固体制剂_胶囊剂制剂技术
固体制剂技术
固体制剂技术本模块主要有散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、中药丸剂等常用固体剂型，在药物制剂的品种中约占70%。
固体制剂与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系。
固体剂型（如片剂）在规定的时间内未能溶出规定量的药物（称为溶出度不合格），显然该片剂将无法发挥其应有的疗效。
也就是说，片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。
上述几个过程可以图解如下：片剂→崩解（裂碎成小颗粒）→药物从小颗粒中溶出→胃肠液中的药物溶液→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环→分布于各个组织器官→发挥治疗作用未崩解的片剂，其表面积十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了众多的小颗粒，所以总表面积急剧增加，药物的溶出量和溶出速度一般也会大大加快。
口服固体剂型吸收快慢的顺序一般是：散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂。
关于药物的理化性质如溶解度、晶型、粒度等对溶出的影响，将在制剂的有效性评价中阐述。
思考对于片剂、散剂、胶囊剂等多数固体剂型来说，Noyes－Whitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。
据此，改善药物的溶出速度可采取那些方法？（放在PPT中）提示：Noyes－Whitney方程的形式是：dC/dt = k S Cs 上式表明，药物从固体剂型中的溶出速度dC/dt与溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。
①可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速。
②制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小，比表面积增大，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象。
与此同时，会使片剂的疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。
如果将这种疏水性的药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物，在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅料的粒子，这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集；当水溶性辅料溶解时，细小的药物粒子便直接暴露于溶出介质，所以溶解（出）速度大大加快。
《中药制剂技术》固体制剂制备技术
07
其他固体制剂简介
丸剂
丸剂的定义
丸剂是指药材细粉或药材提取 物与适宜的粘合剂或赋形剂制 成球形或类球形的固体制剂。
丸剂的特点
丸剂多用于慢性疾病的治疗，可掩 盖药物的不良气味，起效缓慢而持 久，生产工艺成熟且质量稳定。
丸剂的分类
根据药物性质和制剂特点，丸剂可 分为蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、 微丸等。
要点二
制备设备
制备片剂的设备包括混合器、压片机、包衣机等。混 合器用于将药物与辅料均匀混合；压片机用于将混合 后的物料压制成型；包衣机则用于在片剂表面包裹薄 膜或糖衣等材料。此外，还需要其他辅助设备如冷却 装置、切割机和包装机等。
片剂的质量标准与评价
质量标准
为确保片剂的质量和安全性，应制定严格的质量标准。 质量标准包括外观、尺寸、硬度、崩解时限、释放度等 多个方面。此外，对于含有毒药物的片剂，还应进行毒 理学评价。
粉的性质
了解粉体的物理和化学性 质，如粒径、比表面积、 孔隙率等，对制备固体制 剂至关重要。
粉体的制备方法
掌握粉体的制备方法，如 机械粉碎法、化学合成法 等，根据需要选择合适的 制备方法。
粉体的表征与分析
学会使用各种仪器和方法 对粉体进行表征和分析， 如X射线衍射、扫描电子显 微镜等。
固体制剂的常用辅料
颗粒剂的质量标准与评价
颗粒剂的质量标准
为保证颗粒剂的质量和稳定性，需要对其各 项质量指标进行控制，包括性状、鉴别、浸 出物、含量测定、稳定性等。不同类型颗粒 剂的质量标准存在差异，需根据具体品种制 定相应的质量标准。
颗粒剂的质量评价
为保证颗粒剂的质量和稳定性，需要对制备 工艺和质量控制方法进行全面的评价。评价 内容包括工艺稳定性、重现性、可操作性、 可控性等，以及各项质量指标的检测方法和 标准是否合理等。
药物制剂技术
药物制剂技术
药物制剂技术是指将药物原料通过一系列工艺加工的过程，制备成适合使用的药物制剂的技术。
药物制剂技术涉及药
物的物理性质、化学性质、生物性质以及药物与载体（如
胶囊、片剂、注射剂等）之间的相互作用等方面的知识。
常见的药物制剂技术有以下几种：
1. 固体制剂技术：包括片剂、颗粒、胶囊等固体制剂的制
备技术，主要考虑药物的物理特性和稳定性。
2. 液体制剂技术：包括注射剂、溶液剂等液体制剂的制备
技术，主要考虑药物的溶解度、稳定性和注射给药的要求。
3. 凝胶制剂技术：包括凝胶、凝胶片等半固体制剂的制备
技术，主要考虑药物的溶解度、黏度和质地的可控性。
4. 粉雾制剂技术：包括吸入剂等粉雾制剂的制备技术，主
要考虑药物在雾化器中的雾化性能和给药量的控制。
5. 控释制剂技术：包括缓释片、胶囊等控释剂型的制备技术，主要考虑药物的释放速度和稳定性。
药物制剂技术的发展旨在提高药物的吸收、降低药物的毒
副作用、改善患者的便利性和遵从性，从而提高药物疗效。
制剂的名词解释
