放疗结合免疫治疗
放射医学的放射治疗中的免疫疗法
放射医学的放射治疗中的免疫疗法放射治疗是一种常见的治疗癌症的方法，它通过利用高能射线破坏癌细胞的DNA，以达到减少或消灭肿瘤的目的。
然而，传统的放射治疗可能会对正常细胞造成损伤，导致一系列不良的副作用。
为了进一步提高放射治疗的效果并减轻其不良影响，科学家们引入了免疫疗法于放射治疗中。
免疫疗法是一种通过调节或增强机体免疫系统来识别和攻击癌细胞的方法。
本文将探讨放射治疗中的免疫疗法及其在临床应用中的前景。
一、放射治疗和免疫疗法的背景放射治疗是一种历史悠久的治疗方法，它的原理是利用射线的能量杀死癌细胞或抑制癌细胞的生长。
然而，放射治疗并不完全针对癌细胞，正常细胞也会受到损伤。
这种不可避免的损伤导致了放射治疗常见的副作用，如恶心、呕吐、疲劳等。
此外，一些肿瘤对放射治疗有抵抗力，导致治疗效果不佳。
因此，科学家们开始探索将免疫疗法引入放射治疗，以提高疗效和减轻副作用。
免疫疗法是一种通过激活机体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。
它可以通过激活T细胞、抑制免疫抑制剂和增强免疫效应等方式实现。
免疫疗法相对于传统的放射治疗有许多优势，如针对性强、副作用小等。
因此，将免疫疗法与放射治疗结合使用，有望提高治疗效果并减轻副作用。
二、放射治疗中的免疫疗法1. 辅助放射治疗辅助放射治疗是将免疫疗法与放射治疗相结合，以增强放射治疗的效果。
其中一种常见的辅助放射治疗方法是使用免疫调节剂。
免疫调节剂可以激活机体的免疫系统，使其对肿瘤细胞有更强的识别和攻击能力。
通过激活免疫系统，辅助放射治疗可以增强肿瘤细胞对射线的敏感性，从而提高放射治疗的疗效。
2. 逆转免疫耐受逆转免疫耐受是指通过抑制肿瘤细胞对免疫系统的抵抗力，使免疫系统能够识别和攻击癌细胞。
在放射治疗中，逆转免疫耐受可以通过使用免疫检查点抑制剂来实现。
免疫检查点抑制剂可以阻断癌细胞与免疫细胞之间的相互作用，从而减弱癌细胞对免疫系统的抵抗力，增强免疫细胞对癌细胞的攻击能力。
质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用
质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用近年来，随着医疗技术的不断进步，质子重离子医院的放疗与免疫治疗的联合应用在肿瘤治疗领域中逐渐得到重视。
质子重离子放疗作为一种精准放疗技术，能够有效减少放射治疗对健康组织的伤害，而免疫治疗则能够增强患者的免疫系统对肿瘤的攻击力，两种治疗方式的结合旨在提高治疗效果，降低治疗风险。
一、质子重离子放疗的优势质子重离子放疗是一种利用质子和重离子来治疗肿瘤的放疗技术。
与传统的X射线放疗相比，质子重离子放疗具有以下优势：1. 精准定位：质子重离子放疗能够通过三维成像系统精确定位肿瘤的位置和大小，从而在治疗过程中更好地控制放射剂量的投放。
2. 剂量分布均匀：质子重离子放疗所释放的能量在进入患者体内后迅速减小，使得质子束能够在肿瘤内部集中释放，同时减少对周围正常组织的辐射剂量，减少了放疗对健康组织的伤害。
3. 治疗效果显著：质子重离子放疗适用于大部分实体肿瘤，包括肺癌、前列腺癌、胰腺癌等，并能够有效控制肿瘤的生长和扩散，提高治疗效果。
二、免疫治疗的原理与优势免疫治疗是一种通过激活患者自身免疫系统来抗击肿瘤的治疗方式。
免疫治疗具有以下原理与优势：1. 免疫激活：免疫治疗能够通过激活患者自身的免疫系统，使其产生足够的抗体和细胞来攻击肿瘤细胞，从而阻止肿瘤的生长和扩散。
2. 长效治疗：免疫治疗具有长效性，能够使免疫系统长时间保持高度活跃状态，对肿瘤形成的细胞进行即时监测和清除。
3. 适应范围广：免疫治疗适用于多种实体肿瘤，特别是对那些对传统放射治疗、化疗等治疗方式产生抵抗的肿瘤有效。
三、质子重离子放疗与免疫治疗的联合应用质子重离子放疗与免疫治疗的联合应用可以发挥两种疗法的优势，提高治疗效果，降低治疗风险。
1. 放疗与免疫的协同效应：质子重离子放疗可通过杀死肿瘤细胞释放出一系列的抗原，激活免疫系统的T细胞，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击力。
免疫治疗则可以增强患者的免疫系统，使其对放疗后细胞残余和转移瘤细胞产生更强的免疫应答。
肝癌的免疫治疗与放射治疗的联合治疗
肝癌的免疫治疗与放射治疗的联合治疗肝癌是一种常见且危险的恶性肿瘤，对患者的生命和身体健康带来严重威胁。
在肝癌的治疗中，免疫治疗和放射治疗是两种重要的手段。
本文将探讨肝癌的免疫治疗与放射治疗的联合治疗的优势、方法及临床应用。
一、肝癌的免疫治疗免疫治疗是通过调节机体免疫系统，增强机体对肿瘤的免疫应答，达到治疗肿瘤的目的。
在肝癌的免疫治疗中，常用的手段包括：1. 肿瘤微环境调节：通过改变肿瘤周围的免疫环境，增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力，例如使用靶向免疫分子抑制剂等。
2. 免疫检查点抑制剂：这是免疫治疗的核心手段之一，通过抑制肿瘤细胞和免疫细胞的相互作用，恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
3. 细胞免疫治疗：包括肿瘤相关抗原（TAA）特异性T细胞疫苗、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）等，通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤的攻击。
二、肝癌的放射治疗放射治疗是利用放射线的直接杀伤作用或通过放射线间接杀伤机体内肿瘤细胞的一种治疗手段。
对于肝癌的放射治疗，常用的方法包括：1. 传统放疗：是指使用X射线或伽玛射线等高能量辐射直接杀伤肿瘤细胞，使其失去生长和繁殖的能力。
2. 重粒子放射治疗：包括质子和重离子治疗，它们相对于传统的放射治疗而言，在治疗肝癌方面具有更高的精确度和更好的保护周围正常组织的能力。
3. 放射性微球栓塞治疗：将放射性同位素（如锶-90）微球注入肝动脉，并通过肝动脉供血的特性，使微球沉积于肝癌内部，释放放射线杀伤肿瘤细胞。
