MicroRNAs与非小细胞肺癌关系的研究进展

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microrna-150对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡、侵袭转移能力的影响

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微小RNA与肺癌关系研究进展

［收稿日期］2011 － 09 － 09
［通讯作者］杨磊
的转录因子 p56 在核内积累，从而导致肿瘤发生。如果诱导 p53 回复表达，p56 则在核内消失，则可使肿瘤进程延缓［14］。 3 miRNA 研究进展
目前发现的与肺癌相关的 miRNA 主要是通过调节细胞周期、癌基因、抑癌基因和细胞凋亡发生作用。而最新研究发现，与以往 miRNA 调控靶基因的作用机制不同，miRNA 也可以作用于靶 mRNA 的 5 ＇－ UTR 而促进该基因的翻译［15 －。 16］还有报道，miRNA 还可以作用于 mRNA 的蛋白编码区抑制该基因的翻译［17］。
［中图分类号］R735． 7 ［文献标识码］B ［文章编号］1004 － 2814（ 2012） 01 － 067 － 02
微小 RNA （ microRNA，miRNA）是大小约 22nt 的非编码 RNA 分子，通常定位于与肿瘤相关的脆性位点（ fragile site）。 miRNA 与肿瘤相关的证据最早源于染色体 13q14 在慢性淋巴细胞白血病（ CLL）中缺失的研究［1］。到目前为止，已经确认与人类肿瘤相关的 miRNA 已有几十种［2］，其在肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌及直肠癌等常见恶性肿瘤的发生发展过程中有重要作用［3］。 1 miRNA 的作用机制
此外，据美国国立癌症研究所的研究发现，miRNA 也与肿瘤细胞对化疗药物的敏感程度有关［18］。 4小结
现今，研究血中 miRNA 的差异表达及其表达谱的变化与肿瘤间的相互关系已经成为广大学者的关注焦点［19 － 21］，而其成果将为未来肿瘤疾病的诊断和治疗带来巨大的影响。
［参考文献］［1］Calin GA，Dumiru CD，Shimizu M，et al． Frequent deletions

MicroRNA在肺癌早期诊断、预后判断和治疗中的作用

MicroRNA在肺癌早期诊断、预后判断和治疗中的作用王启钊;吕颖慧;刁勇;许瑞安【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2008(29)5【摘要】肺癌是目前世界范围内引起死亡人数最多的肿瘤.在蛋白和基因水平上,肺癌发生的分子网络已经部分得到阐明,基于肺癌发生分子网络的基因治疗在过去10年取得了一定的进展,但是肺癌的5年死亡率并没有得到明显的改善(80%～85%).MicroRNA这一内源性、非编码的短RNA的发现为提高肺癌患者的存活率带来了新的希望.肺癌中microRNA的表达模式不但与肺癌的诊断、分期、进展、预后相关,也为肺癌的基因治疗以及其他常规化疗药物的开发提供了新的研究方向和方法.【总页数】4页(P352-355)【作者】王启钊;吕颖慧;刁勇;许瑞安【作者单位】华侨大学,分子药物学研究所,福建,泉州,362021;华侨大学,分子药物教育部工程研究中心,福建,泉州,362021;华侨大学,分子药物学研究所,福建,泉州,362021;华侨大学,分子药物教育部工程研究中心,福建,泉州,362021;华侨大学,分子药物学研究所,福建,泉州,362021;华侨大学,分子药物教育部工程研究中心,福建,泉州,362021;华侨大学,分子药物学研究所,福建,泉州,362021;华侨大学,分子药物教育部工程研究中心,福建,泉州,362021【正文语种】中文【中图分类】Q786;R44【相关文献】1.microRNA在肺癌诊断、治疗及预后判断中的作用 [J], 吴传勇;薛剑;娄加陶2.p16与p53基因表达在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的临床意义 [J], 彭彦3.microRNA-21对急性心肌梗死早期诊断及短期预后判断的价值 [J], 郝谦;吴慧琴;杨捍卫4.循环microRNA-95在前列腺癌早期精准诊断和预后判断中的作用 [J], 肖春玲; 朱进; 王苏贵5.循环microRNA-95在前列腺癌早期精准诊断和预后判断中的作用 [J], 肖春玲; 朱进; 王苏贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非小细胞肺癌纤维支气管镜活检物中microRNA21的表达及意义

非小细胞肺癌纤维支气管镜活检物中microRNA21的表达及意义曹瑜;朱晔涵【摘要】Objective To investigate the expression level and significance of microRNA21 in non small cell lung cancer tissue sample by bronchoscopy biopsy .Methods Thirty cases of non‐small cell lung cancer were selected as the case group and contemporaneous 30 same age persons undergoing the health physical examination were chosen as the control group .Real‐time fluorescence quantitative PCR was used to determine the microRNA21 expression lev‐el .Results The microRNA21 ex pression level of the case group was significantly higher than that of the control group(P<0 .05) ,so did adenocarcinoma compared with squamouscarcinoma(P<0 .05) .The microRNA21 expres‐sion level was correlated with TNM stage in non small cell lung cancer tissue (P<0 .05) ,but not related with the gender ,age ,degree of differentiation and lymph node metastasis (P>0 .05) .Conclusion MicroRNA21 is up‐regula‐ted in non‐small cell lung cancer bronchoscopy biopsy ,which is related with the clinical stage and pathological type , and could be regarded as a specific tumor marker of lung adenocarcinoma .%目的：探讨非小细胞肺癌纤维支气管镜活检物中microRNA21的表达及意义。

