精神分裂症早期干预
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过度镇静，不引发严重躯体疾病(如粒缺、糖尿病等)；
• 在临床上已使用多年，积累了丰富的使用经验，是治
疗精神分裂症的一线用药；
• 服用方便，依从性好，具最佳成本效益。
最新进展
• Tsuang报导了最先4例患者的治疗效果，其后又完成
了另外两例，其中5位受试者在6周治疗后都在一项严 格的听觉注意测验中的成绩有明显提高，阴性症状则 减少，有3例的阴性症状减少明显，有2例一般，副作 用为轻到中度，没有一例因此中断治疗，但有为减轻 不适而减量者。
相关
• 外周血小板中5-HT浓度呈一种趋势性的改变
• 存在5-HT2A受体T102C多态性，其T等位基因型
频率高于正常对照组，且词语解释成绩和阴性 症状与此种多态性存在一定的关联
早期干预策略
前提
• 假定在一级亲属中观察到的分裂质症状
与分裂症前期人群有共同的病原学和精 神病理学基础
依据
• 分裂症患者一级亲属携带精神分裂症易感性
• 注意力缺陷 • 记忆，尤其是工作记忆缺陷 • 执行功能障碍
注意力
• 主要是选择性注意缺陷和注意保持能力的缺陷；
• 选择性注意指有其他事物的干扰的情况下将注
意保持在某一特定的方面。
记忆力
记忆功能的各个方面均可能受到损害；
词汇记忆过程中,再认损害较轻,回忆损害特别 明显；
记忆方面的缺陷主要是对测试的应对能力受损。
全病程概念的延伸—分裂质期念
精神病前期 精神病期
恢复期/残留期
分裂质期
前驱症状期 急性精神病期
残留症状期
早期干预对象
• 以前：首发的精神分裂症患者； • 现在：可能发展为分裂症的高危人群。
高危人群
• 精神分裂症的一级亲属具有遗传易患性
①可能存在一些认知功能缺陷和某些阴性症状
②可能存在某些分裂症的生物学标记 眼运动缺陷 神经软体征 脑影象学异常 神经生化改变 基因多态性改变
基因的危险性高；
• 在亲属中观察到的分裂质特征与最终发展成精
神分裂症的儿童所观察到的分裂质特征相似 。
意义
• 提高社会功能（社交和职业功能） • 有助于保持好的社会关系 • 改善自理能力 • 提高生活质量
措施
• 推测任何一种能减轻分裂质特征的药物
治疗都将成为一种初级预防试验理所当 然的候选治疗方案
治疗药物
• 分裂质治疗策略中首先选用应是某种新型抗精病药物 • 应对阳性症状和部分阴性症状有效； • 较少引起EPS (至少在低剂量如此)； • 能改善分裂症的认知功能，尤其是注意力、工作记忆
和执行功能。
利醅酮—早期干预治疗的较佳选择
• DA/5-HT平衡拮抗剂； • 对阳性症状、阴性症状均有效，并能改善认知功能； • 副作用少，尤其是EPS少(在低剂量时发生率极低),无
精神分裂症的早期干预
精神分裂症的现状 • 危害人类健康的一大顽疾，在世界人口中的患病
率大约是1%；源自文库
• 治愈率低，复发率高，结局差，极易走向衰退；
• 世界上导致残疾的第四大原因（WHO）；
• 早期发现及干预已成为当前的研究热点。
早期干预意义
• 维持大脑的可塑性； • 保护患者的社会功能； • 减慢精神分裂症的临床恶化； • 早期干预对象的发现将成为初级预防的关键。
• 患者中枢5-HT及5-羟吲哚醋酸浓度降低，而
外周血小板中5-HT浓度升高
国家自然科学基金课题（基金号30000058）
• 2001-2003年 • 题目：分裂症一级亲属认知功能、阴性症状及
5-HT浓度和受体基因多态性研究
• 完成单位：中南大学精神卫生研究所，谭立文
初步发现
• 存在有认知功能损害和阴性症状，且二者呈正
状而未达到分裂型人格障碍(SPD) 的诊断标准。
阴性症状 • 家族研究表明一级亲属是分裂型人格障碍的高危人群，
其分裂型症状常见。
• Roscommon家系研究发现亲属中存在阴性症状、社会
功能障碍和怪异言语等。
• 庄明哲等报道一级亲属中阴性症状，尤其是平淡、回
避等明显增多，而阳性症状则否。
神经心理学缺陷
神经生理学异常
• 眼球运动异常 • 诱发电位抑制 • 感觉阈值异常 • 一级亲属神经生理学缺陷多与患者的缺陷模式相似
