2,3,5-三甲基氢醌的合成技术综述
2_3_5_三甲基对苯氢醌的合成方法简介
天
津
化
工
27
三氮唑类抗真菌剂的研究进展
李德江, 马文展 ( 武汉化工学院制药工程系, 湖北 武汉 430073)
摘要 : 本文概述了三氮唑醇类化合物 、 三氮唑含硫类化合物 及三氮 唑 - 1, 3- 二氧戊 环类化合 物抗真 菌 药物的应用及国内外研究最新进展 。 关键词 : 三氮唑 ; 抗真菌剂 ; 研究进展 中图分类号 : R 978. 5 文献标识码 : A 文章编号 : 1008- 1267( 2002) 05- 0027- 02
45% , 相 对 于 已 转 化 的 偏 三 甲 苯 其 苯 醌 收 率 约 35% , 而且设备的利用率低 , 反应液中溶剂和氧化剂 的量较大。 4 均三甲酚法 均三甲酚经氧化, 还原并转位制得 T MH Q 。该 法第一步氧化收率约在 70% , 第二步还原收率可达 90% , 工艺流程短 , 收率相对较高 , 缺点是原料均三 甲酚价格较高, 生产成本高。如采用均三甲苯磺化, 碱熔来合成均三甲酚, 由于目前均三甲苯价格昂贵, 在经济上不合算。 5 偏三甲酚法 偏三甲酚经空气氧化 , 在 Pd/ C 催化剂存在下, 加氢还原得 到 T MHQ 。该 法具 有设备 简单, 投资 小 , 步骤少, 反应过程易于控制, 收率高( 总收率可达 86% ) , 无腐蚀, 无三 废等优点, 有 着良好的 开发前 景 , 是目前国内常采用的方法, 但由于偏三甲酚为固 体 , 且气味较大, 给操作人员带来不便。 6 苯酚法 苯酚经甲基化得 2, 4, 6- 三甲酚, 再氧化 , 还原 并转位制得 T MHQ 。以苯 酚计, T MHQ 的 总收率 为 60% , 该法实际是生产 2, 6- 二甲基苯酚工艺的 副产 物均三甲酚 合理地加 以回收利 用而得到 T MHQ 。 7 间甲酚甲基化法 间甲酚经甲基化后得 2, 3, 6- 三甲基苯酚, 经 氧化 , 加氢还原得到 T MH Q 。以间 甲酚计, 间甲酚 的转化率接近 100% , T MHQ 的总收率为 75% , 该 法具有流程简单, 副反应少 , 污染小, 收率高等优点, 是目前国外普遍采用的方法。 8 5- 异丙基偏三甲苯法 5- 异丙基偏三甲苯经磺化 , 碱熔再脱去异丙基
维生素E中间体2,3,5—三甲基氢醌合成法
维生素E中间体2,3,5—三甲基氢醌合成法
Ч.,ГС;杨家怡
【期刊名称】《国外医药：合成药．生化药．制剂分册》
【年(卷),期】1990(011)001
【摘要】2,3,5-三甲基氢醌是生产维生素E的重要的中间体,目前各国工业上所采用的路线,基本上是先制取2,3,6-三甲基苯酚(1),继而用各种方法使之氧化为2,3,5-三甲基苯醌(2),最后氢化成2,3,5-三甲基氢醌(3)。
1的合成可采用芳族原料,也可用脂族原料。
采用酯族原料的合成法丙酮缩合法丙酮在100～350℃、30个大气压下缩合的主要产物之一是异佛尔酮(4),催化剂可用苛性碱溶液、碱金属氧化物、【总页数】4页(P35-38)
【作者】Ч.,ГС;杨家怡
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】TQ466.5
【相关文献】
1.2,3,5-三甲基氢醌的合成研究进展 [J], 白元盛;李子成;王立新;彭林;徐小英
2.维生素E中间体2，3，5—三甲基氢醌合成法 [J], 周建敏;牛显春;乔爱国
3.Raney-Ni催化加氢合成2,3,5-三甲基氢醌的研究 [J], 张天永;尹观;李彬;邓永峰;袁仲飞
4.2,3,5-三甲基氢醌的合成 [J], 姜桥
5.直接氧化法合成维生素E中间体2,3,5-三甲基氢醌 [J], 钱东;王开毅;庞明红
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三甲基氢醌技术路线分析-5.18#精选.