OncomirsmicroRNAswitharoleincancer翻译稿

Oncomirs—microRNAs with a role in cancer.摘要：MicroRNAs(miRNAs)是一类分布广泛的小的非编码蛋白质的RNAs，其功能是负调控基因表达。

它们调节了多种生物学信号通路，生物信息学数据显示，每个miRNA 可以调节数百个靶基因，这也表明miRNAs 可能影响所有的信号途径。

最近的证据表明，miRNA 突变或者异位表达与多种人类癌症相关，miRNAs 可以起到肿瘤抑制基因或者癌基因的功能。

研究表明miRNAs可以抑制重要的肿瘤相关基因的表达，可能在癌症的诊断和治疗中起重要作用。

肿瘤是由于细胞不受控制的增殖，受到损伤的细胞不能正常死亡引起的。

细胞有几种保护措施，保证在发育过程中和成体中的细胞通过一种协调的机制，进行正常的分裂，分化，和死亡。

多种调控因子通过基因表达的开关，调节细胞分裂和分化。

在肿瘤，被称为肿瘤抑制基因和癌基因表达失调。

大多数肿瘤抑制基因和癌基因都是从DNA转录成RNA，然后翻译成蛋白质，行使其生物学功能。

最近的证据表明，非编码蛋白的RNA 分子，被称为microRNAs (miRNAs)，也可以起到肿瘤抑制基因和癌基因的作用。

我们正在开始了解这种新颖的基因调节机制如何参与肿瘤相关过程。

在最近发现的数百种miRNAs 中，仅有一小部分从线虫、果蝇和人基因组来源的miRNAs 得到了较为清楚地研究。

它们控制了细胞的生长、分化和凋亡，因此，这些miRNAs 表达的失调与肿瘤发生有关。

持续对miRNA 功能的研究，可以促进人们对肿瘤发生的具体机制的理解。

在本综述中，我们讨论了“oncomirs”与癌症相关的miRNAs-领域的兴起,以及如何利用这些miRNAs对肿瘤进行诊断和治疗。

miRNAs 是一大类基因表达调控因子miRNAs 是由约22 个核苷酸组成的非编码的单链RNAs，这是一类在动植物中新发现的基因表达调控因子。

它们通过依赖于miRNA 和靶基因的互补性的两种不同的机制反向调控靶基因的表达。

《miR-424-5p在非小细胞肺癌细胞A549中的作用及调节研究》范文

《miR-424-5p在非小细胞肺癌细胞A549中的作用及调节研究》篇一摘要：本文通过深入研究miR-424-5p在非小细胞肺癌细胞A549中的表达情况及其作用机制，揭示了miR-424-5p在肺癌细胞增殖、凋亡及转移等生物学行为中的关键作用，并探讨了其潜在的调节机制。

研究结果表明，miR-424-5p的表达水平与非小细胞肺癌的发生、发展密切相关，有望成为肺癌治疗的新靶点。

一、引言非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，其发病机制复杂，涉及多种基因的异常表达和调控。

MicroRNAs（miRNAs）是一类内源性的非编码小RNA，通过调控靶基因的表达参与多种生物学过程。

其中，miR-424-5p在多种癌症中表现出不同的表达模式和功能。

因此，研究miR-424-5p在非小细胞肺癌细胞A549中的作用及调节机制，对于深入了解肺癌的发病机制及开发新的治疗方法具有重要意义。

二、研究方法本研究采用实时荧光定量PCR技术检测非小细胞肺癌细胞A549中miR-424-5p的表达水平，通过细胞增殖、凋亡及迁移实验探究miR-424-5p对A549细胞生物学行为的影响。

同时，利用生物信息学方法预测miR-424-5p的靶基因，并通过双荧光素酶报告实验验证预测结果的准确性。

三、实验结果1. miR-424-5p在非小细胞肺癌细胞A549中的表达情况通过实时荧光定量PCR检测发现，与非癌肺组织相比，非小细胞肺癌组织中miR-424-5p的表达水平显著升高。

在A549细胞中，miR-424-5p的表达也呈现高表达趋势。

2. miR-424-5p对A549细胞生物学行为的影响细胞增殖实验显示，过表达miR-424-5p的A549细胞增殖速度明显加快；而抑制miR-424-5p表达的A549细胞增殖受到抑制。