三、肝癌的免疫治疗与放射治疗的联合治疗肝癌的免疫治疗和放射治疗在单独应用时，各自具有一定的局限性。
而联合治疗可以将两种治疗手段的优势互补，达到更好的治疗效果。
1. 免疫治疗增强放射疗效：免疫治疗可以改变肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力，提高放射治疗的杀伤效果。
2. 放射治疗增强免疫效应：放射治疗可以引发肿瘤细胞的死亡，释放肿瘤抗原，激活机体免疫系统，增强免疫治疗的效果。
3. 联合治疗的应用范围：联合治疗可用于肝癌的根治治疗、姑息治疗和术前辅助治疗等不同阶段。
肝癌的放射治疗与免疫治疗联合应用
肝癌的放射治疗与免疫治疗联合应用近年来，随着医疗技术的不断进步，肝癌的治疗方法也在不断创新与发展。
放射治疗与免疫治疗被广泛运用于肝癌的治疗中，并且联合应用这两种治疗方式已经成为一种趋势。
本文将深入探讨肝癌的放射治疗与免疫治疗的具体方法和优势，以及联合应用的潜在效果。
首先，放射治疗作为一种经典的肿瘤治疗方式，已经在临床实践中证明了其治疗肝癌的效果。
放射治疗通过利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA结构，使其失去分裂和生存的能力，从而达到治疗肝癌的目的。
放射治疗有多种形式，包括外部放疗和内部放疗。
外部放疗是指通过机器从体外照射高能射线到肝癌部位，实现肿瘤细胞的杀伤。
内部放疗则是将放射性物质通过手术或介入手段植入到肿瘤附近，直接杀灭肿瘤细胞。
然而，放射治疗也存在一些不足之处。
首先，放射治疗对于周围正常组织的伤害是无法避免的，尤其是对于肝脏这样一个重要的器官。
其次，放射治疗可能导致肿瘤细胞的放射性耐药性，从而减弱治疗的效果。
这些问题促使研究人员开始探索其他治疗方式，例如免疫治疗。
免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。
通过激活免疫系统，免疫治疗可以增强机体对肿瘤的抗击能力。
免疫治疗常用的方法包括癌症疫苗、免疫检查点抑制剂等。
癌症疫苗通过注射病毒、细菌或其他物质，刺激免疫系统产生对肿瘤特异性的免疫应答。
而免疫检查点抑制剂则能够抑制肿瘤细胞对免疫细胞攻击的能力，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击效果。
与放射治疗相比，免疫治疗的优势主要体现在以下几个方面。
首先，免疫治疗没有明显的副作用，可以减少对患者身体的损害。
其次，免疫治疗可以避免肿瘤细胞的放射性耐药性产生，提高治疗效果的稳定性。
此外，免疫治疗还具有较长的持续作用时间，可以在治疗结束后继续对肿瘤细胞进行攻击。
既然放射治疗和免疫治疗都有各自的优势和不足，那么联合应用这两种治疗方式是否能够取得更好的效果呢？答案是肯定的。
放射治疗可以通过杀灭肿瘤细胞释放出的抗原，激活免疫系统对肿瘤的攻击。
放射治疗联合免疫治疗
放射治疗联合免疫治疗可降低远处转移率，提高 局部控制率。
喉癌
放射治疗联合免疫治疗可提高肿瘤退缩程度，降 低并发症发生率。
胸部肿瘤
非小细胞肺癌
放射治疗联合免疫治疗可提高 患者生存期，降低复发风险。
小细胞肺癌
放射治疗联合免疫治疗可提高肿 瘤退缩率，降低耐药性。
食管癌
放射治疗联合免疫治疗可提高患者 生存率，减轻痛苦。
放射治疗联合免疫治疗
xx年xx月xx日
目录
• 放射治疗联合免疫治疗概述 • 放射治疗联合免疫治疗的方法 • 放射治疗联合免疫治疗的临床应用 • 放射治疗联合免疫治疗的疗效与副作用 • 放射治疗联合免疫治疗的未来展望
01
放射治疗联合免疫治疗概述
定义与分类
定义
放射治疗联合免疫治疗是指利用放射线杀死肿瘤细胞，同时 通过免疫调节增强抗肿瘤免疫应答的治疗方法。
该联合治疗策略具有独特的优势，可针对不同肿瘤类型 和患者人群提供个性化治疗方案，有望为更多肿瘤患者 带来福音。
面临的挑战与问题
放射治疗联合免疫治疗在实际应用中仍存在一些问题， 如放射治疗可能引起不良反应，免疫治疗可能引起免疫 相关不良反应等，需要进一步研究和改进。同时，该联 合治疗策略在某些肿瘤中的应用尚处于初步研究阶段， 需要更多的临床数据支持。
02
放射治疗联合免疫治疗的方法
放射治疗与免疫治疗联合使用的时机
同步联合
01
放射治疗与免疫治疗同时进行，通过相互促进，提高治疗效果
。
序贯联合
02
先进行放射治疗，再进行免疫治疗，以减轻放射治疗引起的免
疫抑制。
放疗增敏
03
利用放射治疗增强免疫治疗的效果，使肿瘤更易被免疫系统识
乳腺癌的免疫治疗与放疗联合应用
乳腺癌的免疫治疗与放疗联合应用乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，给患者的身心健康带来了严重的威胁。
为了提高乳腺癌患者的治疗效果和生存率，医学界不断探索并开发新的治疗方法。
在这些方法中，免疫治疗和放疗联合应用已经显示出了巨大的潜力。
本文将探讨乳腺癌的免疫治疗与放疗联合应用的优势，并介绍目前该领域的一些研究成果。
免疫治疗是一种通过激活人体免疫系统来对抗癌症的治疗方法。
它可以增强人体自身的免疫力，使免疫系统更加有力地攻击癌细胞。
在乳腺癌的免疫治疗中，常用的方法包括细胞免疫治疗、免疫抑制剂和免疫检查点抑制剂等。
这些方法都可以通过不同的机制来达到增强免疫系统的效果，从而对乳腺癌进行治疗。
放疗是一种使用高能射线来杀灭癌细胞的治疗方法。
通过定向照射乳腺癌区域，放疗可以破坏癌细胞的DNA，从而阻止其生长和分裂。
在乳腺癌的放疗中，常用的方法包括外部束放射治疗和内部束放射治疗。
这些方法可以准确地定位和控制放射剂量，最大程度地杀灭癌细胞，同时最小化对健康组织的损伤。
乳腺癌的免疫治疗和放疗联合应用的优势在于两者的互补作用。
免疫治疗可以激活人体免疫系统对抗癌细胞，而放疗可以直接杀灭癌细胞。
因此，两者的联合应用可以同时发挥抗癌的效果，从而提高治疗效果和生存率。
此外，放疗还可以导致肿瘤细胞死亡释放一些抗原，促进免疫治疗的效果。
因此，该联合治疗策略可以进一步增强免疫治疗的效果。
