免疫学 第二章免疫器官和组织

淋巴细胞再循环
小结
1、免疫器官 中枢免疫器官：骨髓，胸腺。 外周淋巴器官：淋巴结，脾脏，黏膜相关淋巴组织 2、淋巴细胞循环： 淋巴细胞再循环 淋巴细胞再循环的意义 黏附分子与淋巴细胞归巢
receptor)，高内皮细胞表达该受体的配体（如
地址素 addressin），二者均属粘附分子。淋 巴细胞运行至外周免疫器官或组织中HEV部位， 通过归巢受体与相应配体结合，促使淋巴细胞 粘附于高内皮细胞，迁移至血管外。由于淋巴
细胞在体内周而复始地再循环，使其有更多机
会与抗原和APC接触，引起免疫应答。
第二节 外周免疫器官和组织
包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。 外周免疫器官（peripheral immune organ） 又称次级淋巴器官（secondary lymphoid organ），是T细胞、B细胞等成熟淋巴细胞定 居和产生免疫应答的场所。
Peripheral lymphoid organs and other stuff Peripheral lymphoid organs 1. trap antigens 2. are the sites for initiation of most immune response
淋 巴 结 的 基 本 结 构
小梁 皮质淋巴窦 毛细血管 髓质淋巴窦 生发中心
被膜
HEV 静脉 输出淋巴管
髓质 动脉 髓索
输入淋巴管
浅皮质区：B细胞定居的场所， 称为非胸腺依赖区。 深皮质区：又称副皮质区，是T 细胞定居的场所，称为胸腺依赖 区（thymus-dependent area ）。 髓质：髓索和髓窦。髓索内含 B 细胞及部分T细胞、浆细胞、肥 大细胞及MΦ 。髓窦内MΦ 较多， 有较强的滤过作用。 未受抗原刺激的淋巴小结无生发 中心，称初级滤泡，主要含B细 胞；受抗原刺激后，小结内出现 生发中心，称次级滤泡，含大量 B淋巴母细胞，可向内转移至淋 巴结中心部髓质的髓索，分化为 浆细胞并产生抗体。
免疫系统（immune system）的组成
免疫器官：根据功能不同分为中枢免疫器
官和外周免疫器官。 免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答有 关的所有细胞。 根据免疫细胞的功能将其分为： 免疫活性细胞、APC和炎症反应细胞。
免疫分子：是免疫细胞的产物，如抗体、 补体、CK等。
第一节 中枢免疫器官和组织
Blood circulation
HEART
3. provide signals for recirculation of lymphocytes
*other stuff (not peripheral lymphoid organs)
capillaries
一、淋巴结（lymph nodes)
1、淋巴结结构 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、 静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅 层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构。
[After Hieronymus Fabricius (1537-1619), Italian anatomist]
一、骨髓（bone marrow）
• 骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所。
Bursa of Fabricius
Bruce Glick and Charlie Chang
（一）骨髓的结构与造血微环境
（二）胸腺微环境
胸腺由胸腺基质细胞（thymic stromal cell, TSC）和不同 分化阶段的胸腺细胞组成。 TSC：胸腺上皮细胞、 MΦ 、DC及成纤维细胞等。 胸腺微环境由TSC、细胞外基质及局部活性物质组成。
①分泌胸腺激素：胸腺素（thymosin）、胸腺α 肽
（thymulin）、胸腺生成素（thymopoietin ，TP）等，促 进胸腺细胞增殖、分化、发育。
造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径
红母细胞 髓红系 干细胞
红细胞
血小板
嗜碱性 粒细胞
肥大 细胞
造血干细胞 的分化途径
再生
巨核细胞
Differentiation of hematopoietic stem cells
髓系 干细胞
造血干 细胞 ？
嗜酸性 粒细胞
树突状 细胞 嗜中性 粒细胞
粒-单核系 干细胞
• 骨髓（bone marrow）为造血器官，可更新、发育、补充 血液的所有成分。 • 骨髓可分为红骨髓和白骨髓。红骨髓由结缔组织、血管、 神经和实质细胞组成，呈海绵样存在于骨松质的腔隙中， 具有活跃的造血功能。 • 骨髓造血微环境：造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、 网状细胞、基质细胞以及他们所表达的表面分子和分泌的 细胞因子构成骨髓微环境，骨髓微环境是介导造血干细胞 黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。
（一）胸腺的结构
