国外上市口腔崩解片剂特性及分析-市场研究报告(精)
普伐他汀钠口腔崩解片的研究
口感评价
制备方法 可行性评价
普伐他汀钠口腔崩解片的研究
掩味混合物的研制
工艺影响因 素的考察 用水量 粉碎时间 干燥时间 干燥温度
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普伐他汀钠口腔崩解片的研究
张岚清
2011级药学本科二班
概述
普伐他汀钠(Pravastatin Sodium)是一种羟甲基戊二酰 辅酶A还原酶抑制剂，具有良好的调整血脂、预防和减少冠 状动脉粥样硬化病变进展及临床心血管事件发生等作用，副 作用较轻，已广泛应用于临床治疗。现在市场上销售的均为 普通片剂。本研究拟制备含有掩味混合物的普伐他汀钠口腔 崩解片，以达到掩味、方便使用的目的。本剂型适用于存在 行动困难影响服药或用药不配合的患者服用。
普伐他汀钠口腔崩解片的研究
掩味混合物的研制
原因 掩味剂简介 海藻酸钠是一种从褐藻中提取的多 糖的钠盐，可用于骨架片、微丸或 微囊及靶向制剂的制备，在药品食 品等领域广泛使用．海藻酸钠与钙 离子结合后生成的钙盐不溶于水， 可减慢普伐他汀钠的溶解从而起到 掩味的作用。聚卡波菲钙含钙量在 18％(w／w)左右，在少量水存在的 条件下即可酸化脱钙，用它提供钙 离子，可以极大地减少水的用量， 而且由于局部钙离子浓度降低，使 得生成的海藻酸钙较为分散，与海 藻酸钠相互穿插，成为可以减缓药 物溶解的混合物。 任务 1. 探讨用溶剂 挥发法制备普 伐他汀钠掩味 混合物的过程 2. 研究混合物 中药物释放速 度的影响因素 及混合物的释 药机制。 3. 对掩味混合 物的制各处方 及工艺进行考 察。
盐酸氨溴索口腔崩解片药品特点、市场前景分析
【适应症状】
◆适用于急、慢性呼吸道疾病（急、慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺结核等）引起的痰液粘稠、咳痰困难。
◆预防早产儿肥透明膜病。
◆氨溴索在亚硝尿类治疗恶性肿瘤患者所致的肺毒性早期临床检测和预防中的作用。
◆氨溴索能明显增强盐酸双氯醇胺的支气管解痉作用。
氨溴索与抗生素同时应用，能增加支气管组织局部生素水平
而减少发生感染性疾病的风险，有一定协同作用。
【产品特点】
1．无需水服，快速崩解，起效迅速，口腔崩解黏膜吸收，对胃肠道无刺激，无副作用。
2．使用人群范围广，老人，小儿，吞咽困难及取水不方便的患者亦适用。
3．能避免肝脏的首过效应，生物利用度更高，局部治疗效果显著。
【剂型特点】
盐酸氨溴索为溴已新的活性代谢产物，能促进肺表面活性物质的分泌及气道液体分泌，促使黏痰溶解，显著降低痰黏度，增强支气管黏膜纤毛运动，促进痰液排除，改善通气功能和呼吸困难，主要用于急、慢呼吸道疾病引起的痰液黏稠、咳嗽困难等，为目前临床常用的祛痰药。
口腔崩解片是近几年出现的一种新型剂型，其置入口腔内，不用水或用极少量水就可以在口腔内吸收水分，迅速崩解成无沙烁感的细粉，随吞咽动作进入消化道，吸收后产生药物作用，因而具有广阔的发展前景。
口腔崩解片的研究及开发
口腔崩解片的研究及开发中国药科大学平其能一、概述口腔崩解片（Orally Disintegrating Tablets）是指在在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。
口崩片通常的崩溶时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟，在在口腔中不另用水或很少的水即能崩散形成混悬液或溶液。
在国内外文献上，口崩片也称为口腔速崩片（oral fast-disintegrating tablet, oral rapid-disintegrating tablet）、口腔速溶片（oral fast-dissolution tablet）、口融片（oral melt tablet）、口腔快速分散片（oral fast-dispersing tablet）等，FDA 对此类特点的片剂均统称为口腔崩解片，简称口崩片。
二、开发口腔崩解片的意义开发口腔崩解片的主要目的是为了提高部分人群的用药顺应性，所谓速效或快速发挥作用不是其主要的开发意图。
但某些药物制备成口腔崩解片后，有可能改善其吸收程度或速度。