目前，乳腺癌的免疫治疗与放疗联合应用已经在临床试验中取得了一些令人鼓舞的结果。
一项名为IMpassion130的临床试验发现，乳腺癌患者在接受免疫治疗和化疗联合方案时，与仅使用化疗方案相比，其生存期有所延长。
类似地，一项名为PRESERVE的临床试验发现，乳腺癌患者在接受放疗后，再进行免疫治疗，也可以显著提高患者的治疗效果和生存率。
尽管乳腺癌的免疫治疗与放疗联合应用在临床试验中显示出了潜在的优势，但仍然面临一些挑战和限制。
首先，该联合治疗策略在不同患者之间的疗效存在差异，需要进一步研究和优化。
放射治疗联合免疫治疗PPT课件
Th17
Treg
TGF-β, IL-10, βGBP
CCL22
TAM
PD-L1, IL-10, B7-H4
IL-10, TGF-β, Arginase 1 精氨酸酶 1;
作为一个尿素循环的关键酶
CTLA-4 PD-1
CD8+ T cell NK cell Antitumor immune response
CTLs, cancer cells
APCs/T cells
3. 活化
Anti-CTLA4 Anti-CD137 Anti-CX40 Anti-CD27 IL-2、IL-12
6. T细胞识别 肿瘤细胞
CARs
CTLs,endothelial cells
5. T细胞侵润肿瘤
Anti-VEGF
-
4. T细胞向肿瘤迁移
抵抗细胞 死亡
复制的永 新增4个特征 生化
肿瘤微环境
逃避免疫
诱导血管 侵袭和转
形成
移
细胞能量 异常
促肿瘤的 炎症
The hallmarks of cancer. Cell. 2000
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg
CTLA4/B7 Anti-CTLA4: ipilimumab
PD1/PD-L1 Anti-PD-1: nivolumab
Anti-PD-L1: MPDL3280A
7. 杀伤肿 瘤细胞
Anti-PD-L1 Anti-PD1 IDO inhibitors
cancer cell death Dendritic cells/APCs Immune and cancer cells
放射医学的放射治疗中的免疫治疗
放射医学的放射治疗中的免疫治疗放射治疗，作为一种常见的肿瘤治疗手段，已经广泛应用于临床实践中。
然而，传统的放射治疗并不能完全满足所有患者的需求。
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大进展，并被整合到放射治疗的实践中。
本文将探讨放射医学的放射治疗中的免疫治疗，包括其原理、应用、优势和挑战。
一、免疫治疗的原理免疫治疗是通过激活患者自身免疫系统来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
其主要机制包括：1. 免疫检查点抑制剂：通过抑制PD-1/PD-L1等免疫检查点的活化，增强细胞毒性T淋巴细胞的杀伤能力。
2. 免疫细胞治疗：将患者自身免疫细胞（如T细胞或自然杀伤细胞）获取、修饰后再输回体内，以增强其杀伤效果。
3. 肿瘤疫苗疗法：通过注射肿瘤抗原或其它刺激剂激活机体免疫应答，以促进肿瘤细胞的识别和杀伤作用。
二、放射治疗与免疫治疗的结合放射治疗与免疫治疗的结合，可以发挥协同作用，提高肿瘤治疗效果。
具体来说，这种结合可以发挥以下几个方面的作用：1. 促进免疫原性：放射治疗可以增加肿瘤细胞释放肿瘤抗原，提高免疫原性，使免疫治疗更具有效性。
2. 靶向肿瘤微环境：放射治疗能够改变肿瘤微环境，减少免疫抑制因子的产生，增加免疫细胞的渗透，提高免疫治疗的效果。
3. 增强免疫应答：放射治疗可以引起肿瘤细胞的凋亡和坏死，释放出T细胞激活所需的信号分子，从而增强免疫应答。
4. 防止肿瘤复发：放射治疗可以通过诱导免疫记忆效应，避免肿瘤的复发，并降低患者的死亡率。
三、放射治疗中的免疫治疗应用放射治疗中的免疫治疗可以应用于多种肿瘤类型，包括但不限于：1. 非小细胞肺癌：通过免疫检查点抑制剂与放疗联合治疗，可以显著提高患者的生存率和无进展生存期。
2. 乳腺癌：联合应用免疫检查点抑制剂和放疗，可以有效消灭残留癌细胞，降低复发风险。
3. 恶性黑色素瘤：通过联合应用放疗和肿瘤疫苗疗法，可以延长患者的生存期和无进展生存期。
4. 前列腺癌：放射治疗可以增加肿瘤抗原的释放，充分激活T细胞，增强免疫治疗的效果。
放射治疗与免疫治疗联合应用的原理
放射治疗与免疫治疗联合应用的原理随着医学技术的不断进步，放射治疗和免疫治疗作为两种重要的肿瘤治疗手段，近年来在临床实践中被越来越多地应用到一起。
放射治疗以其对肿瘤细胞的直接杀伤作用，而免疫治疗则通过激活机体自身的免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。
联合应用这两种治疗方式，可能会产生协同效应，进一步提高治疗效果。
本文将就放射治疗与免疫治疗联合应用的原理进行探讨。
一、放射治疗与免疫治疗的基本原理放射治疗利用高能射线照射肿瘤组织，直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致细胞分裂和增殖受到抑制，甚至导致肿瘤细胞的凋亡。
免疫治疗则通过激活机体的免疫系统，使免疫细胞能够识别和攻击肿瘤细胞，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
二、放射治疗与免疫治疗的协同效应放射治疗可以通过多种途径影响肿瘤微环境，包括诱导肿瘤细胞的凋亡、增强肿瘤抗原的释放和呈递、促进免疫原性和调节性细胞的活化等。
这些变化有助于增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击。
免疫治疗也可以通过激活机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，从而提高放射治疗的疗效。
三、放射治疗对肿瘤微环境的影响放射治疗会改变肿瘤微环境，包括调节炎症反应、促进抗原的释放和呈递、增强免疫细胞的浸润等。
这些变化有助于增强肿瘤细胞的免疫原性，使其更容易被机体的免疫系统识别和攻击。
