依达拉奉预处理有效保护大鼠脊髓神经元氧化应激损伤

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依达拉奉右莰醇对大鼠液压冲击脑损伤模型的神经保护作用

依达拉奉右莰醇对大鼠液压冲击脑损伤模型的神经保护作用徐伟;张山;唐会昌;李忆蒙【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2022(53)9【摘要】目的探讨依达拉奉右莰醇对大鼠液压冲击脑损伤模型的神经保护作用。

方法选取雄性SD大鼠96只,随机分为假手术组、脑损伤组、依达拉奉右莰醇组,每组32只。

假手术组大鼠只行麻醉后颅骨开窗,不行液压冲击处理。

脑损伤组和依达拉奉右莰醇组大鼠进行液压冲击处理,并在建模成功后,依达拉奉右莰醇组大鼠用经尾静脉注射给药方法,每次剂量为3 mg/kg,于造模后12 h、24 h、3 d、7 d连续给药4次;假手术组和脑损伤组大鼠则注射等量生理盐水。

在造模后12 h、24 h、3 d、7 d,采用干湿质量法测定脑组织含水量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,用二氨基联苯胺标记并定量分析单链DNA(ssDNA)、羟基脲(Hu)、8-羟化脱氧鸟苷(8-OHdG)或四羟壬烯醛(4-HNE)阳性细胞数量,用Hu或GFAP双免疫荧光法对脑组织损伤区周围ssDNA进行双免疫荧光染色。

结果与假手术组比较,脑损伤组大鼠各时间点脑组织含水量均明显增加,炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。

与脑损伤组比较,依达拉奉右莰醇组大鼠各时间点脑组织含水量均明显降低,炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。

与假手术组比较,脑损伤组各时间点脑组织中ROS含量升高、SOD含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与脑损伤组比较,依达拉奉右莰醇组大鼠各时间点脑组织中ROS含量降低、SOD含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。

依达拉奉右莰醇组大鼠各时间点脑组织损伤区域周围8-OHdG、4-HNE、ssDNA阳性细胞数量少于脑损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。

依达拉奉脑卒中原理

依达拉奉脑卒中原理
依达拉奉是一种自由基清除剂，用于治疗急性脑梗死和急性脑出血等脑卒中。

其原理主要涉及以下几个方面：
1. 抗氧化作用：脑卒中发生时，脑部血液供应中断，导致氧气和养分缺乏，产生大量自由基。

这些自由基可以引发氧化应激反应，进一步损伤脑组织。

依达拉奉作为一种自由基清除剂，可以捕获并清除自由基，减轻氧化应激对脑组织的损害。

2. 神经保护作用：依达拉奉可以抑制谷氨酸等兴奋性氨基酸的释放，减少神经元的兴奋性毒性。

此外，它还可以保护血脑屏障的完整性，减少脑水肿的发生。

3. 抗炎作用：脑卒中后，脑部会发生炎症反应，进一步加重脑组织的损伤。

依达拉奉可以抑制炎症细胞的活性，减少炎症介质的产生，从而减轻炎症反应对脑组织的损害。

4. 改善血液循环：依达拉奉可以扩张血管，增加脑部血流量，改善血液循环，为脑组织提供更多的氧气和养分。

综合以上原理，依达拉奉可以在脑卒中发生后，通过抗氧化、神经保护、抗炎和改善血液循环等多种途径，减轻脑组织的损伤，促进神经功能的恢复。

依达拉奉的临床应用现状及研究

依达拉奉的临床应用现状及研究依达拉奉是一种在临床治疗中具有重要作用的药物，其应用范围和研究进展一直备受关注。

本文将对依达拉奉的临床应用现状进行详细阐述，并探讨相关的研究方向。

依达拉奉是一种自由基清除剂，它能够有效地减轻氧化应激损伤，在多种疾病的治疗中发挥着关键作用。

在急性脑梗死的治疗中，依达拉奉的应用较为广泛。

急性脑梗死会导致脑组织缺血缺氧，进而引发一系列的病理生理反应，产生大量自由基，造成神经元损伤。

依达拉奉能够迅速进入脑组织，通过清除自由基，抑制脂质过氧化反应，减轻神经细胞的损伤，从而保护脑组织，改善患者的神经功能缺损症状，提高患者的日常生活能力。

临床研究表明，在急性脑梗死发病后的早期使用依达拉奉，能够显著降低患者的致残率和死亡率，提高患者的生存质量。

在脑出血方面，依达拉奉也展现出了一定的治疗潜力。

脑出血后，血肿周围的脑组织会出现继发性损伤，其中自由基的过度生成是重要的致病机制之一。

依达拉奉能够减轻血肿周围的氧化应激反应，减少神经元凋亡，从而促进神经功能的恢复。

除了脑血管疾病，依达拉奉在神经系统的其他疾病中也有应用。

例如，在帕金森病的治疗中，依达拉奉可能通过抑制氧化应激和炎症反应，延缓疾病的进展。

在肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病中，依达拉奉的研究也在不断进行，虽然目前的疗效尚不十分明确，但为未来的治疗提供了新的思路和方向。