制剂的名词解释制剂是指药物在药学上的一个概念，是指将药物原料与辅料按照一定的配方和工艺组合在一起而制成的一定剂型的药品。
制剂包括固体制剂、液体制剂和半固体制剂三大类。
固体制剂是指药物以固体形式制成的药品，常见的有片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等。
片剂是药物制剂的一种，将药物原料和辅料按一定的工艺制成片状，适用于口服给药。
胶囊剂则是将药物封装在胶囊内，因胶囊可以随着肠蠕动而有规律地释放药物，使药物可以发挥出较佳疗效。
颗粒剂和散剂则是将药物原料和辅料制成颗粒或粉末状，适用于口服或外用给药。
液体制剂是指药物以液体形式制成的药品，常见的有口服液、眼用液、注射液、外用液等。
口服液是指可以直接口服的液体药品，常见的有混悬液、糖浆、酊剂等。
眼用液则是指用于眼部的液体制剂，包括滴眼液、洗眼液等，适用于眼部的疾病治疗或护理。
注射液是指可以通过皮下、肌肉或静脉注射的液体药品，常见的有普通注射液、溶解性冻干粉针剂等。
外用液则是指用于外部接触的液体制剂，适用于皮肤的疾病治疗或护理。
半固体制剂是指药物以半固体形式制成的药品，常见的有软膏、栓剂等。
软膏是指含有一定比例药物原料的半固体药品，质地柔软，适用于外部涂抹给药。
栓剂则是指以脂质质地为基础，将药物制成块状或圆柱形状，适用于直肠或阴道给药。
制剂的制备过程主要包括原料的选用、配方的设计、工艺的优化和包装的选择。
制剂的配方设计需考虑到药物理化性质、疗效要求、药物相容性和制剂的可用性等因素。
工艺的优化是指通过技术手段对制剂的制备过程进行优化，提高制剂的质量和产量。
包装的选择则是指根据制剂的性质和使用要求，选择适合的包装材料和包装方式，保障制剂的质量和安全性。
制剂是药物为了更好地满足临床应用需要而经过工艺处理的产品，其药学技术特点是确保药物的活性和稳定性，提高制剂的生物利用度，提高药物控释效应，改进用药的方便性和依从性，并使药物与体液相容。
制剂在药物的可溶性、稳定性、吸收和布局上发挥着重要的作用。
药物的合成与制剂技术介绍
药物的合成与制剂技术介绍药物的合成与制剂技术在医药学领域中占据重要地位，它们是实现药物研发和生产的关键环节。
本文将对药物的合成和制剂技术进行详细介绍，旨在帮助读者了解药物的生产过程和制剂技术的应用。
一、药物的合成过程药物合成是指通过化学反应将原料转化为药物的过程。
药物合成的关键在于选择适当的反应条件和方法，确保合成的药物具有良好的纯度和活性。
通常，药物合成包括以下几个步骤：1. 原料准备：药物合成的第一步是准备原料，包括起始物、试剂和溶剂等。
原料的选择和准备对于后续反应的成功至关重要。
2. 反应步骤：药物合成的核心是化学反应步骤。
常用的反应包括酯化、胺化、酰化等。
在反应过程中，需要控制反应物的比例、反应温度和时间，以获得高产率和纯度的产物。
3. 分离纯化：合成反应结束后，需要对反应混合物进行分离纯化。
通常采用物理方法如结晶、蒸馏和萃取等，以去除杂质并获得高纯度的药物产物。
4. 质量评价：药物合成的最后一步是对合成产物进行质量评价。
通过物理性质、化学性质和生物活性等指标对药物的纯度和活性进行测试，确保合成的药物达到预期的要求。
二、药物制剂技术的应用药物制剂技术是将药物合成物转化为适合于临床使用的制剂的过程。
制剂技术的目标是提高药物的稳定性、溶解性和药效，以便更好地发挥药物的治疗作用。
下面介绍几种常见的制剂技术：1. 固体制剂：固体制剂是指在固体基质中将药物合成物制成固体剂型。
常见的固体制剂包括片剂、胶囊剂和颗粒剂等。
固体制剂具有稳定性好、便于贮存和使用的特点。
2. 液体制剂：液体制剂是将药物合成物制成液体剂型，常见的包括注射液、口服液和外用液等。
液体制剂具有易于口服或注射的特点，常用于急救和长期治疗。
3. 乳剂制剂：乳剂制剂指将药物合成物制成乳状剂型。
乳剂是由药物微粒悬浮于水相或油相中的复合系统，常见的有乳膏、乳霜和乳剂等。
乳剂制剂具有涂抹性好、容易吸收的特点。
4. 软胶囊制剂：软胶囊制剂是将药物合成物封装在软胶囊中的制剂，常见的有软胶囊和肠溶胶囊等。
药物制剂技术
药物制剂技术一、药物制剂技术简介药物制剂技术旨在将药物原料制成适合使用的制剂形式，以提高药物的稳定性、溶解度、生物利用度和便于患者使用。
药物制剂技术的发展历史悠久，随着科技的不断进步，药物制剂技术也在不断创新。
二、药物制剂技术的分类根据不同的制剂形式和制备方法，药物制剂技术可以大致分为固体制剂技术、液体制剂技术和半固体制剂技术三大类。
1. 固体制剂技术固体制剂技术主要包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
利用固体原料通过混合、压片、粉末包衣等加工工艺制备固体制剂，以便于患者口服服用。
2. 液体制剂技术液体制剂技术主要包括口服溶液、口服悬浮液、注射液等。
通过混合、溶解、分散等工艺制备液体制剂，以便于患者口服或注射。
3. 半固体制剂技术半固体制剂技术主要包括软膏、栓剂、凝胶剂等。
利用半固体基质搭载药物成分，以便于外用或局部给药。
三、药物制剂技术的发展趋势随着医疗技术的进步和患者需求的不断提高，药物制剂技术也在不断迭代创新。
未来药物制剂技术的发展趋势主要包括以下几个方面：1.个性化制剂：根据患者的基因型和病情特点，定制化药物制剂，以提高药物的疗效和减少不良反应。
2.纳米技术应用：利用纳米技术制备药物纳米载体，提高药物的稳定性和靶向传递效率。
3.3D打印技术：应用3D打印技术制备特定结构的药物制剂，实现药物释放的精准控制。
4.智能控释技术：开发智能材料和智能控释技术，实现药物的智能释放和调控。
结语药物制剂技术是药学领域重要的组成部分，不断的创新和发展将为医疗行业带来更多的可能性。
我们期待在未来的探索中，药物制剂技术能够为人类健康带来更大的贡献。
制剂分析重要知识点总结
制剂分析重要知识点总结一、药物制剂的分类1. 固体制剂：例如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
