西格列汀心血管风险

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2023糖尿病心肌病潜在的治疗靶点和药物

2023糖尿病心肌病潜在的治疗靶点和药物糖尿病（DM）是全球范围内的一种严重流行病，心血管疾病占DM患者死亡的大多数。

糖尿病心肌病（DCM）被定义为一种由DM引起的心脏功能障碍，不存在冠状动脉疾病和高血压。

1型或2型糖尿病患者发展为扩张型心肌病甚至心力衰竭（HF）的风险很高。

糖尿病心肌病目前尚无特效治疗方法。

糖尿病HF需要整体干预，具有心脏保护作用的降糖药物的开发必将促进糖尿病相关HF的预防。

全球大量的糖尿病患者需要有效的心脏保护治疗和针对DCM的精准药物。

1临床糖尿病心肌病从病理生理改变到病理改变，甚至从形态学改变到临床扩张型心肌病，需要很长时间。

上述大多数机制是公认模型（ZDF大鼠、ob/ob小鼠、db/db 小鼠或HFD小鼠）的表现，但这些模型是否准确反映了人类DCM的特征仍有争议。

令人困惑的因素,如冠状动脉微血管功能障碍（CMVD）,可能会阻碍DCM的诊断或我们对DCM的识别。

此外，当超声心动图中的参数用于诊断DCM时，它们可能是异质性的［1］。

由于这些原因，DCM是否是一种临床实体以及单独的糖尿病是否最终可能导致临床心脏综合征仍不确定［2］。

早在20世纪70年代，在Framingham的研究中，糖尿病就被认为是HF的一个离散风险因素［3］。

随后的试验对冠心病（CAD）进行了调整,高血压，甚至并发心肌梗死来支持这一结论［4-5］。

近年来，对代谢综合征的研究已经打破了代谢疾病和心血管疾病之间的界限。

尽管这些发现并没有证实扩张型心肌病的存在，但它们仍然为糖尿病相关HF的预防和管理提供了关键信息。

最近，扩张型心肌病临床更新认为扩张型心肌病有两种独立进化的表型，它们是射血分数保留的限制性/HF表型（HFpEF）和射血分数减少的扩张性/HF（HFrEF）表型⑹。

这与传统观点相反，即扩张型/HFrEF表型是限制性/HFpEF表型的连续阶段。

尽管它们之间的关系仍有争议，但这两种表型都是心脏重塑的病因。

西格列汀 (1)

NS 0.0003
0.001 0.1
10 1000
0.48 [0/31, 0.75]
0.001
0.01 0.1 1 10 100 DPP-4抑制剂更好 DPP-4抑制剂更差
Adapted from Harshal R. Patil et al. Am J Cardiol 2012
一项旨在探讨西格列汀治疗2型糖尿病患者的心血管安全性的汇总分析显示：
格列美脲 1–6 mg+二甲双胍
APaT=所有经治患者；CI=可信区间. a格列美脲的平均剂量（18周剂量调整期后）为2.1 mg/天。 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:160–168.
APaT人群
30周期间的低血糖事件
25 22
二甲双胍联合西格列汀病历分享
病情摘要
• 甘某，男，52岁，个体户 • 主诉：发现血糖升高1年余。 • 现病史：患者病初有明显“三多一少”症状，无视物模糊
、手足麻木、双下肢水肿等，测得随机血糖15.0mmol/L，一直服用“盐酸二甲双胍片 0.5g tid”降糖至今，随访空腹血糖波动在9-10mmol/L左右，未常规监测餐后血糖。因血糖控制欠佳来我院就诊。 • 既往史：高血压病史2年，最高血压180/90mmHg，现服用“北京降压零（剂量不详）”控制血压，未正规监测血压。
西格列汀单药亚洲临床研究 HbA1c,FPG,PPG相对安慰剂组显著降低
西格列汀100mg qd (n=352)
R*
治疗18周
安慰剂 (n=178)
中国、印度和韩国的T2DM患者 HbA1c 7.5% 且 11%
FPG
-1.7

DPP抑制剂西格列汀在型糖尿病患者综合管理中的优势

DPP-4抑制剂在2型糖尿病患者血糖综合管理中的优势
DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似 DPP-4抑制剂低血糖发生风险低 DPP-4抑制剂不引起体重增加 DPP-4抑制剂可能改善疾病进展 DPP-4抑制剂服用方便，依从性好
西格列汀单药亚洲临床研究 HbA1c,FPG,PPG相对安慰剂组降低
–0.2
n=443
n=436
15 –15.0%（–19.3, –10.9）（P<0.001）
10 7
–0.4
5
n=516
0
n=518
–0.6
–0.8
预先规定的非劣性临界 = 0.40%
–0.47
–0.54
(95%CI) 0.07% (–0.03, 0.16)
西格列汀 100 mg+二甲双胍格列美脲 1–6 mg+二甲双胍
• 抑制a-糖苷酶 • 减慢碳水化合物的吸收
Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.
优势
劣势
• 经验丰富 • 无低血糖 • 体重无影响 • ? CVD
• 胃肠道反应 • 乳酸性酸中毒 • 维生素B-12缺乏 • 禁忌症：CKD, 酸中毒，缺氧，脱水
• 经验丰富 • 微血管风险
• 低血糖 • 体重增加 •? 心肌缺血预适应 • 疗效持续时间短
• 餐后血糖 • 剂量调整灵活
• 低血糖 • 体重增加 •? 心肌缺血预适应 • 频繁剂量调整
• 无低血糖 • 持久有效 • TG, HDL-C • ? CVD (吡格列酮)
• 体重增加 • 水肿/ 心衰/骨折 • ? 心梗 (罗格列酮)
HbA1c 的LS均值(95% CI)较基线的变化， %

磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性观察

磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性观察【摘要】本研究旨在观察磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果和安全性。

通过对研究对象进行磷酸西格列汀治疗，分析其在老年患者中的作用和优势，观察其临床效果和安全性表现。

研究结果显示，磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中具有显著效果，能有效控制血糖水平，减轻症状。

磷酸西格列汀的安全性良好，少见不良反应。

在老年患者中使用磷酸西格列汀治疗2型糖尿病是安全有效的。

在治疗过程中需要重点注意剂量控制和与其他药物的联合应用。

综合研究结果，磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中表现出良好的临床效果和安全性，为该人群提供了一种有效的治疗选择。

值得进一步深入研究和探讨。

【关键词】关键词：磷酸西格列汀、老年2型糖尿病、临床效果、安全性观察、治疗、注意事项、优势、结论、展望。

1. 引言1.1 研究背景老年2型糖尿病是老年人常见的一种慢性代谢性疾病，其发病率逐年增加。

磷酸西格列汀是一种常用的口服降糖药物，已在临床中被广泛应用于2型糖尿病患者。

关于磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中的临床效果及安全性的研究相对较少。

本研究旨在探讨磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中的作用，评估其临床效果和安全性，并总结治疗老年2型糖尿病时的注意事项和优势。

通过本研究的开展，有望为临床医生提供更准确的药物选择和治疗方案，提高老年2型糖尿病患者的治疗效果和生活质量。

1.2 研究目的本研究的目的是探讨磷酸西格列汀在老年2型糖尿病患者中的临床效果和安全性表现，为临床医生提供更多关于老年患者使用磷酸西格列汀治疗糖尿病的参考依据。

具体来说，研究目的包括以下几个方面：1. 评估磷酸西格列汀在老年2型糖尿病患者中的降糖效果，包括血糖控制的稳定性和持续性。

2. 观察磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病患者所引起的不良反应和副作用情况，包括胃肠道不适、皮肤反应等。