据统计，在临床用药过程中，吞咽片剂及胶囊困难的发生率较高，在老年人群中可能有35%的病人困难吞药，大约由专门机构看护的老人中也有30%-40%难以自主吞咽药物，18%-22%需要长期看护设施的老年人；口崩片特别适合婴幼儿、咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病以及一些长期卧床治疗的病人。
其主要的临床意义及社会意义有，1、减少某些病人的吞咽困难，提高依从性；2、特别是一些特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者；3、可以在紧急或无条件用水的环境下用药；一些不习惯于或不方便饮水的用药者；4、可以减少一引起住院病人和家庭病人护理工作的负担；5、一些药物由于在口腔中迅速吸收或减少肝肠代谢而提高生物利用度。
（但多数情况下不改变吸收特征）；6、增加新颖剂型，延长药品专利，提高经济效益。
三、国内外研制情况1、部分上市品种2、对药物类型的选择从上表品种可以看出，对口崩片药物的选择但并无特殊的限制，主要考虑适合的人群的需求及相应的疾病需要，并根据生产工艺、特定技术、病人的依从性等方面考虑药物及药物的剂量。
新型口服固体速释制剂——口腔崩解片的研究概况及展望
[26] 庞学丰1徐富业教授治疗慢性泄泻经验[J ]1湖北中医杂志,2004,26(7):16.[27] 张李红1应用仲景方辨治胃脘痛[J ]1云南中医学院学报,1997,20(4):38.[28] 叶天士.临证指南医案[M ].上海:上海人民出版社,1976:11[29] 赵守真;治验回忆录[M ].北京:人民卫生出版社,1962:1.[30] 陈明1金匮名医验案精选[M ].北京:学苑出版社,1999,7;302-3051[31] 王培思1经方研究[M ],济南:黄河出版社,1984:4241[32] 夏立荣,等1姜半夏与制附子配伍后部分实验研究[J ]1中药通报,1987,(5):521收稿日期3新型口服固体速释制剂———口腔崩解片的研究概况及展望刘梦莹,刘 文,冯 果(贵阳中医学院,贵州贵阳 550002) 摘要:综述口腔崩解片的特点、技术要求、制备工艺、速释机理和常用辅料,以及中药口崩片的发展前景,认为该剂型非常适合于儿童、老人及吞咽困难的患者,具有良好的使用价值和市场前景。
关键词:口腔崩解片;速释机理;崩解剂;制备工艺 中图分类号:R94412 文献标识码:A 文章编号:1002-1108(2008)03-0068-03 口腔崩解片(orall y disintegrati ng table ts,ODT 或Rapid 2l y disintegrating tablets ),简称口崩片,是指在口腔中能够迅速崩解或者溶解的片剂,一般崩解时限不超过1m in 。
随着人类平均寿命的延长及随年龄增长导致的吞咽能力的下降,口服片剂给药方式成为人们关注的问题。
据统计,约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难,影响了药物治疗的顺应性。
在儿科和老年医药学领域,对这种放入口中无需用水和吞咽动作就能迅速分散或溶解在唾液中的口服快速分散制剂有很大需求[1]、[2]。
1 口腔崩解片的速释机理和特点111 速释机理 口崩片的主要成分之一是崩解剂,可以是一种崩解剂,也可是多种崩解剂以一定的比例混合。
2024间苯三酚口崩片课件
一、 基本信息3/3： 多治疗场景中,间苯三酚口崩片更方便
参考文献： 1.比较间苯三酚注射液与山莨菪碱注射液在老年痉挛性腹痛患者中的应用效果 黎翠薇等 2.间苯三酚治疗不同部位输尿管结石效果评价 2022年 黎林果等3.间苯三酚治疗原发性痛经 42 例 2012年 熊秀林等4.经皮肾否为OTC ：否
我国获批时间： 2024年6月28日
纯平滑肌解痉药
一、 基本信息1/3： 国内首仿,新型口崩剂型,不依赖水吞服
用药剂量： 成人通常的剂量是2片 ，在发作时服用 ，严重痉挛时重复服用 ，每次服用至少 间隔2小时 ，每24小时不超过6片
三、 有效性1/2： 国内外多指南推荐使用间苯三酚
产品名称
血药浓度达峰时间
适应症
匹维溴铵片
1h
对症治疗与肠道功能紊乱有关的疼痛等。对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛；
曲美布汀片
0.6h
胃肠道运动功能紊乱引起的腹痛等症状的改善
盐酸罂粟碱片
0.5-2h ，或24h
用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血， 肾、胆或胃肠道等内脏痉挛