2. 液体制剂：例如口服液、注射剂、外用液体剂等。
3. 半固体制剂：例如软膏、栓剂、栓剂等。
二、药物制剂的成分1. 主要药物：具有治疗作用的药物成分。
2. 辅料：能够改善制剂质量、稳定性和适宜性的成分，如填料、分散剂、粘合剂等。
三、制剂分析的基本技术1. 热分析技术：包括热重分析、差热分析、热熔法等。
2. 光谱分析技术：包括紫外-可见吸收光谱法、红外光谱法、荧光光谱法等。
3. 色谱分析技术：包括气相色谱、液相色谱、薄层色谱等。
4. 质谱分析技术：包括质谱法、质谱联用技术等。
四、主要检验项目1. 药物含量：是制剂中所含主要药物的质量的检验项目，它直接影响着药物的治疗效果。
2. 含量均匀性：用于考察制剂中主要药物的分布情况，一般采用常规成分含量测定法或者HPLC测定法。
3. 质量分析：包括制剂的外观、溶解度、稳定性等方面的检验。
4. 微生物检测：用于考察制剂中的微生物污染情况，是药物安全性和稳定性的重要标志。
五、常用分析仪器1. 高效液相色谱仪：能够对药物制剂中的主要成分进行分析和测定，具有高分辨率和灵敏度。
2. 紫外-可见分光光度计：适用于对药物制剂中色素、防腐剂等成分进行分析和测定。
3. 质谱仪：能够对药物制剂中的主要成分进行快速而准确的分析和鉴定。
六、制剂分析的质量控制1. 样品制备：样品的制备应严格按照规定的方法进行，确保取样的准确性和代表性。
2. 仪器校准：所有使用的分析仪器均应进行校准和质控，以确保分析结果的准确性和可靠性。
3. 质量控制标准：分析过程中应使用合适的质量控制标准，进行实验室内部检验。
4. 结果判定标准：分析结果应与规定的标准进行比较，判定是否符合要求。
七、制剂分析的常见问题与对策1. 样品频繁变化导致分析结果不稳定：合理安排分析顺序，避免频繁变化样品。
2. 仪器操作不当导致分析结果出错：严格遵守操作规程，加强仪器使用培训。
药剂学第4章固体制剂-1
如处方中有液体组分时，可用处方中其它 组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶 土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则 应针对吸湿原因加以解决。
均匀混合的措施：
⑤形成低共熔混合物的组分
将二种或二种以上药物按一定比例混合时， 在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低 共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水 合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚
粉碎机
（ 3 ） 冲击式粉碎机（ impact mill ） 对物料的作用力以冲击力为主，适 用于脆性、韧性物料以及中碎、细 碎、超细碎等应用广泛，因此具有 “万能粉碎机”之称。
锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机
粉碎机
（4）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨 系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间 或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉 碎作用。 流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速 度可达音速或超音速。 由于粉碎过程中高压气流（ 170 kPa ～ 2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效 应，可以抵消粉碎产生的热量。
普遍压制片是药物与辅料混合压制而成 的未包衣的常释片剂。
口服用片剂
(2) 包衣片(coated tablets)
包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜 的片剂。 按照包衣物料或作用的不同，可分为： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 肠溶衣片(enteric coated tablets)等。 如牛黄解毒片、 银黄片、 盐酸黄连素片、 呋喃妥因片等。
分剂量→质量检查→包装储存
将物料加工成符合粉碎所 要求的粒度和干燥程度。
散剂的制备
（二）粉碎
固体制剂-Ⅱ(胶囊剂、滴丸剂、膜剂)-精品医学课件
（二）胶囊剂特点：
①能掩盖药物的不良气味或提高药物的稳定性。 ②药物在体内起效快。 ③液态药物的固体剂型化。 ④可延缓或定位释放药物。
由于药物水溶液或稀乙醇溶液会使明胶囊壁溶化；如 若填充风化性药物，可使囊壁软化；吸湿性很强药 物，可使囊壁脱水而脆裂，一般不宜制成胶囊剂或 采取相应措施后才可制成胶囊剂。
易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。
(二) 胶囊剂的分类
• 1.硬胶囊（hard capsules）
• 是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料 （也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装与 硬胶囊中而制成。
•
2．软胶囊 (soft capsules)
• 是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当的 辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球 形或橄榄形的软质胶囊中。
• The Modu-C stands out clearly from othercapsule filling machines.
