海洋药物 期末重点

1、1967年，美国海洋技术协会在罗德岛大学主办的专题讨论会题为“向海洋要药”，从此，海洋药物研究成为一门新兴学科。

2、海洋药物研究中样品采集方法主要包括潜水采集、拖网采集和机械手深海采集等。

3、海洋药物研究常用有机溶剂中极性最大的是甲醇。

4、海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，普遍认为海洋环境的特殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，海洋环境特殊性包括高压、高盐、低温、低光照等
5、药代动力学研究是海洋药物研究的重要内容，包括吸收、分布、代谢等。

6、结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，海洋天然产物结构鉴定的方法包括核磁共振、质谱、圆二色谱等
7、活性筛选是海洋药物研究的关键技术，筛选效率与实验设计直接相关，海洋药物筛选方法包括细胞水平筛选、酶抑制剂筛选、对动物的影响活性。

8、质谱是分析样品在质谱仪中经高温气化，在离子源受到一定能量冲击产生离子，然后经质核比顺序分离并通过检测器表达的图谱，质谱离子源类型包括电子轰击、化学电离、快原子轰击。

9、海洋药物研究中对先导化合物进行绝对构型研究的方法包括Mosher法、X-ray衍射和旋光谱等
10、海洋微生物数量巨大，种类繁多，其代谢产物结构各异、功能不同，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微生物分离，常用微生物分离方法包括稀释分离、划线分离、细胞分离
11、当代海洋天然药物研究的范围主要包括海洋植物、低等无脊椎动物和海洋微生物三大种群。

12、海洋活性物质结构新颖、生物活性强烈，但其含量往往极低，因此，药源问题是制约海洋药物研究与开发的一个关键因素。

13、海洋药物抗菌活性筛选主要包括三个方面，分别为抗细菌药物筛选、抗真菌药物筛选和抗支原体药物筛选。

14、常用海洋真菌培养基包括马丁培养基、察氏培养基、马铃薯—蔗糖培养基和葡萄糖—麦麸—昆布糖海带粉琼脂培养基四种。

15、我国有着悠久的海洋药物应用历史，但通常认为美国是最早开展海洋生物活性物质研究的国家，欧洲是最早开展现代海洋药物研究的地区之一。

16、当目前为止，海洋药物研究取得许多优秀的研究成果，其中膜海鞘素是第一个进入临床试验的抗癌海洋药物；基于海洋天然产物研究并进行结构改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一个抗嘧啶药物是阿糖胞苷。

17、我国是海洋大国，是最早利用海洋生物治疗疾病的国家，《尔雅》是目前已知最早记载利用鲍鱼、海藻治疗疾病的古籍；作为我国古代医药典籍的集大成者，《本草纲目》收载记录了1892中药物，其中来源于海洋的有近90种；我国现存最早的官修本草《唐本草》记载了珊瑚入药，认为其具有明目、镇心、止惊等功效。

18、Et-74的研究历史最早可以追溯到1969年，当时，在海洋食品药品论坛上，第一次报道了加勒比海被囊类动物Ecteinacidia turbinate具有较高的抗癌作用。

19、由于海洋药物研究的高风险、高投资，其研究过程中往往会出现多个制药企业合作开发的现象，Yondelis作为首个海洋源性的抗肿瘤生物药物，是由西班牙Zeltia公司和美国强生公司联合研制的。

20、萜类化合物是一类活性高、分布广的海洋天然产物，其中海洋二倍半萜类是当前研究的热点，当前二倍半萜类2/3来自海绵。

21、海洋毒素具有多方面的生物活性和特异选择性，是海洋药物研究的热点成分，其化合物类型较多，其中西加毒素、刺尾鱼毒素及沙海葵毒素是聚醚类化合物。

22、海参是传统的海洋珍品，具有较好的滋补功效，现代药理研究发现其具有抗癌等多种生物活性，进一步的研究发现其主要次生代谢产物为海参皂苷。

23、在2004年12月22日，美国FDA通过了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的药物审批，使其成为第一个上市的海洋药物，上市后其商品名为prialt。