起效迅速
较目录内口服解痉临床常用三大产品起效更迅速
四、创新性： 剂型创新 ， 与注射液药代相当起效迅速安全性高
剂型创新 口腔崩解片在无水或少量水的情况下 ， 药物与唾液接触后立即开始崩解
参考文献： 1.间苯三酚注射液/口崩片说明书2.435 例间苯三酚注射制剂不良反应分析 2020年 秦亚丽等 3.间苯三酚的药理作用与临床应用 2011年 李健和等
间苯三酚口崩片
口腔崩解片在中药制剂中的研究进展
【７１刘秦．抗乙肝药物ＡＣＨ一１２６“３【Ｊ】．药学进展，２００４，２８（３）：１４０．
ｆ８】
０ｔｔｏ Ｍｊ Ｎｅｗ，ｎｕｃｌｅ０８ｉｄｅ ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＨＩＶ
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Ｊｏｕｍａｌ
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参考文献 【ｌ】
Ｈｏｎｋｏｏｐ Ｐ，Ｍａｎ ＲＡ，Ｚｏｎｄｅｒｖａｎ ＰＥ，ｅｆ ａＬ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ８ｌ
ｍｅｎｔ ｉｎｐａｔｉｅｎｔ８ ｉｍｐｒｏＶｅ—
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黑龙江医药Ｈｅｉｌｏｎ鲕ａｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
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由于口腔崩解片在口腔中能快速崩解形成混悬液或溶 液。目前对其命名较为混乱，主要包括：口溶片、速溶片、 口腔速溶片、速液化咀嚼片等…。国外对本类制剂的命名为 “口腔崩解片”，为避免在进行新药注册和申报中命名的混 乱，并与国外本类制剂的命名相一致，国家食品药品监督 管理局药品审评中心在《口腔崩解片的剂型特点和质量控 制会议纪要》中，把该类制剂的命名仍维持为“口腔崩解 片”。
Ｐ，Ｍｏｍｍｅｊａ—Ｍａｒｉｎ Ｈ，Ｓａｃｋｓ ＳＬ，ｅｆ“．Ａ ｐｈａＢｅⅡ
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作用进行研究，目前已进入Ⅲ期临床。ｎｃ有望成为新的
口腔崩解片行业研究、市场现状及未来发展趋势(2020-2026)
口腔崩解片行业研究、市场现状及未来发展趋势（2020-2026）◎调研报告◎调查报告◎市场调研◎行业分析调研报告Research Proposal口腔崩解片或口服崩解片（ODT）是可用于有限范围的非处方药（OTC）和处方药的药物剂型。
ODT与传统药片不同，其设计目的是溶解在舌头上而不是整个吞咽。
对于经历吞咽困难（吞咽困难）或依从性是已知问题的患者，ODT 可以作为替代剂型，因此更容易服用的剂型可确保服用药物。
在过去的几年中，由于患者和医生对口腔崩解片的偏爱日益增加，口腔崩解片的全球市场迅速发展，平均增长率为13％；再加上口腔崩解片可最大程度减少剂量误差，是所有年龄段患者服用的理想选择。
近几年，口腔崩解片的全球市场发展迅速，平均增长率为13％.2017年，口腔崩解片的全球收入接近11200百万美元; 实际产量约为21亿件。
预计到2025年可以达到24443百万美元。
口腔崩解片的分类包括抗精神病药，抗癫痫药等，2017年抗精神病药的比例约为16.6％，抗精神病药类别将成为市场的主导细分市场整个预测期内的收入份额，预计到2025年底将占据全球市场约20.3％的份额。
该领域的复合年增长率（CAGR）为15.7％，将在八年内保持其在其他药物类别领域的优势地位。
根据疾病指示，全球市场分为中枢神经系统（CNS）疾病，胃肠道（GI）疾病，心血管（CVS）疾病和其他。
中枢神经系统疾病领域将在全球市场中占据最大的收入份额，2017年的消费比例约为53.4％。
预测表明，到2025年预测期末，该领域的市场份额为57.2％。
北美是最大的消费地，2017年的消费市场份额接近40.5％。
欧洲是仅次于北美的第二大消费地，其消费市场份额为31.6％，中国也是口腔崩解片重要销售地区。
市场竞争激烈。
Teva，Merck，Mylan，Pfizer等是该行业的领导者。