脑结构异常
• Seidman LJ等（1997）报道了患者的6名姐妹有大脑灰
质减少，包括海马、右杏仁体、右壳核左丘脑和脑干等；
• Lawrie SM等通过头部MRI发现患者的杏仁海马体积小于
• 患病风险是普通人群的10倍
分裂质
• “分裂质”(schizotaxia)由美国Meehl在1962年提出，
以描述精神分裂症的遗传易患性。
• 庄(Tsuang)等近年来概括为以阴性症状、社会心理障
碍和神经心理学缺陷为特征的综合症状，后者包括注 意、记忆或执行功能等损害。它多出现在精神分裂症 患者不共病的一级亲属中。
执行功能
在一定的时间内就所给出的某一主题说出尽可 能多的有关词汇的成绩不佳（词汇扩大测验）
根据内容的更换,采取不同应对方式的能力受 损（WSCT）
认知功能缺陷
• 一级亲属未受到抗精神病药物、病程和严重精神病性症
状等因素的影响；
• 他们的认知缺陷是稳定的； • 认知缺陷的程度随遗传负荷的增加而加重。
程度；
5. 在3个认知范畴中至少有一个有中等程度或更严重的
损害(低于固有常模值2个或2个以上标准差)：警觉/ 工作记忆，长程词语记忆和执行功能；
6. 在一个次要的认知范畴至少低于正常值一个标准差。
分裂质相关研究结果
阴性症状
• 分裂质类似于阴性分裂型人格障碍； • 在20%到50%的一级亲属中存在分裂质的核心症
分裂质的定义
1. 至少有一个亲属为精神分裂症患者；
2. 19－59岁，IQ≥70；
3. 他们既往无精神障碍史，6个月内无物质滥用，无意
识丧失超过5分钟(或伴继发认识损害)的头外伤史， 无神经系统疾病或损伤史，未服用明显影响认知功 能的药物或ECT治疗史；
4. 阴性症状至少在中等水平，SANS有6条达3分或以上
其亲属，后者又小于对照者，第三脑室体积则随级递增；
• 较为一致的报道是亲属存在边缘叶－间脑区域（如丘脑、
杏仁核、海马前回、扣带旁回、岛叶等）和前额皮质 （包括前额被盖部、左侧前额等）异常。
神经生物学及分子生物学
• 分裂症患者在5-HT受体上存在多个突变位点
• 5-HT2a102T/C • 5-HT2a135C/T • 5-HT2c-759T/C
• 在临床上已使用多年，积累了丰富的使用经验，是治
疗精神分裂症的一线用药；
• 服用方便，依从性好，具最佳成本效益。
最新进展
• Tsuang报导了最先4例患者的治疗效果，其后又完成
了另外两例，其中5位受试者在6周治疗后都在一项严 格的听觉注意测验中的成绩有明显提高，阴性症状则 减少，有3例的阴性症状减少明显，有2例一般，副作 用为轻到中度，没有一例因此中断治疗，但有为减轻 不适而减量者。
相关
• 外周血小板中5-HT浓度呈一种趋势性的改变
• 存在5-HT2A受体T102C多态性，其T等位基因型
频率高于正常对照组，且词语解释成绩和阴性 症状与此种多态性存在一定的关联
早期干预策略
前提
• 假定在一级亲属中观察到的分裂质症状
与分裂症前期人群有共同的病原学和精 神病理学基础
依据
• 分裂症患者一级亲属携带精神分裂症易感性
• 注意力缺陷 • 记忆，尤其是工作记忆缺陷 • 执行功能障碍
注意力
• 主要是选择性注意缺陷和注意保持能力的缺陷；
• 选择性注意指有其他事物的干扰的情况下将注
意保持在某一特定的方面。
记忆力
记忆功能的各个方面均可能受到损害；
词汇记忆过程中,再认损害较轻,回忆损害特别 明显；
记忆方面的缺陷主要是对测试的应对能力受损。
全病程概念的延伸—分裂质期念
精神病前期 精神病期
恢复期/残留期
分裂质期
前驱症状期 急性精神病期
残留症状期
早期干预对象
• 以前：首发的精神分裂症患者； • 现在：可能发展为分裂症的高危人群。
高危人群
• 精神分裂症的一级亲属具有遗传易患性
①可能存在一些认知功能缺陷和某些阴性症状
②可能存在某些分裂症的生物学标记 眼运动缺陷 神经软体征 脑影象学异常 神经生化改变 基因多态性改变
基因的危险性高；
• 在亲属中观察到的分裂质特征与最终发展成精
神分裂症的儿童所观察到的分裂质特征相似 。
意义
• 提高社会功能（社交和职业功能） • 有助于保持好的社会关系 • 改善自理能力 • 提高生活质量