三甲基氢醌（TMHQ）合成技术路线分析1、三甲基氢醌基本情况简介2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ）作为合成维生素E的重要中间体，其国内来源不足，目前60%依赖进口，因此合成TMHQ具有较大的应用价值和较高的经济效益。
TMHQ在空气中极易被氧化，自然界中并不存在，其主要来源是人工合成以及从石油化工等行业的下脚料中提取。
提取工艺存在工艺复杂、产率较低及产品纯度不高等问题，这些因素极大地限制了其应用范围；而人工合成工艺因其原料易得、工艺相对简单、转化率高等优点获得了广泛应用。
人工合成的工艺主要有：①首先将原料氧化为2,3,5-三甲基苯醌（TMBQ），再将TMBQ进一步还原为TMHQ。
TMBQ的制备较为复杂，还原反应较容易实现，其还原方法主要有两类，即化学还原法和催化加氢还原法。
②首先将原料异佛尔酮氧化得到氧代异佛尔酮，然后氧代异佛尔酮酰化重排得到三甲基氢醌二酯，再将三甲基氢醌二酯水解即得三甲基氢醌。
③首先将原料异佛尔酮转变成异佛尔酮的烯醇异构体酯化物，然后异佛尔酮的烯醇异构体转变成酮代异佛尔酮的单酯化物，再将酮代异佛尔酮的单酯化物转变成二酯化物，接着水解即得三甲基氢醌。
2、三甲基氢醌的合成路线2.1 三甲基苯醌路线合成三甲基氢醌根据原料以及反应中间产物的种类，可将TMBQ的生产工艺分为三大类，即偏三甲苯法（TMB）、均三甲酚法、2,3,6-三甲基苯酚（TMP ）法。
2.1.1 偏三甲苯法以偏三甲苯为原料制备TMBQ的生产工艺最为常见，这是因为偏三甲苯价廉易得，且综合经济效益好。
偏三甲苯法中根据其合成TMHQ技术路线又可分为以下四种工艺。
2.1.1.1 5-异丙基偏三甲苯法原料5-异丙基偏三甲苯是通过偏三甲苯与丙烯烷基化反应获得的。
5-异丙基偏三甲苯经磺化、碱熔、再脱去异丙基可得到TMHQ（Scheme 1），总收率可达63％～68 %（以原料偏三甲苯计）。
此工艺反应条件温和，可在常压下进行，但原料纯度较低，杂质（约17% 的6-异丙基偏三甲苯）不易分离，故此法在实际应用中有一定限制，已逐渐被淘汰。
直接氧化法合成2,3,5—三甲基氢醌
２ ２ Ｏ ５
３ Ｏ
３ ５
４ ４ Ｏ ５
５ Ｏ
３ ． ２ ６ ５ ． ９ ７ ０ ８ ５ ． ９ ９ ９ ７ ５ ． ８ １ ５ ． ６ ． ４ ３ ２ ．
但 有 关 工 艺 的一 些 问 题 仍 不 很 清 楚 ， 必 要 进 一 有
从 表 １可 见 ， 相 中 硫 酸 的 含 量 控 制 在 水
为 分 析 纯 ； 油 醚 和保 险 粉 为 化 学 纯 。 石
１２ 合 成 方 法 ． 在 反 应 瓶 中加 入 ３ ４ ． ｇ ＴＭ Ｐ 和 ２ ｍＬ 石 油 ５
醚 ， 热 升 温 至 ５ 加 ５～ ６ Ｃ ， 批 加 入 Ｍｎ 一 ０ 分 Ｏ Ｈ： Ｏ Ｓ 混 合 物 （ ．１ 纯 度 为 ８ 的 Ｍ ｎ ５ ｇ ５ Ｏ：和 １ ｍＩ４ ６ 稀 硫 酸 ） 控 制 在 ６ ℃左 右 反 应 ３ 。 ７ ０／的 ９ ， ５ ｈ 反 应 完 毕 后 ， 反 应 混 合 物 冷 却 至 ４ ℃ 以下 ， 待 ５ 抽
２ 结 果 与 讨 论
