测 GI测定应遵守相关伦理要求。 求 本 定 测定机构设施与条件应符合附录B的要求。
果聚糖 (低聚果糖、果寡糖、菊粉) 棉籽糖 水苏糖 低聚半乳糖 低聚木糖 — — — — —
—
（不可消化）多糖
纤维素和纤维素衍生物
羟丙基纤维素 甲基纤维素 阿拉伯木聚糖 半乳聚糖 果胶 β-葡聚糖 抗性淀粉，包括变性淀粉如乙酰化淀粉 抗性麦芽糊精 树胶（瓜尔胶，阿拉伯树胶，胶凝糖，角叉菜聚糖）
聚葡萄糖Βιβλιοθήκη NSP纤维、半纤维，果 胶
药物化学循环系统药NO供体药物
磺胺类药物法
利用磺胺类药物作为起始原料， 经过重氮化、取代、还原等步骤 合成NO供体药物。
硝基芳烃法
利用硝基芳烃作为起始原料，经 过还原、重氮化、取代等步骤合 成NO供体药物。
制备流程
起始原料选择
选择合适的起始原料，如硝酸甘油、磺胺类 药物或硝基芳烃。
产物纯化
对合成的产物进行纯化，去除杂质，提高产 品质量。
心血管疾病治疗
药物化学循环系统药NO供体药物对 于心血管疾病的治疗具有重要意义， 能够扩张血管、改善心肌供血，缓解 心绞痛、高血压等症状。
预防血栓形成
这类药物通过抑制血小板聚集，有助 于预防血栓形成，降低心肌梗死和脑 梗死的风险。
药物化学循环系统药NO供体药物的历史与发展
历史
药物化学循环系统药NO供体药物的研究始于20世纪90年代，经过多年的研究和发展，已经成功应用于临床治疗 心血管疾病。
NO可以抑制血小板表面的TXA2合成酶的活性，减少TXA2的生成，从而抑制血小板的 聚集，预防血栓形成。
抗炎作用
NO具有抗炎作用，可以抑制炎症介质的产生和释放，减轻炎症反应。
药理作用机制
01
激活可溶性鸟苷酸环 化酶
NO供体药物通过释放NO，激活血管 内皮细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，使 细胞内cGMP水平升高，引发一系列生 物化学反应，最终导致血管舒张。
治疗效果
通过释放一氧化氮（NO）来舒张血管平滑肌， 降低血压和心肌耗氧量，改善心肌供血，缓解心 绞痛症状。
临床数据
多项临床试验表明，NO供体药物能够显著降低 心血管事件的发生率，提高患者生存率和生活质 量。
不良反应与副作用
01
皮肤反应
部分患者可能出现皮肤瘙痒、皮疹 等过敏反应。
五大系统疾病常用药概述
五大系统疾病常用药概述人类的身体由各种各样的系统组成，比如循环系统、呼吸系统、消化系统等等。
这些系统若失调，则会产生相应的系统疾病。
为了治疗这些疾病，医生会根据病情开具相应的药品。
本文将围绕五大系统疾病，分别介绍常用的药品。
一、循环系统疾病心血管疾病是循环系统疾病的一种，主要是指冠心病、高血压、动脉硬化等疾病。
常用的药品有：1.硝酸甘油：用于释放血管内皮细胞内的一种化学物质NO，可以扩张动脉、静脉，降低血压、增加心脏供血。
2.肝素钠注射液：用于预防血栓形成和治疗急性心梗等心血管疾病。
3.贝特类药物：有利于控制心跳速度和心肌收缩力，常用于治疗心力衰竭和心律失常等。
二、呼吸系统疾病呼吸系统疾病主要包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎等。
常用的药品有：1.β受体激动药物：用于舒张支气管，缓解哮喘和COPD等疾病。
2.肾上腺素类药物：有助于缓解哮喘症状，并可缩小支气管。
3.抗生素：常用于治疗肺炎。
三、消化系统疾病消化系统疾病主要包括胃溃疡、胃食管反流病、胃炎等。
常用的药品有：1.质子泵抑制剂：用于抑制胃酸的分泌，可减缓溃疡、胃食管反流等症状。
2.胃粘膜保护剂：常用于治疗胃炎等疾病。
3.抗生素：可用于消除胃溃疡和有关菌群的感染。
四、泌尿系统疾病泌尿系统疾病主要包括尿路感染、肾炎等。
常用的药品有：1.抗生素：用于治疗大多数尿路感染。
2.利尿剂：用于降低血压、减轻水肿症状。
3.补钾药物：由于利尿剂可能会导致体内钾离子减少，此类药物可用于补充体内的钾离子。
五、神经系统疾病神经系统疾病主要包括精神分裂症、焦虑症、抑郁症等。
常用的药品有：1.抗精神病药物：常用于治疗精神分裂症等疾病。
2.抗抑郁药物：用于缓解抑郁症状。