在心脏疾病方面，依达拉奉的作用也逐渐受到重视。

心肌梗死发生后，心肌细胞会因缺血缺氧而产生大量自由基，导致心肌损伤。

依达拉奉可以减轻心肌的氧化应激损伤，保护心肌细胞，改善心脏功能。

此外，在心脏手术中，依达拉奉也被用于预防术后的心肌损伤，提高手术的安全性和预后。

然而，依达拉奉的临床应用也并非一帆风顺。

在使用过程中，可能会出现一些不良反应，如皮疹、瘙痒、肝功能异常等。

但总体来说，这些不良反应的发生率相对较低，且大多为轻度和可逆的。

目前，关于依达拉奉的研究仍在不断深入。

一方面，研究人员致力于进一步优化依达拉奉的给药方案，以提高其疗效和安全性。

依达拉奉减轻脑水肿和出血

障破坏，进而导致脑水肿。
水肿加重出血
脑水肿可引起颅内压升高，压迫脑组织，进一步加重出血。
相互影响
脑水肿和出血相互影响，形成恶性循环，对脑组织造成严重损害。
03
依达拉奉减轻脑水肿和出血的作用机制
依达拉奉对炎症反应的影响
抑制炎症细胞因子表达
依达拉奉能够抑制炎症细胞因子的表达，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β），从而减轻炎症反应。
依达拉奉的安全性评价
低毒性
依达拉奉在正常治疗剂量下使用是安全的，不良反应发生率较低，且多为轻度。
肝肾功能影响
少数患者在使用依达拉奉后可能出现肝功能异常或肾功能异常，但多为轻度且为一过性。
过敏反应
极少数患者可能出现皮疹、荨麻疹等过敏反应，但发生率极低。
依达拉奉的副作用及处理方法
肝功能异常
01
依达拉奉减轻脑水肿和出血
目录
• 依达拉奉简介 • 脑水肿和出血的病理机制 • 依达拉奉减轻脑水肿和出血的作用机制
目录
• 依达拉奉在临床治疗中的应用 • 依达拉奉的疗效与安全性评价
01
依达拉奉简介
依达拉奉的化学性质
01
02
03
分子结构
依达拉奉是一种亲脂性基团，具有相对较低的分子量和亲脂性，能够透过血脑屏障。
05
依达拉奉的疗效与安全性评价
依达拉奉的疗效评价
1 2
减轻脑水肿
依达拉奉能够抑制脑水肿的发生和发展，通过减轻脑水肿，降低颅内压，改善神经功能。
减少出血
依达拉奉具有抗氧自由基的作用，能够抑制脂质过氧化，从而减少脑出血后血肿的形成和扩大。
3
促进神经功能恢复

依达拉奉在高原地区治疗急性脑出血疗效观

依达拉奉在高原地区治疗急性脑出血疗效观【摘要】依达拉奉是一种治疗急性脑出血的药物，在高原地区的疗效备受关注。

本文通过分析依达拉奉的药理作用、临床疗效、治疗机制和用药注意事项，探讨了该药物在高原地区治疗急性脑出血的可行性和优势。

对依达拉奉未来在急性脑出血治疗中的发展进行展望，探讨了其前景和临床应用价值。

结论部分总结了依达拉奉在治疗急性脑出血中的潜力，并提出了进一步研究的方向，为其在临床实践中的应用提供了重要参考。

通过本文的研究，可以为依达拉奉在高原地区的治疗实践提供科学依据，为脑出血患者的治疗带来新的希望和可能性。

【关键词】依达拉奉、急性脑出血、高原地区、药理作用、临床疗效、治疗机制、注意事项、发展方向、前景、临床应用价值、研究方向。

1. 引言1.1 依达拉奉在高原地区治疗急性脑出血疗效观依达拉奉是一种常用于治疗急性脑出血的药物，其在高原地区的疗效备受关注。

急性脑出血是一种严重的脑血管疾病，常见于老年人群，病情危急且易造成严重后果。

在高原地区，氧气稀薄以及气压较低，患者的生理状况可能会受到影响，因此选择合适的药物治疗显得尤为重要。

通过深入探讨依达拉奉的药理作用、临床疗效、治疗机制以及用药注意事项，可以更好地指导医务人员在高原地区治疗急性脑出血时的药物选择和用药方案制定。

未来，依达拉奉在治疗急性脑出血领域的发展潜力巨大，有望为患者带来更多的希望和机会。

2. 正文2.1 依达拉奉的药理作用依达拉奉是一种用于治疗急性脑出血的药物，其药理作用主要包括以下几个方面：1. 血栓溶解作用：依达拉奉能够促进纤溶酶的生成，增加纤溶活性，加快血栓的溶解速度，从而改善颅内血液循环，减少出血病灶的体积，达到减压减颅内压的作用。

2. 抗氧化作用：依达拉奉可以抑制细胞内的氧化应激反应，减少自由基的产生，保护脑细胞免受氧化损伤，有助于保护脑组织免受进一步损害。

3. 抗炎作用：依达拉奉能够抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应，降低组织炎症水肿，改善脑组织的微循环，有助于减轻脑出血引起的炎症局部症状。

依达拉奉对中枢神经系统疾病的保护作用及机制

依达拉奉对中枢神经系统疾病的保护作用及机制
薛晶;冯加纯
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2008(23)15
【摘要】依达拉奉（edaravone，MCI-186）是于2001年4月在日本首次上市的新药。

化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，商品名为Radicut。

研究结果表明，依达拉奉的相对分子质量为174．19，分子结构上具有亲脂基团，易到达脑组织，血脑屏障的通透性高达60％，对脑缺血具有强大的保护作用，是一种有效的脑神经保护剂。