２ １ 水 相 中硫 酸 含 量 对 ＴＭＨＱ 产 率 的 影 响 ． 反 应 体 系 中 的 酸 性 能 提 高 Ｍｎ Ｏ 的 氧 化 性 。 Ｍｎ Ｏ 氧 化 前 须 将 这 些 块 状 的 固 体 溶 解 ， 作 比 操
表 １列 出 了 水 相 中硫 酸 的含 量 对 ＴＭＨＱ 产 率 的 影 响 ， 他 条 件 同 １ ２所 述 。 其 ．
滤 除 去 固 体 物 ， 出有 机 层 。 水 层 用 石 油 醚 萃 取 分
１ ２次 ， 取 液 与 从 反 应 混 合 物 中分 出 的 有 机 层 ～ 萃
合 并 ， 蒸 馏 水 洗 涤 至 ｐ ～ ７ 即得 橙 色 ＴＭＢ 用 Ｈ６ ， Ｑ
2_3_5_三甲基氢醌合成新方法
[ O]
[ H]
CH3
CH3
CH3
O
OH
1. 3 2, 3, 5- 三甲基氢醌的制备 将原料偏三甲苯 ( TMB) , 催化剂复合铁卤化
络合物, 有机溶剂石油醚以适当比例加入三口鸡 心瓶中, 在搅拌下缓慢滴加氧化剂过氧化物( 本次
Hale Waihona Puke 收稿日期: 作者简介:2005- 11- 28 刘春艳( 1979- ) , 女, 硕士研究生。 * 通信联系人: 刘琳( 1965- ) , 辽宁 石油化工 大 学石油化工学院, 113001。
2 防止腐蚀损坏的对策和建议
提高受热面金属壁温, 改低温热水型煤炉 为蒸汽型煤炉, 通过换热器换热实现低温热水采 暖, 这就大大地提高了受热面金属的壁温, 使受热 面金属壁温高于烟气露点温度, 使得表面层流状 态下的烟气难以结露。
对含湿量大的型煤在送入炉膛前应进行 一定时间的烘干。减小型煤含水成分。( 一般型 煤锅炉炉体多表面温度都很高, 锅炉房内有这样 的条件, 可实现。)
本试验的原料用的是偏三甲苯( TMB) , 因其 价廉易得, 来源丰富, 生产成本 较低。且 我国的 C9 重芳烃( 即 TMB) 还未得到合理利用, 因此积极 开展 TMB 的精细加工, 对发展国民经济有较大的 现实意义。
直接氧化法合成 TMHQ 的工艺通常分为两个 步骤, 先用氧化体系将 TMB 直接氧化为三甲基苯 醌( TMBQ) , 再经加氢还原得到 TMHQ。该工艺步 骤少, 反应条件简单, 且因为第二步加氢还原反应 [ 使用还原剂: 保险粉 Na2S2O4] 已经成熟, 所以第 一步氧化反应中 TMB 的转化率及 TMBQ 的收率 是考察该工艺的两个重要指标。
型煤在预热阶段就有大量的水蒸气和挥发分 析出, 其主要成分有 CO、CO2、SO2、O2。进入着火 阶段后, SO2 极易被进一步氧化成 SO3, 并与水蒸 汽结合 形成硫酸蒸汽。而硫酸蒸汽 的露点比较 高, 它的具体数值随三氧化硫的浓度及烟气中的 水蒸汽含量等因素有关。据资料, 烟气中的三氧 化硫质量分数达到 0. 005 % 左右, 烟气露点温度 即可高达 150 以上。既: 温度在 150 以上即 可达到烟气露点温度, 而造成酸蒸汽结露附着在 炉管内壁上, 形成严重的酸腐蚀而导致泄漏。 1. 4. 5 锅炉受热面尾部烟温测试分析
2,3,5-三甲基氢醌的合成技术综述