Modular capsule filling machine
Modu-C
http://www.hoefliger.de （瀚辉 ）
（二）软胶囊剂的制备
• 1．影响软胶囊成型的因素 • （1）囊壁组成的影响：囊壁主要由明胶、增塑剂、水
• 平均装量为0.3g以下，装量差异限度为 ±10.0%；
• 0.3g或0.3g以上，装量差异限度为±7.5%。
• 4、崩解度与溶出度
• 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解 度、 溶出度或释放度检查， 除另有规定外， 应符合规定。
• 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检 查崩解度。
• 包装贮存
• 例2：维生素AD胶丸（软胶囊）
• [处方] • • • • •
固体制剂 分类
固体制剂分类固体制剂是指将药物活性成分与辅料以一定比例混合，通过一系列工艺加工，制成固体形态的制剂，广泛应用于医药领域。
根据制剂的特点和用途，固体制剂可以分为以下几类：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖衣剂、缓释剂和控释剂。
片剂是将药物活性成分与辅料混合后，经过压片机压制而成的固体制剂。
片剂具有明确的外形、易于分割和服用的特点，常用于口服给药。
片剂的制备过程一般包括原料的筛选、混合、湿法或干法造粒、压片和包衣等工艺。
常见的片剂有普通片剂、咀嚼片剂和崩解片剂等。
胶囊剂是将药物活性成分装入胶囊壳中，形成固体制剂。
胶囊剂具有容易服用、药物释放时间可控等优点，适用于固体和液体药物的包装。
胶囊剂的制备过程包括胶囊壳的制备、药物的填充和封闭等环节。
常见的胶囊剂有硬胶囊剂和软胶囊剂。
颗粒剂是将药物活性成分与辅料混合后，通过湿法或干法造粒制备成颗粒状的固体制剂。
颗粒剂具有颗粒大小均匀、易于溶解、吸湿性小等特点，适用于口服给药和外用给药。
颗粒剂的制备过程一般包括原料的筛选、混合、造粒、干燥和包装等工艺。
常见的颗粒剂有颗粒片剂、颗粒胶囊剂和颗粒口服混悬剂等。
丸剂是将药物活性成分与辅料混合后，通过滚圆或压丸机制备成球形或圆柱形的固体制剂。
丸剂具有易于分割和服用的特点，适用于口服给药。
丸剂的制备过程一般包括原料的筛选、混合、团粒和压制等工艺。
常见的丸剂有丸剂、丸剂和丸剂等。
糖衣剂是将药物活性成分包裹在糖衣中形成的固体制剂。
糖衣剂具有外观美观、易于服用、遮盖药物味道的特点，适用于口服给药。
糖衣剂的制备过程包括药物的包衣、干燥和包装等环节。
常见的糖衣剂有糖衣片剂、糖衣丸剂和糖衣颗粒剂等。
缓释剂是指药物活性成分在给药后可以以一定速率持续释放的固体制剂。
缓释剂的制备过程一般采用湿法或干法造粒的方法，通过添加缓释剂或改变药物的晶体结构，控制药物的释放速率。
常见的缓释剂有缓释片剂、缓释胶囊剂和缓释颗粒剂等。
控释剂是指将药物活性成分包含在固体基质或微粒中，通过扩散、溶解或反应等方式，以一定速率释放药物的固体制剂。
《中药制剂技术》固体制剂制备技术
固体制剂制备技术的发展趋势
技术创新
国际化发展
新工艺、新辅料、新设备的开发与应用，提 高制剂的质量和效率。
加强与国际合作，推动中药制剂的国际化发 展。
生产自动化
绿色环保
采用自动化生产设备，提高生产效率，减少 人为因素对产品质量的影响。
注重环保和可持续发展，推广绿色制剂，减 少对环境的影响。
02
固体制剂制备的前期准备
制粒技术
湿法制粒
将药物、辅料和粘合剂混合，通过湿法制粒机制成颗粒状，具有外形规则、 流动性好、易于填充胶囊等优点。
干法制粒
将药物和辅料通过干法制粒机制成颗粒状，具有生产效率高、节能环保等优 点，但外形和流动性较差。
干燥技术
01
自然干燥
将物料放在空气中自然干燥，适用于含水量较低的物料。
02
加热干燥
充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂等。
辅料质量
02
选用符合药用标准的辅料，进行质量鉴别和检查，确保辅料的
质量稳定。
辅料优化
03
根据制剂的工艺和性能要求，对辅料进行优化筛选，以获得最
佳的工艺效果和产品质量。
生产设备的选择与准备
设备选择
根据制剂的工艺要求和质量标准，选择合适的制药设备，如粉碎机、混合机、制粒机、压 片机等。
西药固体制剂制备实例
阿司匹林片的制备
采用湿法制备阿司匹林片，以溶出度和稳定性为指标，通过单因素和正交试验优化制备工艺。
盐酸苯磺酸氨氯地平片的制备
采用干法制备苯磺酸氨氯地平片，以硬度、崩解度和溶出度为指标，通过单因素和正交试验优化制备工艺。
中西药结合固体制剂制备实例
复方丹参滴丸的制备
采用高效液相色谱法测定丹参素和人参皂苷含量，以丹参素、人参皂苷含量 和收率为指标，通过正交试验优化复方丹参滴丸的制备工艺。
药剂学--固体制剂-2(胶囊剂、滴丸和膜剂)
二、膜剂
膜剂（films)系指药物溶解或均匀分散于 成膜材料中加工成的薄膜制剂。
膜剂可供口服 、口含、舌下给药，也可用 于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或 粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。
膜剂分为单层膜、多层膜（复合）与夹心 膜等。
厚度一般为0.1~0.2mm，面积为1cm2的可 供口服，0.5cm2的供眼用。
2.填充物料的制备、填充与封口