其作用机制主要与消除氧自由基、抑制脂质过氧化反应和调控凋亡相关基因表达有关，同时研究还发现依达拉奉可以减轻内质网机能障碍，保护神经的缺血缺氧损伤。

【总页数】3页(P1137-1139)
【作者】薛晶;冯加纯
【作者单位】吉林大学第一医院神经内科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院神经内科,吉林,长春,130021
【正文语种】中文
【中图分类】R742
【相关文献】
1.依达拉奉对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制研究 [J], 迟雁青;卜召峰;张涛;康英丽;汪晶华;王保兴
2.依达拉奉在脑缺血再灌注损伤中的保护作用及机制 [J], 翟洁敏; 宋文英
3.依达拉奉对小鼠肺型氧中毒的保护作用及其机制 [J], 包晓辰; 方以群; 马骏; 王芳芳
4.依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马区神经细胞保护作用及机制研究 [J], 刘娅迪;陆瑞婷;王迪芬
5.依达拉奉右莰醇神经保护作用机制及临床应用进展 [J], 梁新;王亚丽
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依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护

中外医疗IN FOR IGN M DI L TR TM NT 中外医疗2008NO.23C HI NA FORE I GN ME DI C AL T REATME NT 药物与临床1材料与方法1.1材料　①动物:健康成年SD 大鼠40只,体重180～250g,雌雄不拘。

②主要试剂和材料:依达拉奉、S OD 、M DA 试剂盒。

1.2方法　1.2.1大鼠模型的制备及干预　将健康大鼠随机分为假手术组、NS 组、依达拉奉低剂量组和高剂量组各10只。

假手术组仅进行手术而不造成缺血状态,其余3组均采用L on ga 线栓法制备大鼠M C A O 模型,梗死2h 后再灌注,同时尾静脉给药。

假手术组和NS 组给予生理盐水2m g/k g,低剂量组和高剂量组分别给予依达拉奉0.5mg/kg 和2mg/kg 。

再灌注后24h 测量脑组织SOD 、MDA 的含量。

1.2.2大鼠脑组织中SOD 、M DA 的检测　各组大鼠处死,在冰盘上迅速取脑,将右侧大脑制成10%的脑组织匀浆,3000r /m in ,离心10m i n,取上清液,应用黄嘌呤氧化酶法测定S OD 活性,应用硫代巴比妥酸法测定M DA 含量。

1.2.3统计学处理应用SPSS11.0统计软件进行统计分析,数据用(x —±s)表示,方差分析,t 检验,P<0.05为差异有显著性意义。

2结果与假手术组相比,NS 组脑组织中S OD 活性明显降低,MDA 含量增高(P <0.01);与N S 组比较,依达拉奉低剂量及高剂量组S OD 活性均明显提高(P<0.01),MDA 含量也明显降低(P<0.01);且依达拉奉高剂量组与低剂量组相比有显著差异(P <0.01),见表1。

表1SOD 、MDA 含量比较注:与N S 组比较,①P<0.05,②P <0.01;与假手术组比较,③P <0.013讨论研究证明,脑缺血再灌注损伤是由于再灌注时产生的氧自由基造成的,主要病理机制是在此过程中生成过量的氧自由基,攻击细胞膜及细胞器膜,使细胞受到不可逆的损伤。

临床医生专用：依达拉奉研究全解读

临床医生专用：依达拉奉研究全解读作为一名神经内科医生，我对依达拉奉的研究充满了浓厚的兴趣。

在这篇文章中，我将从依达拉奉的来源、药理作用、临床应用、研究进展以及我国在该领域的研究情况进行全面解读。

依达拉奉，一种脑保护剂，主要用于治疗急性缺血性脑卒中。

它是由日本三共株式会社研发的一种新型抗自由基药物，于2001年在日本上市。

我国于2004年也将依达拉奉列为治疗急性缺血性脑卒中的推荐药物。

依达拉奉的药理作用主要体现在其强大的抗自由基能力上。

自由基是导致细胞损伤、神经细胞凋亡和脑组织坏死的重要因素。

依达拉奉通过抑制自由基的产生，减少氧化应激，从而保护神经细胞免受损伤。

依达拉奉还能抑制炎症反应、降低血管内皮细胞损伤、改善脑灌注以及促进神经功能恢复。

在临床应用方面，依达拉奉主要用于治疗急性缺血性脑卒中。

临床试验表明，依达拉奉能显著降低急性缺血性脑卒中患者的病死率和病残率，改善患者的神经功能缺损程度。

依达拉奉还可以用于治疗其他神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。

近年来，依达拉奉的研究进展取得了世界范围内的广泛关注。

研究发现，依达拉奉不仅具有脑保护作用，还具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降脂等多种生物活性。

这为依达拉奉的临床应用提供了更广阔的前景。

在我国，依达拉奉的研究也取得了显著成果。

国内多家医疗机构和科研单位对依达拉奉的药理作用、临床应用和作用机制进行了深入研究。

这些研究为我国依达拉奉的临床应用提供了有力支持。

然而，与国际先进水平相比，我国在依达拉奉的基础研究和新型制剂研发方面仍有较大差距。

依达拉奉作为一种脑保护剂，在治疗急性缺血性脑卒中方面具有显著疗效。

然而，其作用机制和临床应用还需进一步研究。

作为一名临床医生，我会密切关注依达拉奉的研究进展，以便为患者提供更优质的医疗服务。

依达拉奉对脑梗死大鼠神经保护作用最佳治疗时间窗的探讨

依达拉奉对脑梗死大鼠神经保护作用最佳治疗时间窗的探讨张楠楠;陈会生【摘要】目的：采用大鼠大脑中动脉梗塞( MCAO)模型,探讨依达拉奉治疗急性脑梗死的最佳治疗时间窗。

方法将MCAO模型大鼠随机分为A、B、C、D和E组(n=10)。

A、B、C、D组分别于造模后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h通过尾静脉给予3 mg/kg的依达拉奉,E组于造模后给予等量的生理盐水。