凋亡实验结果表明，过表达miR-424-5p的A549细胞凋亡率降低，而抑制miR-424-5p表达的A549细胞凋亡率增加。

循环microRNAs与非小细胞肺癌的研究进展

标Ｌ９Ｊ。以上的结论主要基于对肺癌细胞内ｍｉＲＮＡｓ的研究结果，直到２００８年Ｌａｗｒｉｅ等第一次在弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤患
１），但他们对早期肺癌的敏感度和特异度都不理想。分子水
平的循环ｍｉＲＮＡｓ作为无创性肿瘤标志物将是早期肺癌诊断
９Ｏ％。
。
在美国，２０１２年约１６．Ｏ３万人死于肺癌，占因恶性肿瘤死
亡总人数的２８％Ｉｔ］。在中国，２００９年肺癌以５３．５７／１０万人的发病率和４５．５７／１０万人的死亡率高居恶性肿瘤的首位Ｊ。虽然近年来肺癌诊断和治疗技术不断进步，肺癌患者５年生存率由１５％上升到１６．８％，但仍是预后最差的肿瘤之一】。
疗敏感性及预后的标志物，也可能直接成为肺癌治疗的靶目
当ＬＤＣＴ发现孤立性肺结节（ｓｏｌｉｔａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅｓ，
ＳＰＮｓ）时，检测血浆ｍｉＲＮＡｓ可能有助于鉴别良恶性。ＳｈｅｎＪ
等检测了３２名恶性ＳＰＮｓ ¨ ，３３名良性ＳＰＮｓ和２９名健康对
照组患者的血浆中５种ｍｉＲＮＡｓ的表达水平，发现恶性ＳＰ２１０表达增高而ｍｉＲ一４８６—５ｐ
非小细胞肺癌（Ｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）约占肺癌患者的８０％以上，是肺癌防治的重点。

microRNA在肿瘤中的作用

microRNA在肿瘤中的作用张冰洁;金由辛;马中良【摘要】miRNA(microRNAs)是一类由内源基因编码的长度为18～23个碱基的非编码单链RNA分子,它们在转录后水平调节基因的表达.据报道,在多种癌症中发现了miRNA表达量改变,提示其可能与癌症的发病机理、肿瘤生长和转移等相关,起到癌基因或抑癌基因的作用.大量证据表明,miRNA的异常表达会促进肿瘤的发生和发展,因此在包括非小细胞肺癌、乳腺癌和前列腺癌等多种癌症中具有临床价值.笔者主要阐述miRNA的生成过程,以及目前已知的相关miRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌的预测、诊断、治疗和预后中的临床应用及相关分子机制.【期刊名称】《自然杂志》【年(卷),期】2014(036)005【总页数】9页(P364-372)【关键词】miRNA;肿瘤;预测;诊断;治疗;预后【作者】张冰洁;金由辛;马中良【作者单位】上海大学生命科学学院,上海200444;上海大学生命科学学院,上海200444;上海大学生命科学学院,上海200444【正文语种】中文癌症是严重影响人类健康的重大疾病，其中肺癌、乳腺癌、前列腺癌等均为常见的恶性肿瘤。

miRNA的发现为癌症的治疗开发了新的途径。

miRNA几乎参与了所有的基础信号通路，包括调控与肿瘤发生有关的许多重要基因的表达[1]。

笔者将探讨目前已知的相关miRNA在肺癌、乳腺癌、前列腺癌等的预测、诊断、治疗和预后中的临床应用及相关分子机制。

miRNA是一类由内源基因编码的长度为18～23个碱基的非编码单链RNA分子，它们参与生物体内的多种进程，如器官形态形成与改变、免疫系统发育、造血、新陈代谢、应激反应、过渡转变、双边不对称、细胞分化、增殖和凋亡等。

miRNA能在转录后水平调节基因表达，从而对细胞进行基础性调控。

miRNA具有高度保守性、序列同源性、时序性及组织特异性，这些性质与其功能密切相关。

生物信息学数据显示，miRNA至少能够调节20%～30%的人类基因。

microRNAs(miRNAs)简介(2)

microRNAs（miRNAs）简介(2)65%B细胞慢性淋巴型白血病（CLL）病人，50%的套细胞淋巴瘤病人，16-40%的骨髓瘤病人、60%的前列腺癌病人中有13q14位点的缺失。

因此，在这个30Kb的区域中必定有一个肿瘤抑制基因的存在。

而mir-15a和mir-16-1位于这一区域中一个功能未知的被称为LEU2的非编码蛋白的RNA基因的内含子区域。

Climmino等最近报道，miR -15a和miR-16-1负调控BCL2，一个抗凋亡基因，因此，这两个 miRNAs的缺失或下调，导致了BCL2表达的升高，促进了白血病、淋巴瘤和前列腺癌的发生。