(2) 胶囊规格的选择与套合、封口 ①空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和 锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)， 目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不 必封口。
（二）软胶囊的制备
1.影响软胶囊成型的因素
(1) 囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与 弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑 剂、水三者所构成，其重量比通常是， 干明胶-干增塑剂-水=1:（0.4~0.6) :1。 明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制 备及质量有着十分重要的影响。 常用 增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。
（2）空胶囊制备工艺
溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→ 整理等六个工序，主要由自动化生产线 完成。
生产环境应达10000级，温度10~25℃， RH35%~45%。
（3）空胶囊的规格与质量
空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、 1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是 0~5号。 空胶囊的号数与容积
影响软胶囊成型的因素
(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：
为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附 率”(base adsorption)来计算，既1g固体 药物制备的混悬液时所需液体基质的克 数，可按下式计算：
基质吸附率=基质重量/固体药物重量
根据基质吸附率，称取基质与固体药物， 混合匀化，测定其密度，便可决定制备 一定剂量的混悬液所需模具的大小。
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点
口服固体制剂制造风险管控关键技术要点口服固体制剂是一种常见的药物剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
在制造口服固体制剂的过程中，需要对风险进行管控，以确保产品质量和生产安全。
下面是口服固体制剂制造风险管控的关键技术要点。
一、原辅料选择和接收1. 合格供货商选择：确保选用的原辅料供应商具有良好的生产质量管理体系和产品质量认证，遵循GMP要求。
2. 原辅料接收检验：对进货的原辅料进行严格的检验，包括外观、理化性质、微生物等指标，对不合格的原辅料及时处理。
3. 原辅料储存：不同类型的原辅料应有相应的储存条件，避免受潮、受污染或化学变化，确保原辅料质量稳定。
二、工艺制造1. 工艺流程设计：合理设计工艺流程，确保生产过程中不会发生交叉污染、不良反应或质量变化。
2. 混合与制粒：控制制粒工艺参数，确保颗粒的均匀性和稳定性，避免因制粒不均匀导致的剂量偏差。
3. 压片与成型：严格控制压片工艺条件，包括压片速度、压力等参数，以确保片剂的坚固度和溶解度。
4. 包装过程：包装材料应符合药品包装要求，包装工艺应符合GMP要求，避免包装不良导致的产品损坏或质量变化。
三、设备维护与清洁1. 设备管理：定期对生产设备进行维护和保养，确保设备的正常运转和生产过程中的稳定性。
2. 设备清洁：严格按照清洁程序要求对设备进行清洁，避免残留物污染产品。
3. 设备验证：对新引进的设备进行验证，确保其符合生产要求，不会对产品质量产生影响。
四、质量控制与检测1. 在线监测：利用在线监测仪器对关键工艺参数进行实时监测，及时调整生产操作，保证产品质量稳定。
2. 产品质量检测：对成品进行全面的质量检测，包括理化性质、微生物指标、溶出度等，确保产品符合标准要求。
3. 过程验证：重点关注关键工艺参数，进行过程验证，确保产品每一批次的质量稳定性。
五、人员培训与管理1. GMP培训：对生产人员进行GMP相关知识培训，确保其了解GMP要求和操作规程，并将其落实到生产操作中。
中药固体制剂技术
处理。
果实种子类中药
如枸杞、决明子等，具有明目 、养肝、降压等作用，性质平 和，多需炒制或破碎后使用。
花叶类中药
如金银花、菊花等，具有清热 解毒、疏散风热等功效，性质 偏寒凉，常直接入药或制成浸 膏。
动物类中药
如阿胶、鹿角胶等，具有滋补 强壮、填精益髓等作用，性质 温补且滋腻，需经特殊炮制后
发展前景展望
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政策支持
随着国家对中医药产业的扶持 力度加大，中药固体制剂将迎
来更广阔的发展机遇。
技术创新
新技术、新工艺的应用将推动 中药固体制剂的技术创新和产
业升级。
国际化进程
中药固体制剂作为中医药文化 的重要载体，将积极参与国际 竞争，推动中医药走向世界。
市场需求增长
随着全球健康观念的转变和老 龄化趋势的加剧，中药固体制 剂的市场需求将持续增长。
Tห้องสมุดไป่ตู้ANKS
感谢观看
02
药品应按品种、规格和 批号分别存放，防止混 淆和交叉污染。
03
贮藏期间应定期检查药 品质量，如发现异常应 及时处理。
04
已开封的药品应尽快使 用，并妥善保存剩余药 品，防止受潮、变质或 污染。
运输与配送管理