于梗死后24 h进行神经功能缺损评分,并测量脑梗死体积。

结果 A、B、C组神经功能缺损评分和脑梗死体积均低于E组(P<0．05,P<0．01),其中B组与E组比较差异更显著(P<0．01),B 组低于A、C、D组(P<0．05,P<0．01),B组与D组比较差异更显著(P<0．01)。

结论对大鼠MCAO模型,依达拉奉具有神经保护作用,且其神经保护作用有治疗时间窗。

%Objective To investigate the golden hour of Edaravone neuroprotective effect in treatment of rats with acute cerebral infarction using middle cerebral artery occlusion ( MCAO) models. Methods A total of 50 MCAO rat models were randomly divided into group A, B, C, D and E ( n=10 in each group) . Group A, B, C and D were re-spectively injected with 3 mg/kg Edaravone via caudal vein infusion at 0. 5 h, 1 h, 1. 5 h and 2 h after models establish-ment, while the control group received the same volume of physiological saline after models establishment. The neurologic impairment scores were detected at 24h after infarct, and the infarct volumes were also measured. Results The values of neurologic impairment scores and infarct volumes in group A, B and C were significantly lower than those in group E re-spectively (P<0. 05, P<0. 01), and the differences between group B and E were more significant (P<0. 01), and the values ingroup B were lower than those in group A, C and D respectively (P<0. 05,P<0. 01), and the differences be-tween group B and D were more significant ( P<0. 01 ) . Conclusion Edaravone has neuroprotective effect in MCAO rats, and the effect has the golden hour.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2016(028)003【总页数】4页(P18-21)【关键词】大鼠,Sprague-Dawley;梗死,大脑中动脉;依达拉奉;神经保护药;治疗时间窗【作者】张楠楠;陈会生【作者单位】116027 辽宁大连，大连医科大学研究生院; 110840 沈阳，沈阳军区总医院神经内科;110840 沈阳，沈阳军区总医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R743.33;R-332［DOI］10.3969/j.issn.2095-140X.2016.03.005［作者单位］116027辽宁大连，大连医科大学研究生院(张楠楠); 110840沈阳，沈阳军区总医院神经内科(张楠楠、陈会生)急性脑梗死严重威胁着人类的健康，有着极高的致残率和死亡率［1-2］。

依达拉奉联合奥扎格雷对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用机制的研究

ａｈｒｓｌｏｉＪＣｒｕａｏ，９，ｌ）９１９４ｔｅｏｃｒｓ［．ｉｌｉ１５９（：５— ５．ｅｓ］ｃｔｎ９４
陈德，张眉，范维琥，血管紧张素原基因Ｍ３Ｔ子等．２５分
变异与心肌梗塞的关系【中华医学遗传学杂志，９８Ｊ】．１９，
徐凤呜，刘志明
（曲靖市第一人民医院神经内科，云南曲靖６５０）５００
Hale Waihona Puke 摘要：目的观察依达拉奉联合奥扎格雷对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其作用机制。方法
将５Ｏ只ＳＤ雄性大鼠
随机分为５组，即假手术组、缺血，再灌注组、生理盐水对照组、奥扎格雷组和依达拉奉联合奥扎格雷组。采用线栓大鼠大脑中动脉法建立局灶性脑缺血，再灌注模型，观察依达拉奉联合奥扎格雷对各组大鼠的神经行为、脑梗死面积，脑组织中
收稿日期：２１一ｏ一Ｄ０１６２
作者简介：徐凤呜（７～１６）男，本科，主治医师。９通讯作者：刘志明，男，３０岁，医学研究生，住院医师，邮箱：ｌｚｉｉ．＠１３ｏｉｈｎｃ６．ｍ。ｕｍｇｎｃ
云南医药２１年第３卷第５０１２期
Ｉ＿，ＴＦ的含量的影响。结果Ｌ１Ｎ —
与假手术组比较脑缺血，再灌注组大鼠神经功能缺陷严重，脑梗死面积大，脑组织中
Ｉ－，ＴＦ仅的含量明显增多，差异具有显著性（＜．５；与奥扎格雷组相比脑组织中Ｉ一含量明显减少，差异具有显Ｌ１Ｎ一１００）９Ｌ１

依达拉奉右莰醇通过铁死亡-脂质过氧化通路对脑出血大鼠神经保护的作用机制

实验研究依达拉奉右莰醇通过铁死亡-脂质过氧化通路对脑出血大鼠神经保护的作用机制毛权西，李作孝△摘要：目的探讨依达拉奉右莰醇对脑出血大鼠的神经保护作用及血肿周围脑组织脂质过氧化的影响。

方法将128只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组、依达拉奉组和依达拉奉右莰醇组，每组32只。

除假手术组外，其余组大鼠构建急性脑出血模型，依达拉奉组、依达拉奉右莰醇组于造模后分别腹腔注射依达拉奉6mg/kg、依达拉奉右莰醇7.5mg/kg，每12h注射1次，假手术组和脑出血组腹腔注射等量生理盐水。

术后1d、3d、7d和14d按Garcia评分标准进行神经功能评分，HE染色观察血肿周围脑组织病理变化，化学荧光法检测血肿周围脑组织活性氧（ROS）含量，微量酶标法检测血肿周围脑组织还原型谷胱甘肽（GSH）含量，蛋白免疫印迹法检测血肿周围脑组织谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）和磷脂胆碱酰基转移酶3（LPCAT3）表达。