3.安眠药：常用于治疗失眠等疾病。
总结本文介绍了不同系统疾病下常用的药品，当然在具体应用时还需根据患者的个体情况来斟酌。
同时，也需要注意用药的副作用和禁忌症等问题，建议在医生的指导下使用药物，以达到更好的治疗效果。
循环系统疾病治疗药品
循环系统疾病治疗药品循环系统疾病是指影响心脏及血管功能的疾病，如高血压、冠心病、心力衰竭等。
这些疾病对患者的身体健康造成了威胁，因此治疗循环系统疾病十分重要。
在治疗循环系统疾病过程中，药物是一个重要的治疗手段。
本文将介绍一些常用的循环系统疾病治疗药品，包括降压药、抗心绞痛药、心力衰竭治疗药物等。
一、降压药高血压被认为是循环系统疾病中最常见的疾病之一，降压药是治疗高血压的首选药物。
常用的降压药包括ACE抑制剂、钙通道阻滞剂和利尿剂等。
ACE抑制剂，即血管紧张素转化酶抑制剂，通过抑制血管紧张素的合成，降低血管紧张素对血管的收缩作用，从而降低血压。
常用的ACE抑制剂有卡托普利、依那普利等。
钙通道阻滞剂是通过阻断细胞膜上的钙通道，抑制钙离子的内流，从而降低血管平滑肌的收缩，扩张血管，降低血压。
常见的钙通道阻滞剂有氨氯地平、硝苯地平等。
利尿剂能够促进尿液的生成，通过增加尿液排出，降低体内液体负荷，从而降低血压。
常用的利尿剂包括袢利尿剂、噻嗪类利尿剂等。
二、抗心绞痛药心绞痛是由于冠状动脉供血不足引起的一种心脏病症状，抗心绞痛药是治疗心绞痛的常用药物。
常用的抗心绞痛药包括硝酸酯类药物和β受体阻滞剂等。
硝酸酯类药物通过释放一氧化氮，扩张冠状动脉，增加血液供应，缓解心绞痛。
常见的硝酸酯类药物有硝酸甘油、异山梨醇硝酸酯等。
β受体阻滞剂通过阻断肾上腺素和去甲肾上腺素对β受体的作用，减慢心率，降低心脏负荷，缓解心绞痛。
常用的β受体阻滞剂有美托洛尔、阿替洛尔等。
三、心力衰竭治疗药物心力衰竭是心脏功能减退时引起的一系列症状，治疗心力衰竭常用的药物包括洋地黄类药物和血管紧张素受体拮抗剂等。
洋地黄类药物通过增强心肌收缩力，改善心血管功能，减轻心力衰竭症状。
常用的洋地黄类药物有地高辛、毛花苷C等。
血管紧张素受体拮抗剂通过抑制血管紧张素Ⅱ对血管的收缩作用，扩张血管，减轻心脏负荷，缓解心力衰竭症状。
常见的血管紧张素受体拮抗剂有依那普利、罗伐那普利等。
循环系统常用药物(个人总结如有错误欢迎批评)
硝普钠：降血压初始剂量10μg/min，临床最大使用200μg/min。
用于各种高血压急症。
长期大量使用会导致硫氰酸重度。
硝酸甘油：初始剂量：5-10μg/min，高血压急症伴急性心力衰竭/急性冠状动脉综合征。
尼卡地平：0.5-10μg/min，高血压急症合并急性脑血管病。
拉贝洛尔：初始剂量：20-100mg，维持量：0.5-2mg/min，高血压急症合并妊娠/肾功能不全。
心律失常1.治疗洋地黄中毒所致的室性心动过速，宜首选利多卡因2.治疗洋地黄中毒伴缓慢性心律失常时宜选用阿托品3.洋地黄治疗中出现室性期前收缩二联律，首选利多卡因4.洋地黄中毒出现室性心动过速不适合于应用电击复律治疗5.心力衰竭并发心房扑动时首选快速洋地黄制剂6.使快速房颤的心室率减慢，应首选洋地黄7.治疗尖端扭转型室速时不宜选用普罗帕酮8.尖端扭转型室速可选用异丙基肾上腺素9.冠心病急性心梗，快速房颤，急性左心衰，心源性休克电复律10.急性心肌梗死出现室性期前收缩首选利多卡因11.室性心动过速有严重血流动力学障碍，首选体外同步电直流复律12.阵发性室上性心动过速可选用腺苷.13.阵发性室性心动过速，可选用利多卡因14.频发室性期前收缩利多卡因15.阵发性室上性心动过速首选异搏定16.室性心动过速药物疗效不满意应及早应用同步直流电复律17.甲状腺功能亢进，快速房颤首选口服心得安18.风心病二尖瓣狭窄，快速房颤西地兰静注19.预激综合征合并房颤电复律20.急性心肌梗死时发生室颤尽快用非同步直流电除颤21.Ⅲ度房室传导阻滞心室按需型起搏器22.Ⅱ度Ⅱ型及Ⅲ度房室传导阻滞，阻滞部位在双束支，心室率缓慢，曾有AdˉamsˉStokes综合征发作，治疗首选安置临时或永久性人工心脏起搏器。
药物化学第六章循环系统
