耐药结核病产生的原因及其危害

国际现状
1
新病人：10.2%的病人至少对一种抗 结核药物耐药，MDR-TB耐药率1.1%
2
复治病人：18.4%的病人至少对一种 抗结核药物耐药，MDR-TB耐药率 7.0% WHO估计每年新出现30～60万MDR-TB
3
病人，可能现有100万病人
西太区结核病耐药概况
年份 柬埔寨 2001 调查例数 638 异烟肼耐药 (%) 4.7 任意耐药 (%) 10.3 耐多药 (%) 0
不合理用药、治疗管理不善、药物供应不足与质 量不佳以及间断用药等，均是产生耐药结核病例 的重要原因
耐药结核是人为所致
注意事项
超级耐药结核的出现再度提示临床医生，
一定要规范使用抗结核一线药物
一定要慎重合理使用抗结核二线药物 （做药敏） 务必严格遵从医嘱，坚持规则服药直至 彻底治愈
核药物具有耐药性，即为耐药结核
若对异烟肼、利福平同时发生耐药，即为 耐多药结核
超级耐药结核病现身
超级耐药结核病
超级耐药结核是耐多药结核中更为严重的一种， 即不仅对抗结核一线药物、而且对6种主要二线
抗结核药物中的至少3种也耐药
严峻形势
卫生部统计数字
与2004年同期相比，2005年我国结核病报告
较耐多药结核更为严重的超级耐药结核已出现， 它不仅对抗结核一线药物异烟肼、利福平具有耐 药性，而且对抗结核二线药物也具有耐药性，目 前所有抗结核药物都难以治疗这种结核病
耐药结核病的相关定义
抗结核一线药物 异烟肼和利福平是抗结核药物中最为有效 的药物 耐药结核 结核病人排出的结核杆菌对任何一种抗结 核药物具有耐药性，即为耐药结核 耐多药结核 对异烟肼、利福平同时发生耐药
耐药结核病的相关定义
关于超级耐药结核
目前国际上对二线抗结核药物耐药检测尚未建立 规范化方法与标准，世界各国结核病人对二线抗
结核药物耐药状况很难具体评判，而且世界各国 二线抗结核药物使用种类也不相同
耐药结核病的相关定义
关于超级耐药结核
我国所开展的抗结核药物耐药调查，主要针对 一线药物
MDR
第二讲
本讲内容导航
超级耐药结核病现身
严峻形势
耐多药结核病威胁
耐多药结核菌的控制
严重耐药结核
耐多药结核病的新策略
DOTS－Plus远景
超级耐药结核病现身
超级耐药结核病
近年来结核菌产生耐药性情况越来越严重 异烟肼和利福平是抗结核药物中最为有效 的药物，被称为抗结核一线药物 结核病人排出的结核杆菌对任何一种抗结
3
4
严重耐多药（XDR－TB）：结核病患者感 染的结核杆菌体外被证实除了至少对两种 主要一线抗结核药物异烟肼、利福平耐药 外，还对任何氟喹诺酮类抗生素（如：氧 氟沙星）产生耐药，以及三种二线抗结核 注射药物（如：卷曲霉素、卡那霉素、丁 胺卡那霉素等）中的至少一种耐药
耐药结核病的相关定义
世界卫生组织在网站上发出警示
耐药结核的不良影响
传染性问题严重
流行病学资料证实，一个传染性肺结核病人，一 生中可以传染15～20个健康人
一个耐药肺结核病人所造成的传染，可使新被感
染而发病的人，从一开始就是耐药结核病患者
耐药结核的不良影响
经济负担严重
结核病人的治疗费用每人仅需要150～200元，而 耐多药结核病人的治疗费用，每人需要1.5万元至 3万元以上 结核病人因不能支付医药花费而中断治疗者，在
临床上比较常见
国际现状
世界卫生组织与国际防痨及肺部疾病联合会最 新调查
在新病人中，100个结核病人中有10个至少对一种 药物耐药，至少有1个为耐多药结核病人 复治病人中（即以往接受抗结核治疗超过1个月）， 100个结核病人中近20个至少对一种药物耐药，7个 为耐多药结核病人 据估计，全球每年新出现耐多药结核病人30～60万
俄联邦等地
我国耐药结核流行情况
我国目前有13个省区陆续加入全球结核病耐 药性监测项目，其中8个省完成全部监测工作
监测数据显示（8个省区）
初始耐多药 最低为2.1％ 最高为10.8％ 获得性耐多药 最低为15.7％ 最高为36.8％ 初始耐药 最低为14.8％ 最高为35.7％ 获得性耐药最
低为33.7％
耐药结核病产生的原因
科学保障