结果与假手术组比较，脑出血组大鼠神经功能评分降低，血肿周围脑组织出现大量炎性细胞浸润及神经细胞变性，ROS含量、ACSL4和LPCAT3蛋白表达水平升高，GSH含量、GPX4蛋白表达水平降低（P＜0.05）；与脑出血组比较，依达拉奉组和依达拉奉右莰醇组大鼠神经功能评分升高，血肿周围脑组织病理损伤明显减轻，ROS含量、ACSL4和LPCAT3蛋白表达水平降低，GSH含量、GPX4蛋白表达水平增加（P＜0.05）；依达拉奉右莰醇组干预效果优于依达拉奉组（P＜0.05）；除假手术组外，其余各组均在术后3d时变化最明显，术后7d、14d逐渐恢复（P＜0.05）。

结论依达拉奉右莰醇可能通过调节脑出血大鼠神经细胞铁死亡相关蛋白的表达，减少脑组织脂质过氧化，抑制神经细胞铁死亡，从而发挥脑保护作用。

关键词：依达拉奉右莰醇；依达拉奉；脑出血；铁死亡；脂质过氧化中图分类号：R743.34文献标志码：A DOI：10.11958/20221777Neuroprotective mechanism of edaravone dexborneol in rats with cerebral hemorrhage throughferroptosis-lipid peroxidation pathwayMAO Quanxi,LI Zuoxiao△Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou646000,China△Corresponding Author E-mail:Abstract:Objective To investigate the neuroprotective effect of edaravone dexborneol on cerebral hemorrhage in rats and the effect of lipid peroxidation on perihematomal brain tissue.Methods A total of128SD rats were randomly divided into the sham-operated group,the cerebral hemorrhage group,the edaravone group and the edaravone dexborneol group, with32rats in each group.The acute cerebral hemorrhage model was constructed in all groups except for the sham-operated group.The edaravone group and edaravone dexamphene group were injected intraperitoneally with6mg/kg of edaravone and edaravone dexamphene7.5mg/kg,one injection every12hours.The sham-operated group and the cerebral hemorrhage group were injected intraperitoneally with equal amounts of saline.The neurological function was scored according to Garcia score at1d,3d,7d,and14d after surgery.Brain tissue around hematoma was stained with HE staining.Chemo fluorescence assay was used to observe pathological changes and reactive oxygen species(ROS)content of brain tissue around hematoma.Micro enzyme labeling assay was used to detect glutathione(GSH)content of brain tissue around hematoma.The expression levels of glutathione peroxidase4(GPX4),long-chain lipid acyl-coenzyme A synthase4(ACSL4) and phospholipid choline acyltransferase3(LPCAT3)in brain tissue around hematoma were detected by protein immunoblotting.Results Compared with the sham-operated group,neurological function scores were decreased in the cerebral hemorrhage group.Massive inflammatory cell infiltration and neuronal degeneration in brain tissue around hematoma were found,and ROS content,ACSL4and LPCAT3protein expression level increased.GSH content and GPX4 protein expression level decreased in the cerebral hemorrhage group(P＜0.05).Compared with the cerebral hemorrhage group,neurological function scores were increased,histopathological damage around the hematoma was significantly基金项目：泸州市人民政府-西南医科大学科技战略合作基金项目（2018LZXNYD-ZK17）作者单位：西南医科大学附属医院神经内科（邮编646000）作者简介：毛权西（1990），男，硕士在读，主要从事神经免疫方向研究。

依达拉奉对硝普钠诱导PC12细胞氧化应激的保护作用

依达拉奉对硝普钠诱导PC12细胞氧化应激的保护作用吉海杰;周蕾;陈乃宏【摘要】Aim To investigate the protective effect of edaravone on PC12 cells against oxidative stress induced by sodium nitroprusside, and to explore the potential mechanism. Methods Oxidative stress was induced by sodium nitroprusside on PC12 cells. Cell viability was assessed by MTT, morphological changes were observed by phase-contrast microscopy, and flow cytometry assay was used to determine apoptosis ratio.Meanwhile, the expression of Bax and Bcl-2 was analyzed by western blots. Results Edaravone ( 75 μmol· L-1 ) significantly promoted the cell viability decreased bv sodium nitroprusside. Cell morphology under microscopy showed that edaravone decreased cell debris. Early apoptotic cell was decreased by edaravone and the ration of Bcl-2/Bax was also promoted.Conclusion Edaravone protects PC12 cells from apoptosis induced by sodium nitroprusside, the potential mechanism may be related with its potent free radical scavenging activity to NO, which induces oxidative stress leading cell apoptosis through Bax/Bcl-2 signal pathway.%目的研究依达拉奉对硝普钠诱导PC12细胞损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法以500 μmol·L-1硝普钠诱导PC12细胞氧化应激损伤,MTT法测定细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹检测Bax和Bcl-2表达变化.结果依达拉奉在25 μmol·L-1能增加氧化应激损伤细胞活力,在75 μmol·L-1其保护作用达到峰值,能明显改善细胞形态结构,减少早期凋亡细胞数目,升高细胞Bcl-2/Bax比值.结论依达拉奉对硝普钠诱导的PC12细胞损伤具有保护作用,其机制可能与依达拉奉清除NO,抑制线粒体凋亡通路有关.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)009【总页数】4页(P1201-1204)【关键词】依达拉奉;硝普钠;PC12细胞;氧化应激;凋亡;保护作用【作者】吉海杰;周蕾;陈乃宏【作者单位】中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所,北京,100050;山西省中医药研究院,山西,太原,030012;中国药科大学,江苏,南京,210009;中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所,北京,100050【正文语种】中文【中图分类】R329.24;R329.25;R349.1;R971卒中(stroke)是一种突发性的以脑血液循环障碍为特征的中枢神经系统疾病，严重危害到人类的健康。

