随机对照试验和随机化方法教程文件

• 分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、 中心等；
12
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则 组合太多且病人收集有一定困难
• 分层随机化方法：各层分别随机，可用简 单随机或区组随机
• 分层随机化安排：病人入选时首先确定属 于哪一层，然后根据该层的随机表安排。
13
2、 这样可以更客观地评价反映情况， 但人们对使 用三盲试验尚有不同看法。
23
分组隐藏
1、又称序列隐藏，指随机化试验中，产生的随 机序号被保密；其他人无法猜出下一个序列 号，从而知道下一个病人被分到哪个治疗组 ；
2、实施分组人员(试验设计者和统计分析人员)不能 纳入受试对象；
由于人为因素，会产生选择性偏倚；(入组分配，治疗结果被夸 大）
– 避免主观安排带来的偏倚；选择性偏倚
4
随机≠随便
– 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 – 医生的选择性：对病人分组 – 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别
等 – 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组
差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
5
随机化方法
1. 简单随机化 2. 区组随机化 3. 分层随机化 4. 动态
9
常用的随机化方法---区组随机化
• 同一区组（block）中各组病人数相等 • 区组大小（长度）是处理数的倍数 特点： 1、各治疗组例数接近或相等； 2、不能保证重要预后因素在各治疗组
间的分布；
10
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
对每个区组内的随机数排序，规定由小到大分别对应 ABC组
3、 缺点是方法复杂，较难实行。 一旦研究对象在试验过程 中发生事先未预料到的意外反应， 需要采取紧急医疗措施 时， 负责此项试验研究的第三者若不能及时查出此对象所 在的组别， 将耽误对研究对象处理的时机。
22
3、三盲
1、三盲试验是不仅研究者和研究对象不了解分组情 况， 而且负责资料收集和分析的第三者也不了解 分组情况。
27
评价者设盲？
• 1、主观偏倚；（临床终点指标） • 2、客观指标不客观；
28
盲法的实施
1．安慰剂的制备：
– 要求：安慰剂除不含有效成分外，在各方面与所用 试验药物一致（颜色、味道、大小、形状），至少 保证病人和医生无法区别。一般片剂、胶囊易做， 液体制剂较难
– 制备：资格单位，需要经过检验 – 安慰剂使用的一些问题：伦理问题
RCT临床试验的随机化与盲法
资料出处：姚晨
1
临床试验设计的原则
• 设计原则
– 随机 randomization – 对照 control – 重复 replication – 盲法 blinding
实验设计三原则
2
随机化作用
– 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和 对照组具有均衡可比性，控制试验误差；
随机数字 13 92 66 99 47 24 49 57 74 32
排序
1 9 7 10 4 2 5 6 8 3
组别
甲乙乙乙甲甲甲乙乙甲
8
常用的随机化方法---区组随机化
• 区组（block）：由若干特征相似的试 验对象组成
• 区组随机：每个区组内的处理顺序要 随机
• 受试对象按区组因素排序、编号：动 物体重由轻到重，时间由前到后
2、这种盲法的优点是研究者可以更好地观察了解研究对象， 必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题， 并且 可以避免研究对象的主观因素所带来得偏倚。
21
2、双盲
1、双盲试验是指安排、控制整个试 验。
2、 这种盲法主要用于药物临床试验研究。它的优点是可以 避免研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。
举例-3
14
动态随机
• 含义：临床试验过程中每例病人分到各组 的概率不适固定不变的，而是根据一定的 条件进行调整的方法；
• 有效地保证各试验组间例数和某些重要预 后因素一致；
15
最小化法
• 优点：保证各试验组基线的多种预后因素 相等或接近；
• 增加可信度、减少误差，提高检验效能； • 缺点：分组过程复杂化；产生选择性偏倚； • 适用：小样本临床试验（抗癌药物的研究）
2．编制随机数字表：第三方统计师 3．根据随机数字表进行药物编码和包装：不参
加实验的第三方
29
盲法的实施
4. 随机数字表的保存：密封，由制作者、 sponsor或SDA（协作员）保存
盲底：药品按照处理编码进行分配包装后的保密文 件；
5.病人筛选：筛选号，进行筛选评价 6.符合方案的病人进入随机化，按顺序
6
常用的随机化方法---简单随机化(完全随 机分组)
方法： • 掷硬币 • 随机数字表 • 计算机软件产生的伪随机数 特点：小样本临床试验，组间不均衡性较大
（使检验效能降低，降低可信度）；随着 样本量增大，组间均衡性变好
7
举例-1
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
区组 对象编号 随机数字 随机数顺序 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
22 17 68 65 81 68 95 23 92 35 87 22
213132312231
BACACBCABBCA
11
常用的随机化方法---分层随机化
• 分层目的：使某些对结果影响较重的因素 在各组分布尽可能相同（均衡）
3、分组隐藏所有试验都可以做到，（有些情况 盲法做不到）
24
盲法与分组隐藏区别
• 1、分组隐藏避免选择性偏倚； • 2、盲法避免避免对结果测量和分析产生影
响；
25
对受试者实施盲法？
• 1、病人配合； • 2、心里影响； • 3、较高期望，夸大效应；
26
对研究者实施盲法？
• 1、个人情感； • 2、差别治疗； • 3、药物剂量的调整； • 4、不同治疗组病人；
16
举例-4
17
举例-4
18
盲法
• 1、含义：盲法的对象； • 2、避免偏倚；
19
盲法的优点
• 减少偏性 • 客观评价不良事件：安慰剂组的病人也会
报告不良事件
关于减少偏性
• 设计阶段：
– 随机化---评价：均衡性
• 实施阶段
– 盲法
– 实验条件的统一
20
1、单盲
1、所谓单盲实验是指只有研究者知道分组情况，研究对象 不知道自己属于哪一组。