有研究报道，mir-143和mir-145在结肠癌中明显下调。

有趣的是，其发夹结构的前体分子在肿瘤和正常组织中含量相似，这表明，可能是由于其成熟过程受到破坏。

mir-143和mir-145的肿瘤抑制基因功能不仅仅局限于结肠癌，在乳腺癌、前列腺癌、子宫癌、淋巴癌等细胞系中其表达量也明显下调。

Takamizawa等发现肺癌病人的let-7表达显著降低，并且这导致这些病人更差的预后，非小细胞肺癌病人的let-7表达水平越低，其预后越差，术后生存期越短。

体外组织培养实验表明，在人的肺癌细胞中瞬时的表达let-7可以抑制细胞的增殖，这也说明let-7在肺组织中可能是一个抑癌基因。

实验表明，在人类细胞中let-7通过3’非翻译区域直接抑制癌基因Ras的表达。

大约有15-30%的人类肿瘤都含有Ras突变，而激活的突变导致这个蛋白表达上升可以引起细胞转化。

因此，能够调节Ra s蛋白表达的let-7，可以控制细胞的增殖速度。

充当癌基因作用的miRNA：miR- 21在胶质母细胞瘤中表达增加。

这个基因在肿瘤组织中表达量比正常组织高5 -100倍。

反义核酸的研究发现这个miRNA通过抑制凋亡而并非影响细胞增殖控制细胞生长，这预示着这个miRNA具有癌基因的功能。

另一项独立研究，利用芯片来检测肿瘤和正常组织的245个miRNAs的表达水平，也发现胶质母细胞瘤中miR-21表达升高。

非小细胞肺癌中microRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展

中国肺癌杂志2014年12月第17卷第12期Chin J Lung Cancer, December 2014, Vol.17, No.12·860··综述·非小细胞肺癌中microRNAs 与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展段晓阳史健【摘要】近年来，在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）靶向治疗中，尤其是伴有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR ）基因突变的患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI ）越来越多地进入到临床治疗，但EGFR-TKI 耐药的产生不仅影响药物敏感性，甚至出现疾病进展，成为制约其疗效的主要瓶颈。

微小RNA （microRNAs, miRNAs ）是一种非编码蛋白的RNA ，参与转录后水平基因的表达调控，最近研究发现，miRNAs 参与了EGFR-TKIs 耐药，影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。

本文就NSCLC 中miRNAs 与EGFR-TKIs 继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。

【关键词】肺肿瘤；MicroRNAs ；EGFR-TKIs ；继发性耐药Advance in MicroRNAs and EGFR-TKIs Secondary Resistance Researchin Non-small Cell Lung CancerXiaoyang DUAN 1, Jian SHI21Graduate Student of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China; 2Department of Medical Oncology,Hebei Province Cancer Hospital, Shijiazhuang 050000, ChinaCorresponding author: Jian SHI, E-mail: shijian6668@【Abstract 】 In recent years, in non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy, especially in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR ) mutations, EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKI) more and more come into the clinical treatment, but EGFR-TKI resistance not only influence the drug sensitivity, appear even disease progression, become the main bottleneck of its curative effect. MicroRNAs (miRNAs) is a non coding RNA and protein involved in regulating gene expression in the transcription level. Recent studies found that miRNAs involved in EGFR-TKIs resistance, which affect the sensitivity of tumor cells to treatment. In this paper, we reviewed briefly advance in miRNAs and EGFR-TKIs secondary resis-tance research in NSCLC.【Key words 】 Lung neoplasms; MicroRNAs; EGFR-TKIs; Secondary resistanceDOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.12.07作者单位：050000 石家庄，河北医科大学（段晓阳）；050000 石家庄，河北医科大学第四医院肿瘤内科（史健）（通讯作者：史健，E-mail: shijian6668@ ）近几年，肺癌在发达及发展中国家的发病率逐年增高，即使在发达国家，5年相对生存率也仅为16%[1]。

外泌体miRNA 及其在肺纤维化中的作用研究进展

外泌体(exosomes)是由多种细胞(上皮细胞、巨噬细胞、间充质干细胞、免疫细胞等)主动向胞外分泌的一种纳米级别的胞外囊泡,在血液、尿液、羊水、脑脊液、淋巴液、母乳、唾液、胃酸等生物液中广泛分布[1]。

其最初被认知为细胞释放的代谢物,但后续的研究发现外泌体是细胞通信的重要介质[2],其携带的蛋白质、核酸、脂质等多种生物活性成分在细胞增殖、细胞凋亡、血管新生、免疫反应及细胞通信等众多生物学过程发挥重要作用[3]。

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种慢性、间质性的肺组织间质损伤疾病,也是多种肺部疾病的最终表现[4]。

其发病机制复杂,患者生存周期短、难治愈、病死率高,目前该疾病尚缺乏确切有效的治疗方法。

遗传异常、自身免疫、机体损伤等自身条件因素以及病原微生物感染、放射性元素、职业条件等外部环境因素都会引起复杂肺间质损伤,根据发病原因的不同,肺纤维化可分为特发性肺纤维化、继发性肺纤维化、遗传性肺纤维化以DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.04.0131收稿日期:2022-04-02;修回日期:2022-08-03;网络首发日期:2022-09-30基金项目:宁夏自然科学基金项目(NZ1633);国家自然科学基金资助项目(31660255)作者简介:王泽华(1997—),男,陕西渭南人,硕士研究生:*通信作者:马春燕(1975—),女,宁夏银川人,博士,教授,主要从事外泌体及动物病原微生物研究,E-mail:********************。

外泌体miRNA 及其在肺纤维化中的作用研究进展王泽华,张丽昀,张浩澜,胡成博,马春燕*(宁夏大学生命科学学院西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室,中国宁夏银川750021)摘要:外泌体是由细胞膜与多囊泡体融合并通过胞吐作用释放到胞外的纳米尺寸的脂双层囊泡,在细胞间通信作为媒介发挥重要作用。

