类风湿性关节炎常用药物盘点

类风湿性关节炎常用药物盘点

治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展类风湿性关

节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种全身性自身免疫性疾病。统计表明，RA在全世界均有发病，平均发病率为1%，而我国患病率为0.3%～0.4%。临床上以慢性、对称性、周围性多关节炎性病变为其主要特征，可表现为受累关节疼痛、肿胀以及功能下降，好发于中年女性，儿童和老年人也有发病。

类风湿关节炎治疗药物有非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药物(SAARDs)、糖皮质激素、生物制剂和中药及中药制剂，国内市场的治疗药物主要为非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药物、糖皮质激素和中药及中药制剂。近年来，中药抗RA 作用已愈来愈受到人们的重视，其在抗RA作用的效果显著，同时具有抗炎镇痛、免疫调节等作用，避免了西药的毒副作用，适宜长期服用，显示出了中医药治疗RA独特的优势。【治疗RA的化学药】

【非甾体抗炎药(NSAIDs)】NSAIDs也称作一线抗风湿药。自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌非甾体抗炎药上市。NSAIDs主要是通过抑制环氧化酶(COX)活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGI2)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)，减少

前列腺素、血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎、止痛、消肿等作用。20世纪90年代COX异构体理论的提出使选择性COX-2抑制剂用于RA治疗成为现实。这类药在发挥抗炎镇痛作用的同时较少干扰COX-1在胃肠、肾和血小板中的正常生理功能，因此胃肠不良反应较传统NSAIDs明显降低。NSAIDs对COX-1，COX-2选择性不同，将NSAIDs分为4类:①COX-1特异性抑制剂，如小剂量的阿司匹林;②COX非特异性抑制剂，绝大多数传统的NSAIDs如布洛芬、消炎痛、双氯芬酸等;③COX-2倾向性抑制剂，如萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利;④COX-2抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等，另有艾瑞昔布，具有我国知识产权的一类化合物，已于2011年5月获得SFDA的批准。

NSAIDs的严重不良反应可能危及患者生命，如上消化道出血、肝肾不良反应等。此外，头痛、认知障碍、过敏反应等也常使患者终止治疗，很大程度的限制了NSAIDs的使用，现如今最为常用的治疗RA为阿司匹林、美洛昔康、沙利度胺、塞来昔布。

【阿司匹林】阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，已应用百年，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。阿司匹林主要通过对环加氧酶-1(cyclooxygenase-1，COX-1，PGH2合成酶-1)及环加氧酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2，PGH2合成酶-2)活性中心的丝氨酸残基进行不可逆的乙酰化

修饰而灭活COX-1和COX-2，从而阻断前列腺素H(PGH)的生成，减少血栓烷A2(TXA2)的生成，最终抑制血小板聚集。①镇痛作用:主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药;②抗炎作用:通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质(如组胺)的合成而起消炎作用，同时抑制溶酶体酶的释放及白细胞活力等减轻炎症反应。

【美洛昔康】美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因具有好的抗炎作用和较少表1常用治疗类风湿关节炎中药及其中成药的有效成分的胃肠道、肾脏副作用，主要用于轻、中度慢性钝痛，如神经痛、关节痛等，镇痛较强而持久，抗炎症急性渗出作用较吡罗昔康(piroxicam)长，总疗效优于吡罗昔康、双氯芬酸(diclofenac)、吲哚美辛(indomethacin)等药物，是控制风湿性疾病临床症状的主要药物之一。静脉注射治疗急性腰部风湿病与双氯芬酸肌内注射相比，止痛作用较强;肌内注射美洛昔康治疗急性关节疼痛疾病，疗效优于吡罗昔康;与吲哚美辛均能够缓解类风湿关节炎患者的症状和体征，疗效和耐受性相似。本品不影响软骨组织的形成或修复过程，而且在每日剂量很低时即可抑制由佐剂性关节炎引起的骨与软骨损伤。在动物炎症模型(主要包括角叉菜胶、白陶土诱发的鼠后爪水肿模型、植入棉花团的鼠肉芽肿模型、角叉菜胶诱发的胸膜炎

及液体石蜡为佐剂的结核分支杆菌诱发的关节炎模型)，美洛昔康都显示了较强的抗炎活性。

【沙利度胺】沙利度胺(Thd)因致畸作用撤出市场后又被发现在抗炎及免疫调节方面具有活性，并被美国FDA批准用于治疗麻风并发症麻风结节性红斑、类风湿性关节炎等。Thd 具有抗炎活性，主要与其降低体内肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平有关，一般通过2种途径:一是增加TNF-αmRNA的降解从而下调TNF-α的表达;二是抑制TNF-α的重要激活因

子NF-κB的产生，从而减少TNF-α的产生。同时，Thd还能激活T细胞受体(TCR)尤其是TH1亚群。有报道称Thd与甲氨蝶呤合用治疗风湿病效果更好，有效率可达80%;与氨羟二磷酸二钠合用对常规治疗无效的患者有较好疗效。Adams 等通过对患者体内IL-1，IL-6，IL-8，TNF-α等细胞因子水平的检测得出结论，Thd对风湿病的治疗效果优于皮质激素。【塞来昔布】塞来昔布是在我国上市的第一个特异性COX-2抑制剂。国内外进行的多项多中心随机、双盲、安慰剂对照试验中表明，塞来昔布能改善骨关节炎及类风湿关节炎患者的V AS、患者及研究者对疾病总体状态的评价、关节炎指数等，提示塞来昔布对RA的症状和体征均有显著改善。

塞来昔布的作用机制就是抑制COX来阻止花生四烯酸合成前列腺素而抑制炎症。炎症的初始阶段会诱导COX-2生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺

素E2可引起炎症、水肿和疼痛。而塞来昔布可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。体外及体内试验表明，塞来昔布与基础表达的COX-1的亲和力极弱，治疗剂量的塞来昔布不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，有很好的抗炎效果;而且不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中。

此外，传统的NSAIDs如布洛芬、双氯芬酸;COX2选择性抑制剂如萘丁美酮、尼美舒利、罗非昔布等在临床上常用于治疗类风湿性关节炎。NSAIDs虽常作为治疗类风湿关节炎的一线药物，能减轻临床症状和某些体征是由于其抗炎作用，但不能根治炎症，对类风湿关节炎的免疫病理机制无决定性影响。从而不能防止组织损伤、关节破坏和畸形，必须尽早加用SAARDs才能有效控制病情。

【慢作用抗风湿药(SAARD)】慢作用抗风湿药包括改善病情抗风湿药(DMARDs)和免疫抑制剂，该类药物可以延缓或阻止RA关节和软骨的损害。是临床RA治疗的主要措施，一般少则2～3个月，多则半年才见效。由于类风湿性关节炎(RA)的骨侵蚀多出现于起病后2年内，因此RA发病头2年是阻止关节发生不可逆损害的关键时期，并且人们发现SAARDs的毒副作用并不像过去想象的那么严重，甚至比某些非甾体抗炎药(NSAIDs)还轻，而且SAARDs的不良反应几