国际公认并在我国推行的DOT（直接面视下治疗） 管理是最有效、最经济的结核病控制手段，部分
地区并未严格推行DOT管理，患者的管理处于松
散状态或患者不依从这种管理、也必然导致疗程 不足、用药不规则
耐药结核病产生的原因
直接的原因 个别地区抗结核药物供应不足，种类不全， 质量不佳以及患者的经济困难
经过长年的治疗反而出现耐药、耐多药现象
耐药结核病产生的原因
因素
“耐药”是自觉或不自觉的人为因素所致
耐药、耐多药或严重耐多药结核病的根 本原因是抗结核治疗不规范
耐药结核病产生的原因
因素
患者在确诊为结核病后没到结核病专业机构或正规
结核病医院接受治疗；或就诊机构的医生采用了错 误的治疗方针和治疗理念
稳定和经济的持续发展，生产受损、家庭生活受
到威胁 如耐药、耐多药结核病控制不利，将严重威胁结 核病控制规划实施，影响结核病防治终期目标和 联合国千年发展目标实现
耐药结核病的相关定义
判断结核病患者耐药，需要通过实验室药物 敏感试验证实体外对一种或多种抗结核药物 耐药
一线抗结核药物 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素等 二线抗结核药物 注射用氟喹诺酮类、口服抑菌类等
河南省
香港 湖北省 辽宁省 日本 蒙古
2001
2001 1999 1999 1997 1999
1222
3470 859 818 1374 405
3.3
2.3 3.7 5.4 2 4.4
29.9
10.2 17.5 42.1 10.3 29.4
7.8
0.8 2.1 10.4 0.9 1
新西兰
新加坡
2001
发病率上升29%，但死亡人数却上升了365%”
严峻形势
可能升级为新的不治之症
我国是世界上耐药结核 最严重地区之一，已经 完成的8省区“全球结 核病耐药性监测项目” 的监测结果显示，我国 初始耐药最低为14.8％， 最高为35.7％；获得性 耐药最低为33.7％，最 高为66％
结核杆菌耐药总 的特点是耐药率 高、新病人耐药 率高、耐药种类 多、耐多药率高
耐药结核病的危害
医疗负担十分沉重
耐药结核病难以治愈，其治疗费用大大增加，耐
药结核病的治疗费用比一般结核病要高100倍
耐药结核病的危害
波及人群广泛
患者流动求医，增大耐药菌传播机会，加大传播
范围，增强传播力度，导致耐药结核病
其中青壮年占据较大比例
耐药结核病的危害
重大影响
耐药结核病长久得不到治愈直接影响我国社会的
耐药结核病产生的原因
随诊工作十分重要
通过随诊医生和患者进行充分交谈、医生可及时
了解患者病情变化以及治疗、用药状况，患者也 可反映自已治疗过程中的感受，客观上起到督导 作用
耐药结核病产生的原因
患者多数情况拒绝随诊
忽视自己病情未察觉药物不良反
1
应，因此得不到及时处理而加重
2
因客观条件限制间断用药而得不
最高为66％
我国耐药结核流行情况
监测结果(8省)提示我国结核杆菌耐药总特点
耐药率高
新病人耐药率高
耐药 种类多 耐多药率高
耐药结核是人为所致
耐药结核非“变异结核病”,乃人为所致
自然界中存在的结核杆菌含有极少量耐药菌，由 染色体的自发突变而导致对某一种抗结核药耐药 的发生，其概率极低 联合使用3种有效的抗结核药物时，发生抗结核 药物耐药的机率微乎其微
耐药结核病的相关定义
结核病患者耐药分为以下四种
单耐药：结核病患者感染的结核杆菌 体外被证实对一种一线药物抗结核药 物耐药
1
2
多耐药：结核病患者感染的结核杆菌 体外被证实对不同时包括异烟肼、利 福平在内的一种以上的一线抗结核药 物耐药
耐药结核病的相关定义
结核病患者耐药分为以下四种
耐多药（MDR－TB）：结核病患者感染的 结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福 平耐药
严峻形势
严重的公共卫生问题
一些治疗措施对耐药结核菌引起的感染无效， 从而导致病程延长并增加死亡的危险性；治疗
失败同样也会导致长时期的传染性，因此增加
了生活在社区范围内被感染者的数量，扩大耐 药性传播的机会并使总体人群暴露于耐药结核 菌株引起感染的危险之中