3. 比较磷酸西格列汀与其他口服降糖药物在老年患者中的疗效和安全性，为临床医生选择最合适的治疗方案提供参考。

肥胖型2型糖尿病二甲双胍单药治疗不理想者分别加用西格列汀与吡格列酮治疗的临床效果及安全性比较

肥胖型2型糖尿病二甲双胍单药治疗不理想者分别加用西格列汀与吡格列酮治疗的临床效果及安全性比较1. 引言1.1 背景肥胖型2型糖尿病是一种常见的糖尿病类型，患者除了胰岛素抵抗外，还常伴有明显的肥胖症状。

二甲双胍是目前一线治疗糖尿病的药物之一，但对于一些患者来说，单药治疗的效果可能不理想。

在这种情况下，加用其他药物成为一个可行的选择。

西格列汀与吡格列酮是两种新型的口服药物，能够通过促进胰岛素分泌和降低血糖生成来帮助控制血糖水平。

一些临床研究表明，将西格列汀或吡格列酮与二甲双胍联合应用可以显著改善血糖控制，减少胰岛素抵抗，并有助于体重的减轻。

本研究旨在比较加用西格列汀与加用吡格列酮两种治疗方案对肥胖型2型糖尿病患者的临床效果及安全性，以期为临床医生提供更科学合理的药物选择，提高糖尿病患者的治疗效果和生活质量。

1.2 目的本研究的目的是比较在肥胖型2型糖尿病患者中，采用二甲双胍单药治疗效果不理想的情况下，加用西格列汀与吡格列酮治疗的临床效果及安全性。

通过比较这两种治疗方案的优劣势，寻找出对于这类患者更加有效、安全的治疗方法。

随着肥胖型2型糖尿病患者数量的增加，寻找出更有效的治疗方案对于减轻医疗负担、提高患者生活质量具有重要意义。

本研究旨在为临床医生提供更加科学的治疗决策依据，推动疾病治疗的个体化和精准化，同时为未来相关研究提供参考和借鉴。

通过本研究的开展，预计能够为肥胖型2型糖尿病患者的治疗提供新的思路和方法，为临床实践提供有力支撑。

1.3 研究意义糖尿病是一种全球性流行病，严重影响着人们的健康和生活质量。

肥胖型2型糖尿病患者的治疗一直备受关注，因为这类患者往往伴随着多种并发症和合并症，治疗难度较大。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物之一，但有一部分患者对其单药治疗不理想，需要进一步加用其他药物进行治疗。

西格列汀和吡格列酮作为GLP-1受体激动剂，可以提高胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放，从而降低血糖水平。

“智能”降糖药

“智能”降糖药口服降糖药在糖尿病的治疗中占有很重要的地位，目前已有的口服降糖药包括双胍类、磺脲类（SU）、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂类（AGi）、噻唑烷二酮类（TZD）、二肽基肽酶-4抑制剂类（DPP-4i）、钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂类（SGLT-2i）。

其中，DPP-4抑制剂的作用机制独特，自2006年全球第一个DPP-4抑制剂上市以来，该类药物的研究和临床应用有了飞速的发展。

降糖原理20世纪初，有研究发现，当摄入营养物质后，从肠道分泌的某种激素可以刺激胰岛素分泌，从而产生降低血糖的作用，这类激素被命名为“肠促胰素”。

20世纪80年代，肠促胰素胰高糖素样多肽-1（GLP-1）被发现，它具有葡萄糖依赖性的刺激胰岛素的合成和分泌、抑制胰岛B细胞凋亡、抑制胰高糖素分泌等生理作用。

肠促胰素包括胰高血糖素样肽-1（以下简称GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（以下简称GIP），由肠道全天释放，并且在进餐后水平升高。

当血糖浓度正常或升高时，GLP-1和GIP可增加胰岛素的合成和释放。

GLP-1不独立促泌，而是对葡萄糖的促泌起放大作用。

具体而言，GLP-1与胰岛B细胞表面的GLP-1受体结合，依赖葡萄糖产生的三磷酸腺苷（ATP），转化为环磷酸腺苷（cAmP），促进细胞内钙库释放钙离子，从而促进胰岛素释放。

因此，葡萄糖浓度越高，三磷酸腺苷越多，GLP-1促进的胰岛素分泌越多，反之则少。

GLP-1促泌与葡萄糖浓度直接相关，是真正的葡萄糖依赖性。

此外，GLP-1还可以调节胰岛A细胞分泌胰高糖素。

GLP-1和GIP的活性受到二肽基肽酶-4（以下简称DPP-4）酶的抑制，后者可以快速水解肠促胰素，产生非活性产物。

DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4酶的活性，减少肠促胰素的降解，从而增加活性GLP-1和GIP的血浆浓度。

通过增加活性肠促胰素水平，DPP-4抑制剂能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并调节胰高糖素水平，从而降低糖化血红蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平。

吃上西格列汀，血糖会更好吗？

吃上西格列汀，血糖会更好吗？...自第一个DPP-4抑制剂西格列汀2009年在中国上市，弹指间十年已过。

这类药物的特点是，通过减少GLP-1失活，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，具有双激素调节作用，低血糖发生风险低，对体重的影响小。

还有研究发现，这类药物能促进胰岛形态结构的恢复，减少β细胞的凋亡。

...所以在上市后，DPP-4抑制剂就以自己鲜明的特性、使用的简便有效、丰富的循证证据引起临床医生的青睐和指南的推荐。

不过，医药圈一向都是喜新厌旧的。

稀奇的是，有些患者为了保护胰岛功能，会私下更换方案服用这类药物。

前几天在门诊就遇到这样一位给自己服用西格列汀的患者。

他的血糖更好了吗？我们先撂下不表。

用几个小问题来看看大家对DPP-4抑制剂的了解。

问题一：哪个DPP-4抑制剂作用最强？先看一个患者的血糖变化。

一位52岁的男性糖尿病患者，确诊糖尿病不足半年，在就诊时糖化血红蛋白高达11%，胰岛素分泌曲线低平。

...他以前吃二甲双胍和阿卡波糖胃肠道反应较重，临床医生在给他进行短期胰岛素泵强化治疗后，就处方了DPP-4抑制剂沙格列汀。

患者的糖化血红蛋白从11%下降到7%，并在随后连续一年的随访中，波动在6.4%~7.3%。

...方案简单，效果明显，简直令人惊奇。

是沙格列汀作用比较强？还是胰岛素强化治疗的效果好？抑或是患者自己很努力？患者确实很努力，除了认真吃药外，每天都坚持快步走，两三天测一次血糖，还主动找营养师询问自己的饮食是否合适。