第六章循环系统药物目标：β-R阻滞剂的分类。
盐酸普萘洛尔，酒石酸美托洛尔。
钠通道阻滞剂的分类，类硝苯地平。
硫酸奎尼丁，盐酸胺碘酮。
ACEI及AngⅡ受体拮抗剂，卡托普利，氯沙坦。
NO 供体药物的作用机制，硝酸甘油。
强心苷，地高辛。
调血脂药，洛伐他汀。
抗血栓药，氯吡格雷，阿司匹林。
冠心病、脑卒中或脑栓塞等疾病本身进行药物治疗，而且与这些疾病相关的症状如高血压、心律不齐、心力衰竭、心绞痛等，以及形成这类疾病的病因，如高血脂、动脉粥样硬化等因素也需要用药物防治。
β1主要存在于心脏，β2主要存在于血管和支气管平滑肌。
非选择性b-受体阻滞剂盐酸普萘洛尔⏹具有一个手性中心，其左旋体活性强，药用外消旋体⏹对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链易氧化分解鉴别反应：其水溶液于硅钨酸试剂反应呈淡红色沉淀。
临床常用于：心律失常，心绞痛，抗高血压。
支气管哮喘患者禁用选择性β1受体阻滞剂酒石酸美托洛尔⏹治疗高血压、心绞痛⏹不会引起支气管收缩的副作用二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有特殊选择性。
硝苯地平I a类Quinidine 奎尼丁白色针状结晶，见光变暗在稀硫酸中，产生蓝色荧光大量服用本药可发生蓄积而中毒。
鉴别反应：绿奎宁反应，加入溴水橙色消失，溶液变黄，再加入氨水，变成翠绿色（奎宁生物碱的特征鉴定反应）盐酸胺碘酮加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气。
久用可引起皮肤色素沉淀、甲状腺功能紊乱等副作用鉴别反应：加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2, 4-二硝基苯腙沉淀。
血管紧张素转化酶抑制剂Captopril 卡托普利具有良好的抗高血压作用用于高血压、心力衰竭与心肌梗死后的心功能不全等AngⅡ受体拮抗剂Losartan 氯沙坦具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作用降压作用可持续24h ，用于原发性高血压，不引起干咳，代谢物也有抗高血压活性心绞痛是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧所引起，是冠心病的一种常见病。
治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧。
第十章作用于血液循环系统的药物
乳酸钠 Sodium Lactate
本品为40％乳酸钠的澄明粘稠液。能与水任意 比例混合。
作用与应用
乳酸钠进入机体内，在有氧条件下经肝脏乳酸 脱氨酶作用转化成丙甜酸，再经三颗酸循环氧 化脱数而转化成二氧化碳和水。前者转化为碳 酸氢根离子，从而通过缓冲系统发挥其纠正酸 中毒的作用。应用时应注意，对伴有休克，缺 氧，肝功能失常和右心室衰竭的酸中毒症，不 宜选用本品，而应选用碳酸氢钠纠正。特别是 乳酸性酸中毒时，更不宜用。
黄夹苷（Theretin）、羊角拗苷（Divaside）、铃兰毒 苷（Convallatoxin）等 适用于急性心力衰竭。
第二节 抗贫血药
抗贫血药（Antianemic druss）为能增强 机体造血机能，补充造血必要的物质， 改善贫血症状的药物。
贫血为单位容积循环的血液中红细胞数或血红 蛋白的量低于正常值的症状。
临床表现为，呼吸困难，水肿、紫绀。
3、常用药物
兽医临床一般将强心苷分成两类： （l）慢作用类 洋地黄（Digitalis）、洋地黄毒苷（Digitoxin）
作用出现慢，持效时间长，蓄积性大，适用于 慢性心功能不全（充血性心力衰竭）。
（2）快作用类 毒毛花苷K（Strophanthin K）、毛花丙苷（Cedilanide）、
对牛酮血症马及驴、羊妊娠毒血症等有保护肝 脏及促使酮体下降的解救作用。
高渗糖既可供给心脏能量调节药