24、我国现代海洋药物研究起步较晚，但发展迅速，1985年，由管华诗院士主持完成海洋多糖药物——藻酸双酯钠上市销售，成为我国第一个海洋药物。

25、海洋天然产物生物全合成是当前海洋天然产物全合成的一个新领域和热点，其主要包括生物合成机制研究、大片段基因簇异源表达、组合生物合成和基因组分析等四个方面。

26、海洋天然产物全合成是当前药物合成领域非常具有挑战性的研究，其中，1994年哈佛大学Kishi课题组完成的沙海葵毒素（即PTX）的全合成工作，被誉为有机合成化学界的珠穆朗玛峰。

27、不饱和脂肪烃化合物及其衍生物具有丰富的生物活性，其中鱼油主要有有效成分不饱和脂肪酸中的二十二碳六烯酸简称为DHA、而二十碳五烯酸简称为EPA，是两种重要的主要来源于海洋的活性不饱和脂肪酸。

28、前药是指一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。

29、软药是一类本身具有治疗活性，在体内以可预料的和可控制的方式，代谢成为无毒和无药理活性的代谢产物的药物。

30、孪药指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两个药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。

31、硬药是指在体内不能被代谢，直接从胆汁或肾排泄的药物，或者是不易代谢，需经过多步氧化或其他反应而失活的药物。

32、生物电子等排体是指一些原子或基团因外围电子书面相同或排列相似，而产生相似或拮抗的生物活性并具有相似的物理或化学性质的分子或基团，
33、透析法是利用无机盐、单糖、双糖等小分子物质在溶液中可通过膜（透析、超滤、反渗透等），而大分子物质不同通过膜的性质，而进行分离纯化的方法。

34、海洋次生代谢产物的特点包括：
1）分子结构特点表现为分子骨架的重拍、迁移和高度氧化，分子结构庞大、复杂、分子中手性原子多；
2）生物活性特点是具有强烈的药理生物活性，这些显著的生物活性显示出海洋药物具有强大的生命力和巨大的潜在药用前景。

35、海洋药物研究一般方法的内容包括：海洋生物样品的采集；活性筛选与活性先导化合物的发现；化合物的结构优化及构效关系研究、临床前药理和毒理研究及临床试验等。

36、HPLC在海洋药物研究中的优势为：分析速度快、分离效率高、检测灵敏度高、应用范围广泛，特别适合大分子、高沸点、极性大、稳定性差的海洋生物活性物质的分析和制备工作。

37、海洋先导化合物优化的内容主要包括优化靶标分子的选择性或特异性；用细胞或功能性试验评价活性和强度；提高化合物的代谢稳定性；整体动物的药代动力学试验；改善溶解性和化学稳定性；调解化合物的脂分配性；提高安全性。

38、高通量筛选主要包括五个子系统，分布为：高容量样品库系统、自动化操作系统、高灵敏度检测系统、高效率数据处理系统和高特异性药物筛选系统
39、高内涵筛选的组成主要包括荧光显微系统、自动化荧光图像获取系统、检测分析仪器、图像处理分析软件、结果分析和数据管理系统
40、海洋药用生物资源应该包括海洋中所以生物类型，即原核生物界、原生生物界、真菌界、植物界和动物界，当前主要类型包括：海藻、刺胞动物、多孔动物、软体动物、棘皮动物、脊索动物和海洋微生物。

41、海洋新药临床前试验主要包括五个方面：
1）药学研究：其中涉及新药化学结构或组分、制备工艺、制剂处方、理化常数、纯度检查、含量测定、稳定性监督等
2）药理学研究：包括一般药理学研究、主要药效学研究、药代动力学研究等
3）毒理学研究：包括急性毒性研究、长期毒性研究
4）药物生产工艺研究：包括生产工艺设计、选择、革新、审议等方面
5）药物代谢研究：主要包括代谢物鉴定研究
新药临床研究是根据主管部门要求开展临床试验，主要包括四期，其中I、II、III期临床试验在新药批准上市前进行，IV期为上市后的临床试验
1）I期临床试验为初步的临床药理学及人体安全性评价试验，研究人体对新药的耐受程度及药物动力学研究
2）II期临床试验是治疗作用初步评价阶段，主要是初步评价对目标适用证患者的治疗作用
3）III期临床试验是治疗作用的确证阶段，主要是验证药物疗效及分析其安全性的试验4）IV期临床试验是新药上市并临床广泛使用的最初一段时间内进行的应用研究，主要是进一步考察新药的安全性和有效性，是I、II、III期临床试验是补充和延续，能为临床合理用药提供依据。