他们拥有高端客户的关键技术和专利。
他们已经形成了该行业的全球市场渠道。
口腔速崩片的研究进展
口腔速崩片的研究进展摘要:目的:追踪口腔速崩片的研究进展,为临床用药提供参考。
方法:通过查阅国内外文献,从口腔速崩片ODT的特点、辅料选择、制备工艺及开发利用等方面进行综述。
结果:口腔速崩片具有特殊的剂型特点,需要选择适宜的辅料,经特殊工艺制备而成。
结论:口腔速崩片制剂是当前非常有开发利用前景的口腔用固体剂型。
关键词:口腔速崩片;辅料选择;制备工艺;开发利用口腔速崩片是近年来国内外市场上出现的一种新型口服速释固体制剂。
该类片剂在口腔内遇到唾液后几十秒内快速溶解,或在口腔内快速崩解,患者不需要水即可将药物顺利服下。
此新剂型最适于儿童、老年、卧床不起和严重伤残患者,是当前新剂型领域倍受关注的研究热点。
本文就口崩片的特点、辅料选择、制备工艺及开发利用的进展作一综述。
1 口崩片的特点(1)起效快、生物利用度高。
口崩片由于崩解速度快,药物表面积增大使得药物的溶出速度也随之加快,能够很快吸收起效,故制成口崩片可提高药物的生物利用度。
(2)服用方便。
口崩片在口腔内遇唾液即可使其崩解或溶解,不需加水溶解或咀嚼。
为患者提供了一种新的药物服用方式,从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下的患者服用,可以极大提高患者的顺应性,有利于治疗。
(3)肠道残留少,不良反应小。
将药物制成口崩片后,在药物到达胃肠道之前能迅速崩解,并分散成细微的颗粒,使药物在胃肠道大面积分布,吸收点增多,降低了药物对胃肠道的局部刺激。
2 辅料选择由于口崩片要达到口内迅速崩解的效果,故制备时需采用的辅料量较大,要求活性药物的剂量不能过大,这样才能产生良好的分散效果。
制备口崩片的关键在于寻找合适的辅料,以确保压片时流动性好、可压性强、崩解快。
所以口崩片辅料多为水不溶性,常选用高效崩解剂,利用崩解剂的毛细管作用或溶胀性质使片剂迅速崩解。
常用的崩解剂有微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠和处理琼脂等。
可用于口腔崩解片的高效崩解剂的发展与研究前景
可用于口腔崩解片的高效崩解剂的发展与研究前景【摘要】口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。
【关键词】口腔崩解片；崩解剂；崩解机制；崩解时限【前言】口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。
我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。
本文着重对口腔崩解片中崩解剂进行综述。
1 口腔崩解片的概念和特点口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。
尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。
与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。
2 崩解剂的概念崩解剂是促进片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。
片剂经过压缩，如果其中不含有可以促进崩解作用的辅料，则片剂在胃肠道中崩解很慢，影响疗效。
由于崩解剂具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以非常有利于片剂中主药的溶解和吸收。
3崩解机制3.1 毛细管作用这类崩解剂在片剂中保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管通道，并在水性介质中呈现较低的界面张力，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管通道进入片剂内部，使整个片剂润湿而促进崩解。
属于此类崩解剂的有淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物等。
3.2 膨胀作用自身能遇水膨胀而促使片剂崩解。
如淀粉衍生物羧甲淀粉钠，在冷水中能膨胀，其颗粒的膨胀作用十分显著，致使片剂迅速崩解。
这种膨胀作用还包括由润湿热所致的片剂内部残存空气的膨胀作用。