2,3,5-三甲基氢醌的合成技术综述摘要: 2,3,5-三甲基氢醌是合成维生素E的重要中间体，文章对2,3,5-三甲基氢醌的合成方法进行了综述，主要介绍了偏三甲苯法、2,3,6-三甲基苯酚法、异佛尔酮法、均三甲酚法、苯酚法、二乙基酮法，并对各方法的优缺点进行了对比分析。
关键词: 2,3,5-三甲基氢醌，维生素E，合成1前言2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ）是合成维生素E的重要中间体[1]，维生素E又称生育酚，是最主要的抗氧化剂之一，主要用作医药、饲料、食品和化妆品的添加剂，市场需求量大[2,3]。
目前，TMHQ国内供应不足，主要来源于国外进口，因而合成2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ）具有较好的应用价值和较高的经济效益。
TMHQ来源一是人工合成，二是在石油化工产品中提取。
工业上提取TMHQ的方法因其工艺复杂，产率不高，产物不纯等问题受到很大限制；由于人工合成方法原料易得，工艺简单，产率和纯度较高，因而被广泛应用。
本文对TMHQ的主要合成方法进行综述，主要介绍了偏三甲苯法、2,3,6-三甲基苯酚法、异佛尔酮氧化法、均三甲酚法、苯酚法、二乙基酮法，并对其各自的优缺点以及现状进行简要分析。
1.1 物理性质TMHQ为白色或类白色晶体，受热升华、受潮易变黑，微溶于水，易溶于乙酯、甲醇、不溶于石油醚。
是工业合成维生素E的重要中间体，可与异植物醇缩合生产维生素E（图1）。
VE图1 VE合成路线图物理性质：密度为1.12 g/cm3，熔点为169℃-174℃，沸点为298.3℃（760mmHg），闪点为146.3℃，蒸汽压为0.000723mmHg（25℃）。
1.2 市场情况国外生产TMHQ的公司有德国以巴斯夫公司、瑞士罗氏公司、法国罗纳普朗克公司、日本Chuo Kaseihin公司等，总生产能力约为1.8万吨/年。
国内一些研究院相继成功开发出合成TMHQ的生产技术，并且已实现工业化生产，推动了我国TMHQ生产市场发展。
过氧化氢直接氧化法合成2,3,5—三甲基氢醌
［ ： ２ ２ Ｈ２Ｐ － ＨＩＮａＳｏ４ ／ｂ Ｃ
１ ３ 实 验 方 法 及 分 析 ． １ ３ １ 氧 化 反 应 及 粗 产 品 分 离 ．．
。
。
酚原料 却贫乏 。 由石 油 化 工 馏 分 中分 离 出来
的偏三 甲苯（ ＭＢ 来 源 丰 富 Ｊ 价格 便 宜 ， 其 为 Ｔ ） ， 用 原料台 成 Ｔ Ｑ， 有 一 定 的经 济效 益。但 早 期 ＭＨ 具 Ｔ Ｂ工艺 路线 － 步 骤 较 多 ， 术 复 杂 。本 研 究 Ｍ ７ 技 探索采用 醋酸 一过 氧 化 氢 一硫 酸 氧化 体 系 ， 接 直 氧化 Ｔ ＭＢ合 成 三 甲基 苯 醌 （ Ｍ Ｑ ， 还原 生 成 Ｔ Ｂ ）再 Ｔ Ｂ 根据 正交 试 验 ， 化 了 氧 化反 应 条 件 ， Ｍ Ｑ 优 采 用气 相色 谱 分 别 对 Ｔ Ｂ、 ＭＢ Ｍ Ｔ Ｑ和 Ｔ Ｈ Ｍ Ｑ进 行 定 性和 定量 分析 。
维普资讯
‰