微RNA (microRNA,miRNA)是一类由18~24个核苷酸组成的内源性非编码RNA,在转录后基因表达中充当重要的调节因子。

科研英文文献汇报英文 MicroRNA

87例NSCLC
48例NAT
(正常)
在ADC及SCC中，miR-224 明显上调
Ohio State University Comprehensive Cancer Center (OSUCCC) 俄亥俄州立大学综合癌症中心
The Cancer Genome Atlas (TCGA) 癌症和肿瘤基因图谱
表达水平及是否与转移有关
体外
转染细胞
过表达及降低系统
统计细胞的迁移、侵袭及增殖能力
miR-224 在肺癌中的作用
过表达及降低系统转染细胞
皮下注射至裸鼠
观察肿瘤体积及镜下改变
miR-224在肺癌中的作用
体内
4例伴淋巴结转移的肺腺癌 6例不伴淋巴结转移的肺腺癌
genome-wide miRNA sequencing
在非小细胞肺癌组织中，我们证实了 microRNA224 (miR-224) 显著上调，尤其发生转移的组织中。增加miR-224 表达水平，其通过以抑癌物质TNFα-
Methods induced protein 1 (TNFAIP1) （肿瘤坏死因子介导蛋
白1）及SMAD4为靶点，从而促进了细胞的迁移，侵袭及增殖。与体外实验一致，裸鼠异体移植实验也证实了
Results miR-224 在体内非小细胞肺癌中作为强力致癌的 miRNA 。同时，我们还发现了在非小细胞肺癌中，启动子甲基化及ERK信号参与调节miR-224 的表达。上调的 miR-224 通过拮抗SMAD4及SMAD4 的抑制作用，从而增强非小细胞肺癌的形成及肿瘤侵袭性。 Conclusion
在ADC及SCC 中miR-224 明显上调
相关分析细胞转染

血清microRNA在癌症诊断中的进展

Ｐａｃｕｉｌｉｅｈｏｏｙ（ａｊｇＵｉｒｔ）Ｎｎｉｇ２０９，．Ｒｈｎ）／ｏｍａｏｏｔｅｓＦｒｓｙＵｉｈｒｅｔａＢｏｃｎｌｍａｃｔｇＮｎｉｎｖｓｙ，ａｊ１０３Ｐ．Ｃｉａ／Ｊｕｌｆｒａｔｏｅｔｎ— ｎｅｉｎＮｈｒｖｒｔ．２１４（）一２ｅｓｙ一０２，６．１７—１８１８ｉ０２，４
从而导致肿瘤形成。相应ｍｉｏＮ的表达增加或ｃＲＡｒ减少，能是由于ｍｃｏＮ的转录、工、合到可ｉｒＡＲ加结
第一作者简介：李构，，９５７月生，男１８年医药生物技术国家重
２对血清ｍｃｏＮ的研究ｉＲＡｒ
ｔｅｒｌｔｎｅｗｅｎｔｅｓＦｍｃＲｈｅａｉｓｂｔｅｈｅａｍｉｒＮＡｈｃｓｓａｌｅｘａｄｄｓａｅ．Ａｔｒｅｔｇｔｅｓｌｍａｌｌｓｆｏｔｅｏｏｗｉｈｉｔｂｅｉｓｌｍｉｅｓｓｆｓｎｅｌｓｎｐｅｒｍｎｌｎｅｔｉｈｘｈｐｔｎｓａｄｔｅｃｎｒｌ．ｓｍｅ８ｌａｉｔｎｈｏｔｓｏｅＭｍｃＲＮａｅｂｅｉｃｖｒｄ，ｗｈｃｏｌｅｕｅｓｔｅｎｗｂｏｒｅｏｅｏｍｉｒｏＡｓｈｖｅｎｄｓｏｅｅｉｈｃｕｄｂｓｄａｈｅｉｍａｋｒｆｒｓｔｅｃｉｉａｉｇｏｉ．Ａｓａｌｗｂｏｒｅ。ｓｒｍｅｏＮＡｏｌｅｔｅｂｏｒｅｏａｌ．ｔｇａｃｒｕｈａｏ．ｈｌｃｌｄａｎｓｎｓｅｉｍａｋｒｅｕｍｉｒＲｌｃｕｄｂｈｉｍａｋｒｆｒｅｒｓｅｃｅ，ｓｃｓｎｎｙａｎｓｌ—ｅｌｌｎａｃｎｍａ，ｇｓｒａｃｒａｃｅｔａｃｒｔ．ｍａｌｃｌｕｇｃｒｉｏａｔｃｃｎｅ，ｐｎｒａｉｃｎｅ，ｅｃｉｃ

MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展

MicroRNA对相关癌细胞作用的研究进展作者：吴万里来源：《科技视界》 2014年第31期吴万里（浙江大学，浙江杭州 310058）【摘要】MicroRNA是一种单链小分子RNA，其在发育和疾病中起了非常重要的作用。