3.3 产气作用产生气体的崩解剂，主要用于那些需要迅速崩解或快速溶解的片剂，如泡腾片等。
美国FDA发布了关于口腔崩解片及指导原则
美国FDA发布了关于口腔崩解片的指导原则（草案）Guidance for Industry OrallyDisintegrating Tablets一、FDA发布的口腔崩解片指导原则内容介绍1、背景介绍为提高药物使用的方便性，解决特定适应症和特殊患者人群的用药顺应性，制药企业开发了一类只需放在舌面上就可以咽下的产品。
该类产品被设计为当接触唾液后能够迅速崩解和溶解，而无需咀嚼、整片吞咽或用水服用。
这种给药方式最初希望能对儿童患者、老年患者、吞咽困难患者以及服药顺应性差的患者（如精神失常患者）带来益处。
1998年，FDA的CDER命名标准委员会根据对早期该类产品的审评情况，首次将该类产品定义为一种新的剂型——口腔崩解片（Orally disintegrating tablet，ODT）。
其定义如下：口腔崩解片是一种含药的固体制剂，当放在舌面上时，可以迅速地、通常在几秒钟内崩解。
早期开发的该类产品的特点包括片重低、尺寸小、所含组分溶解性好以及崩解迅速，这些特点支持这类产品的使用目的。
然而，当后续的制药企业使用不同的生产技术和方法生产出另外的产品时，许多后续产品显示出与早期产品较大的变异性。
由于这些产品特性的变化可能会对其特定用途的适用性产生影响，因而FDA提出了该针对制药企业的指导原则。
2、讨论该指导原则中给出的建议是基于该类产品最初定义的目的以及CDER对采用该剂型的NDAs和ANDAs申请的经验做出的。
FDA针对申报单位递交的申报资料进行了调研，完成了一篇文献综述，并收集了实验室研究的信息，结果显示：尽管这些产品的崩解时间在几秒钟到1分钟以上，但绝大多数产品的崩解时间皆在大约30秒钟或更少。
代表了不同生产技术、不同尺寸和片重以及不同崩解方法的多种产品表明相对快速的崩解时间较易实现。
标称为口腔崩解片的产品必须与该类产品的特征相匹配（在唾液中迅速崩解，无需咀嚼或服用时使用液体）。
基于最初产品的基本原则和CDER的经验，FDA建议：除最初的定义外，口腔崩解片应被看作一种能在口腔中迅速崩解的固体口服制剂，当使用USP崩解时限实验方法或其他方法时，体外崩解时间应在大约30秒钟或更短。
2024年普鲁卡因市场分析报告
2024年普鲁卡因市场分析报告引言普鲁卡因是一种局部麻醉药物，用于减轻或消除短期手术和医学操作时的疼痛。
它被广泛应用于临床和牙科领域。
本报告将对普鲁卡因市场进行深入分析，包括市场规模、竞争态势和未来发展趋势等方面。
市场规模普鲁卡因市场规模庞大且不断增长。
根据市场研究数据，2019年全球普鲁卡因市场价值达到5.2亿美元，预计到2025年将增长至7.8亿美元。
市场增长的主要驱动因素包括手术操作的增加、医疗服务的普及以及人们对手术过程舒适性的日益关注。
竞争态势普鲁卡因市场竞争激烈，主要的竞争对手包括制药公司、医疗设备供应商和医疗服务提供商。
目前，市场上主要的普鲁卡因制剂品牌包括Baxter、Hospira、APP Pharmaceuticals等。
在全球市场中，北美地区占据主导地位，其市场份额约占全球总量的40%。
欧洲和亚太地区也具有较高的市场份额。
然而，亚太地区预计将成为未来的增长引擎，原因是该地区医疗服务的普及和可支配收入的增加。
发展趋势普鲁卡因市场存在一些明显的发展趋势，值得关注：1.技术创新：随着医疗技术的不断进步，普鲁卡因的制备和使用方法不断改进。
例如，新型输液泵和局部麻醉仪器的引入，大大提高了普鲁卡因的使用效果和安全性。
2.市场细分：随着医学领域的不断发展，普鲁卡因的应用范围不断扩大，市场呈现出趋于细分化的趋势。
例如，舒适性麻醉在整形手术中的应用逐渐增多，这为普鲁卡因市场的增长提供了新的机遇。
3.市场整合：近年来，市场竞争加剧，普鲁卡因制造商倾向于通过收购和合并来扩大市场份额。
这种市场整合趋势对行业格局和竞争态势产生了重要影响。
总结普鲁卡因作为局部麻醉药物在医学领域中扮演着重要角色。
市场规模逐年增长，竞争态势激烈，并且存在一些明显的发展趋势。
未来，随着技术创新和市场细分的不断推进，普鲁卡因市场有望继续保持稳定增长。
以上为2024年普鲁卡因市场分析报告的主要内容。
口腔速崩片的研究进展
口腔速崩片的研究进展口腔速崩片（rapidly disintegrating oral tablets，RDT）简称口崩片，是近年来国内外市场上出现的一种新型口服速释固体制剂，服用时不需用水或用少量水就能在口腔内迅速崩解，仅几个吞咽动作即可完成服药过程。
