神经纤维瘤病

临床表现
• 部分瘤体增大向体表及深部组织浸润生长， 波及肌肉、骨骼、关节，可有局部和临近 器官的垂坠和变形移位，造成畸形和功能 障碍，并可出现一些症状如局部压痛和感 觉异常等。 • 发生于纵膈、腹膜后等沿神经干的部位及 内脏等器官的神经纤维瘤，早期无明显症 状，当瘤体增大发展到一定程度时会出现 相应部位不同程度的压迫症状。
临床表现
• 并发疾病：NF1患者 原发或继发恶性肿瘤 的几率明显升高，以 及部分病人表现为骨 骼异常、内脏症状、 神经心理症状等。
NF1三种不同类型 • 局限性神经纤维瘤 • 丛状神经纤维瘤
• 弥漫性神经纤维瘤
局限性神经纤维瘤
• 是神经纤维瘤病I型 最常见的病变类型， 但缺乏特异性。通 常位于真皮和皮下， 也可位于深部组织， 界限不清。
临床表现
• Lisch结节：是起源于神经 脊组织的色素细胞虹膜错 构瘤样病变。NF1患者出 生时即可出现，至20随以 后几乎所有的NF1患者都 可见到此结节，因此对确 定神经纤维瘤病I型的诊断 很有价值。 • 表现为虹膜小的、多发结 节，足够大时肉眼即可看 到，儿童时期结节非常小 必须用眼裂灯仔细检查才 可见到。
临床诊断
• 对一些表现不典型或病史、 家族史不明确的需借助影像 检查、皮肤活检甚至基因检 测以明确诊断。
治疗
• 手术治疗
数量多，散在分布，发展慢，加上常累 及深部组织，因此不可能靠外科手术切除 来清除神经纤维瘤病的全部小病灶。但瘤 体较大发生压迫症状、有导致功能障碍趋 势或有恶变者，一般主张外科切除。 因为肿瘤内含有不成熟成分，术后易出 现复发，而且复发次数越多，越容易出现 恶性变。
诊断标准
• 采用美国NIH诊断标准，患者存在下述2项中之1 项可诊断为神经纤维瘤病II型。 • （1）CT扫描或MRI显示双侧神经肿物； • （2）直系亲属患神经纤维瘤病II型，伴有单侧听 神经肿物或具有下列5项中之2项： • 1.神经纤维瘤 • 2.脑膜瘤 • 3.胶质瘤 • 4.神经鞘瘤 • 5.少年性后囊下晶体混浊
临床表现 • 患者主要表现为
咖啡色小斑 虹膜Lisch结节 不同类型的神经纤维瘤 多种复杂的并发疾病
临床表现
• 咖啡色小斑：常为最早出现的 征象，为本病的一个重要特征。 • 主要见于体表非暴露部位，但 定位于腋窝的办最具诊断价值。 这种色斑早期类似雀斑， 为棕 色或牛奶咖啡色斑块，随年龄 增大会逐渐变大，颜色变深， 数目增多，青春期、妊娠期发 展加速。其数目及大小是确立 诊断的一个有意义指标。斑块 多呈卵圆形或不规则形，边界 清楚，不突出皮面，大小从0.12cm不等。病理上表现为表皮 基底层黑色素增加。
治疗
• 瘤体巨大者，在证实无恶变并估计修复效 果很差时，可施行部分切除，以达到减轻 重量或改善功能与外形的目的。 • 剥除瘤体时尽量保留神经功能，并尽量将 肿瘤切除干净，以防复发。 • 一旦经组织活检证实已有恶变的患者，则 必须立即行根治手术。
神经纤维瘤病
历史发展
• 1822年一名苏格兰外科医生，对一名聋、盲男孩病例的报 道，是第一次对该病的正式描述，在该报道中写道：男孩 硬脑膜和颅神经同时患有多发的肿瘤。 • 1847年第一次报道了一个家庭几代人患有神经纤维瘤病。 • 1882年德国病理学家通过对两例病人的尸体解剖获知神经 起源的神经纤维瘤是神经纤维瘤病最常见的病变。 • 1900年第一次系统的做了遗传学研究。 • 1951、1956年分别报道了神经纤维瘤病的大量临床研究。 • 1987年NIH(美国国立卫生研究院)建议神经纤维瘤病分为 NF1和NF2，即周围性神经纤维瘤病和中枢性纤维瘤病。 分别代表不同的突变基因和不同的临床特征。其中NF1型 主要代表经典的神经纤维瘤病类型，NF2主要代表颅神经 神经纤维瘤病类型。
神经纤维瘤