最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，可以充当抑癌基因，也可以充当癌基因。

本文简要介绍了MicroRNA和癌细胞，然后讲述了microRNA-486对肺癌细胞的抑制作用，miRN-224及221对大肠癌细胞的生长和转移的抑制作用，MicroRNA-10a对肝癌细胞的抑制作用，microRNA-7对胃癌细胞转移的抑制作用，miR-17-92 基因簇作为致癌基因诱导肿瘤发生，miR-21可能作为胶质母细胞瘤的癌基因。

【关键词】MicroRNA；癌细胞；抑癌基因；癌基因1 MicroRNA的介绍MicroRNA一般简写作miRNA ，是一种21-25nt长的单链小分子RNA，成熟的miRNA，5’端有一个磷酸基团，3’端为羟基。

它广泛存在于真核生物中，是一组不编码蛋白质的短序列RNA。

编码miRNAs的基因最初产生一个长的pri-RNA分子，这种初期分子被剪切成约70-90个碱基大小、具发夹结构的单链RNA前体，并经过Dicer酶加工后生成。

成熟的miRNA 5’端的磷酸基团和3’端羟基则是它与相同长度的功能RNA降解片段的区分标志。

目前只有一小部分miRNAs生物学功能得到阐明。

这些miRNAs调节了细胞生长，组织分化，与生命过程中发育、疾病有关。

通过对基因组上miRNA的位点分析，显示其在发育和疾病中起了非常重要的作用。

而最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，大约50%得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点，这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用。

同时据推测，miRNA调节着人类1/3的基因。

2 癌细胞的介绍癌细胞是一种产生了变异的细胞，可以无限生长、转化和转移，能够无限增殖并破坏正常的细胞组织，难以消灭，它是癌症的根源。

microRNA-205在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义

microRNA-205在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义续力云;黄燕燕;陈军;陈冬冬;何剑营;竺王玉;刘晓光【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2015(44)12【摘要】目的检测人非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)组织中microRNA-205表达的变化及分析肺腺癌有淋巴结转移患者组织中microRNA-205与EMT相关标志基因表达的相关性.方法收集2011年12月～2013年10月笔者医院收治的NSCLC患者75例,每例患者另取癌旁组织作为对照,荧光定量PCR法检测肿瘤组织microRNA-205的表达及有淋巴结转移患者肺癌组织中EMT相关基因Slug、Snail、vimentin mRNA的表达情况.结果 NSCLC癌组织microRNA-205的表达在＜ 3cm肿瘤患者(19.56±10.81 vs 29.36±10.37)、有淋巴结转移(15.46±7.03 vs 37.98±10.35)或临床分期为Ⅰ～Ⅱ(19.09±9.23 vs 30.21±8.96)患者组织中相对低表达,在肿瘤大小、淋巴结转移或临床分期之间差异具有统计学意义(P＜0.05),且29例淋巴结转移肺腺癌患者癌组织microRNA-205与EMT重要转录因子Slug和Snail的表达呈显著负相关(Pearson r=-0.417,P=0.024;Pearson r=-0.388,P=0.038). 结论 NSCLC癌组织microRNA-205的表达与淋巴结转移密切相关,可能通过调控Slug和Snail分子参与肺腺癌的侵袭转移过程,将为寻找治疗肺癌转移的策略提供新靶点.【总页数】4页(P101-104)【作者】续力云;黄燕燕;陈军;陈冬冬;何剑营;竺王玉;刘晓光【作者单位】316004 舟山医院细胞分子生物学实验室;316004 舟山医院细胞分子生物学实验室;316004 舟山医院细胞分子生物学实验室;316004 舟山医院细胞分子生物学实验室;316004 舟山医院细胞分子生物学实验室;316004 舟山医院细胞分子生物学实验室;316004 舟山医院细胞分子生物学实验室【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.人转录激活因子5在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 乔云飞;杨捷;姜正华;李允模2.PFTK1在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 翟晓然;江妹;赵晓婷;顾勐;岳文涛3.人附睾蛋白4在非小细胞肺癌组织及血清中的表达及临床意义 [J], 刘政宏;朱正秋;杨成喜;朱礼刚;杨聪颖;袁春銮;张蕾4.干细胞转录因子Nanog在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 王永芳; 宋姗姗; 张春芳; 陈昊5.人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 [J], 张锐;沈雅芳;安肖霞;林双因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

微波消融治疗早期非小细胞肺癌的研究进展

据统计，肺癌是2022年中美两国男性和女性的最大死亡原因［1］，其中非小细胞肺癌（non-small-cellcarcinoma，NSCLC）约占80%。

早期肺癌是指Ⅰ期肺癌，其标准治疗方式是外科手术切除。

有研究表明，消融治疗、放疗和立体定向放射治疗等均已取得很好的效果［2-6］。

近年来，随着微创介入技术的发展，消融技术已成功应用于NSCLC的治疗，其中微波消融是消融治疗中发展较成熟的一种。

与外科手术相比，其具有创伤小、耗时短、疗效好及安全性高等优点；与放疗相比，其具有保护肺功能、可重复的优点，对早期NSCLC患者来说效果明显。

现就微波消融技术的原理、优缺点、消融边界及相关研究进展进行综述。

1 微波消融的原理与优缺点1.1 原理微波消融是热消融的一种，其原理是肿瘤组织内的水分子、蛋白质分子等极性分子在微波电磁场的作用下产生极高速振动，造成分子之间的相互碰撞、相互摩擦，在短时间内产生高达60～150 ℃的高温，导致细胞不可逆损伤或凝固性坏死［7］。