熔点仪 测得 熔 点 ， 气相 色谱 仪测定 Ｔ Ｂ的转 化 用 Ｍ 率 、 ＭＳ Ｔ ０的产 率及 Ｔ Ｈ Ｍ Ｑ的收率 。 １３ ４ 气 相 色谱条 件 ．． 色谱柱 ： １ ３ 不 锈 钢柱 ， ２１ ×３ｎ １ １ ｍ 内装 ５ Ｅ一 ％ｓ ３ ０固定 液 ； 柱温 １０℃， 化 室温 度 ２ ０℃， 火 ８ 气 ４ 氢
１． ３ 检 测 ３．
仪器 ： Ｃ一９ 型 气 相 色谱 仪 ， Ｇ Ａ 日本 岛 津 公 司； Ａ Ｎ Ｍ Ｇ Ａ—Ｉ ５ Ｒ ７ ０型傅 立 叶 变 换 红 外 光 谱 仪 （ Ｂ 压 片 ）美 国尼 高 力 仪器 公 司 ； Ｆ Ｋｒ ， Ｘ 一４型双 目 显微熔 点仪 ， 北京泰 克仪 器 有限公 司 。
化 反 应 的 最 佳 条 件 ： 应 温 度 ７ ， 反 ０
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2,3,5-三甲基氢醌的合成技术综述
摘要: 2,3,5-三甲基氢醌是合成维生素E的重要中间体，文章对2,3,5-三甲基氢醌的合成方法进行了综述，主要介绍了偏三甲苯法、2,3,6-三甲基苯酚法、异佛尔酮法、均三甲酚法、苯酚法、二乙基酮法，并对各方法的优缺点进行了对比分析。
关键词: 2,3,5-三甲基氢醌，维生素E，合成
1前言
2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ）是合成维生素E的重要中间体[1]，维生素E又称生育酚，是最主要的抗氧化剂之一，主要用作医药、饲料、食品和化妆品的添加剂，市场需求量大[2,3]。
目前，TMHQ国内供应不足，主要来源于国外进口，因而合成2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ）具有较好的应用价值和较高的经济效益。
TMHQ来源一是人工合成，二是在石油化工产品中提取。
工业上提取TMHQ的方法因其工艺复杂，产率不高，产物不纯等问题受到很大限制；由于人工合成方法原料易得，工艺简单，产率和纯度较高，因而被广泛应用。
本文对TMHQ的主要合成方法进行综述，主要介绍了偏三甲苯法、2,3,6-三甲基苯酚法、异佛尔酮氧化法、均三甲酚法、苯酚法、二乙基酮法，并对其各自的优缺点以及现状进行简要分析。
1.1 物理性质
TMHQ为白色或类白色晶体，受热升华、受潮易变黑，微溶于水，易溶于乙酯、甲醇、不溶于石油醚。
是工业合成维生素E的重要中间体，可与异植物醇缩合生产维生素E（图1）。
VE
图1 VE合成路线图
物理性质：密度为1.12 g/cm3，熔点为169℃-174℃，沸点为298.3℃（760mmHg），闪点为146.3℃，蒸汽压为0.000723mmHg（25℃）。
1.2 市场情况
国外生产TMHQ的公司有德国以巴斯夫公司、瑞士罗氏公司、法国罗纳普朗克公司、日本Chuo Kaseihin公司等，总生产能力约为1.8万吨/年。
国内一些研究院相继成功开发出合成TMHQ的生产技术，并且已实现工业化生产，推动了我国TMHQ生产市场发展。
国内生产厂家有能特科技股份公司、上海宏达化工有限公司、上海南泽化工、南通柏盛化工有限公司等。
图2 生产工艺流程图
目前2,3,5-三甲基氢醌国内市场价格大约在80000元/吨。
国内生产厂家能特科技股份公司，年产5000吨2,3,5-三甲基氢醌项目，采用2,3,6-三甲基苯酚直接氧化法，产率可达到97.6 %。