神经纤维瘤
• 概念：是指起源于神经鞘细胞的一 种良性的周围神经瘤样增生性病变。
临床特点
• 神经纤维瘤虽为一种常见的良性肿瘤，但 由于其病程发展及治疗上的特殊性，如瘤 体可发展巨大，造成组织器官形态改变及 功能障碍，并可恶变，瘤体血供丰富，完 整切除困难，术后易复发等，使其成为临 床上难治的疾病。
临床表现
• 神经纤维瘤：不同类型的神 经纤维瘤是本病的主要改变， 一般在儿童期或青春期出现， 往往从局部逐渐向全身发展。 随年龄增长，几乎所有病人 最终都会出现。 • NF1患者的神经纤维瘤可发 生于身体任何部位，多表现 为多发浅在的肿块或结节， 也有位于内脏及大神经干分 布者，少数可表现为皮下沿 神经的致密肿块。
丛状神经纤维瘤
• 丛状神经纤维瘤长在婴幼 儿期即已发生，是对神经 纤维瘤并来说有特异性的 神经纤维瘤种类。瘤组织 生长侵犯神经干的大部分 使之变形、扭曲和纠结伴 有神经或组织的增生。由 于病变广泛，可以起整个 肢体或躯体某一区域明显 肿胀，形成神经瘤性象皮 肿。
弥漫性神经纤维瘤
• 大约10%NFI型患者可出现 此型表现，又称：神经旁神 经纤维瘤，提示肿瘤常越过 神经束膜的限制进入周围神 经。主要见于儿童和青年。 多位于头颈和躯干，也可见 于四肢、深部软组织、眼眶、 纵膈、腹膜后和胃肠道。位 于体表的表现为结节或斑块、 高出皮肤，数目不定。
临床诊断
• 神经纤维瘤病I型诊断必须强调结合和临床 病理。目前已广泛采取的NIH诊断标准。 • 患者存在以下7项中的2项或2项以上者可诊 断为神经纤维瘤I型 。
诊断标准
• A.在青春期前存在6个或6个以上咖啡色小斑，最 大直径大于0.5cm； • B.2个以上任何类型的神经纤维瘤或一个丛状神经 纤维瘤； • C.腋窝或腹股沟部位的雀斑样病变； • D.视神经胶质瘤； • E.2个或2个以上Lisch结节（虹膜色素性错构瘤）； • F.特殊性骨损害如蝶骨结构不良或长骨皮质变薄 合并或不合并假关节形成； • G.直系亲属患者神经纤维瘤病I型。
鉴别诊断
• 平滑肌瘤：胃肠道的神经纤维瘤有时需与 胃肠道间质源性的平滑肌瘤相鉴别。通过 特殊染色等方法，病理可鉴别。 • 纤维瘤及瘤样纤维组织增生：须与体表的 神经纤维瘤鉴别。即使病理有时也不易区 分，一位部分体表神经纤维瘤的纤维母细 胞增生和胶原化显著而类似纤维瘤或瘤样 纤维组织增生。此时应仔细寻找神经纤维 瘤的特征性病变。
治疗
• 若瘤体较小而局限、有光滑的纤维组织包 膜者，易于完全切除。 • 神经纤维瘤患者的治疗目前主要采取手术 切除神经纤维瘤，尤其对体积较大，引起 体表明显变形，导致功能障碍或产生压迫 症状的患者。 • 对于体积巨大无包膜，无明显清晰界限， 血供丰富者，手术切除前，应有充分的术 前准备。通常难以完整切除，达到根治的 疗效。
临床表现
• 神经纤维瘤：多个融合的从状 神经纤维瘤可出现神经纤维性 象皮病，表现为颈、面、唇、 舌或一个肢体弥漫性肿胀，质 软而有弹性，无明显边界，皮 肤及皮下组织增长过度，极度 肥厚，形似象皮肿。位于内脏 的神经纤维瘤增大到一定程度 会在不同部位出现不同程度的 压迫症状。 • 神经纤维瘤通常以缓慢速度生 长，各种明显的生理变化如青 春期发育、妊娠或绝经期、传 染病、严重外伤、精神刺激等 均可使瘤体增大加速 。
• 采用美国NIH诊断标准，患者存在下述2项中之1 项可诊断为神经纤维瘤病II型。 • （1）CT扫描或MRI显示双侧神经肿物； • （2）直系亲属患神经纤维瘤病II型，伴有单侧听 神经肿物或具有下列5项中之2项： • 1.神经纤维瘤 • 2.脑膜瘤 • 3.胶质瘤 • 4.神经鞘瘤 • 5.少年性后囊下晶体混浊
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治疗