1.2 优点与射频消融相比，微波消融具有以下优势：①微波能量不以电流形式发生，能够克服肺导电性不足的缺点，在传导热量时更连续、均匀，受炭化影响小，能获得更大的消融范围；②微波消融受热沉降效应影响小、对流性高，可在更短的时间内产生更均匀的消融区；③微波消融术中无需使用皮肤电极，并可同时使用多个天线以减少皮肤灼伤；④微波消融不会造成永久性肺功能降低，因此能够重复治疗，尤其在局部复发的肿瘤治疗中，重复进行可有较好的疗效。

与外科手术相比，微波消融具有创伤小、用时短、术后住院时间短及安全性高等优点。

1.3 缺点①微波消融对肺三级支气管及伴行动脉的损伤较大，远期影响有待进一步研究［8］；②微波消融后消融区常形成空洞，易造成感染；③不同的消融功率产生的消融边界相差较大，因此消融面积不易精确控制；④并非所有病灶都能在消融后即刻形成磨玻璃影，因此不同患者微波消融后的即刻疗效评估存在差异。

microRNA-30b在非小细胞肺癌中的表达及预后分析

microRNA-30b在非小细胞肺癌中的表达及预后分析齐泽铖;朱成楚;张波;陈保富;朱敏【摘要】目的探讨微小RNA-30b(miRNA-30b)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并进一步分析miR-30b与NSCLC患者预后的相关性.方法收集41例NSCLC患者的肿瘤组织及其正常组织(距离肿瘤组织＞5cm),采用real-time PCR 法检测miR-30b的表达情况,并对预后进行分析.结果肿瘤组织miR-30b的表达水平显著低于正常组织(P＜0.01);miR-30b的表达水平与临床分期、淋巴结转移及EGFR基因突变显著相关(P＜0.05).Kaplan-Meier分析显示肿瘤组织中miR-30b 高表达组的生存时间明显高于低表达组(P＜0.05).结论 MiR-30b在NSCLC中的表达是下调的,可作为NSCLC预后的一个新的潜在标志物.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2017(046)002【总页数】4页(P63-65,82)【关键词】miR-30b;非小细胞肺癌;EGFR;预后【作者】齐泽铖;朱成楚;张波;陈保富;朱敏【作者单位】317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科;317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科;317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科;317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科;317000 温州医科大学附属台州医院心胸外科【正文语种】中文【中图分类】R6近年来全球肺癌的发生率及病死率均显著上升，在全球范围内均居首位，其中75%～80%为非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。

手术是可能治愈NSCLC的有效方法，但只有约30%的NSCLC患者拥有手术机会。

虽然放、化疗治疗使疾病的缓解率有所提升，但5年生存率仍低于15%[2]。

分子靶向治疗成为目前研究的重点。

EGFR基因突变在晚期NSCLC的治疗中发挥重要作用，针对性使用分子靶向药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)可以取得很好的临床效果[3]。

miR—9的研究进展

miR—9的研究进展摘要：microRNAs （miRNAs）是真核生物中一类长度约为21～25 nt的非编码小分子RNA，在转录后水平调控基因的表达。

作为microRNA中的一员——miR -9广泛存在于不同物种中。

近年来的研究表明，它在体内发挥重要的生物学作用，参与调控生物体的生长发育及细胞的自我更新和多向分化等多种生理活动，而且其表达紊乱与多种肿瘤密切相关，在肿瘤的发生、侵袭及转移中起着举足轻重的作用。

因此，miR-9的研究对于揭示基因表达的调控机理与疾病防治等具有重要意义。

关键词：miR-9；细胞增殖；细胞分化；肿瘤自1993年Lee等在线虫中发现第一个mi-croRNA（命名为lin一4）以来，在20年的时间里，microRNAs （miRNAs）成为了研究的热点，作为“明星分子”，其生物学功能与作用成为大家关注与研究的焦点。

miRNAs是一类含约21—25个核苷酸的非编码小分子单链RNA，其序列高度保守，可以在转录后水平特异性识别靶基因的3’非翻译区（3’UTR）上的相应靶位点，进而发挥调节蛋白质合成的作用。

它们通过碱基互补的方式识别靶基因，其mRNA的沉默程度取决于两者特异性结合的程度。

在动植物中都存在着大量的miR-NAs，它们可以通过降解或抑制靶mRNA的翻译两种方式来调节编码基因的表达。

绝大多数的植物miRNAs可以与靶序列完全匹配进入RNA 干扰途径降解靶分子；而绝大多数哺乳动物miRNAs与靶mRNA的3’UTR序列不完全配对，通过RNA诱导沉默复合体（RNA-induced silenc-ing coInplex.RISC）降低靶基因蛋白的表达，在转录后翻译水平抑制靶基因的表达。