四、免疫治疗的调节作用免疫治疗可以调节肿瘤微环境，包括抑制肿瘤相关的免疫抑制因子、促进免疫细胞的活化和增殖等。
这些变化有助于修复受损的免疫功能，增强对肿瘤的免疫杀伤作用。
五、放射治疗和免疫治疗的联合应用联合应用放射治疗和免疫治疗，可以发挥两种治疗方式的协同效应，提高对肿瘤的治疗效果。
放射治疗通过改变肿瘤微环境，增强肿瘤细胞的免疫原性，使其更容易被免疫系统识别和攻击。
而免疫治疗则可以调节肿瘤微环境，增强免疫系统对肿瘤的杀伤作用，从而加强放射治疗的疗效。
六、放射治疗与免疫治疗联合应用的临床意义放射治疗与免疫治疗联合应用已经在多种肿瘤的治疗中取得了良好的临床效果。
质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用
质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用放疗和免疫治疗是目前肿瘤治疗领域中的两大前沿技术，它们分别以不同的方式攻击癌细胞，对某些癌症患者取得了显著的疗效。
近年来，随着技术的发展和研究的进展，质子重离子医院开始尝试将这两种治疗模式进行联合应用，以期进一步提高肿瘤治疗的效果。
质子重离子治疗是一种高精度的放射治疗方法，它利用质子或其他重离子的特殊物理特性，将精确的放射剂量传递到癌细胞内部，从而达到控制和杀灭癌细胞的目的。
与传统的X射线治疗相比，质子重离子治疗具有剂量分布更加精确、辐射剂量对正常组织的损伤更小等优势。
免疫治疗则通过调节或增强机体的免疫系统，使其能够主动识别和攻击癌细胞。
这种治疗方法可以增强机体的免疫反应，提高抗肿瘤的能力。
免疫治疗已经取得广泛的应用，在某些肿瘤类型中获得了显著的疗效，如黑色素瘤、非小细胞肺癌等。
质子重离子医院将这两种治疗模式进行联合应用，主要有以下几个方面的优势：首先，联合应用可以提高肿瘤治疗的疗效。
质子重离子治疗可以精确地定位和杀灭癌细胞，而免疫治疗可以增强机体的免疫反应，提高对癌细胞的攻击能力。
两种治疗模式的相互补充作用可以带来更好的疗效，尤其对于一些难以手术切除或放射治疗效果不佳的肿瘤患者具有重要意义。
其次，联合应用可以降低治疗的副作用。
质子重离子治疗相比传统的放疗方式对正常组织的损伤更小，可以减少术后并发症的产生。
免疫治疗相较于化疗等传统治疗方式，其副作用也相对较小。
而通过联合应用，可以进一步减少治疗的副作用，提高患者的生活质量。
另外，联合应用还可以增强肿瘤治疗的可持续性。
质子重离子治疗和免疫治疗的治疗效果是具有时效性的，即随着时间的推移，治疗效果可能会降低。
通过联合应用，可以延长治疗效果的持续时间，提高治疗的持久性。
然而，质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用仍然存在一些挑战和限制。
首先，联合治疗的适应症仍然需要进一步明确。
目前对于哪些肿瘤类型的患者适合进行联合治疗尚不清楚，需要进一步的研究和探索。
放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌的效果好吗
能够获得较好的疗效，大部分患者在确诊时大多已发展到晚
受放疗患者（５． ３ 月） 。 放疗联合免疫治疗的患者有更长的
期阶段，早期的治疗方法则治疗效果欠佳。 近年来，随着免
无进展生存期和总生存期，毒性可耐。
疫疗法的兴起，将放疗和免疫治疗结合给晚期非小细胞肺癌
屈明林，安岳县人民医院。
·１５１·
的既往放疗也不能改善免疫检查点抑制剂的疗效，也回增加
润。 不同的放射剂量对肿瘤组织产生的效果也不相同，在人
肺炎的发生率。
体内抑制 Ｔ 细胞对放疗很敏感，微小剂量即可将其清除，而
三、 结语
Ｔｒｅｇ 细胞和对放疗具有较好的耐受性，辐射后数量疗联合免疫力疗
能够增强机体的免疫能力。
抑制剂治疗前，是否接受过放射治疗，比较患者的无进展生
到最好的用量和药品，在治疗疾病的同时给人体带来最小
存期、总生存期和腹部毒副反应的发生率。 对 ９７ 例患者治
的伤害。
抑制剂治疗前接受过放疗的患者（ ４２ 例） ，其无进展生存期
作者简介：
疗结果进行分析，结果表明在随访 ３２．５ 个月后，在接受抗体
和总生存期都高于未接受放疗的患者，而接受胸部放疗的而
法能够改善患者的无进展生存期和总生存期，同步免疫检
二、 放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌的效果
查的抑制剂治疗安全性好，没有显著增加不良反应的发生
为了验证抗体抑制剂治疗的效果，科学家们对某医院临
率，在未来有望成为治疗晚期非小细胞肺癌的强有力手段。
床试验结果进行了二次分析，根据这些患者在首次接受抗体
但目前还需要在疗效和不良反应方面做进一步的研究，找
而在美国墨菲特研究中心的一项回顾性研究，比较患者
放射治疗联合免疫治疗
克服肿瘤细胞的放射抗拒性
对于某些肿瘤细胞的放射抗拒性，需要研究新的方法以克 服这一问题，例如通过基因编辑技术或其他新型治疗方法 。
05
放射治疗联合免疫治疗的 案例分析
案例一：肺癌的放射治疗联合免疫治疗
放射治疗原理
放射治疗通过放射线对肿瘤细胞进行杀伤，实现抑制肿瘤生长和扩散的目的。
放射治疗的分类和应用
放射治疗的分类
包括外照射、内照射、三维适形放疗和调强放疗等。
放射治疗的应用
主要应用于各种恶性肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、食管癌等。
放射治疗的发展和现状
放射Байду номын сангаас疗的发展历程
从早期的X射线到现代的精确放疗技术，经历了多个阶段。
免疫治疗的分类和应用
免疫治疗的分类
根据作用机制和激活方式的不同，免疫治疗可分为免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、过继性细胞免疫治疗等。
免疫治疗的应用
免疫治疗在多种肿瘤的治疗中取得了显著成效，如黑色素瘤、肺癌、肾癌等。
免疫治疗的发展和现状
免疫治疗的发展
自20世纪80年代起，免疫治疗逐渐成为 肿瘤治疗的重要手段之一。
放射治疗联合免 疫治疗
汇报人： 日期:
目录