• 非手术治疗
对于皮肤咖啡牛奶斑影响外观者，可采 用激光选择性光热作用治疗或化学剥脱治 疗或采取皮肤削磨，可取得一定疗效。 化疗 放疗 分子靶向治疗（抑制血管增殖）
预后
• 本病虽为良性疾病，但会出现恶性表现。 • 大部分病人病情发展缓慢，有时呈静止状态，可长期生存， 个别患者仅是在做其它影像检查时被发现。 • 极少数患者会在原有病灶上发生恶变，发生率2%-29%。 多发生于肿瘤存在多年的患者，多数患病已10年或更长。 • 且恶变多发生在腹腔、胸腔等位置深，难以根治的部位； • 颈部或四肢较大的神经干的肿瘤亦容易发生恶变，一般多 恶变为恶性周围性神经鞘瘤。 • 神经纤维瘤如突然出现生长迅速或出现明显疼痛应及时活 检。 • 于正常人群相比，在40岁以后，NF1患者群的存活率较低。
临床特点
• 一般所指的神经纤维瘤又称孤立性神经纤 维瘤。 • 临床男女发病无明显差别，好发于20-40岁。 • 当神经纤维瘤多发或伴有全身其他系统疾 患时，称为神经纤维瘤病。 • 神经纤维瘤生长缓慢，病程较长，少数病 例术后复发，部分有恶变倾向。
临床表现
• 神经纤维瘤大多分布于真皮或皮下等浅表部位， 也有位于内脏及沿神经干的任何部位。 • 为缓慢生长的无痛性结节或肿块，大小不一，部 分瘤体范围局限，部分瘤体分界不清。 • 瘤体在身体各个部位的分布机会均等，如躯干、 头面、四肢等部位。 • 肿块岁年龄增大缓慢发展，但有些在青春期或妊 娠期可加速发展。
诊断进展
• CT：螺旋CT可显示更为精细的解剖结构， 从而对神经纤维瘤病可能出现的许多病变 都有很好的诊断价值，尤其是对骨骼系统 的病变。 • 血管造影：特别巨大的病灶可通过血管造 影了解血管情况，病行栓塞治疗较少术中 的出血。
治疗进展
• 1.手术治疗： • 2.放射治疗：放疗时对该类肿瘤有价值的微 侵袭治疗方式，对绝大多数人而言，可以 控制肿瘤生长，但需要付出听力损害的代 价不过与疾病自然发展以及手术导致耳聋 相比仍有较大优势。 • 3.基因治疗
神经纤维瘤病I型（NF1）
• 一般情况：此型占神经纤维瘤病的大多数， 约有90%。 • 常为染色体显性遗传病。 • 发病率约为1/2500-1/3000。 • 患者分布年龄较广泛，新生儿到老年均可 发病，约1/3病例发生在13岁以前。已报道 的病例男性较女性多见，母系遗传高于父 系遗传。 • 整体发病在种族间、性别间无明显差异。
神经纤维瘤病II型（NF2）
神经纤维瘤病II型 • 也称为中枢型神经纤维瘤病或 双侧听神经纤维瘤病，发病率 远较神经纤维瘤病I型微少，大 约50000人可见一例。 • 本病也为常染色体显性遗传疾 病，相关基因定位于22号染色 体。
临床表现
• 本病多在青春期或成年早期发病。 • 由于存在双侧听神经瘤而出现耳鸣 和听力丧失 • 还可并发其他中枢神经系统肿瘤， 如多发脑膜瘤、颅神经的神经鞘瘤 等。
诊断进展
• MRI的应用：能够清晰的显示颅内和髓内的肿瘤 及其病变程度和范围，脊柱和皮下的神经纤维瘤 也可被MRI准确的检出。MRI对神经系统显像的 优势、无创性血管成像技术都使其成为对该病检 出、确诊的最有效手段。 • 超声：超声不仅可以检查出瘤体的范围，深浅及 性质，还可利用超声检查了解瘤体大血管及血窦 分布情况，粗略估计可能的出血情况，制定安全 可靠的手术方案。
鉴别诊断
• 神经纤维瘤病：早期神经纤维瘤病可以表 现为孤立性神经纤维瘤，而且组织形态与 神经纤维瘤完全相同。鉴别必须结合临床 综合分析。凡多发者一般都为神经纤维瘤 病，确诊需检出NF1基因。 • 神经鞘瘤：神经鞘瘤是人体中很少的几种 具有真正包膜的肿瘤之一，而且几乎总是 单发。临床鉴别困难，病理可鉴别，于神 经纤维瘤相比，神经鞘瘤的恶变非常罕见。