体液中电解质有一定的浓度和比例。各 种电解质在机体内保持相对恒定，并处 于动态平衡之中。在电解质的代谢失常 时，如在病理状态下停饮、腹泻、呕吐、 出汗等，临床上常用氯化钠、氯化钾等 溶液调节，使之平衡恢复。
B06第六章—循环系统药物
44
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂 P184
➢地尔硫䓬
• 作用于L-型钙通道，对冠状动脉和侧支循环有较 强的扩张作用，也有减缓心率的作用。
• 适用于缺血性心绞痛、对硝酸酯类无效的绞痛常 用显著效果，也用于室性心动过速，无耐药和明 显副作用。
稳定型心绞痛外，还可用于治疗充血性心力衰竭。
26
其他非典型β受体拮抗剂
阿罗洛尔
✓噻唑和噻吩构成芳环 部分，再通过S原子链接 丙醇胺侧链拮抗α1受体通过增加 NO的利用来介导外周血 管舒张。
27
β受体拮抗剂的构效关系 P178
➢ β受体拮抗剂结构由三部分组成：芳环、仲醇胺 侧链和N-取代物。
6
第一节 β-受体拮抗剂
β-Adrenergic Receptor Antagonists
7
β受体的分布
• 主要分布 ✓β1受体—心脏(兴奋β1引起心输出量增加) ✓β2受体—血管和支气管平滑肌(兴奋β2引起血管 和支气管平滑肌舒张)
• 同一器官可同时存在不同亚型 ✓心房β1:β2为5:1 ✓肺组织 β1:β2为3:7
✓ 无内在拟交感活性，但有致癌倾向。
13
普萘洛尔的发现历程
丙萘洛尔
普萘洛尔
• 进一步在丙萘洛尔中引入一个氧亚甲基，并将侧 链移至萘环1位，得芳氧丙醇胺类药物普萘洛尔。
✓ 无内在拟交感活性，也无致癌倾向
✓ 1964年正式用于临床
1988年，James Black因发现普萘洛尔、西咪替丁
等药物，并因此发展了新的治疗理念而获得诺贝
• 1956-1957年，James Black开始寻找和研究β受体 拮抗剂。1957年发现3,4-二氯异丙肾上腺素(DCI)， 但是有较强的内在拟交感活性。
2循环系统药物受体药物
OH H
CH3
N
β α
CH3
丙萘洛尔（pronethalol）
合成
O
N
H
HOH
OH H2N
O Cl
OH O
+ Cl
O O
H2N
O
N
H
HOH
HCl
O
N
H
HOH
. HCl
合成产物杂质
• 反应中未作用的α-萘酚 –用对重氮苯磺酸盐 作用 出现橙红色
OH
N N+
+
SO3H
OH NN
SO3H
理化性质
• 水溶液为弱酸性 • 对热稳定 • 对光、酸不稳定
– β-受体阻滞剂（具有部分激动作用） • 丙奈洛尔（Pronethalol）
– 在动物试验发现有致癌倾向
HO
OH H N
HO
异丙肾上腺素 Isoprenalin
Cl
OH H N
Cl
3,4-二氯肾上腺素 DCI
OH H N
丙奈洛尔 Pronethalol
γ
α
β
CH3
O
NH
OH
CH3
普萘洛尔（propranolol）
– 心肌缺血诱发心绞痛时，心肌局部的肾上腺素 与去甲肾上腺素等儿茶酚胺类物质释放增加， 后者激动β受体，加快心率，增强心肌收缩力， 使心输出量增加，从而增加心肌耗氧量，加重 心肌缺氧。
• 主要用于心律失常、缓解心绞痛、降低血 压；
β-受体阻滞剂分类
• 分类方法 – 据两种受体亚型亲和力的差异
– 1）非选择性β-受体阻滞剂 • 对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作 用 –可引起支气管痉挛和哮喘
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第四章循环系统药物一、单项选择题1)非选择性 -受体阻滞剂Propranolol的化学名是A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸2)属于钙通道阻滞剂的药物是A. H N ON N B. H NOOONO2OC.H NHS OOHO D.O OHOE. OOII ON3)Warfarin Sodium在临床上主要用于：A. 抗高血压B. 降血脂C. 心力衰竭D. 抗凝血E. 