• 放射治疗概述 • 免疫治疗概述 • 放射治疗联合免疫治疗的原理和实践 • 放射治疗联合免疫治疗的优势和挑战
目录
• 放射治疗联合免疫治疗的案例分析 • 结论与展望
01
放射治疗概述
放射治疗的定义和原理
放射治疗定义
放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。
利用免疫检查点抑制剂增强机体的免疫反应。
免疫疗法与放化疗联合治疗肿瘤的研究进展
免疫疗法与放化疗联合治疗肿瘤的研究进展近年来，肿瘤的治疗一直是医学界的热门话题。
免疫疗法和放化疗作为常用的肿瘤治疗手段，都取得了显著的疗效。
然而，单独使用这两种治疗方式仍然存在一定的局限性。
因此，学者们开始探索将免疫疗法与放化疗联合使用的可能性。
本文将重点介绍免疫疗法与放化疗联合治疗肿瘤的研究进展。
一、免疫疗法概述免疫疗法是一种通过调节和激活人体免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。
常见的免疫疗法包括：白细胞介素-2（IL-2）治疗、肿瘤康复因子（TNF）治疗、抗体治疗和细胞免疫治疗等。
这些治疗方法通过不同机制增强人体的自身免疫力，抑制和杀灭肿瘤细胞。
二、放化疗概述放化疗是使用高能射线或化学药物来杀灭肿瘤细胞的治疗方式。
放疗通过直接破坏肿瘤细胞的DNA结构来抑制其分裂和生长。
化疗则是使用药物干扰细胞的生长和分裂，从而抑制肿瘤的发展。
三、免疫疗法与放化疗的优势和局限性免疫疗法和放化疗作为治疗肿瘤的两种主要方法，各自具有独特的优势和局限性。
免疫疗法具有特异性强、对抗性强和持久性强等特点。
它通过激活人体免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞，具有更好的安全性和较低的毒副作用。
然而，免疫疗法的缺点是治疗效果不一，对于一些肿瘤种类可能无法达到理想的治疗效果。
放化疗在治疗肿瘤过程中广泛应用，并且效果明显。
然而，放化疗具有严重的副作用，对正常细胞也有一定的伤害。
四、为了克服免疫疗法和放化疗单独治疗的局限性，学者们开始尝试将两种治疗方式结合起来使用，取得了一定的研究进展。
1. 免疫疗法与放化疗的协同效应研究表明，免疫疗法与放化疗联合应用可以产生协同效应，增强抗肿瘤疗效。
放化疗可以破坏肿瘤细胞，释放出大量的抗原，进而激活免疫系统。
而免疫疗法可以通过激活和增强免疫细胞的活性，杀灭肿瘤细胞。
两者的结合可以相互促进，提高治疗效果。
2. 免疫疗法与放化疗的治疗适应症免疫疗法与放化疗联合治疗适用于多种肿瘤类型，包括肺癌、乳腺癌、黑色素瘤和淋巴瘤等。
放疗技术的发展趋势
放疗技术的发展趋势放射治疗作为一种重要的癌症治疗手段，随着医学科技的不断进步，其技术也在不断发展和创新。
以下是放射治疗技术发展趋势的一些重要方面：1. 个体化治疗：个体化治疗是放射治疗发展的重要方向，它基于患者个体化的疾病特征和生物学信息，调整放疗方案以获得更好的治疗效果。
随着基因组学和遗传学的进展，放疗可以根据患者的基因组信息进行个体化的靶向治疗，以提高治疗的精确性和疗效。
2. 放射免疫治疗：放射免疫治疗结合放疗和免疫治疗的优势，通过放疗诱导肿瘤细胞释放多种免疫原，激活免疫系统抗肿瘤反应。
其中，低剂量放射治疗被认为是激活免疫系统的有效手段之一，可以增加肿瘤治疗的效果，并提高免疫治疗的应答率。
3. 画像引导放疗：画像引导放疗是指利用影像学技术，如CT、MRI和PET等，对患者进行准确的定位和辅助治疗计划的设计。
通过实时或近实时的影像引导，可以提高放射治疗的准确性和精确度，并减少对正常组织的辐射剂量，以降低治疗的不良反应。
4. 放疗新技术：放射治疗的新技术不断涌现，包括强度调控放射治疗（IMRT）、体素强度调控放疗（VMAT）、质子治疗、重离子治疗等。
这些新技术的出现，使得放射治疗在精确度、剂量分布和副作用控制方面有了很大的提升。
特别是质子治疗和重离子治疗，由于其精确性和辐射剂量分布的优势，被广泛应用于特殊肿瘤的治疗。
5. 无创放疗：随着技术的进步，放疗也越来越向无创治疗方向发展。
无创放疗可以减少或避免通过切口或腔内器械给患者带来的痛苦和风险，同时提高患者的生活质量。
无创放疗包括外部放射治疗（EBRT）和内部放射治疗（IRT）等，其中EBRT的发展尤为迅速。
总体来说，放疗技术的发展趋势是朝着个体化治疗、放射免疫治疗、画像引导放疗、放疗新技术和无创放疗等方向发展。
这些技术的发展不仅能提高放疗的治疗效果和精确度，还能减少副作用和提高患者的生活质量。
未来，随着医学科技的进一步发展，放射治疗技术将继续创新，为癌症患者带来更好的治疗效果。
肺癌的免疫治疗与联合疗法
肺癌的免疫治疗与联合疗法肺癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤疾病，而免疫治疗与联合疗法作为肺癌治疗领域的新兴疗法，日益受到医学界和患者的关注。
本文将重点讨论肺癌免疫治疗的原理、疗效以及联合疗法的应用。
一、免疫治疗的原理免疫治疗是通过调节机体免疫系统，增强机体对肺癌的免疫应答能力，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
免疫治疗主要通过以下几种方式实现：1. 免疫检查点抑制剂：通过抑制肿瘤细胞与T细胞之间的抑制信号通路，使T细胞能够增强攻击癌细胞的能力。
PD-1和PD-L1抗体就是典型的免疫检查点抑制剂。
2. 肿瘤疫苗：通过注射含有肿瘤特异性抗原的疫苗，刺激机体免疫系统产生特异性抗体和细胞免疫应答，从而杀伤肺癌细胞。
3. 共刺激分子激动剂：通过激活T细胞的共刺激分子，增强T细胞的活性和杀伤肿瘤细胞的能力。
CTLA-4抗体就是一种常见的共刺激分子激动剂。
二、免疫治疗的疗效免疫治疗在肺癌治疗中已经取得了显著的疗效。
许多研究表明，免疫治疗能够延长肺癌患者的生存期，并且具有较好的耐受性。
1. PD-1/PD-L1抗体：临床研究发现，PD-1和PD-L1抗体的应用可以显著提高肺癌患者的生存期。
这些抗体可以阻断PD-1和PD-L1之间的结合，从而恢复T细胞的活性，增强对肿瘤的攻击能力。
2. 肿瘤疫苗：肿瘤疫苗作为一种个体化的治疗手段，其疗效很大程度上依赖于患者的免疫系统。