依据数十年结核病临床诊治实践，专家认为超
级耐药结核在我国已存在，但在我国耐多药结 核中所占比重尚不清楚
我国耐药结核流行情况
世界卫生组织与国际防痨和肺部疾病联合
会确定新结核病例耐多药率大于3％的地 区为
多米尼加共和国
爱沙尼亚 伊朗 象牙海岸 拉脱维亚 莫桑比克 中国 印度
2001
272
8Biblioteka Baidu3
4.4
1.6
11.4
5
0
0.5
国内现状
我国“耐多药结核病（MDR）”疫情严峻，
患者人数占世界总数的三分之一 “超级耐药结核病(XDR)”在我国实际已经存 在，目前这种病人几乎无药可治 对耐药结核病的威胁，必须引起高度重视
国内现状
我国是全球 22个结核病 高负担国家 之一，耐药 结核病疫情 严峻
第三章 结核病管理及最新进展
第三节 耐药结核病产生的原因及其危害
贵州省疾控中心结核病防治研究所
潘建敏
第一讲
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耐药结核病产生的原因 耐药结核病的危害 耐药结核病的相关定义
我国耐药结核流行情况
耐药结核是人为所致
耐药结核的不良影响
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国际现状 西太区结核病耐药概况
国内现状
不合理的治疗方案
药物供应、质量
病人不合理的用药
耐药结核病产生的原因
总述
目前被确诊的结核病、除感染结核分枝杆菌的耐 药菌而成为原发耐药结核病患者以外，及时接受 正规治疗可以治愈 结核病治疗中，首诊医生的宣教必不可少，需要 传授给患者结核病的有关知识，药物的服用方法， 治疗的疗程 部分患者在经历了好转、恶化反复交替，长期不 愈的诊疗过程后、最终成为耐药或耐多药结核病，
到及时纠正
耐药结核病产生的原因
坚持治疗和完成全程治疗对痊愈意义重大，很多 患者不了解自已的病情和预后，导致把暂时症状 的缓解误认为结核病已痊愈，便自行停药
部分患者对治疗过程中出现的药物不良反应或一
些可以克服的困难不是积极采取相应措施解决，
反而随意自行中断治疗，待病情恶化后再次就诊， 如此往复造成间断治疗导致耐药
根据我国第 四次全国结 核病流行病 学调查显示 近1/3结核病 人为耐药病 人1/10以上 病人为耐多 药结核
据此估计， 我国每年新 产生的耐多 药结核病人 将超过10万
世界卫生 组织估计 全球1/4的 耐多药结 核病人在 中国
国内现状
WHO估计
国内现状
2000年数据显示
合计 (%) 耐药 27.8 10.7 新病人 (%) 18.6 7.6 复治病人 (%) 46.5 17.1
制定的化疗方案不合理就是最突出的问题、其中药
物联合不合理的情况最多
耐药结核病产生的原因
因素
1 2 3 4
在不了解患者的药物敏感状况 也不问其既往用药历史的情况下 盲目制定的化疗方案 特别是反复采用了已耐药的药物联合，导致治疗 的多次失败最终形成耐药
耐药结核病产生的原因
因素
用药剂量不足、服药方法不当也是造成耐药的重 要原因，医生或患者都可能因惧怕药物不良反应 而长期采用低剂量或错误剂量的药物治疗，导致 治疗失败
耐药结核病的危害
治疗困难
主要是缺乏新药，敏感药 病情加重治疗愈发困难，即使科学选用以二线抗结核 药为主的长疗程方案，仍有部分病人不能治愈
耐药结核病的危害
加速结核病死亡进程因素
由于耐药结核病病程迁延不愈，传染性增
强，传染期必然延长，对健康人群造成严
重威胁，特别是随着HIV/AIDS在人群中的蔓 延，增加了感染结核分枝杆菌和耐药结核 分枝杆菌的机会，随时存在耐药结核病在 这种人群中的爆发流行的危险
耐药结核病的相关定义
1 2
超级耐药结核是耐 多药结核中更为严 重的一种，即不仅 对抗结核一线药物、 而且对6种主要二 线抗结核药物中的 至少3种也耐药
美国CDC与世界卫生组织 合作进行的一项对全球结 核病实验室网络菌株调查 发现，2000～2004年 17690例菌株中，有20％ 为耐多药结核，其中2％ 为超级耐药结核