依达拉奉联合神经干细胞移植修复大鼠脊髓损伤

中国组织工程研究
第７７眷第７０期
２０１３—０３—０５出版
ＷＷＷ．ＣＲＴＥＲ．ｏｒｇ
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｍａｌｏｆ￣ｓｓｕｅＥｎｇｍｅｅｉｆｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＭａｒｃｈ５，２０１３Ｖｏ１．７７，Ｎｏ．１０
（２０１３）１Ｏ－０１８６２ — ０６
收稿日期：２０１２．０４ — ２５
修回日期：２０１２－０来自５ — ３１（２０１２０３２５００２ＮＶＣ）
Ｅｄａｒａｖｏｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
干细胞；干细胞移植；脊髓损伤；神经干细胞；移植；依达拉奉；修复；干细胞图片文章
中图分类号：Ｒ３１８
文献标识码：Ｂ文章编号：２０９５－４３４４
摘要背景：依达拉奉是一种自由基清除药，可以减轻受损神经组织水肿和改善脊髓损伤区微环境。目的：观察依达拉奉联合神经干细胞移植对大鼠脊髓全横断损伤的修复效果。方法：成年雌性ＳＤ大鼠８０只，建立胸９脊髓全横断损伤模型，随机分为４组：对照组不做处理；依达拉奉组脊髓损伤后６ｈ经尾静脉注射依达拉奉；神经干细胞移植组脊髓损伤后６ｈ脊髓损伤区域注入神经干细胞悬液；依达拉奉＋细胞移植组脊髓损伤后６ｈ神经干细胞移植的同时尾静脉注射依达拉奉。结果与结论：造模后８周可观察到ＰＫＨ一２６标记的神经干细胞在体内存活并在脊髓内迁移；细胞移植组和依达拉奉联＋细胞移植组可见少量连续性神经纤维通过损伤区。荧光金逆行脊髓追踪显示神经干细胞移植组和依达拉奉＋细胞移植组可见被荧光金标记的神经锥体细胞穿越损伤区。ＰＫＨ２６标记的阳性细胞数及荧光金阳性神经纤维数：依达拉奉＋细胞移植组最多，依达拉奉组、神经干细胞移植组次之，对照组最少，各组之间差异有显著性意义＜０．０５）；后肢功能运动ＢＢＢ评分依次为依达拉奉＋细胞移植组神经干细胞移植组，依达拉奉组＞对照组。提示依达拉奉能促进神经干细胞在损伤区的存活并向神经细胞分化，依达拉奉联合神经干细胞移植有促进细胞移植修复大鼠脊髓损伤的效果。

依达拉奉预给药对油酸致急性肺损伤大鼠的作用及机制

依达拉奉预给药对油酸致急性肺损伤大鼠的作用及机制目的探讨依达拉奉预先给药后，对油酸致急性肺损伤（acute lung injure，ALI）模型大鼠的作用及机制。

方法雄性SD大鼠30只，随机分为3组（n = 10）：对照组（A组）腹腔注射10 mL/kg的0.9%氯化钠注射液后，鼠尾静脉注射0.9%氯化钠注射液0.1 mL/kg；ALI组（B组）腹腔注射10 mL/kg的0.9%氯化钠注射液后，静脉注射油酸0.1 mL/kg制备ALI模型；依达拉奉组（C组）腹腔注射10 mL/kg的依达拉奉后同B组方法建立ALI模型。

6 h后处死大鼠，抽取腹主动脉血液行血气分析测定血氧分压（PO2），用ELISA法测定血液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的含量及肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）的含量，分离大鼠右肺中叶，测定肺组织湿/干重比（W/D）。

结果与A组相比，B、C组大鼠腹主动脉血PO2、肺组织SOD含量均低于A组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

C组PO2、SOD低于A组，但是其降低的幅度小于B 组，与B组相比，C组PO2、SOD高，且差异有统计学意义（P < 0.05）。

A组W/D、TNF-α、NO、MDA的含量均低于B、C组；B组W/D、TNF-α、NO、MDA的含量均增加明显，与A组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；C组W/D、TNF-α、NO、MDA的含量增加幅度小，与B组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

结论预先注射依达拉奉不能减少肺损伤的发生率，但可减轻油酸诱导的大鼠急性肺损伤程度，其机制可能与清除氧自由基和抑制炎性因子释放有关。

[Abstract] Objective To investigate the effect of edaravone pretreatment on acute lung injury in rat model of injected oleic acid. Methods Thirty SD rats were randomly divided into 3 groups (n = 10): group A (sham operated group), group B (ALI group), group C (edaravone group). Group A received intraperitoneal injection of normal saline 10 mL/kg, than prepared model by intravenous injection normal saline 0.1 mL/kg. Group B received intraperitoneal injection of normal saline 10 mL/kg, than prepared model by intravenous injection OA 0.1 mL/kg. Group C received intraperitoneal injection of edaravone 10 mL/kg, than prepared model by intravenous injection OA 0.1 mL/kg. PO2 of blood in the aorta abdominalis were measured. The expression of TNF-α, NO, MDA, SOD was examined by ELISA. Wet/dry weight of lung tissue was calculated. Results The levels of PO2 and SOD in group A were more than that in group B and C. The increase in the levels of PO2 and SOD in groups C was more than that in group B (P < 0.05). The levels of W/D, TNF-α, NO, MDA in group A were less than that in group B and C. There were significant differences in the levels of W/D, TNF-α, NO, MDA between groups B and A (P < 0.05). And compared with group B, the increase in the levels of W/D, TNF-α, NO, MDA in groups C was less than that in group B (P < 0.05). Conclusion Pretreatment with edaravone can attenuate ALI by scavenging free radical and inhibiting proinflammatory cytokines.[Key words] Acute lung injure; Oleic acid; Free radical scavengers; Edaravone急性肺損伤是指由各种非心源性因素所致的呼吸衰竭，以肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤为特征。