疫苗的应用可以刺激机体产生特异性抗体和细胞免疫应答，有效杀伤肺癌细胞。
3. 共刺激分子激动剂：CTLA-4抗体的应用可以激活T细胞的共刺激分子，增强T细胞对肺癌细胞的攻击能力。
研究表明，CTLA-4抗体的使用可以显著提高肺癌患者的生存率。
三、免疫治疗的局限性和联合疗法的应用尽管免疫治疗在肺癌治疗中表现出很好的疗效，但仍存在一些局限性，如治疗反应不一致、耐药性和副作用等。
为了进一步提高治疗效果和减少不良反应，联合疗法逐渐受到关注。
1. 免疫治疗与化疗的联合应用：化疗可以减少肿瘤负荷，提高免疫治疗的效果。
质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用
质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用在现代医学领域，癌症的治疗一直是一个全球性的难题。
传统的放疗和化疗虽然在某种程度上能够控制肿瘤的发展，但往往会给患者带来较大的副作用。
随着技术的不断进步和理论的不断深化，质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用已经成为了癌症治疗领域的新热门。
一、放疗的基本原理与质子重离子医院的优势放疗作为一种常见的癌症治疗方式，通过利用电离辐射杀灭癌细胞，以达到治疗的目的。
而质子重离子医院作为放疗的新生力量，具有以下优势：1. 高精确性：质子重离子医院能够将精确的放疗剂量传递到肿瘤组织中，减少对健康组织的伤害。
2. 深度治疗：相比传统的放疗方式，质子重离子可以准确地控制肿瘤的深度，避免对浅层组织的损伤。
3. 高治愈率：质子重离子能够在高剂量下杀死癌细胞，提高治愈率，减少肿瘤复发的可能性。
二、免疫治疗的基本原理与应用价值免疫治疗，作为近年来癌症治疗领域的新兴疗法，通过调节机体免疫系统，增强免疫反应来对抗癌细胞的生长和扩散。
其应用价值主要体现在以下几个方面：1. 制约性逃逸：免疫治疗可以破解肿瘤细胞的制约性逃逸，提高治疗效果。
2. 持久性疗效：相比其他治疗方式，免疫治疗具有较长的治疗效果和持久的免疫记忆。
3. 减轻毒副作用：免疫治疗相对于放疗和化疗来说，毒副作用较小，可以提高患者生活质量。
三、质子重离子放疗与免疫治疗的联合应用质子重离子医院的放疗与免疫治疗的联合应用被认为是未来癌症治疗的发展趋势。
两种治疗方式的结合可以发挥出彼此的优势，提高治疗效果。
具体应用方式如下：1. 先用质子重离子医院的放疗对肿瘤进行精确的杀伤，清除体内肿瘤细胞。
2. 在放疗之后应用免疫治疗，通过调节机体免疫系统，增强免疫反应，防止肿瘤复发和转移。
3. 在免疫治疗过程中，可以结合药物或者生物技术治疗手段，进一步提高治疗效果。
四、质子重离子医院的放疗与免疫治疗联合应用的前景与挑战质子重离子医院的放疗与免疫治疗的联合应用，在提高癌症治疗效果方面有着广阔的前景。
癌症免疫治疗中的免疫治疗联合策略
癌症免疫治疗中的免疫治疗联合策略在癌症治疗领域，免疫治疗被认为是一种具有潜力的新型治疗方法，其通过激活人体免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。
然而，单一的免疫治疗方法在一些情况下可能无法达到预期的疗效。
因此，科学家们开始探索免疫治疗联合策略，希望能够获得更好的治疗效果。
本文将讨论几种常见的免疫治疗联合策略，并分析其优势和应用前景。
一、免疫检查点抑制剂联合治疗免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞之间的信号通路，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
然而，目前已发现有些患者对单一的免疫检查点抑制剂治疗并不敏感。
因此，科学家们开始尝试将不同的免疫检查点抑制剂进行联合应用。
例如，PD-1和CTLA-4抗体的联合应用已显示出较好的疗效，可以显著提高患者的生存率和治疗反应率。
二、免疫治疗与化疗联合应用免疫治疗和化疗虽然属于两种不同的治疗方法，但二者在概念上具有相似之处。
化疗通过药物的作用来杀死肿瘤细胞，而免疫治疗则通过激活免疫系统来攻击肿瘤。
将二者联合应用可以发挥互补优势，提高治疗效果。
研究表明，化疗可以增加肿瘤被免疫系统识别和攻击的概率，并提高免疫治疗的疗效。
因此，免疫治疗与化疗的联合应用被广泛应用于临床实践中。
三、免疫治疗与放疗联合应用放疗是一种常见的癌症治疗方法，可以通过辐射杀死肿瘤细胞。
然而，放疗也会对肿瘤周围的正常组织造成一定程度的损伤，从而降低患者的生活质量。
近年来的研究表明，免疫治疗与放疗的联合应用可以发挥协同作用，提高治疗效果。
放疗可以增加肿瘤细胞的突变负荷，从而激活免疫系统对肿瘤的攻击能力。
因此，免疫治疗与放疗的联合应用在一些晚期癌症的治疗中显示出了良好的疗效。
四、免疫疗法与靶向治疗的联合应用靶向治疗通过抑制肿瘤细胞特定的靶点，从而阻断肿瘤的生长和扩散。
然而，靶向治疗往往只针对某一种分子异常的癌细胞，容易出现耐药性。
为了克服这一问题，科学家们开始将免疫治疗与靶向治疗进行联合应用。
免疫治疗可以增强靶向治疗的疗效，并减少耐药性的发生。
【课题申报】前列腺癌的免疫治疗与放疗联合治疗
前列腺癌的免疫治疗与放疗联合治疗课题申报书一、课题名称前列腺癌的免疫治疗与放疗联合治疗二、研究背景和意义前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，发病率快速增加。
虽然传统的手术和化疗治疗方法取得了一定的效果，但治疗后复发率高且耐受性差。
免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，通过激活患者自身免疫系统，增强机体免疫抗肿瘤能力，表现出极大的疗效。
然而，单一的免疫治疗手段面临抗肿瘤效果不稳定的问题。
因此，探索免疫治疗与放疗的联合应用对于提高治疗效果，减少治疗不良反应具有重要意义。
三、研究内容与目标本课题旨在研究前列腺癌的免疫治疗与放疗联合治疗的效果和机制，并探索其对前列腺癌患者治疗后生存期和生活质量的影响。