01
02
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04
药品运输应符合药品运输规范 ，确保药品在运输过程中的质
量和安全。
运输过程中应注意防潮、防震 、防破损等措施，保持药品包
评估方法
可通过加速试验、长期稳定性试验等方法 对原料与辅料的相容性和稳定性进行评估 。
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中药固体制剂的生产工艺与设备
固体制剂——精选推荐
一、常见的固体剂型有：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、混悬剂等。
二、固体剂型的优缺点:固体剂型的共性：（1）理化稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）制备过程前处理的单元操作经历相同（3）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血.1、散剂：优点：（1）粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；（2）外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；（3）贮存、运输、携带比较方便；（4）制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用.缺点：由于分散程度大，其化学活性、气味、刺激性增加，某些挥发性物质成分易散失，故刺激性强，遇光、热、湿不稳定的药物不宜成散剂2、颗粒剂：优点：服用方便，可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。
飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。
必要时可加入包衣制成缓释制剂.缺点：分剂量不易准确，混合性能差.3、胶囊：可掩盖药物的苦味及特殊异味，还可以提高药物的稳定性及提高药物的生物利用度（1）能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；（2）药物在体内起效快；（3）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物的释放和定位释药缺点：胶囊剂易凤干或易潮解，使胶囊壁软化或使胶囊壁脆裂。
4、片剂：剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低廉（1）片剂溶出度及生物利用度较丸剂好；（2）剂量准确，片剂内药物含量差异小；（3）质量稳定，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护；（4）服用、携带、运输和贮藏等较方便；（5）机械化生产，产量大、成本低。
缺点：（1）片剂不具有应急性；（2）儿童及昏迷患者不易吞服；（3）含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。
三、为帮助固体药物成型，有哪些设备、技术或辅料：1、技术：药物♑粉碎♑过筛♑混合♑造粒♑压片散剂颗粒剂片剂☎胶囊剂颗粒剂的制备：①制软②制湿颗粒（流化制粒）③湿颗粒的干燥④整粒与分级⑤质量检查与分剂量2、设备：粉碎设备：研钵、球磨机、机械式粉碎机、流能磨筛分设备：冲眼筛、编制筛（工业用筛如振动筛、振荡筛）圆型振动筛粉机混合设备:容器旋转型混合机：V型混合机、三维运动混合机；容器固定型混合机：槽型混合机、双螺旋锥型混合机制粒设备：滚转制粒法(a)螺旋挤压式制粒机(b)旋转挤压式制粒机(c)摇摆式制粒机(d)高速混合制粒机喷雾干燥制粒法(a)厢式干燥器、(b)流化床干燥器、(c)喷雾干燥器、(d)红外干燥器、(e)微波干燥器压片设备：⑴单冲压片机⑵旋转式压片机片剂包衣的设备：1、滚转包衣法（锅包衣法）：BG高效包衣机、普通包衣机2.流化床包衣法：悬浮包衣装置3.压制包衣法：两台压片机联合使用3、辅料：（1）稀释剂（填充剂）与吸收剂：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘露醇（2）润湿剂：水、乙醇（3）黏合剂：淀粉浆、羧甲基纤维素钠糖浆、胶浆类、微晶纤维素、聚乙二醇、50%～70%的蔗糖溶液（4）崩解剂：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂（5）润滑剂：①疏水性及水不溶性润滑剂：硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉（填平凹陷处）、氢化植物油②水溶性润滑剂：聚乙二醇、十二烷基硫酸镁③助流剂：微粉硅胶、滑石粉。
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胶囊剂制剂技术
一、胶囊剂的处方
空胶囊的选用
• 分为普通胶囊和锁口胶囊
(分单锁口和双锁口两种) • 锁口式胶囊，密闭性好， 不必封口： • 非锁口式胶囊(平口套合) 需封口，常用明胶液等。 b c 空心胶囊类型示意图 a: 普通型 b: 单锁口型 c: 双锁口型
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a
胶囊剂制剂技术
一、胶囊剂的处方