• 1、皮质：浅皮质内胸腺上皮细胞（抚育细胞）产生激素、 细胞因子，使胸腺细胞（未成熟T细胞）逐渐分化为 CD4+CD8+双阳性未成熟胸腺细胞。 • 深皮质区为较成熟的胸腺细胞、树突状细胞、胸腺上皮 细胞、巨噬细胞（MΦ）。
• 2、髓质：内常见赫氏小体（Hassall's corpuscle），也 称胸腺小体（thymic corpuscle），由上皮细胞呈同心 圆状包绕排列构成，是胸腺结构的重要特征。功能尚不清 楚，但已证明，在胸腺炎症或肿瘤时该小体消失
单核 细胞 B 淋巴 细胞 NK细胞
淋巴系 干细胞 ？
T 淋巴 细胞
树突状 细胞
一、造血干细胞的分化
Bone marrow
two main lineages that derive from the hemopoietic stem cell
二 、胸腺（thymus）
• 胸腺是T细胞分化、发育及成熟的场所 • 胸腺的结构：皮质、髓质 • 胸腺微环境 • 胸腺的功能
表面有短小不规则毛刷样微绒毛。它具有高度的非 特异性脂酶活性。病原菌等外来抗原性物质可通过 对M细胞表面的毛刷状微绒毛的吸附，或经M细胞 表面蛋白酶作用后被摄取。
第三节 淋巴细胞再循环与归巢
一、淋巴细胞再循环
淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间反复循 环的过程称淋巴细胞再循环（lymphocyte recircula-tion） 或淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)。
又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发 生、分化和成熟的场所。
骨髓 胸腺 腔上囊（禽类）
Central lymphoid organs
Central (primary) lymphoid organs are the sites for generation and early maturation of lymphocytes T cells mature in the thymus (T for thymus) B cells mature in the bone marrow B for bursa of Fabricius (a lymphoid organ in birds)
2、脾脏的功能
1)滤过作用 脾脏可清除血液中的病原体，以及衰老死
亡的自身红细胞、白细胞、某些 蜕变细胞及免疫复合物
等，从而使血液得到净化。 2) 免疫细胞定居的场所 60%，T细胞约占40%. 3) 产生免疫应答的场所 即产生体液免疫和细胞免疫。 脾脏中B细胞约占淋巴细胞的
4) 合成某些生物活性物质
如补体、干扰素。
三
粘膜免疫系统（mucosal lymphoid system，MIS）
又 称 粘 膜 相 关 淋 巴 组 织 （ mucosa-
associated lymphoid tissue , MALT ），指无
被膜的淋巴组织，主要指呼吸道、肠道及泌尿生 殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织， 以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如 扁 桃 体 、 小 肠 的 派 氏 集 合 淋 巴 结 （ Peyer’s
淋巴细胞定居在外周免疫器官。
输出淋巴管 胸导管 上腔静脉 越HEV，返回外周免疫器官或组织。 血液循环，穿
参加再循环的淋巴细胞主要是T细胞（70%-80%）和记
忆性B细胞，一个再循环周期约需24～48小时。
二、淋巴细胞归巢(Lymphocyte homeing) 淋巴细胞表面表达归巢受体(homing
（二）骨髓的功能
• 1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所 • 2、B细胞分化成熟的场所 • 3、再次体液免疫应答发生的场所
（三）造血干细胞与免疫细胞的生成
• 1、造血干细胞的起源 • 2、造血干细胞表面标志：CD34+、 CD117+、Lin• 3、造血干细胞的分化及免疫细胞的生成 • 多能造血干细胞的分化 • 髓样干细胞及其分化： • 淋巴样干细胞及其分化：
5、自身耐受的建立与维持
Thymic Tissue Architecture
• is made up of various cell type derived from different origin • has three distinct components: subcapsular cortex, cortex and medulla • Development of T cells or thymucytes are found embedded in an epithelial network known as thymic stroma • The thymic anlage provides an inductive environment that allows precursor T cells to rapidly expand and differentiate.
2、淋巴结的功能
1)过滤作用 病原微生物及毒素等有害物质随淋巴液进入淋 巴结，MΦ 吞噬清除抗原性异物。正常淋巴液的滤过清除率 达到99.5%,但对病毒及癌细胞的清除能力较差。 2)T细胞及B细胞定居的场所 胞约占25%。 淋巴细胞中T细胞约占75%，B细