胃溃疡4)下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：A. 盐酸胺碘酮B. 盐酸美西律C. 盐酸地尔硫★D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀5)属于AngⅡ受体拮抗剂是:A. ClofibrateB. LovastatinC. DigoxinD. NitroglycerinE. Losartan6)哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律C. 卡托普利D. 华法林钠E. 利血平7)口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：A. 甲基多巴B. 氯沙坦C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平8)盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。
A. ⅠaB. ⅠbC. ⅠcD. ⅠdE. 上述答案都不对9)属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：A. 依普沙坦B. 氯沙坦C. 坎地沙坦D. 厄贝沙坦E. 缬沙坦10)下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？A. 美伐他汀B. 辛伐他汀C. 洛伐他汀D. 普伐他汀E. 阿托伐他汀11)尼群地平主要被用于治疗A.高血脂病B.高血压病C.慢性肌力衰竭D.心绞痛E.抗心律失常12)根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素13)甲基多巴A.是中等偏强的降压药B.有抑制心肌传导作用C.用于治疗高血脂症D.适用于治疗轻、中度高血压,与β-受体阻滞剂和利尿剂合用更好E.是新型的非儿茶酚胺类强心药14)已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过( )起作用A.降低心肌收缩力B.减慢心率C.降低心肌需氧量D.降低交感神经兴奋的效应E.延长动作电位时程15)盐酸普萘洛尔成品中的主要杂质α-萘酚,常用( )检查A.三氯化铁B.硝酸银C.甲醛硫酸D.对重氮苯磺酸盐E.水合茚三酮16)属于结构特异性的抗心律失常药是A.奎尼丁B.氯贝丁酯C.盐酸维拉帕米D.利多卡因E.普鲁卡因酰胺17)氯贝丁酯的一个水解产物乙醇与次碘酸钠作用，生成A.碘B.碘化钠C.碘仿D.碘代乙烷E.碘乙烷18)甲基多巴与水合茚三酮反应显A.红色B.黄色C.紫色D.蓝紫色E.白色19)硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于A.减少回心血量B.减少了氧消耗量C.扩张血管作用D.缩小心室容积E.增加冠状动脉血量二、配比选择题1) A. 利血平 B. 哌唑嗪C. 甲基多巴D. 利美尼定E. 酚妥拉明1. 专一性 1受体拮抗剂，用于充血性心衰2. 兴奋中枢α2受体和咪唑啉受体，扩血管3. 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗4. 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢α2受体，扩血管5. 作用于交感神经末梢，抗高血压2) A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应B. 分子中含联苯和四唑结构C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D. 结构中含单乙酯，为一前药E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为β-羟基酸衍生物才具活性1. Lovastatin2. Captopril3. Diltiazem4. Enalapril5. Losartan3) A.