一、胶囊剂的处方 空胶囊制备： • 溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理 • 生产环境：洁净度B级，温度10~25℃， RH35%~45%。
一般由专门的工厂生产
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胶囊剂制剂技术
一、胶囊剂的处方
空心胶 囊规格 空心胶囊规格从大到小：000、00、0、1、2、 3、4、5号，0~5号常用。 外观：色泽均匀、光洁无异物，无纹痕、变型和破 损，无砂眼、气泡，切口平整圆滑，无毛缺。 干燥失重：105℃干燥6小时，减重12.5%~15%。 脆碎度：取50颗，25±1℃恒温24小时，破脆数不 超过15颗。 崩解时限：37℃水中，10分钟。 炽灼残渣：透明空心胶囊不超过2.0%，半透明空心 胶囊在3.0%以下，不透明空心胶囊在5.0%以下。
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胶囊剂制剂技术
药物制成胶囊剂的目的：
1.使用顺应性和药物形态的可调适性 掩盖药物不适臭味， 携带、使用方便，外形整洁、美观，印字或使用颜色 便于识别。 2.提高药物的稳定性 对光敏感、遇湿热不稳定药物，免 受光线、空气中水分和氧分子作用。 3.药物生物利用度较高 无崩解过程。 4.延缓药物的释放 缓释、控释，肠溶等作用。
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胶囊剂制剂技术
【典型制剂 】 2．维生素AD胶囊
处方：维生素A 3000单位 维生素D 300单位 明胶 100份 甘油 55～66份 水 120份 鱼肝油或精炼食用油 适量 制法：VA与VD2或VD3，加鱼肝油或精炼食用植物油溶解。取 甘油及水加热70～80℃，加入明胶溶化，保温，除去泡沫、 滤过，滴制，液状石蜡为冷却液，收集冷凝胶丸，室温风 吹4小时，25～35℃烘4小时，石油醚洗除胶丸外层液状石 蜡，95%乙醇洗，30～35℃烘约2小时，筛选，包装。 【问题研讨】 将药物制成胶囊剂的目的是什么？分析其处 方组成、生产工艺和质量要求。
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胶囊剂制剂技术
(二)软胶囊的制备 滴制法 压制法
无缝 胶丸
平 板 模 法
旋 转 模 法
有 缝
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胶囊剂制剂技术
(二)软胶囊的制备
滴制法工艺流程 胶液的制备 滴入冷却液 成胶丸
药液的提取 和炼制
整丸与干燥 检查与包装
胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、 冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量
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胶囊剂制剂技术
【典型制剂 】
1.氨咖黄敏胶囊(曾用名：速效感冒胶囊)
处方：对乙酰氨基酚 300g 维生素Ｃ 100g 人工牛黄 10g 咖啡因 3g 马来酸氯苯那敏 3g 10%淀粉浆 适量 食用色素 适量 共制成硬胶囊剂 1000粒 制法：①各药物分别粉碎，过80目筛；②10%淀粉浆分为A、 B、C三份，A加入食用胭脂红制成红糊，B加入食用桔黄制 成黄糊，C不加色素为白糊；③对乙酰氨基酚分三份，一份 与马来酸氯苯那敏混匀后加入红糊，一份与人工牛黄、维生 素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别 制软材，过14目尼龙筛制粒，70℃干燥至水分3%以下；④ 将上述三种颜色的颗粒混匀后，填入空胶囊，即得。
• 防止非锁口型胶囊中药物的泄漏， 还可增强硬胶囊剂的强 度。在完成填充、套合工序后，封口。 • 常用制备空心胶囊相同浓度的明胶液。 • 保持胶液50℃，腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶 液，在帽节与体节套合处封上一条胶液，烘干。
3.整理、打光
• 填充后的硬胶囊剂表面往往粘有少量药物，可用少许液状 石蜡打光。
胶囊剂的装量，g 装量差异限度，%
0.3以下
0.3或0.3以上 ±7.5
±的质量检查
崩解时限：取6粒，若漂浮在液面，可加一块挡板。 硬胶囊剂应30分钟：软胶囊剂应60分钟。如有1粒不能完全崩 解，另取6粒复试。软胶囊剂也可用人工胃液做介质检查。
肠溶胶囊剂：盐酸溶液（9→1000）中2h，不得有裂缝或崩解 现象（胶囊内容物包衣法除外），将吊篮取出用少量水洗涤， 各加入挡板一块，在人工肠液中检查，1h内应完全崩解，如 有1粒不完全崩解，应再取6粒复试。 若内容物为肠溶的肠溶胶囊剂，应做释放度检查。凡规定检 查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解时限。 溶出度 、释放度
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胶囊剂制剂技术
【问题解决】 1．分析氨咖黄敏胶囊的处方和制法，如何使本品 混合均匀？ 2．分析维生素AD胶囊的处方和制法。
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胶囊剂制剂技术
【问题解决】
1.氨咖黄敏胶囊