口腔速崩片目前已成为药剂领域中的研究热点之一，本文参考国内外文献就口腔速崩片的研制状况、特点、制备工艺、辅料选择、口感问题及评价指标等方面进行综述。
1 口崩片的研制状况《世界药物研究开发信息数据库》收载的口腔崩解片项目共55项（2007年1月），目前已经成功上市的品种有29个，26种药品（法莫替丁、硫酸莨菪碱、Tramadol 各有2个使用不同技术制得的产品）。
虽然口腔速崩片从其雏形“速溶片”发展至今不过短短八九年时间，但在欧美国家已颇具规模。
统计资料显示，1998年西方国家的口崩片销售额合计为1.8亿美元，2000年已上升至3.8亿美元，2003年为4.5亿美元，2006年上升幅度更大，发展势头令人惊讶。
由此证明，口腔速崩片在发达国家医药市场上有强大的生命力。
国内类似产品开发也比较快，多半产品有相应的开发项目，只是所用技术可能有所不同。
全球第一个在口腔内快速崩解的质子泵抑制剂——兰素拉唑口崩片(普托平)，2007年3月开始在我国上市，这将为我国有吞咽困难等服药困难的消化性溃疡、返流性食管炎等相关疾病的患者提供良好的治疗手段。
归纳已经上市和正在开发的口腔崩解片产品状况，可见该剂型产品适应证范围颇为广泛，携带、服用方便也是促使开发此类药品的动因［1］。
口崩片要求崩解迅速且口感好，一般适用于剂量较小的药物。
2 口崩片的特点2.1 起效快口崩片由于崩解速度快，药物表面积增大使得药物的溶出速度也随之加快，能够很快吸收、起效。
Ishikawa等［2］在研究扑热息痛口崩片的生物利用度时发现，虽然口崩片C max和AUC与普通片无差异，但具有较小的t max。
中药口腔崩解片的国内外研究进展_余琳
第4 期
余琳 等 中药口腔崩解片的国内外研究进展
·111·
法 5 种。冷冻干燥法制备的冷冻速溶片虽崩解迅 速，但制剂设 备 和 条 件 要 求 严 格， 工 业 化 实 施 困 难； 模制法适用范围较小，在国内应用较少； 粉末 直接压片法和制粒压片法是片剂制备的两种常规方 法，操作简单，大规模生产可行性强。直接压片法 和干法制粒压片法对粉末的流动性和可压性要求严 格，因此湿法制粒压片在口腔崩解片的制备中也较 常用。在口腔崩解片的制备过程中，需结合药物成 分和辅料的性质选择适宜的制备方法。 2. 1 粉末直接压片法
溶出吸收，而且能改善药物的吸湿性、稳定性、刺 激性及患者的顺应性。中药制剂大多需要长期服 用，以达到标本兼治的目的，因此便于患者携带和 服用的剂型在药品市场上的需求较大。目前，基于 口腔崩解片的快速崩解性和缓释制剂的持续释药性 制备而成的药物缓释口腔崩解片，扩大了中药口腔 崩解片的适用范围，为中药口腔崩解片的研究开创 了新思路。 1 中药口腔崩解片的制剂辅料及选用
口腔崩解片的药物一般在口腔内开始释放，强 调适宜的口感，以提高患者的顺应性，对于较苦涩 或刺激性强的药物需进行矫味处理，常用的矫味剂 分类及种类： ① 甜味剂： 糖精钠、天然糖、甜蜜 素、阿 斯 巴 甜 （ 天 冬 甜 肽 ） 、 三 氯 蔗 糖 （ Sucralose） ［10］、乙酰舒泛等； ②增香剂： 香草醛、柠檬 油酪酸、乳酸丁酯、香兰素及其它芳香型脂类、醇 类等； ③酸味剂： 枸橼酸、酒石酸、苹果酸、抗坏 血酸等； ④蔽味剂： 黄原胶、瓜尔胶、西黄蓍胶、 盖它胶、槐豆胶、阿拉伯树胶等各种树胶高分子材 料［2］； ⑤泡 腾 剂： 碳 酸 氢 钠 与 有 机 酸 的 混 合 物， 遇水后 产 生 二 氧 化 碳 麻 痹 味 蕾 而 起 到 矫 味 的 作 用［3］。此外一 些 表 面 活 性 剂 和 卵 磷 脂 也 有 矫 味 作 用。 1. 4 其他辅料的选用
口腔崩解片及在中药产品开发中的应用
口腔崩解片及在中药产品开发中的应用口腔崩解片（orally disintegrating tablets，ODT）是一种在口腔内能迅速崩解起效的新型固体制剂，具有服用方便、适用人群广、起效速度快、生物利用度高、患者顺应性好等优势，已成为近几年来新药研发的热点剂型。
目前该剂型已在化学药物制剂中得到广泛应用，但在中成药中的应用仍处于发展阶段。
对中药口腔崩解片的开发为中药新剂型研究提供了一种新的方向，加快了我国传统中药与世界接轨的步伐，加速中药现代化的实现。
该剂型有着广阔的市场前景，其质量控制及评定标准、口感、崩解时限等体外评定方法是中药口腔崩解片产业化、规范化中的关键因素。