具体研究内容包括：1. 评估前列腺癌患者免疫功能状态，建立免疫指标体系。
2. 建立前列腺癌的免疫治疗与放疗联合治疗模型，探索最佳联合治疗方案并优化剂量。
3. 分析免疫治疗与放疗联合治疗后前列腺癌细胞的凋亡和增殖抑制情况。
4. 评估前列腺癌患者的生存期和生活质量，并分析与免疫治疗与放疗联合治疗的关系。
研究目标包括：1. 验证免疫指标体系的可行性和准确性。
2. 确定前列腺癌免疫治疗与放疗联合治疗的最佳方案。
3. 探索免疫治疗与放疗联合治疗的作用机制。
4. 评估免疫治疗与放疗联合治疗在改善前列腺癌患者生存期和生活质量方面的效果。
四、研究方法本研究将采用实验方法和临床观察相结合的方式进行：1. 收集前列腺癌患者的临床资料和病理标本，对患者进行免疫指标检测。
根据检测结果进行分组，确立免疫功能状态。
2. 建立前列腺癌小鼠模型，将小鼠分为对照组、放疗组、免疫治疗组和联合治疗组，分别施以相应的治疗措施，并观察肿瘤体积的变化和动物存活情况。
3. 提取治疗后的小鼠肿瘤组织，通过免疫组化、流式细胞术和分子生物学方法分析免疫治疗与放疗联合治疗对肿瘤细胞凋亡和增殖抑制的影响。
4. 收集前列腺癌患者的临床资料，对患者进行免疫治疗与放疗的观察研究，分析疗效和生活质量的改善情况。
肺癌的免疫治疗与放疗联合策略
肺癌的免疫治疗与放疗联合策略肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是主要的致死性癌症之一。
过去几十年来，许多治疗方法被应用于肺癌的治疗，包括手术切除、放射治疗、化学治疗等。
然而，免疫治疗逐渐引起了临床医生和研究人员的广泛关注。
本文将探讨肺癌的免疫治疗与放疗联合策略，并分析其在肺癌治疗中的应用前景。
一、免疫治疗在肺癌治疗中的应用近年来，免疫治疗在肺癌治疗中的应用成为研究的热点。
免疫治疗通过激活机体免疫系统，增强机体对肿瘤的抗击能力，从而达到治疗肺癌的效果。
肺癌细胞表面的肿瘤相关抗原（TAA）可激活T细胞，诱导机体产生免疫效应。
目前，最常用的免疫治疗方法是通过抗体激活T细胞。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）和PD-L1（程序性细胞死亡配体1）是肺癌免疫逃逸的重要分子。
PD-1分布在活化的T细胞表面，与PD-L1结合后可抑制T细胞活性，形成免疫耐受。
PD-L1则表达在肿瘤细胞或免疫细胞表面，通过与PD-1结合，抑制T细胞的免疫杀伤作用。
PD-1/PD-L1抑制剂是近年来获得FDA批准上市的免疫治疗药物。
2. CTLA-4抑制剂CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4）是免疫抑制信号分子，主要在T细胞活化初期表达。
CTLA-4抑制剂可以抑制CTLA-4与B7分子结合，从而抑制T细胞的负反馈调节作用，增强机体对肿瘤的免疫应答。
二、放疗在肺癌治疗中的应用放疗作为肺癌治疗的重要手段之一，通过破坏肿瘤细胞的DNA结构，抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，以达到杀灭肿瘤的效果。
放疗主要分为传统放疗和新型放疗两种。
1. 传统放疗传统放疗是指通过外部照射的方式将放射线直接照射到肺癌组织，破坏肿瘤细胞结构，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。
然而，传统放疗对健康组织也会造成一定的伤害，导致严重的放射性肺炎等放射损伤。
2. 新型放疗新型放疗主要包括调强放疗（IMRT）、容积调强放疗（VMAT）、呼吸门控放疗等。
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• 总结：RT可以对肿瘤微环境的基质 细胞具有启动效应，以及对肿瘤细胞 本身的直接促炎作用，其一起促进针 对免疫介导的肿瘤排斥的允许微环境 的建立
三种放疗与免疫治疗联合的 模式：
• 1.大分割放疗+免疫治疗
• 2. 联合放化疗+免疫治疗 • 3. 免疫治疗+放疗
大分割放疗+免疫治疗
• 治疗寡转移肿瘤病灶。利用放疗的原位肿 瘤疫苗效应结合免疫治疗的局部及全身作 用，降低远处失败率 包括激活APCs的药物CD40 、TLRs激 动剂 释放T细胞抑制信号：比如放疗期间短 暂应用抗CTLA-4抗体，以增强、增加、 维持记忆CD8+T细胞免疫应答
• 放疗具有触发抗原特异性，适应 性免疫的潜力，这种现象被称为 “原位”接种
放疗诱导原位免疫
• 放疗的肿瘤细胞有效暴露肿瘤抗原并 触发抗肿瘤免疫应答的细胞死亡 • 免疫原性细胞死亡的标志之一是摄取 由死亡细胞释放的抗原的APCs的成 熟度增加 • CD47表达的减少和细胞表面钙网蛋 白的增多促进APCs摄取
• 这可能与在有功能性p53的存在下由放射 激活细胞的死亡或者细胞应激的机制有关 • 实际上，p53缺陷减弱了通常由高剂量照 射诱导的和加强免疫激活的危险信号 • p53参与NKG2D配体的调节，其在细胞应 激时上调并诱导NK细胞的有效活化，此 外还对细胞溶解性CD8+T细胞提供强共刺 激物
放疗为肿瘤微环境“洗牌”
RT还可以使肿瘤细胞 对T细胞攻击更敏感
• 在小鼠模型中，以高剂量（即> 7Gy，不 超过5个连续天）施用的大分割RT增加了 type 1 IFN以及IFNγ的局部产生，其增强 了肿瘤细胞中的MHC-1和抗原呈递
• 此外，RT诱导肿瘤细胞中的死亡受体Fas 的上调，使得它们对表达Fas配体的活化T 细胞的杀伤敏感
• 1.肿瘤和基质来源的免疫抑制性因子（如 TGFβ，10 [IL-10]，PGE2）使肿瘤内皮 上调抑制性配体（TIM-3，PDL-1和/或 PDL-2）和免疫抑制分子（如IDO1或 PGE2），限制效应T细胞活化 • 2.即使是那些顺利进入肿瘤基质的T细胞 仍有可能会遇到抑制性免疫细胞，如活化 的2型巨噬细胞（M2），髓系衍生抑制性 细胞（MDSC），以及调节性T细胞 （Treg），继而发生缺失、耗竭或凋亡
肿瘤的下一个实践： 放疗结合免疫治疗
大连大学附属中山医院 毛绩伟
放射治疗的简史