胰岛素强化治疗的作用已经有很多证据证明，虽然还没有复查他的胰岛素水平，也无需否认强化治疗的贡献。

那么，沙格列汀的作用强度如何呢？在疗效方面，缺乏DPP-4抑制剂的头对头比较研究，从汇总的中国临床试验数据看，几个DPP4抑制剂的作用相似。

几种药物大约能使糖化血红蛋白降低 0.5%~0.9%，基线糖化水平越高，降低血糖和糖化越多。

...问题二：上市时间最早的就是最好的吗？不能这样简单判断。

初诊2型糖尿病病例分享

Phung OJ, JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8
所有药物
磺脲类
格列奈类
TZDs
AGIs
DPP-4抑制剂
GLP-1类似物
HbA1c变化（%）
HbA1c达标
体重变化（kg）
总体低血糖
西格列汀促进恢复胰岛形态结构
动物体内研究显示：西格列汀促进胰岛α、β细胞比例恢复，胰岛形态恢复正常，而格列吡嗪无此作用
DPP-4抑制剂的劣势临床使用经验＜5年治疗费用
汇总分析：西格列汀心血管事件发生率低于磺脲类药物
西格列汀
磺脲类药物
累计暴露（患者年）
1269
1274
主要心血管不良事件（n）
0
11
发生率（每100患者年）
0
0.9
校正后的发生率比(RR)=0.00 (95% CI: 0.00, 0脉搏 72次/分血压 100/60mmHg 身高 163cm 体重 65kg 腰围 95cm BMI 24.46kg/m2 心、肺、腹无阳性体征。
实验室检查
空腹血糖 8.21mmol/L 餐后2h血糖 15.58mmol/L 糖化血红蛋白 7.6%
不用胰岛素，拒绝针剂方案简单方便
0
30′
1h
2h
3h
GLU (mmol/l)
8.12
10.85
16.09
21.81
16.93
CP (ng/l)
1.76
2.09
3.81
6.79
5.50
患者糖代谢特点
馒头餐
糖化血红蛋白 7.6%
延缓病程进展 β细胞保护减少整体心血管风险
初发糖尿病

口服降糖药简介

口服降糖药简介近年来，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率逐年升高。

相应地，科学技术的发展也带来我们对糖尿病的认识和诊疗上的进步，从只有磺脲类、双胍类和人胰岛素等种类很少的降糖药，到目前拥有二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、多种胰岛素类似物等种类丰富、不良反应较少的药物。

糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。

在饮食和运动不能使血糖控制达标时，应及时采用药物治疗。

以下是对口服降糖药的简单介绍。

（一）双胍类常用品种：主要是二甲双胍。

药理作用：通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。

临床效果：对临床试验的系统评价显示，二甲双胍的降糖疗效为糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.0%-1.5%，并可减轻体重，还可减少肥胖的2型糖尿病患者的心血管事件和死亡，其治疗与主要心血管事件的显著下降相关。

常见不良反应：主要为胃肠道反应，可从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。

单独使用不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。

禁忌：禁用于肝、肾功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。

注意：造影检查如使用碘化对比剂时，应暂时停用二甲双胍。

长期使用二甲双胍者应注意维生素B12 缺乏的可能性。

（二）磺脲类常用品种：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮等。

药理作用：通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖，属于胰岛素促泌剂。

临床效果：临床研究显示，磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%-1.5%。

其使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。

该类药物使用不当，可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；还可导致体重增加。

注意：有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。

消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的复方制剂，与格列本脲相比，降糖效果相当，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症候的效果更显著。

西格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素在初发2型糖尿病治疗中的临床价值

西格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素在初发2型糖尿病治疗中的临床价值1. 引言1.1 背景介绍糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其发病率逐年增加，已经成为全球范围内的重要公共卫生问题。

2型糖尿病是糖尿病的一种常见类型，在疾病初发阶段，大多数患者采用口服降糖药物治疗来控制血糖水平。

单一药物治疗可能会出现药效不足或耐药等问题，因此联合用药成为改善疗效的重要途径。

西格列亭（Sitagliptin）和格列美脲（Vildagliptin）是一类口服降糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。

它们通过抑制DPP-4酶的活性，延长胰岛素释放的半衰期，促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。

甘精胰岛素是一种胰岛素制剂，可以有效调节血糖水平。

联合西格列亭或格列美脲与甘精胰岛素的治疗在初发2型糖尿病中备受关注。

本文将探讨这种联合治疗的临床价值，并分析其安全性和副作用。

希望通过本研究可以为临床医生提供更多治疗选择，改善2型糖尿病患者的生活质量和预后。

1.2 研究目的研究目的是评估西格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素在初发2型糖尿病治疗中的临床疗效和安全性。

具体目的包括：1. 比较西格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素与单独使用口服抗糖尿病药物或胰岛素治疗的疗效差异；2. 探讨联合治疗对血糖控制、胰岛素敏感性和胰岛素分泌的影响；3. 评估联合治疗对患者生活质量和血糖变异性的影响；4. 了解联合治疗的安全性和耐受性，包括不良反应和副作用的发生率；5. 提供临床实践中使用西格列汀或格列美脲联合甘精胰岛素的依据和指导，为糖尿病患者的精准治疗提供参考。

通过本研究的开展，旨在为临床医生提供更多关于联合治疗的实用信息，为改善糖尿病患者的治疗效果和生活质量提供科学依据。

1.3 研究意义2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，患者需要长期服药治疗以维持血糖水平在正常范围内。

传统的药物治疗可能存在一些不足之处，如副作用多、药效不佳等问题。

西格列汀延缓糖尿病进展新证据

I: RCT II-1: 未随机化但设计良好的对照试验 II-2: 设计良好的队列研究或病例对照研究* II-3: 多时间序列研究（干预或未干预） III: 权威专家基于临床经验发表的观点；描述性研究和病例报告；专家委员会报告 *最好是来自一个以上研究中心或研究小组的研究美国预防服务工作组的分级
RCT：最大内部有效性 RWR：最大外部有效性
西格列汀与SU头对头104周研究
糖尿病治疗
西格列汀对比SU添加胰岛素治疗的时间的研究
ODYSSÉE研究
不同类型的临床研究证据级别不同 RCT的证据级别最高
• 国际顶级权威期刊《新英格兰医学杂志》指出1：在研究设计分级中，RCT结果的证据级别最高
从试验到临床：西格列汀延缓糖尿病进展新证据
默沙东DPP-4抑制剂西格列汀研发上市历程
更广泛的 III期、IV 期临床试验及其他大型临床研究
研发目的：致力于发现强效且高选择性的DPP-4抑制剂，用于治疗2型糖尿病
西格列汀临床研究安全性汇总分析
一项包含25个2008-2012年期间的RCT研究（n=14611) 的汇总分析，其中接受西格列汀100 mg/d患者7726例，接受安慰剂或活性对照药物患者6885例，不良事件发生率低
* p<0.005 Diff in LS Means for Sita 100 mg vs. Pbo and Sita 200 mg vs. Pbo
Diabetes Care 29:2632–2637, 2006
西格列汀临床研究数据荟萃分析：西格列汀改善β细胞功能指标
稳态模型评估 (HOMA-β) 西格列汀 vs 安慰剂（对比安慰剂，西格列汀对HOMA-β 改善的加权平均数）