生产工艺流程图如图2。
2合成方法
对于TMHQ的合成方法主要介绍了偏三甲苯法、2,3,6-三甲基苯酚法、异佛尔酮氧化法、
均三甲酚法、苯酚法、二乙基酮法。
2.1偏三甲苯法
以偏三甲苯为原料制备2,3,5-三甲基苯醌（TMBQ），因其原料偏三甲苯价廉易得，且综合经济效益好而被广泛使用。
根据合成2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ）的技术路线又可以分为以下四种。
2.1.1偏三甲苯-异丙基法[4]
偏三甲苯-异丙基法是通过原料偏三甲苯与丙烯发生烷基化反应制得5-异丙基偏三甲苯，再通过磺化、碱熔、去烷基化步骤得到TMHQ，收率为63 % ~ 68 % （图3）。
该方法反应条件温和，在常压下进行，但是选择性差，杂质6-异丙基偏三甲苯不易分离，现已淘汰使用。
CH3
CH
CH 33
CH3
CH3
CH3
7
CH3
CH
CH3
C3H7
3
S
SO3H OH
HO
3
3
碱熔
图3 偏三甲苯-异丙基法制备TMHQ路线图
2.1.2偏三甲苯磺化、水解法
偏三甲苯经硫酸磺化、硝酸硝化，加氢还原得到2,4,5-三甲基-3,6-二氨基苯磺酸，再经水解、氧化，最后加氢还原得到产品TMHQ（图4）[5,6]。
该方法优点是原料价廉易得，生产成本低。
但是该工艺对设备要求高，工艺流程长导致产率较低，且过程中产生大量含酚废水，污染环境，此方法基本淘汰使用。
CH3
CH3 CH3
CH3
CH3
CH3
HO3S
CH3
3
CH3
HO3S
CH3
CH3
CH3
HO3S
O2N
NO2
H2N
NH2
CH3
CH3
CH3
H2N
NH
2
O
O
CH3
CH3
H3C
CH3
CH3
H3C
OH
OH
水解
氧化
加氢还原
图4 偏三甲苯磺化、水解法制备TMHQ路线图
2.1.3偏三甲苯电解法
偏三甲苯电解法是偏三甲苯经过电解、加氢还原后得到TMHQ（图5）。
该方法简单易行，具有一定的应用前景，但是收率还有待提高。
CH3
CH3 CH3
CH3
O
3
H3C
O
CH3
CH3
OH
H3C
OH
电解
图 5 偏三甲苯电解法制备TMHQ路线图
余晨秀等[7]采用循环伏安和电解合成法研究了偏三甲苯(TMB)在Ti/nanoTiO2-Pt 电极上的电化学行为以及直接电解合成三甲基苯醌(TMBQ)的条件。
结果表明，TMB在Ti/nanoTiO2-Pt电极上具有电催化氧化活性，氧化峰电位Ep约为1.7V，反应为不可逆过程；在离子隔膜电解槽中，电解合成TMBQ的电流效率为47 %，TMB的总转化率为58.8 %。
2.1.4偏三甲苯直接氧化法
偏三甲苯在过氧乙酸、高氯酸、磷酸、多相催化剂/过氧酸、酸性催化剂/H2O2等存在下能够被氧化直接生成2,3,5-三甲基苯醌（TMBQ）[8]，再经加氢还原得到TMHQ。
该生产工艺简单，设备投资少，该方法关键在于催化剂和氧化剂的选择，目前研究重点在于开发出新型的高效绿色催化剂，从而提高产率。
张天永[9]等采用水热合成法合成了铜酞菁与γ-Al2O3复合的催化剂Y ，以冰醋酸为溶剂，H2O2为氧化剂，用催化剂Y将偏三甲。