氯贝丁酯 B.硝酸甘油C.硝苯啶 D.卡托普利E.普萘洛尔1.属于抗心绞痛药物2.属于钙拮抗剂3.属于β受体阻断剂4.降血酯药物5.降血压药物4) A.刺激中枢α-肾上腺素受体 B.作用于交感神经C.作用于血管平滑肌D.影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统E.肾上腺α1受体阻滞剂1.卡托普利2.可乐定3.哌唑嗪4.利血平5.肼苯酞嗪5) A.氯贝丁酯 B.卡托普利C.甲基多巴 D.普萘洛尔E.阿苯达唑1.1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇2.L-α-甲基-β(3,4-二羟基)丙氨酸3.[(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯4.1-(3-巯基-2-甲基-1-氧化丙基)-L-脯氨酸5.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯6) A.氯贝丁酯 B.硝苯吡啶C.甲基多巴 D.普萘洛尔E.氯喹1.1-异丙基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇2.L-α-甲基-β-(3,4-二羟苯基)丙氨酸3.N4-(7-氯-4-喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺4.2,6-二甲基-3,5-二甲酯基-4-2(21-硝基苯)-1,4-二氢吡啶5.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯7) A.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯B.2-(乙酰氧基)苯甲酸C.4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)-苯磺酰胺D.1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐E.1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-醋酸1.乙酰水杨酸2.吲哚美辛3.盐酸普萘洛尔4.氯贝丁酯5.磺胺甲恶唑三、比较选择题1) A. 硝酸甘油 B.硝苯地平C.两者均是D. 两者均不是1. 用于心力衰竭的治疗2. 黄色无臭无味的结晶粉末3. 浅黄色无臭带甜味的油状液体4. 分子中含硝基5. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状2) A. Propranolol Hydrochloride B. Amiodarone HydrochlorideC.两者均是D. 两者均不是1. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿2.易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水3. 吸收慢，起效极慢，半衰期长4. 应避光保存5. 为钙通道阻滞剂3) A.氯贝丁酯 B.硝苯啶(硝苯地平)C.两者都是D.两者都不是1.白色或微黄色油状液体2.黄色结晶性粉末3.遇光极不稳定,易发生光学歧化作用4.降血脂药5.心血管系统药物四、多项选择题1) 二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是： A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基 E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降 2) 属于选择性β1受体阻滞剂有：A. 阿替洛尔B. 美托洛尔C. 拉贝洛尔D. 吲哚洛尔E. 倍他洛尔 3) Quinidine 的体内代谢途径包括： A. 