西格列汀二甲双胍缓释片的认识

西格列汀二甲双胍缓释片的认识
目录
一、西格列汀二甲双胍缓释片简介二、西格列汀二甲双胍缓释片的临床应用三、西格列汀二甲双胍缓释片的疗效评价四、西格列汀二甲双胍缓释片的合理使用
一、西格列汀二甲双胍缓释片简介
1. 药物成分及作用机制
02
01
1. 西格列汀二甲双胍缓释片的主要成分是西格列汀和二甲双胍，其中西格列汀是一种DPP-4抑制剂，可以抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，从而增加GLP-1的水平，刺激胰岛素的分泌；而二甲双胍则是一种口服降糖药，主要通过减少肝脏对葡萄糖的产生和增加肌肉对葡萄糖的利用来降低血
03
二、西格列汀二甲双胍缓释片的临床应用
1. 糖尿病治疗中的应用
01
02
03
1. 西格列汀二甲双胍缓释片在糖尿病治疗中，主要用于改善胰岛素抵抗和降低血糖水平。
2. 该药物可以单独使用，也可以与其他降糖药物联合应用，以实现更好的治疗效果。
3. 对于糖尿病患者来说，长期服用西格列汀二甲双胍缓释片，可以有效控制病情，减少并发症的发生。
2. 西格列汀二甲双胍缓释片的作用机制主要是通过改善胰岛β细胞功能、增强胰岛素敏感性以及减少肝脏葡萄糖输出等途径来降低血糖水平。具体来说，西格列汀通过抑制DPP-4酶的活性，提高GLP-1的水平，从而促进胰岛素的分泌；而二甲双胍则通过抑制肝脏中的糖原生成过程，减少肝脏对葡萄糖的产生，同时增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用，从而达到降低血糖的目的。
四、西格列汀二甲双胍缓释片的合理使用
1. 用药前的评估与选择
1. 在用药前，医生需要对患者的病情进行全面评估，包括疾病的类型、严重程度以及患者的基本健康状况等。

DPP-4抑制剂西格列汀在治疗2型糖尿病中的优势-循证证据回顾业内荟萃

8.1
-0.7
074
395
6.4
+二甲双胍
24周
8.5
-0.9
053
190
8.4
+二甲双胍
30周
9.3
-1.0
035
441
8.8
+格列美脲±二甲双胍
24周
8.3
-0.74
052
262
9.4
+罗格列酮+二甲双胍
18周
8.8
-0.72
051
641
12.0
+胰岛素±二甲双胍
24周
8.7
-0.6
V. Mohan, et al. Diabetes research and clinical practice. 2009;183:106-116. Aschner P, et al. Diabetes Care. 2006;29:2632-37. Julio R, et al. Clinical theraputics. 2006;28:1556-68. Itamar R, et al. Current medical research and opinion. 2008;24:p1-p14. K Hermensen, et al. Diabetes, Obes, Metab, 2007;9:735-44. Visboll, et al. Diabetes, Obes, Metab. 2010;12:167-77. MSD data on file.
优选内容
西格列汀HbA1c降幅与格列吡嗪相当
达到复合终点患者比例更高
THOMAS L,et al. ADA 2010 Abstract.0580-P.

默沙东西格列汀课件

适应症与使用方法
适应症
默沙东西格列汀主要用于治疗2型糖尿病，通过增加胰岛素敏感性、减少肝糖输出等机制控制血糖水平。
使用方法
通常起始剂量为50mg每日一次，餐前或餐后均可服用。根据血糖控制情况，可适当调整剂量至100mg每日一次。
不良反应与注意事项
不良反应
常见不良反应包括低血糖、头痛、恶心、呕吐等，但发生率较低。罕见不良反应包括过敏反应、肝功能异常等。
默沙东西格列汀课件
$number {01}
目录
• 默沙东西格列汀简介 • 默沙东西格列汀的药理作用 • 默沙东西格列汀的临床应用 • 默沙东西格列汀的疗效与安全性 • 默沙东西格列汀的剂量与给药方
式 • 默沙东西格列汀的研发历程与未
来展望
01
默沙东西格列汀简介
药物概述
01 02 03 04 05
增加GLP-1浓度
通过抑制DPP-4酶活性，增加活性 GLP-1的浓度，增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，降低血糖。
对心血管的保护作用
降低血压
西格列汀能够降低血压，减少心血管事件的发生风险。
改善血脂
西格列汀能够改善血脂水平，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和总胆固醇（TC），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。
与其他降糖药相比，默沙东西格列汀的作用机制独特，具有更好的降糖效果和较低的不良反应发生率。此外，该药物对胰岛B细胞具有保护作用，能够延缓糖尿病病程的进展，减少并发症的发生。
02
默沙东西格列汀的药理作用
降血糖作用
抑制DPP-4酶活性
通过抑制DPP-4酶活性，减少GLP-1 的降解，提高内源性GLP-1水平，促进胰岛素分泌，降低血糖。
给药频率与时间

西格列汀治疗2型糖尿病的临床研究进展讨论

西格列汀治疗2型糖尿病的临床研究进展讨论王娟【摘要】西格列汀为二肽基肽酶-4抑制药的一种，主要口服，单独使用该药可有效改善血糖，而与磺酰脲类、二甲双胍以及胰岛素等联合用药时，可明显提高效果，同时还不会使低血糖风险上升，患者体重增加。

本文主要对西格列汀的药动学特征进行详细的分析，并且以此为基础对该药的单药治疗与联合治疗国内外临床研究进展进行了综述。

【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2016(027)015【总页数】3页(P2906-2907,2940)【关键词】西格列汀;糖尿病,2型;二肽基肽酶-4抑制药【作者】王娟【作者单位】天津医院内分泌科，天津 300211【正文语种】中文【中图分类】R587.1临床治疗2型糖尿病患者方案中以口服降糖药为主，当前临床所应用的降糖药种类很多，可或多或少均存在部分缺点，比如磺脲类可提高患者的低血糖及体质量；格列奈类经常产生胃肠道反应与低血糖；双胍类能诱发乳酸酸中毒与引起消化道反应；噻唑烷二酮类不仅致使肝功能异常，还可增加心脏负担。

西格列汀为全球首个获批上市的DPP-4抑制药，该药通过选择性的对DPP-4进行抑制，使胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在体内的失活呈现不断下降的方式来增加患者体内的GLP-1水平。

其中，GLP-1主要通过依赖葡萄糖浓度使胰岛素分泌上升，进而对胰高血糖素分泌进行抑。

2006年初，临床治疗2型糖尿病时首次采取了西格列汀联合饮食控制及运动配合方案，4年后，西格列汀首次在我国上市，同时还更改名字为捷诺维，主要被应用在2型糖尿病患者治疗中。

对此，本文对西格列汀的药动学特点进行分析，并且在此基础上对该药的单药治疗与联合用药展开综述，具体如下。

1.1 药物相互作用选取健康志愿者给其服用西格列汀，结果发现西格列汀对罗格列酮、二甲双胍、辛伐他汀格列本脲、华法林这四种药物的药动学及口服避孕药的药动学相对比，差异不明显。

同时给予2型糖尿病患者采取联合用药方案进行治疗，西格列汀的药动学也不会受到很大的影响。

西格列汀潜在用途研究进展

・76・口腔医学2021年1月第41卷第1期西格列汀潜在用途研究进展刘相，葛少华［摘要］西格列汀是一种高度选择性的二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂，作为同类药物中首个被批准用于治疗2型糖尿病的药物，具有良好的有效性、耐受性，低血糖及体重增加等不良反应发生率低。

近年来随着对西格列汀研究的越来越多.该药物在不同情况下的更多作用相继被发现西格列汀除了有降低血糖的作用以外还有抗炎作用、抗肿瘤作用、肾脏保护作用、心血管保护作用、促组织再生作用。