因此，该文综合介绍了口腔崩解片的特点、制备工艺、掩味技术及新型质量评价技术，同时结合众多应用实例阐述口腔崩解片在中药产品开发中的应用，以期为中药口腔崩解片的开发和利用提供借鉴和参考。
标签：中药;口腔崩解片;掩味技术;制备工艺;质量评价;开发美国、日本和中国等相继批准了一些药物口腔崩解片的上市，其中国内的康尔舒宁口腔崩解片已成功上市，口腔崩解片俨然已成为新药开发的热点剂型。
该剂型在无水或少量水的状况下，置于口腔内，遇唾液即可快速崩解，溶于唾液中，借助自身吞咽动力，药物进入胃肠从而发挥功效，其中部分药物在口腔黏膜即可得到吸收，减少了首过效应，提高了生物利用度，增强了药物的疗效。
口腔崩解片新剂型的出现，解决了婴幼儿、老人及在缺水或无水工作环境下人群的服药问题，大大的提高了他们的适应性，有利于疾病的预防和治疗。
中医药作为我国的瑰宝，其作用持久，副作用小，毒性低，在治疗疑难杂症方面体现出强大的优势。
近年来，中药提取物[1]、中药有效部位[2]、中药有效化学成分[3]等通过优化的制备工艺制备了性能良好的中药ODT。
中药ODT的制备是大势所趋，发展前景巨大，但目前中药ODT的开发仍处于薄弱环节。
为更好的促进我国传统医学与世界接轨，增强综合国力，现从口腔崩解片的特点、制备技术、掩味技术和新型质量评价手段4个方面结合中药ODT的应用进行阐述，以加快中药ODT开发的步伐，提高患者和特殊人群的生活质量，促进中医药企业的健康快速发展。
口腔崩解片的技术发展与质量评价及临床应用
口腔崩解片的技术发展与质量评价及临床应用摘要口腔崩解片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。
本文对影响口腔崩解片的药物吸收因素、工艺制备技术、质量评价及临床应用这4个方面进行了比较详细的综述。
ABSTRACT Orally disintegrating tablets refer to the ones that can be rapidly disintegrated or dissolved in the oral cavity without water. The four portions of orally disintegrating tablets including the influencing factors of drug absorption，preparation process，quality evaluation and clinical application were reviewed in details in this article.KEY WORDS orally disintegrating tablets；influencing factors of drug absorption；preparation technology；quality evaluation；clinical application口腔崩解片具有起效快，生物利用度高，避免首过效应，胃肠道刺激性小，患者的依从性高等特点，非常适合于婴幼儿、老年患者、吞咽困难等患者使用。
口腔崩解片的经济、社会价值潜力均比较大。
1 影响口腔崩解片药物吸收的因素人类口腔黏膜是由上皮细胞以及下层的基底膜、层膜和黏膜下层构成。
药物通过以上脂质膜，进行跨膜被动吸收，因此，药物分子的理化性質、药用辅料的理化性质和口腔黏膜的生理特性都会影响药物的吸收。
1.1 药物的理化性质药物经口腔黏膜吸收主要与药物的分子大小、脂溶性和离子化程度等有关，一般脂溶性大的药物（如药物油水分配系数logP>1，最好logP>2）易于通过口腔黏膜吸收。
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国外上市口腔崩解片剂特性及分析
∙关键词：国外上市口腔崩解片剂特性分析
∙信息来源：慧聪网
∙发表时间：2007年07月04日
从美国、英国以及瑞典上市的口腔崩解片剂来看，主要有以下几个特点值得加以注意：
1、主药中既有水溶性药物也有难溶性药物，由此可看出，虽然部分中文文献从主药的溶解性角度将该类剂型分类为口腔速崩片和口腔速溶片，但在国外并未加以细分，而是统称为“Orallydisintegratingtablets”或“Rapidlydisintegratingtablets”（FDA已单独确定了Orallydisintegratingtablets剂型），因此，按此剂型申报新药有一定依据，剂型可直接翻译为“口腔崩解片”。