措施
• 推测任何一种能减轻分裂质特征的药物
治疗都将成为一种初级预防试验理所当 然的候选治疗方案
治疗药物
• 分裂质治疗策略中首先选用应是某种新型抗精病药物 • 应对阳性症状和部分阴性症状有效； • 较少引起EPS (至少在低剂量如此)； • 能改善分裂症的认知功能，尤其是注意力、工作记忆
和执行功能。
利醅酮—早期干预治疗的较佳选择
• DA/5-HT平衡拮抗剂； • 对阳性症状、阴性症状均有效，并能改善认知功能； • 副作用少，尤其是EPS少(在低剂量时发生率极低),无
精神分裂症的早期干预
精神分裂症的现状 • 危害人类健康的一大顽疾，在世界人口中的患病
率大约是1%；源自文库
• 治愈率低，复发率高，结局差，极易走向衰退；
• 世界上导致残疾的第四大原因（WHO）；
• 早期发现及干预已成为当前的研究热点。
早期干预意义
• 维持大脑的可塑性； • 保护患者的社会功能； • 减慢精神分裂症的临床恶化； • 早期干预对象的发现将成为初级预防的关键。
• 患者中枢5-HT及5-羟吲哚醋酸浓度降低，而
外周血小板中5-HT浓度升高
国家自然科学基金课题（基金号30000058）
• 2001-2003年 • 题目：分裂症一级亲属认知功能、阴性症状及
5-HT浓度和受体基因多态性研究
• 完成单位：中南大学精神卫生研究所，谭立文
初步发现
• 存在有认知功能损害和阴性症状，且二者呈正
状而未达到分裂型人格障碍(SPD) 的诊断标准。
阴性症状 • 家族研究表明一级亲属是分裂型人格障碍的高危人群，
其分裂型症状常见。
• Roscommon家系研究发现亲属中存在阴性症状、社会
功能障碍和怪异言语等。
• 庄明哲等报道一级亲属中阴性症状，尤其是平淡、回
避等明显增多，而阳性症状则否。
神经心理学缺陷
神经生理学异常
• 眼球运动异常 • 诱发电位抑制 • 感觉阈值异常 • 一级亲属神经生理学缺陷多与患者的缺陷模式相似
脑结构异常
• Seidman LJ等（1997）报道了患者的6名姐妹有大脑灰
质减少，包括海马、右杏仁体、右壳核左丘脑和脑干等；
• Lawrie SM等通过头部MRI发现患者的杏仁海马体积小于
• 患病风险是普通人群的10倍
分裂质
• “分裂质”(schizotaxia)由美国Meehl在1962年提出，
以描述精神分裂症的遗传易患性。
• 庄(Tsuang)等近年来概括为以阴性症状、社会心理障
碍和神经心理学缺陷为特征的综合症状，后者包括注 意、记忆或执行功能等损害。它多出现在精神分裂症 患者不共病的一级亲属中。
执行功能
在一定的时间内就所给出的某一主题说出尽可 能多的有关词汇的成绩不佳（词汇扩大测验）
根据内容的更换,采取不同应对方式的能力受 损（WSCT）
认知功能缺陷
• 一级亲属未受到抗精神病药物、病程和严重精神病性症
状等因素的影响；
• 他们的认知缺陷是稳定的； • 认知缺陷的程度随遗传负荷的增加而加重。
程度；
5. 在3个认知范畴中至少有一个有中等程度或更严重的
损害(低于固有常模值2个或2个以上标准差)：警觉/ 工作记忆，长程词语记忆和执行功能；
6. 在一个次要的认知范畴至少低于正常值一个标准差。
分裂质相关研究结果
阴性症状
• 分裂质类似于阴性分裂型人格障碍； • 在20%到50%的一级亲属中存在分裂质的核心症
分裂质的定义
1. 至少有一个亲属为精神分裂症患者；
2. 19－59岁，IQ≥70；
3. 他们既往无精神障碍史，6个月内无物质滥用，无意
识丧失超过5分钟(或伴继发认识损害)的头外伤史， 无神经系统疾病或损伤史，未服用明显影响认知功 能的药物或ECT治疗史；
4. 阴性症状至少在中等水平，SANS有6条达3分或以上
其亲属，后者又小于对照者，第三脑室体积则随级递增；
• 较为一致的报道是亲属存在边缘叶－间脑区域（如丘脑、
杏仁核、海马前回、扣带旁回、岛叶等）和前额皮质 （包括前额被盖部、左侧前额等）异常。
神经生物学及分子生物学
• 分裂症患者在5-HT受体上存在多个突变位点
• 5-HT2a102T/C • 5-HT2a135C/T • 5-HT2c-759T/C