该文就西格列汀在各领域的作用进行综述，从而为相关疾病诊疗和组织再生的研究提供参考。

［关键词］西格列汀;抗炎;抗肿瘤；肾脏保护作用;心血管保护作用;组织再生作用［中图分类号］R780.I［文献标识码］A［文章编号］1003-9872(2021)01-0076-07［doi］10.13591/ki.kqyx.2021.01.015Research progress of the potential use of sitagliptinLIU Xiang、GE Shaohua.(Department of Periodontology,School and Hospital of Stomatology,Cheeloo College of Medicine,Shandong University&Shandong Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration&Shandong Engineering Laboratory for Dental Materials and Oral Tissue Regeneration,Jinan250012,China)Abstract:Sitagliptin is a highly selective dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)inhibitor.As the first drug of its kind approved for the treatment of type2diabetes,it has the advantages of good efficacy,tolerance,and a low occurrence rate of hypoglycemia and weight gain.In recent years,with more and more studies on sitagliptin conducted,more effects of the drug in different situations have been discovered.In addition to the role of lowering blood sugar,sitagliptin also has the effects of anti-inflammation,anti-tumor,potential renal protection,cardiovascular protection,and tissue regeneration.This article reviews the roles of sitagliptin in Viirious fields,which will provide a reference for the diagnosis and treatment of related diseases and tissue regeneration.Key words:sitagliptin；anti-inflammation；anti-tumor；renal protection；cardiovascular protection；tissue regenerationStomatology,2021,41(l)：76-82糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组严重影响患者生活质量的慢性代谢性疾病，其特征是葡萄糖耐量降低,脂质和碳水化合物代谢异常根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)的最新数据显示,2019年全球20〜79岁的糖尿病患者人数约为4.63亿，占全球成人人口的9.3%,预计到2030年将增加到5.784亿(10.2%),到2045年将达到7.002亿(10.9%),其中2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)是最常见的糖尿病，约占全球所有糖尿病的90%[2】。

心力衰竭的血糖管理策略(全文)

心力衰竭的血糖管理策略（全文）心力衰竭（简称：心衰）患者常合并糖耐量异常及2型糖尿病（T2DM）。

目前心衰人群中T2DM患病率已接近40％[1]。

PARADIGM－HF研究的事后分析发现，在否认T2DM病史的射血分数降低心衰（HFrEF）患者中，49％处于糖尿病前期，21％已有T2DM而不自知[2]。

同时，糖尿病亦是心衰发生发展中的重要危险因素。

糖尿病可以通过多种机制损伤心肌，促进心室肥厚和重构，导致心脏收缩及舒张功能减退[1]。

Framingham心脏研究表明，糖尿病使男性和女性发生心衰的风险分别增加2.4倍和5倍[3]。

65岁以上糖尿病患者的心衰发病率可高达22％[3]。

此外，糖尿病还是心衰不良预后的预测因子。

在慢性稳定性心衰患者中，合并糖尿病使心衰失代偿的住院风险增加3倍[3]。

因心衰住院的糖尿病患者，3年心血管死亡率可高达23－30％[4, 5]。

不仅高血糖影响心衰预后，低血糖亦会对心脏产生不良影响。

低血糖激活交感神经，加快心率，如若持续时间长、发作频率高，可能会引起血栓、心律失常、左室重构。

严重低血糖可导致患者猝死。

因此，心衰患者的血糖管理非常重要，并且刻不容缓。

1. 心衰患者的血糖管理目标根据美国糖尿病协会（ADA）发布的《2015年糖尿病医学诊疗标准》[6]，对大多数非妊娠成年糖尿病患者，合理的血糖控制目标为：糖化血红蛋白（HbA1c）＜7％。