2、本类制剂的商品名一般均在其普通片剂的商品名后添加一显示本品口腔
崩解特性的词缀。
而普通片剂从适应症来看涵盖了过敏、消化、精神神经、心血管、肌松药、肿瘤止吐药等方面，由此可知，本类制剂并非针对某些特定适应症而研发（可能仅对于吞水即呕的癌症疗病人而言具一定的服用优势），而仅作为普通制剂的部分补充，其重点突出在该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，在口腔内应无粘膜吸收，体内行为应与普通片剂一致。
3、由于本类制剂无需以水送服，为达到较好的崩解效果，一般要求主药含量要小，总片重也应较小。
从FDA批准产品的规格上可得到证实。
因此本类制剂在主成分的选择范围相对较窄。
4、该类制剂处方中基本采用了明胶、甘露醇和矫味剂，另加以部分其他辅料。
另查阅相关文献中也可见明胶、甘露醇、矫味剂等为该类制剂首选辅料，因此在研发该类制剂时，处方首要应考虑以上辅料。
5、FDA上市产品中，制剂工艺基本采取了两种方法：冷冻干燥法（Zydis 法）和直接压片法（Orasolv法）。
其中Zydis法与普通的冻干方法，例如粉针冻干工艺不同，主要是将主药和辅料定量分装在一定模具中，冻干去水，制得高孔隙率的固体制剂。
该法为英国R.P.Scherer公司专利，各制药公司采取委托加工的方式由Scherer公司进行口腔崩解片制备；而Orasolv法亦是采取先以明胶、微晶纤维素包裹主药成小颗粒掩味，加入较多量的甘露醇，另加入少量泡腾剂、崩解剂、矫味剂以及润滑剂，以较小压力直接压片而成。
Cima公司拥有该项专利工艺，各制药公司也是采用委托加工的方式由Cima公司进行加工。
目前以上两种方法是比较成熟的口腔崩解片制备方法，但均有其特殊性，对工艺条件和设备要求比较高。
在国内研发此类制剂的过程中，如仿照上述两种工艺应考虑到专利侵权问题，如另行开发其他工艺则需考虑新工艺的可行性。
6、该类制剂与普通制剂相区别最主要的质控指标为崩解度和溶出度：
崩解度检查文献一般采用两种方法：志愿者口服试验法和药典崩解度检查方法改进法。
志愿者口服试验法以服药后的主观感觉为依据，无粗糙沙砾感即为崩解完全；而崩解度检查方法改进法采用不加振摇的崩解度测定法，片剂全部通过10目筛即为崩解完全。
在研发时可根据以上方法进行改进后建立专属性更强的崩解度检查法。
溶出度检查则一般采取各国通用药典所收载的普通片剂的溶出度检查方法进行。
由于本类制剂要求在体内行为与普通片剂一致，故采用普通片的溶出度检查方法尚属可行。
?7、目前国际上因其携带、服用方便而对这一剂型进行了比较深入的研究，FDA也审批了数个此类剂型品种。
但应注意到：尽管该类制剂口腔崩解效果比较好，但由于工艺上的特点（冻干或较小压力压片），因此成品的硬度较小，脆碎程度较高，如何在贮存和运输时保证其外观完整性应引起重视（FDA 上市产品也针对上述问题从包装等方面进行了改进）。
以下对部分文献所采用方法做一简要介绍，可能会为该剂型的研发提供一定帮助：
Ishikawa等以EudragitE-100包裹主药形成掩味颗粒，处方中以微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素（8：2）为主要辅料，添加了1%的硬脂酸镁后以适当压力压片后，制得的片剂的口内崩解时间为20秒以内，检查方法为日本药局方13版篮法经过修改后的方法和志愿者口服试验方法，溶出度检查为常规溶出（检查方法为日本药局方13版篮法）。
SamCorveleyn等以氢氯噻嗪为模型药物，考察了maltodextrin、黄原胶、羟乙基纤维素、各种分子量的明胶、水解明胶、聚乙二醇6000等作为辅料后采用冷冻干燥工艺得到片剂后的崩解和溶出情况：崩解度检查方法为志愿者口服试验方法，崩解时间自7秒至55秒不等，其中水解明胶为辅料制得的片剂崩解时间比较适宜（23秒），且没有在口腔中出现凝胶状物质；溶出度检查为美国药典22版桨法。
Tatsuya等以醋氨酚和维生素C为模型药物，在处方中以微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素（9：1）为主要辅料，添加了部分的球形糖颗粒（例如甘露醇）以适当压力直接压片，形成的片剂的口内崩解时间为15秒以内（检查方法为志愿者口服试验方法），未进行溶出度检查；另还以微晶纤维素和甘露醇为主要辅料直接压片进行了考察，崩解效果也比较理想。