喹啉环2`-位发生羟基化 B. O-去甲基化C. 奎核碱环8-位羟基化D. 奎核碱环2-位羟基化E. 奎核碱环3-位乙烯基还原 4) NO 供体药物吗多明在临床上用于： A. 扩血管B. 缓解心绞痛C. 抗血栓D. 哮喘E. 高血脂 5) 影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是： A. H HONO 2O 2NOOOB.ClOOO OC.H HHO HO O OOD.NO OHE. O O HOO6) 硝苯地平的合成原料有： A. α-萘酚B. 氨水C. 苯并呋喃D. 邻硝基苯甲醛E. 乙酰乙酸甲酯7)盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是A. N–去烷基化合物B. O-去甲基化合物C. N–去乙基化合物D. N–去甲基化合物E. S-氧化8)下列关于抗血栓药氯吡格雷的描述，正确的是A. 属于噻吩并四氢吡啶衍生物B. 分子中含一个手性碳C. 不能被碱水解D. 是一个抗凝血药E. 属于ADP受体拮抗剂9)作用于神经末梢的降压药有A. 哌唑嗪B. 利血平C. 甲基多巴D. 胍乙啶E. 酚妥拉明10)关于地高辛的说法，错误的是A. 结构中含三个 -D-洋地黄毒糖B. C17上连接一个六元内酯环C. 属于半合成的天然甙类药物D. 能抑制磷酸二酯酶活性E. 能抑制Na+/K+-ATP酶活性11)用于心血管系统疾病的药物有A.降血脂药B.强心药C.解痉药D.抗组胺药E.抗高血压药12)降血脂药物的作用类型有A.苯氧乙酸类B.烟酸类C.甲状腺素类D.阴离子交换树脂E.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂13)用于氯贝丁酯合成的主要原料有A.对氯苯酚B.乙醇C.丙酮D.二氯甲烷E.氯仿14)常用的抗心绞痛药物类型有A.硝酸酯B.钙拮抗剂C.α-受体阻断剂D.α-受体激动剂E.β-受体阻断剂15)抗心律失常药类型有A.生物碱B.奎宁类C.抑制Na+转运D.β-受体阻断药E.延长动作电位时程16)强心药物的类型有A.拟交感胺类B.磷酸二酯酶抑制剂C.强心甙类D.钙拮抗剂E.钙敏化剂五、问答题1)以Propranolol为例，分析芳氧丙醇类 -受体阻滞剂的结构特点及构效关系。
2)简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
3)从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
4)以Captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril的缺点，对其进行结构改造的方法。
5)写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。
6)简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。
7)Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。
8)降血脂的作用机理是什么?9)苯氧乙酸类降血脂药是如何发展起来的?10)简述氯贝丁酯的合成路线。
11)产生心绞痛的病因及治疗机理是什么?12)不同的抗心绞痛药其作用机理不同,大约分几种情况?13)硝酸异山梨酯是如何合成的?它有什么特点?14)简述高血压产生的病因及抗高血压药作用的机理。
15)交感神经末梢阻滞药主要有哪几种?作用特点如何?16)心律失常分几种类型?抗心律失常的药如何分类?17)出血不止的患者,在血液中常缺少什么因子?临床常用的止血药有哪些?作用机理为何?18)简述非特异性抗心律不齐药物的作用机理;在临床上常用的有哪些药物，其作用部位如何？19)β-受体阻断剂具有抗心律失常的作用,在结构上有什么特征?20)β-受体阻断剂的药理作用是否相同?有什么特点?21)盐酸心得安是如何合成的?它有什么用途?六、名词解释1)降压灵利血平高脂蛋白血症心绞痛神经节阻断药心律失常。