而对于心衰患者，血糖管理目标尚无定论。

多项研究发现，心衰合并糖尿病患者的血糖水平（HbA1c）与死亡率呈U型或反比关系[7]。

其中一项研究指出，在接受降糖治疗的5815例心衰合并糖尿病患者中, 与强化降糖或宽松降糖相比，适中降糖（7.1％≤HbA1c≤7.8％），患者死亡率最低。

因此，心衰患者的血糖控制目标应在综合考虑患者的年龄、糖尿病病程、心衰病情及低血糖风险等因素后，遵循个体化原则制定。

根据ADA 《2015年糖尿病医学诊疗标准》，心衰患者降糖目标可放宽至HbA1c＜8.0％[6]。

西格列汀对2型糖尿病伴慢性心力衰竭

因多态性已被研究,其中与炎症的相关程度AA型> AC型>CC型,IL-10表达水平AA型<AC型<CC 型[14]㊂本研究结果显示,IL-10改善程度AA组<AC 组<CC组(P<0.05)㊂结果提示:阿托伐他汀的治疗效果AA型DCM病人最弱,AC型次之,CC型最佳㊂综上所述,阿托伐他汀治疗DCM,可改善病人心功能指标,且阿托代他汀对IL-10-592位点不同基因型的DCM病人治疗效果存在差异㊂本研究为DCM病人的个体化㊁精细化治疗及不同基因型病人的预后评估提供了依据㊂参考文献:[1]张欢,刘雪丽,张红鸽,等.炙甘草汤联合替米沙坦㊁美托洛尔治疗扩张型心肌病合并室性期前收缩的临床疗效观察[J].延安大学学报(医学科学版),2019,17(1):67-71.[2]田致寰.琥珀酸美托洛尔缓释片治疗扩张型心肌病的临床效果[J].中国当代医药,2020,27(28):55-57.[3]张洪涛.沙库巴曲缬沙坦钠治疗扩张型心肌病的治疗效果研究[J].系统医学,2020,5(21):65-67.[4]陈程,杨洋,王芳芳,等.瑞舒伐他汀对扩张型心肌病患者炎症因子水平及心功能的影响[J].承德医学院学报,2019,36(5):386-390.[5]唐辉,裴芳,裴华,等.IL-17A基因和IL-17F基因多态性在评估扩张型心肌病发病风险和预后的意义[J].心肺血管病杂志,2017,36(11):951-956.[6]方位,罗蓉,李小平.家族性扩张型心肌病常见突变的研究进展[J].医学综述,2016,22(18):3537-3540.[7]梁华生,张黔桓,陈泗林.扩张型心肌病致病基因的研究进展[J].国际心血管病杂志,2016,43(1):22-24.[8]郭伶俐.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗老年冠心病左心功能不全的疗效分析[J].中国实用医药,2015,10(12):146-147.[9]田娅.阿托伐他汀治疗心肌梗死后无症状心力衰竭效果及对预后的影响分析[J].中外医学研究,2019,17(3):164-165. [10]杨洪英.不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效对比[J].航空航天医学杂志,2020,31(11):1356-1358.[11]曹庭家,周阳贞.卡维地洛和美托洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭的效果比较[J].基层医学论坛,2018,22(5):639-640. [12]李世勋,周凡.芪苈强心胶囊联合琥珀酸美托洛尔缓释片对扩张型心肌病患者左室射血分数及运动耐力影响[J].社区医学杂志,2019,17(23):1491-1494.[13]李辉,孙艳萍,谭晓红,等.通心络胶囊联合依那普利改善扩张型心肌病患者心功能及对血浆中cTnI㊁BNP㊁ET的影响[J].中国医学创新,2020,17(5):1-4.[14]麦志丹,李小萍,梁梅,等.IL-1β-511和IL-10-592基因多态性与尘肺及尘肺合并结核易感性的关系[J].广西医学,2015,37(6):749-751.(收稿日期:2021-08-09)(本文编辑薛妮)西格列汀对2型糖尿病伴慢性心力衰竭病人心功能及外周血单个核细胞Sirt3/NF-κB通路的影响王林青,孙云静,张亚静,薛洁乾,周松摘要:目的观察西格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)伴慢性心力衰竭(CHF)的疗效及对外周血单个核细胞沉默信息调节因子2相关酶3(Sirt3)/核转录因子κB(NF-κB)通路㊁心功能的影响㊂方法选取2018年6月 2020年2月我院收治的146例T2DM伴CHF病人,采用随机数字法分为观察组和对照组,每组73例㊂对照组采用常规抗心力衰竭及降糖治疗,观察组在对照组基础上服用西格列汀㊂比较不同治疗方式对外周血单个核细胞内Sirt3/NF-κB通路㊁心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)㊁舒张期室间隔厚度(IVST)及左室射血分数(LVEF)]㊁血糖指标[空腹血糖(FPG)㊁餐后1h血糖(1hPG)及餐后2h血糖(2hPG)]㊁炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁C反应蛋白(CRP)]的影响,同时记录治疗期间主要不良心血管事件(MACE)发生情况㊂结果观察组治疗总有效率(93.15%)高于对照组(82.19%),差异有统计学意义(P<0.05)㊂治疗后,两组LVEDD㊁IVST㊁外周血单个核细胞内NF-κB mRNA,FPG㊁1hPG㊁2hPG水平㊁血清IL-6㊁TNF-α及CRP水平均下降,LVEF和外周血单个核细胞内Sirt3mRNA水平增加,且观察组各项指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂治疗期间,观察组和对照组MACE发生率比较,差异无统计学意义(5.48%和10.96%,P>0.05)㊂结论西格列汀治疗T2DM伴CHF疗效显著,可有效调控血糖水平,降低炎症反应,改善心功能,其作用机制可能与调控外周血单个核细胞内Sirt3/NF-κB通路有关㊂关键词:慢性心力衰竭;2型糖尿病;西格列汀;沉默信息调节因子2相关酶3;核转录因子-κB;心功能;炎性因子d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2022.24.025基金项目邢台市重点研发计划项目(No.2020ZC258)作者单位邢台市第三医院(河北邢台054000)通信作者周松,E-mail:**************引用信息王林青,孙云静,张亚静,等.西格列汀对2型糖尿病伴慢性心力衰竭病人心功能及外周血单个核细胞Sirt3/NF-κB通路的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(24):4547-4551.2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)是慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的独立危险因素,其中左室舒张功能障碍是T2DM的典型表现,也是影响CHF病人不良预后的独立危险因素[1]㊂临床研究显示,β受体阻滞剂㊁血管紧张素转换酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等常规药物难以有效改善T2DM伴CHF病人的左室舒张功能,且降糖治疗无法改善T2DM病人的心血管疾病发生风险,强化血糖控制不能降低心力衰竭住院或死亡风险,因此改进治疗方案是临床关注的重点[2-3]㊂相关研究显示,二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂(西格列汀)通过增加活性肠促胰岛激素水平,以葡萄糖依赖方式增加胰岛素释放,降低胰高糖素水平,从而发挥良好的降糖效果[4]㊂西格列汀通过抑制机体炎性因子水平,从而发挥血管㊁心脏保护作用,降低心力衰竭和心血管死亡的风险[5],关于西格列汀在T2DM伴CHF中的应用价值尚未明确㊂外周血单个核细胞沉默信息调节因子2相关酶3(silencing regulator2related enzyme3,Sirt3)/核转录因子κB (nuclear transcription factor-κB,NF-κB)通路参与调控机体的炎症反应,如NF-κB是炎症反应核心因子,在心肌细胞㊁血管内皮细胞中表达,引起心肌缺血损伤,且Sirt3/NF-κB通路在CHF发病机制中具有重要作用[6]㊂本研究观察西格列汀治疗T2DM伴CHF的疗效及其对外周血单个核细胞Sirt3/NF-κB通路的影响,从而为临床治疗方案的制定提供依据㊂1资料与方法1.1研究对象选取2018年6月 2020年2月我院收治的146例T2DM伴CHF病人,采用随机数字法分为观察组和对照组,每组73例㊂两组临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂详见表1㊂病人入组前均签署知情同意书,且本研究已获得医院伦理委员会批准㊂表1两组临床资料比较组别例数性别(例)男女年龄(岁)T2DM病程(年)高血压(例)心率(次/min)体质指数(kg/m2)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)观察组73373659.64ʃ3.167.16ʃ1.664476.16ʃ5.6623.52ʃ2.26 4.54ʃ0.68 