• 1895年伦琴发现X线 • 1898年居里夫发现放射性镭 • 1899年报道了第1例经放疗治愈的皮 肤癌病人
• 1913年 X线管问世 • 1920年Coolidge使用了放射线量的 测量方法，定出了剂量单位即伦琴 • 1922年 深部X线机产生，报导放 射治疗可治愈晚期喉癌且无严重的 合并症
1.应激凋亡状 态下癌细胞的 内质网蛋白复 合体（由钙网 蛋白和二硫键 蛋白异构酶 ERp57组成）
异位到 质膜
促进进吞噬细胞的吞 噬作用 调节吞噬细胞的活性
钙网蛋白提 供“吃我” 信号
促进DCs和巨噬细胞摄取该细胞
2.CD47的表达减少增加小鼠肿瘤的放射敏 感性，同时赋予对正常组织的放射防护作用。 3.钙网蛋白也激活APCs中促炎症细胞因子 如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNFα）的产生。
4.RT诱导的 IgM 有助于DCs募集和 成熟，并最终导致 T细胞免疫
结合坏死肿瘤细胞 释放补体 过敏毒素 补体激 活
5.RT 诱导的环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸合酶（ cGAS ） 依赖的和“干扰素（IFN）基因的刺激物”（STING） 依赖的细胞溶质核酸感测途径触发 DCs 上的 I 型 IFN信号 传导，其调节RT诱导的适应性免疫应答？ 6.放射损伤 的肿瘤细胞 释放 DAMPs 与PRR结合
现代的放射治疗系统
Siemens
Varian
Elakta
Brainlab
Accuray
Tomotherapy
放疗的作用机制
• 历史上，放疗的临床功效归 因于其 诱导DNA 损伤的能力，其可导致肿 瘤细胞直接死亡 • 然而在肿瘤放疗， 进一步研究发现 放疗具有“远位效 应”，其与放 疗诱 发的免疫反应有关
• 肿瘤相关的巨噬细胞表型主要为M2 型 • 有助于免疫抑制肿瘤微环境以及血管 生成，生长和转移
• 低剂量的RT(≤2Gy）将TAM重编程 为M1表型，这又导致肿瘤血管系统 的正常化，CD31+血管减少和在肿 瘤内皮细胞中血管细胞粘附蛋白上调 -1（VCAM-1） • 低剂量RT增强了过继性免疫治疗的 功效，因为增强了T细胞的肿瘤归巢 • RT对Treg细胞的影响尚未很好的被 证实，可能与放疗剂量有关
免疫沙漠：当肿瘤缺乏适当的炎症介质 时，则无法进行有效的抗原呈递和产生 肿瘤反应性T细胞；若T细胞募集趋化因 子减少，则无法将T细胞聚集到肿瘤；肿 瘤血管还可以通过表达T细胞免疫抑制配 体或诱导凋亡的死亡配体，进一步建立 对肿瘤反应性T细胞的屏障，产生缺乏炎 症细胞的肿瘤，我们称之为“免疫沙漠”
肿瘤通过多途径抑制宿主的抗肿 瘤免疫应答
免疫治疗+放疗
• 将放疗作为免疫应答调节剂，最大限 度提高免疫治疗对特定肿瘤病灶的疗 效。
单分割低剂量照射（LDI）（即0.52Gy）可以重编肿瘤微环境，诱导巨 噬细胞向M1型极化。诱导一氧化氮 合酶阳性（iNOS1）M1巨噬细胞又 产生适当的趋化因子以募集效应T细 胞并诱导肿瘤血管正常化和炎症反应， 从而允许T细胞浸润肿瘤。
诱导树突状细胞（DCs）的成熟， 其获得有效地呈递抗原并调动适应 性免疫的能力
DAMPs包括由临终的和应激细胞释放 的ATP和 HMGB1蛋白
• 胞外ATP作为单核细胞和DCs的“寻找” 信号，并由嘌呤能受体P2X7感测，其作 为炎症小体的关键调节元件，导致促炎症 细胞因子如IL-1β和IL-18的分泌 • APCs在体外用ATP刺激导致表面共刺激 配体CD80和CD86的表达增加; 并在体内 引起级联的事件，包括信号转导和转录激 活因子1（STAT1）磷酸化，IFNγ产生， T细胞扩增和调节性T（Treg）细胞的减少？ • 自噬增加肿瘤细胞对体外和体内放疗的细 胞毒性作用的敏感性
• 3.T细胞最终与靶肿瘤细胞相遇时， 由于MHC或特异性肿瘤相关抗原的 下调，以及肿瘤细胞表面免疫抑制性 蛋白（如PD-1）表达增加，也无法 进行有效抗肿瘤免疫应答
放疗是如何重编肿瘤微环境的
• 放疗使得肿瘤微环境有利于效应T细胞募 集和发挥功能 • 电离辐射具有诱导涉及效应T细胞募集的 趋化因子的能力，有效地将肿瘤转化为对 T细胞攻击敏感的“发炎”组织 • RT可以通过局部血管内皮炎症增强肿瘤中 的T细胞运输
巨噬细胞可以极化 为不同的功能表型
• 经典活化的（M1型）巨噬细胞表达促炎 细胞因子，例如IL-12，IL-23和TNFα，以 及一氧化氮（NO）和高水平的主要组织 相容性复合物（MHC）I类和MHC-II类
• 替代性活化的（M2）巨噬细胞表达抗炎 细胞因子IL-10和转化生长因子β（TGFβ） 以及精氨酸酶-1，其有助于消耗细胞外L精氨酸并驱动T细胞抑制
联合放化疗+免疫治疗
• 增加放化疗的局部效应，并通过放疗 和免疫治疗的局部和系统协同作用， 降低远处失败率，最终提高无复发生 存率及治愈率。
1.已经证明，特定的化疗剂可以发挥多 效免疫调节效应，这个或许是剂量依赖 性的和时间表依赖性的 2.疫苗应用与放化疗结合增加放化疗的 益处
结语
• 放疗联合免疫治疗的研究仍处于初级 阶段，期望随着对其机制的更深入理 解和I/II期临床试验的开展，这个目 前看来具有巨大潜力的联合治疗模式 可以为肿瘤治疗带来下一个春天。
HMGB1是免疫原性细胞死亡的另一个关键标志， 是从受应激或死亡的的细胞释放的组蛋白 - 染色 质结合蛋白，特别是在暴露于放疗后的坏死细胞
HMGB1
结合TLR4 和TLR9
激活骨髓分化初 级应答蛋白88 （MyD88）途径
核因子κB（NF-κB）的活 化和下游炎症细胞因子应 答
放射的“远位效应”不会发生在肿瘤 蛋白53（p53）缺陷的动物
X线成像设备结构和原理
• 1934年 分割照射的发明并沿用至 今 • 二战后60钴、137铯、192铱不断得 到应用 • 20世纪70年代后CT、模拟定位机、 TPS的投入使用为提高治疗效果起 到重要作用
பைடு நூலகம்
• 随着放射物理学、分子生物学、计算 机、电子技术的进步，影像学的发展， 放射治疗已经成为肿瘤的三大治疗方 法之一 如：立体定向放射外科、三维适形 放射治疗、调强放射治疗、影像引导 的放射治疗及自适应放射治疗等