自由基清除剂依达拉奉的药理作用研究进展

自由基清除剂依达拉奉的药理作用研究进展邝桐博;皋聪;季晖【摘要】依达拉奉是目前临床唯一使用的自由基清除剂，主要用于治疗缺血性脑卒中。

最新研究表明，依达拉奉的药理作用涉及多个方面且临床应用不仅仅局限于治疗缺血性脑卒中。

该文就依达拉奉对脑、心脏、肝脏、肺等器官损伤的保护的药理作用研究进展进行综述，旨在为进一步开发依达拉奉的新用途提供依据。

%Edaravone ,a free radical scavenger ,has been used for the treatment of acute cerebral ischemic stroke .Recent researches show that the pharmacological effect of edaravone may involve many organs and its clinical application is not limited to ischemic stroke .This article reviewed the pharmacological progress in the protective effects of edaravone on different organ injuries (brain,heart,liver,lung, etc.) in order to provide evidence for the novel clinical applications of edaravone in future .【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】5页(P804-807,808)【关键词】依达拉奉;器官损伤;药理作用【作者】邝桐博;皋聪;季晖【作者单位】中国药科大学药理学教研室，江苏南京 211198;中国药科大学药理学教研室，江苏南京 211198;中国药科大学药理学教研室，江苏南京 211198【正文语种】中文外信号调节激酶1／2（ERK 1／2）信号转导通路在脑缺血再灌注损伤过程中起到重要作用，Wang等［2］发现依达拉奉能减少缺氧性酸中毒／复氧（H-A／R）所致神经元LDH释放，增加BDNF和Bcl-2的表达，抑制caspase-3活性，并增强 ERK 1／2活性，若事先给予ERK抑制剂，则依达拉奉的保护作用未能显现，表明依达拉奉能通过激活ERK 1／2减轻H-A／R所致脑损伤。

依达拉奉在神经科疾病中的应用

依达拉奉在神经科疾病中的应用瞿剑峰【摘要】依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,其具有强大的清除自由基功能,能抑制脂质过氧化、减少氧化应激等.除了已广泛应用于缺血脑卒中的治疗外,近来还发现对出血性脑卒中、脑和脊髓损伤、神经退行性病变、癫痫、周围神经病以及神经痛等疾病也具有潜在的治疗作用.该文着重对依达拉奉在神经科各类疾病中的基础研究和临床应用进展进行归纳、整理和分析,为依达拉奉在神经科的临床应用提供科学依据.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)009【总页数】3页(P1641-1643)【关键词】依达拉奉;中枢神经;临床应用【作者】瞿剑峰【作者单位】上海市奉贤区中心医院神经内科,上海 201499【正文语种】中文【中图分类】R741.05依达拉奉(edaravone,MCI-186)，化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one)，于2001年在日本上市，作为一种新型的自由基清除剂，能抑制脂氧合酶参与的花生四烯酸代谢，抑制四氧嘧啶诱导的脂质过氧化，刺激前列环素的生成，抑制炎性介质(如白三烯)形成，猝灭中性粒细胞产生H2O2和·OH[1]。

其在脑缺血的治疗中作用肯定[2]，在其他的神经系统疾病中也有潜在的作用。

1 脑卒中1.1 缺血性脑卒中依达拉奉自上市以来已被广泛用于治疗缺血性脑卒中。

Feng等[3]对包括Cochrane(科克伦)脑卒中登记组和中国卒中试验登记组在内的三项已完成的试验和四项待评价的试验进行分析以明确依达拉奉对急性缺血性卒中的疗效和安全性，结果发现每日静脉滴注依达拉奉60 mg，共14 d，能明显促进患者神经功能改善，与对照组相比差异显著。

国外的实践也证明了依达拉奉安全有效[4]。

1.2 脑出血 Nakamura等[5]发现,在大鼠脑出血后立即或2 h时经全身给予依达拉奉能减少出血24 h后的脑含水量，减轻脑水肿，改善神经功能缺损；能减轻脑出血引起的嘌呤/脱嘧啶碱基位点和8-羟基-2′-脱氧鸟苷变化，减轻氧化损伤；降低铁和凝血酶诱导脑损伤。

自由基清除剂依达拉奉的作用机制及临床应用

北方药学2018年第15卷第6期·综述·自由基清除剂依达拉奉的作用机制及临床应用骆海坤袁耀辉王丽华（邢台市第三医院邢台054000）摘要：近年来，自由基清除剂在临床实践中被广泛关注，以改善急性脑梗死患者的神经功能障碍及日常生活能力。

依达拉奉的化学名称为3-甲基-1-苯基-2-吡唑琳-5-酮，于2001年4月在日本第一次上市，是第一个用于临床治疗急性脑梗死的自由基清除剂，进一步的研究发现，依达拉奉在其他组织、器官也能起到抗氧化应激作用，具有较高的临床应用价值。