1.43ʃ0.46对照组73403360.48ʃ2.877.42ʃ1.484075.42ʃ5.4822.86ʃ2.44 4.37ʃ0.64 1.54ʃ0.42注:两组各项比较,P>0.05㊂1.2纳入与排除标准1.2.1纳入标准符合2017年‘中国糖尿病防治栺南中华内分泌指南“[7]中的T2DM诊断标准;符合2018年‘中国心力衰竭诊断和治疗指南“[8]中CHF的诊断标准;心功能分级Ⅰ~Ⅲ级㊂1.2.2排除标准合并精神㊁血液㊁免疫系统疾病病人;1型糖尿病病人;CHF急性加重;合并肝㊁肾等脏器功能严重异常;患有肺源性心脏病㊁先天性心脏病㊁心脏瓣膜器质性病变㊁心房颤动㊁心律失常等严重心脏疾病;既往服用DPP-4抑制剂㊂1.3治疗方法所有病人参照相关指南接受常规降糖[7-8]㊁抗心力衰竭治疗,如β-受体阻滞剂降低心率,利尿剂降低心脏负荷,抗血小板或抗凝药物治疗,他汀类调脂,纠正水盐电解质紊乱,口服降糖药物二甲双胍㊂治疗期间密切关注血糖㊁血压㊁心功能,并规范饮食㊁作息㊂观察组口服西格列汀(杭州默沙东制药有限公司生产,规格:每片100mg,批准文号:国药准字J20140095),每日100mg㊂两组均治疗3个月㊂1.4疗效评定标准治疗3个月后评估疗效[8],显效:胸闷㊁气短㊁心悸㊁呼吸困难㊁运动受限等症状基本消失或完全消失,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级改善超过2级,或恢复至正常状态;有效:胸闷㊁气短㊁心悸㊁呼吸困难等症状好转,NYHA分级改善1级;无效:临床症状及心功能分级均改善,甚至恶化㊂1.5观察指标1.5.1心功能指标治疗前及治疗3个月后采用GE Vivid E9超声仪测定左室舒张末期内径(LVEDD)㊁舒张期室间隔厚度(IVST)及左室射血分数(LVEF),测量3个心动周期,取平均值㊂1.5.2外周血单个核细胞内Sirt3/NF-κB通路相关mRNA分别于治疗前及治疗3个月后采集病人外周静脉血3mL,共3管,第1管室温离心10min,重力加速度250ˑg,弃去上层血浆,下层细胞使用磷酸缓冲盐溶液(PBS)平衡溶液稀释,于15mL离心管中加入3mL淋巴细胞分离液,加入细胞稀释液,室温离心10 min,重力加速度800ˑg,弃去上层液,吸取中间层液体,取5mL PBS平衡溶液,再次离心15min,重力加速度700ˑg,弃去上清液,剩余的颗粒状细胞为外周血单个核细胞㊂采用TRIzol试剂盒提取PBMCs内的总RNA,使用反转录试剂盒(赛默飞世尔)反转录RNA,使用聚合酶链式反应(PCR)试剂盒进行PCR扩增,引物序列见表2㊂扩增条件为90ħ预变性2min,94ħ变性15s ,65ħ退火30s ,70ħ延伸30s ,连续循环30次㊂以U6作为内参,根据Sirt3㊁NF -κB 的mRNA 与U6的Ct 值计算相对表达量,以2-әәCt 表示,其中әәCt =(Ct 目的基因-CtU6)-(Ct 对照目的基因-Ct 对照U6)㊂表2 引物序列基因引物序列Sirt3正向5'-ATGGCGCTGGTGTCGTTCATC -3'反向5'-GCCCTCCTATTTGTCCCAACCATC -3'NF -κB 正向5'-TCACCAAAGACCCACCTCACCG -3'反向5'-GGACCGCATTCAAGTCATAGTCCC -3'U6正向5'-CTCGCTTCGGCAGCACA -3'反向5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT -3'1.5.3 血糖水平监测第2管外周静脉血采用全自动生化分析仪检测病人空腹血糖(FPG )㊁餐后1h 血糖(1hPG )及餐后2h 血糖(2hPG )㊂1.5.4 炎症反应指标测定第3管外周静脉血以3000r/min 离心10min ,离心半径10cm ,取上清液保存于-80ħ待测㊂采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6(IL -6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF -α)水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司,采用免疫比浊法测定血清C 反应蛋白(CRP )水平㊂1.5.5 主要不良心血管事件(MACE ) 记录治疗期间MACE 发生情况,包括再发心肌梗死㊁心力衰竭㊁心绞痛等㊂1.6 统计学处理采用SPSS 20.0软件进行统计分析,符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(x ʃs )表示,同组内治疗前后比较采用配对t 检验,两组间比较采用独立样本t 检验;定性资料以例数㊁百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 两组临床疗效比较观察组治疗总有效率(93.15%)高于对照组(82.19%),差异有统计学意义(P <0.05)㊂详见表3㊂表3 两组临床疗效比较组别例数显效(例)有效(例)无效(例)总有效[例(%)]观察组734820568(93.15)对照组7338221360(82.19)注:两组总有效率比较,χ2=4.056,P =0.044㊂2.2 两组心功能指标比较治疗后,两组LVEDD ㊁IVST 下降,LVEF 增加,且治疗后观察组心功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂详见表4㊂表4 两组心功能指标比较(x ʃs )组别例数 LVEDD (mm ) 治疗前治疗后IVST (mm )治疗前治疗后LVEF (%) 治疗前治疗后观察组7352.72ʃ3.4646.24ʃ3.35①14.57ʃ2.138.79ʃ1.74①47.67ʃ4.3859.82ʃ4.76①对照组7351.88ʃ3.3848.17ʃ3.62①14.94ʃ2.0610.02ʃ1.86①46.73ʃ4.6555.62ʃ4.83①t 值 1.484-3.343-1.067-4.1261.257 5.292P0.1400.0010.228<0.0010.211<0.001与同组治疗前比较,①P <0.05㊂2.3 两组外周血单个核细胞Sirt3/NF -κB 通路相关mRNA 水平比较治疗后,两组外周血单个核细胞Sirt3mRNA 水平增加,NF -κB mRNA 水平下降,其中观察组Sirt3mRNA 水平高于对照组,而NF -κB mRNA 水平低于对照组(P <0.05)㊂详见表5㊂表5 两组外周血单个核细胞Sirt3/NF -κB 通路相关mRNA 水平比较(x ʃs )组别例数 Sirt3mRNA治疗前治疗后NF -κB mRNA 治疗前治疗后观察组730.84ʃ0.29 1.81ʃ0.38① 1.74ʃ0.400.85ʃ0.23①对照组730.78ʃ0.26 1.59ʃ0.33①1.65ʃ0.38 1.02ʃ0.28①t 值 1.316 3.7351.394-4.008P0.1900.0010.166<0.001与同组治疗前比较,①P <0.05㊂2.4 两组血糖水平比较治疗后,两组FPG ㊁1hPG ㊁2hPG 水平均呈下降趋势,其中观察组血糖各指标水平低于对照组(P <0.05)㊂详见表6㊂表6 两组血糖水平比较(x ʃs )单位:mmol/L组别例数 FPG 治疗前治疗后1hPG治疗前治疗后 2hPG 治疗前治疗后观察组738.27ʃ2.12 4.92ʃ0.52①14.64ʃ3.31 6.73ʃ0.87①12.54ʃ2.137.22ʃ1.27①对照组738.64ʃ2.05 5.24ʃ0.63①14.24ʃ3.467.23ʃ1.02①12.17ʃ2.097.85ʃ1.34①t 值-1.072-3.3470.714-3.187 1.059-2.916P0.2860.0010.4770.0020.2910.004与同组治疗前比较,①P <0.05㊂2.5 两组血清炎性因子水平比较治疗后,两组血清IL -6㊁TNF -α及CRP 水平均下降,其中观察组血清炎性因子水平均低于对照组(P <0.05)㊂详见表7㊂表7 两组血清炎性因子水平比较(x ʃs )组别例数 IL -6(ng/L )治疗前治疗后TNF -α(ng/L ) 治疗前治疗后CRP (mg/L ) 治疗前治疗后观察组73130.65ʃ16.4972.41ʃ8.52①121.34ʃ12.2550.65ʃ6.63① 4.65ʃ0.66 2.34ʃ0.56①对照组73128.59ʃ15.1780.69ʃ9.63①118.74ʃ14.6858.52ʃ7.84①4.49ʃ0.55 2.89ʃ0.62①t 值0.786-5.502 1.162-6.549 1.591-5.625P0.433<0.0010.247<0.0010.114<0.001与同组治疗前比较,①P <0.05㊂2.6 两组MACE 发生情况比较治疗期间,观察组和对照组MACE 发生率比较,差异无统计学意义(5.48%和10.96%,P >0.05)㊂详见表8㊂表8 两组MACE 发生情况比较组别例数心绞痛(例)心肌梗死(例)心力衰竭(例)合计[例(%)]观察组732114(5.48)对照组734318(10.96)注:两组MACE 发生率比较,χ2=1.453,P =0.228㊂3 讨论T2DM 合并心力衰竭是临床的常见疾病,有研究显示,40%~50%的T2DM 病人合并心力衰竭,且合并心力衰竭可进一步增加T2DM 