肿瘤的免疫诊断及治疗

酶联免疫吸附试验（ELISA ） （Enzyme linked lmmunosorbent Aassay）
【原理】把抗原抗体的免疫反应和酶（主要有辣根过氧化物 酶、碱性磷酸酶等）的高效催化作用有机地结合起来，并仍 保持其免疫和酶的活性。结合在抗原抗体复合物上的酶在遇 到相应的底物时，可以催化底物水解、氧化或还原，从而产 生有色的物质。颜色反应的深浅与抗体或抗原的量成正比。 【方法】主要有间接法和双抗体夹心法
出率。
糖链抗原（CA199）
（CA19-9）在消化道腺癌病人血清中的浓度可明显升高，是 胰腺癌和胆管癌的肿瘤标志物。
[参考值] ELISA法 0~3.7 ku /L
（1）胰腺癌(80%~95%)、肝癌、胆管癌、胃癌时CA19-9 可 明显升高。
（2）急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆石症、急性肝炎、 肝硬化 等CA19-9有不同程度升高。
（一） 细胞疫苗
1 基因ຫໍສະໝຸດ Baidu饰的肿瘤细胞
细胞因子的基因或MHCI分子的基因等转移入 肿瘤细胞，降低致瘤性，增强免疫原性。
2 基因修饰的树突状细胞（DC）
（二）分子疫苗
1 肿瘤抗原疫苗 包括TAA/TSA疫苗、MHC抗原多肽复合疫苗、HSP-肽复 合体疫苗，以及人工合成肿瘤肽疫苗等。热休克蛋白(HSP)是在生物进化中 高度保守、广泛分布的蛋白质，具有“分子伴侣”(molecule chaperone)作用， 参与多种胞内蛋白的折叠、装配及转运。从肿瘤组织中提取的HSP-肽复合 体含有多种肿瘤相关肽，可诱导多个肿瘤特异性CTL克隆，发挥特异性杀伤 作用，而且不受MHCⅠ类抗原限制，因此，HSP-肽复合体疫苗展示一定的 应用前景。
常见的标记物质有： 肝癌的甲胎蛋白（AFP） 结肠癌的癌胚抗原（CEA） 胰腺癌的糖链抗原（CA199） 前列腺癌的前列腺特异性抗原（PSA）
甲胎蛋白（AFP）
是胎儿早期血清中主要的蛋白质。分泌型胚胎抗原，主要 由胎肝和卵黄囊产生的糖蛋白。当肝细胞或生殖腺胚胎组 织发生恶性病变时，AFP含量升高.
（3） CA19-9、 CA50与CEA联合检测可提高阳性检出率
前列腺特异性抗原(PSA)
血清PSA 复合型PSA (t-PSA) 参考值 < 4.0 μg /L
分子形式：
F/T比值＞0.25
游离型PSA (f-PSA) 参考值 < 1.0 μg /L
（PSA）是一种仅由前列腺上皮细胞分泌的糖蛋白，当正 常腺管结构遭到良性、恶性肿瘤或炎症的破坏时，其血浆中 PSA水平升高。正常人血清中PSA<4ug/L。
肿瘤的免疫诊断
肿瘤的免疫诊断：
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其 他肿瘤标记物。
肿瘤的免疫诊断包括三个方面：
①检查肿瘤标记物质 ②检查特异性抗体 ③检查细胞免疫状态
肿瘤标志物的定义：
肿瘤标志物（tumor marker, TM）是指在肿瘤的发生和 增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿 瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。 一般可以从血或尿中检测。
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况 下CEA入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和淋 巴液，故血中CEA含量会增高。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值 <5μg/L （97%健康人低于此值） 血清CEA升高见于： ☞ 消化道恶性肿瘤：整个胃肠道恶性肿瘤均可增高。 ☞ 非消化道恶性肿瘤：如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。 ☞ 检测胸、腹水或胃液的CEA含量对鉴别诊断有意义。 ☞ CEA与其它肿瘤标志物结合测定可以提高对癌症的检
血清PSA升高见于： （1）前列腺癌患者可见血清PSA浓度升高。以血清t-PSA >4μg
/L判断阳性，则阳性率可达50%-80%。t-PSA血清浓度和阳性率 随着病程的进展而增高，因此，PSA可作为监测前列腺癌病情 变化和疗效的重要指标。 （2）前列腺肥大、前列腺炎，也可见t-PSA和f-PSA水平轻度升 高，必须结合其它检查进行鉴别。 （3）单独使用t-PSA和f-PSA升高来诊断前列腺癌时很难排除前 列腺增生症，特别是当t-PSA在5 μg /L-10 μg /L时。此时应用tPSA和f-PSA来判断。t-PSA/f-PSA<10%提示前列腺癌，t-PSA和 f-PSA比值>25%时提示前列腺增生症。其特异性达90%, 正确率 >80%。
2 与肿瘤发生有关的病毒疫苗病毒疫苗不仅可以预防病毒性疾病，更重要的 可以预防或治疗人类许多与病毒感染密切相关的肿瘤，如乙型肝炎病毒疫 苗。目前，以病毒为载体与其他肿瘤抗原或多肽组成的重组病毒疫苗(如重 组痘苗病毒)正在研制和I
放射免疫指导外科（ RIGS ） radioimmunoguided surgery
肿瘤外科手术有些难以确定肿瘤的浸润的深度， 具体边缘及隐藏的部分。RIGS 恰好能解决上述难 题。
该方法是将放射性核素如131I与特异性抗肿瘤单抗 结合后，从静脉或腔内注入体内可将放射性核素 导向肿瘤的所在部位，显示清晰的肿瘤影像，此 种放射免疫显像法是一种有较好应用前景的肿瘤 诊断技术。
肿瘤的免疫学治疗
肿瘤的免疫学治疗
1． 主动免疫治疗
给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产 生抗肿瘤免疫以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目 的。
2 被动免疫治疗
给机体输入外源性的免疫效应物质，使其在宿主体内 发挥抗肿瘤作用。
3． 细胞因子治疗
4 肿瘤的基因治疗
一 主动免疫治疗
肿瘤的特异性主动免疫治疗(ASI)是指利用肿瘤细胞或肿瘤 抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫，增强机 体的抗瘤能力，阻止肿瘤的生长扩散和复发以治疗肿瘤的 方法。
AFP的检测: EIA 和RIA ；正常成人<20 μg/L 成人血清AFP升高见于： ☞原发性肝癌（80-90 %）可在症状出现前6-12个月作出
诊断 ☞非转移性肝癌及肝外肿瘤，生殖腺胚胎癌、胃癌或胰
腺癌 ☞非肿瘤性疾病；先天性胆道闭锁症，急性肝炎，肝硬
化等 ☞孕妇血清AFP增高
癌胚抗原（ CEA）