本文对依达拉奉的作用机制及临床应用进行综述。

关键词：依达拉奉自由基清除剂神经保护中图分类号：R969文献标识码：A文章编号：1672-8351（2018）06-0138-02Possible mechanisms and clinical applications of EdaravoneLuo Haikun Yuan Yaohui Wang Lihua（Pharmacy Department，Xingtai third hospital，Xingtai，054000，China）Abstract：Oxygen free radical scavengar is getting more and more medical attention.And Edaravone is recognized as a new neurprotective agent，first listed in Japan in2005.The chemical name of the agent is3-Menthyl-1-plenyl-1-pyrazolin-5-one，which can support the cells by interrupting lipin peroxidation caused by transferring a electron to free radicals.As the studies deepening，it was suggested Edaravone may be involved in anti oxidative stress of other organs.Therefore，possible mechanisms and clinical applications of the medicine are discussed.Key words:Edaravone Oxygen free radical scavengar Neural protection作为近年临床上广泛使用的自由基清除剂，在组织缺血过程中，依达拉奉能够有效对抗氧化应激所致的细胞损伤，其可能的机制包括清除自由基、抑制炎症介质产生等。

依达拉奉预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护机制研究的开题报告

依达拉奉预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护机制研究的开题报告一、选题背景和意义局灶性脑缺血是脑血管疾病的常见类型之一，也是严重威胁人类健康的疾病之一。

在治疗局灶性脑缺血方面，预处理是一种较为有效的治疗方法，其可以减轻脑缺血再灌注后所引发的细胞死亡和神经系统功能障碍等，从而提高患者的生活质量。

然而，预处理的具体机制仍不太清楚。

而依达拉奉是一种常用的药物，其拥有具有神经保护作用的特性，可以被用于预处理治疗。

因此，本研究集中探讨依达拉奉在预处理治疗中的保护机制，对于优化治疗方法，促进早期预防和治疗脑缺血有着深刻的意义。

二、研究目的本研究的目的是探讨依达拉奉在预处理治疗中的保护机制，以期为脑缺血患者提供更好的治疗方法，实现早期治疗，减少并发症，提高治疗效果。

三、研究内容和方法1. 研究内容：本研究将选择 SD 大鼠作为实验对象，通过建立局灶性脑缺血模型，观察依达拉奉预处理对大鼠脑缺血的作用，并探索其具体的保护机制。

主要研究内容包括：（1）建立局灶性脑缺血模型；（2）分组进行预处理和对照实验；（3）观察依达拉奉预处理对大鼠脑组织损伤的保护作用；（4）检测大鼠脑中 Nrf2、HO-1 和 NQO1 的表达情况。

2. 研究方法：（1）大鼠局灶性脑缺血模型的建立：通过经颅夹贴法建立局灶性脑缺血模型，模型建立后采用 TTC 染色法评价局灶性脑缺血面积。

（2）分组实验：将实验组和对照组随机分组，实验组接受依达拉奉预处理，对照组接受生理盐水预处理。

（3）观察大鼠脑组织损伤：HE 染色法观察大鼠局灶性脑缺血后的组织损伤情况。

（4）检测相关蛋白表达情况：Western Blot 检测大鼠脑中 Nrf2、HO-1 和 NQO1 的表达情况。

四、研究预期结果预计本研究能够探明依达拉奉预处理在大鼠局灶性脑缺血中的保护机制，特别是其对信号转导通路、氧化应激反应等方面的影响。

同时，通过大鼠局灶性脑缺血的治疗效果评价与成效分析，可以为临床脑缺血治疗提供新的策略及措施。

防治脑卒中，选依达拉奉右莰醇

防治脑卒中，选依达拉奉右莰醇⊙延边大学药学院姚美竹吉林省人民医院韩立卓/徐洋/秦雪脑卒中又称“中风”“脑血管意外”，是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。

其中，缺血性卒中的发病率高于出血性卒中，占脑卒中总数的60%～70%。

脑卒中的中心问题是神经元损伤引起的神经功能障碍，因此，治疗的关键在于保护和恢复受损神经的功能。

依达拉奉右莰醇为依达拉奉和右莰醇两种活性成分组成的复方神经保护制剂，临床主要用于治疗脑卒中。

依达拉奉属于自由基清除剂，可以与多种氧自由基发生反应并对其具有显著的清除作用，同时可以降低患者血清炎症因子水平，减轻炎症反应，保护神经元免受谷氨酸毒性损伤。

右莰醇是具有独特双环单萜类化合物，易渗透到血脑屏障中。

当依达拉奉与右莰醇协同应用时，可阻断自由基与炎症互生循环，进而发挥更有效的神经保护作用。

脑梗死又称缺血性卒中，中医称之为卒中或中风。

本病系由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。

本病好发于50~60岁以上的中、老年人，男性稍多于女性。

其常合并有动脉硬化、高血压、血脂异常或糖尿病等危险因素或对应的全身性非特异性症状。

脑梗死的前驱症状无特殊性，部分患者可有头昏、一时性肢体麻木、无力等短暂性脑缺血发作的表现。

同时也会导致患者出现肢体运动功能障碍、言语功能障碍等。

依达拉奉右莰醇临床用于治疗脑梗死，有利于肢体运动和语言功能恢复。

出血性脑卒中也是脑卒中的常见亚型之一，脑出血后大脑会出现多种病理反应，例如炎症、氧化应激，甚至兴奋性毒性，直接导致神经元细胞死亡和神经系统缺陷。

研究证明，依达拉奉右莰醇治疗脑出血主要作用是明显抑制促炎介质的表达，控制免疫炎症反应，从而恢复脑血管疾病患者的神经功能。

总之，依达拉奉右莰醇是研究人员以寻找多靶点药物为理念研发的药物。