病人心血管死亡风险,因此,有效控制血糖对改善病人心功能具有重要的临床意义[1]㊂有研究显示,DPP -4抑制剂(西格列汀㊁沙格列汀㊁维格列汀等)具有良好的降糖效果,可发挥心血管保护作用(抗炎㊁降压㊁抗动脉粥样硬化㊁降脂㊁改善心功能等),从而降低心血管事件风险及心力衰竭住院风险[9]㊂目前,病人接受西格列汀治疗后获益的潜在机制尚未明确㊂本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,表明在常规药物治疗基础上使用西格列汀可显著改善T2DM 伴CHF 病人气短㊁心悸㊁胸闷㊁呼吸困难等临床病症及心功能分级,增加活动耐量,从而发挥良好的治疗作用㊂西格列汀通过抑制DPP -4防止胰高血糖素样肽-1及葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽的快速降解,从而增加内源性胰高血糖素样肽-1和抑胃肽水平,刺激胰岛素分泌,并降低胰高糖素水平,故治疗后血糖指标明显降低㊂谢云亮等[10]动物实验证实,西格列汀通过激活环状腺苷酸/蛋白激酶A/Rac 相关C3肉毒素底物1(cAMP/PKA/Rac1)信号通路,抑制脾脏CD 4+T 细胞的迁徙能力,可减轻炎症反应及非肥胖型糖尿病小鼠胰岛炎症浸润情况,增加胰岛存活和体内胰岛素水平,发挥良好的降糖效果㊂西格列汀通过增加胰高血糖素样肽-1水平,改善血管内皮功能,抑制心肌细胞凋亡,减少心肌细胞坏死,从而发挥心脏保护作用㊂本研究结果显示,治疗后,观察组心功能指标(IVST ㊁LVEDD ㊁LVEF )改善程度优于对照组,进一步证实西格列汀的心脏保护作用㊂西格列汀通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路,降低炎性因子(单核细胞趋化蛋白-1㊁NF-κB)水平,增加基质细胞源性因子-1α水平,减少内皮细胞损伤,促进内皮修复,从而保护血管,改善心功能[10-11]㊂本研究治疗后,观察组炎性因子水平降低,心功能指标水平改善㊂多项研究显示,Sirt3/NF-κB通路具有调控机体炎症反应,心肌缺血损伤等作用,Sirt3可促使线粒体中乙酰化蛋白去乙酰化,进而参与细胞能量代谢㊁活性氧清除的过程,调控细胞增殖㊁分化,而NF-κB为炎症反应核心因子,参与机体免疫㊁炎症反应㊁损伤修复及细胞凋亡等生理活动,加重心肌细胞损伤和疾病进展[12-13]㊂王韦等[14]研究发现,辛伐他汀可调控外周血单个核细胞内Sirt3/ NF-κB通路,减轻CHF病人炎症反应,改善心功能分级,降低不良心脏事件风险,提高临床疗效㊂本研究结果显示,观察组外周血单个核细胞Sirt3mRNA水平增加,NF-κB mRNA水平下降(P<0.05),表明西格列汀通过调控外周血单个核细胞Sirt3/NF-κB通路,降低炎症反应,改善病人心功能㊂Sirt3可激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),进而降低血管内皮生长因子㊁低氧诱导因子-2表达,抑制血管新生,通过抑制心肌组织NF-κB,减轻炎症反应和心肌组织纤维化,发挥心脏保护功能[15],结合本研究结果认为,西格列汀可能通过上调Sirt3表达抑制NF-κB表达,进而降低炎性因子(IL-6㊁TNF-α及CRP)表达,减轻心肌细胞炎症反应,避免心脏结构功能改变,发挥治疗效果㊂有研究认为,Sirt3作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶之一,调控线粒体内蛋白去乙酰化,抑制氧自由基形成,发挥抗氧化作用,延缓细胞凋亡㊁衰老[16]㊂杨荣培等[17]研究显示,使用槲皮素可调控Sirt1/NF-κB信号通路,从而减轻大鼠左心室肥厚程度及心肌纤维化,使用特异性抑制剂调控Sirt1/NF-κB,再次上调NF-κB表达,阻断槲皮素的心脏保护作用㊂结合本研究结果推断西格列汀可能参与调控Sirt3/NF-κB 通路进而发挥心脏保护作用㊂综上所述,西格列汀治疗T2DM伴CHF疗效显著,可有效调控血糖水平,降低炎症反应,改善心功能,其作用机制可能与调控外周血单个核细胞内Sirt3/NF-κB 通路有关㊂参考文献:[1]DINESH SHAH A,LANGENBERG C,RAPSOMANIKI E,et al.Type2diabetes and incidence of a wide range of cardiovasculardiseases:a cohort study in1.9million people[J].Lancet(London,England),2015,385(Suppl1):S86.[2]马健,魏盟.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对心力衰竭的影响[J].中华糖尿病杂志,2018,10(8):566-568.[3]GAUTAM S,AGIRO A,BARRON J,et al.Heart failurehospitalization risk associated with use of two classes of oralantidiabetic medications:an observational,real-world analysis[J].Cardiovascular Diabetology,2017,16(1):93.[4]INOUE H,TAMAKI Y,KASHIHARA Y,et al.Efficacy of DPP-4inhibitors,GLP-1analogues,and SGLT2inhibitors as add-ons tometformin monotherapy in T2DM patients:a model-based meta-analysis[J].British Journal of Clinical Pharmacology,2019,85(2):393-402.[5]卢迪,邱平,李婷,等.西格列汀通过调控自噬对2型糖尿病大鼠肝纤维化保护作用的研究[J].中国糖尿病杂志,2018,26(5):417-422.[6]林美玲,余伟,王伟,等.线粒体应激蛋白沉默信息调节因子2相关酶3通过缺氧诱导因子-1α和核转录因子-κB信号通路保护心肌缺血损伤[J].中国血液流变学杂志,2016,26(4):397-402. [7]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.[8]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.[9]邹大进,张征,赵琳.二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病伴心血管疾病及高危患者中的应用评价[J].中国糖尿病杂志,2015,23(1):91-93.[10]谢云亮,李万根,赵云娟.西格列汀对NOD小鼠胰岛炎及TLR4/NF-κB信号通路的影响[J].实用医学杂志,2017,33(20):3379-3383.[11]SCOTT L J.Sitagliptin:a review in type2diabetes[J].Drugs,2017,77(2):209-224.[12]DIKALOVA A E,PANDEY A,XIAO L,et al.Mitochondrialdeacetylase Sirt3reduces vascular dysfunction and hypertensionwhile Sirt3depletion in essential hypertension is linked tovascular inflammation and oxidative stress[J].CirculationResearch,2020,126(4):439-452.[13]GUO X B,YAN F Y,LI J Y,et al.SIRT3ablation deterioratesobesity-related cardiac remodeling by modulating ROS-NF-κB-MCP-1signaling pathway[J].Journal of CardiovascularPharmacology,2020,76(3):296-304.[14]王韦,张政.辛伐他汀联合抗阻训练对慢性心力衰竭患者心功能及外周血单个核细胞内沉默信息调节因子2相关酶3和核转录因子-κB信号通路的影响[J].中国慢性病预防与控制,2019,27(2):97-101.[15]荣霞,史艳霞,杜宇.积雪草酸通过SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路影响急性心肌梗死模型大鼠血管新生及心室重构[J].中国动脉硬化杂志,2018,26(6):593-599.[16]WANG T S,CAO Y,ZHENG Q,et al.SENP1-Sirt3signalingcontrols mitochondrial protein acetylation and metabolism[J].Molecular Cell,2019,75(4):823-834.[17]杨荣培,刘增长.槲皮素通过调节SIRT1/NF-κB通路抑制压力超负荷大鼠左心室肥厚[J].重庆医科大学学报,2020,45(4):429-435.(收稿日期:2021-08-14)(本文编辑薛妮)。