近年来，越来越多的证据显示，miR-9在生物体的生理病理过程中起着重要的作用。

因此，本文就miR-9在生物体中作用的研究进展进行综述。

1. miR-9的简介与其它miRNAs相同，miR-9的命名遵守miRNAs的命名原则：1）miRNA 成熟体简写成miR，再根据其被克隆的先后顺序加上阿拉伯数字.如miR-9；2）高度同源的miRNA则在数字后而加上英文小写字母（a、b、c、…），如miR -9a、miR-9b等；3）南不同染色体上的DNA序列转录加工而成的具有相同成熟体序列的miRNA按照发现的时间先后，则在后面加上阿拉伯数字，如miR-9-1、miR -9-2等；4）如果一个前体的2个臂分别加工产生miRNA，则根据克隆实验，在表达水平较低的miRNA后面加上，如miR -56和miR-56*，而如果没有明显的表达差异，则以“一Sp”和“-3p”分别命名进行命名，如miR -142-5p和miR-142-3p；5）将物种的缩写置于miRNA之前，如人类的miR -9则写成has -miR -9；6）确定命名规则之前发现的miRNA，则保持原来的名字，如let-7。

MicroRNAs(miRNAs)——肿瘤形成过程中的

MicroRNAs(miRNAs)——肿瘤形成过程中的MicroRNAs（miRNAs）是指一大类负调控基因表达的非编码蛋白质的小RNA。

它们分布十分广泛，参与很多生物信号通路的调节，研究显示，一种miRNA 所调节的靶基因就可达数百个。

研究已证实，多种人类恶性肿瘤的发生、发展与miRNAs的异常表达有关，其作用相当于癌基因或抑癌基因。

[Abstract] MicroRNAs (miRNAs) are abundant classes of small non-protein-coding RNAs that function as negative gene regulators. They regulate diverse biological processes, and bioinformatic data indicates that each miRNA can control hundreds of gene targets. Recent evidence has showed that miRNA mis-expression correlate with various human cancers and indicates that miRNAs can be equal to tumour suppressors and ocogenes.[Key words] MicroRNAs; Cancer; Target gene; Gene expression regulation众所周知，恶性肿瘤是因细胞无限制的增殖和受损细胞无法正常死亡而引起，它的发生同相关抑癌基因以及癌基因的损伤变异关系密切。

绝大部分抑癌基因、癌基因都是通过转录、翻译的途径发挥其生物功能的。

研究人员已发现，一类被称为微小核糖核酸（MicroRNAs或miRNAs）的非编码蛋白质的RNA分子也在发挥着抑癌基因和癌基因的作用。

中药调控MicroRNA抗肿瘤作用的研究进展

中药调控MicroRNA抗肿瘤作用的研究进展摘要微小RNA（miRNA）是真核类生物中具有调控功能的一类非编码RNA，其长度约为22~24个核苷酸。

大量的研究证实，miRNA与恶性肿瘤密切相关，因此研究miRNA对肿瘤发生发展的分子调控机制，不仅有可能为肿瘤的的早期诊断、预后提供标志物，还有可能为临床治疗提供候选靶分子和新策略[1]。

中草药及其提取物的使用历史悠久，具有作用广泛、安全性高、毒副作用小及患者易于接受的特点，近年来采用中药调控miRNA的差异表达来抑制恶性肿瘤的发生发展已成为研究热点。

关键词：miRNA；中药；肿瘤近年来的研究发现，中药作用肿瘤细胞后可通过改变细胞内miRNA的表达水平，进一步通过miRNA在转录后水平负调控其下游靶基因的表达来发挥抗癌作用[5]。

因中药成分复杂，可同时具备多靶点调控作用，本文就中药调控miRNA发挥抗癌作用的研究作一综述。

1miRNA作用机制成熟miRNA进入RISC复合体后，可通过碱基互补配对原则与下游靶基因mRNA的3’UTR结合，抑制靶基因翻译或直接降解靶基因，从而实现转录后水平的负调节作用[6]。

2miRNA与恶性肿瘤目前的研究表明，miRNA广泛作用于肿瘤细胞的发生、发展、转移和侵袭各过程中，miRNA的异常表达既可作为原癌基因又可以是抑癌基因。

2.1 miRNA与细胞凋亡促进细胞凋亡在大多数肿瘤治疗中占有重要地位，细胞凋亡是指受基因调控的细胞程序性死亡，具体表现为活体内单个细胞或小团细胞的死亡，其死亡细胞的细胞膜和细胞器膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。

其调控受多种基因及蛋白共同参与作用。

miRNA可通过调节凋亡相关基因、蛋白的表达从而实现对肿瘤细胞凋亡的调控[7]。

2.2 miRNA与细胞增殖肿瘤细胞与普通细胞的显著区别就是其可表现异常增殖。

大量的研究表明，miRNA可以刺激细胞生长，活化增殖信号通路，促进细胞进入S期完成分裂增殖[8,9,10]。