处方：对乙酰氨基酚 300g 维生素Ｃ 100g 人工牛黄 10g 咖啡因 3g 马来酸氯苯那敏 3g 10%淀粉浆 适量 食用色素 适量 共制成硬胶囊剂 1000粒 制法：…；10%淀粉浆分A、B、C三份，A制成红糊，B制成 黄糊，C不加色素为白糊；对乙酰氨基酚分为三份，一份与 马来酸氯苯那敏混匀后加入红糊，一份与人工牛黄、维生素 C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制 软材，过14目尼龙筛制粒，…；上述三种颗粒混匀后，填 入空胶囊中，即得。 提示：颗粒呈现不同的颜色，可直接观察混合的均匀程度， 使制剂美观。 35
空胶囊的容积（ml）和填充不同密度药物的重量（mg）
空胶 囊号
0 1 2 3 4 5
空胶囊 近似体 积 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
药物粉末堆密度（g/ml） 0.3 225 165 120 90 75 45 0.5 375 275 200 150 125 75 0.7 525 385 280 210 175 105 0.9 675 495 360 270 225 135 1.1 825 605 440 330 275 165 1.3 975 715 520 390 325 195 1.5 1125 825 600 450 375 225
等电点pH4.7~5.2。
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胶囊剂制剂技术
（一）空胶囊
空胶囊的附加剂
增塑剂（增加韧性与可塑性）：甘油、山梨醇、 CMC－Na等 增稠剂（减少流动性）：琼脂等 遮光剂（适用于光敏感性药物）：二氧化钛等 着色剂（为了美观和便于识别）：食用色素 防腐剂（为了防止霉变）：尼泊金脂等
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胶囊剂制剂技术
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胶囊剂制剂技术
一、胶囊剂的处方
空 心 胶 囊 规 格 与 体 积 关 系 图
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胶囊剂制剂技术
一、胶囊剂的处方 （二）硬胶囊剂的内容物 内容 物的 形式
a:粉粒状 b:颗粒或小丸 c:粉粒+片剂 d: 颗粒+胶囊 e:半固体制剂
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胶囊剂制剂技术
（二）硬胶囊剂的内容物
辅料
• 稀释剂（淀粉、微晶纤维素、乳糖、氧化镁），吸收 剂、润滑剂（硬脂酸镁、滑石粉），助流剂（微粉硅 胶）等，用量可通过装填试验确定。 • 选择原则： ①不与主药发生物理、化学变化； ②与主药混合后具有较好的流动性； ③遇水后具有一定分散性，不会粘结成团而影响药物的 溶出。
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胶囊剂制剂技术
(二)软胶囊的制备
明胶 旋转模法工艺流程
增塑剂
纯化水 药物
明胶液
压制成型 药液
干燥
洗丸
干燥与整丸
质量检查
包装与贮存
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胶囊剂制剂技术
自动旋转轧囊机旋转模压示意图
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胶囊剂制剂技术
三、胶囊剂的质量检查
外观：整洁，不得有黏结、变形和破碎现象，无异臭。
装量差异：供试品20粒，分别精密称重，倾出内容物（不得 损坏空心胶囊或胶皮）；硬胶囊剂用小刷或其他适宜用具试 净，软胶囊剂用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处自然挥 尽溶剂；分别精密称定空心胶囊或胶皮重量，每粒装量与平 均装量相比较，超出装量差异限度的胶囊不得多于两粒，并 不得有一粒超出限度的一倍。
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胶囊剂制剂技术
一、胶囊剂的处方 （一）空胶囊
硬胶囊壳
囊 体
囊 帽
囊壳组成
明胶、增塑 剂、着色剂
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胶囊剂制剂技术
一、胶囊剂的处方 （一）空胶囊 原材料的性质与要求 • 明胶：主要成囊材料，由骨、皮水解而制得。 • 由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7~9；
• 由碱水解制得的明胶称为B型明胶，
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胶囊剂制剂技术
（二）硬胶囊剂的内容物 不宜制备胶囊剂的药物及介质：
• 易溶性刺激性药物，如氯化物、溴化物、碘化物等，在 胃中溶解形成局部高浓度，对胃粘膜有刺激性。 • 易风化药物，药物风化后释出的水分可使胶囊壁变软。 • 吸湿性药物，夺取囊壁的水分使其干燥变脆，加入少量 惰性油与吸湿性药物混合，可延缓或预防囊壁变脆。 • 水或乙醇为介质的组分，使明胶胶囊壁溶解。
胶囊剂制剂技术
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胶囊剂制剂技术
教学目标
掌握胶囊剂类型、内容物形式、辅料的选择；
知道药物制成胶囊剂的主要目的；
知道空心胶囊的规格、质量要求和选用方法。 掌握胶囊剂生产工艺；学会硬胶囊剂、软胶囊剂 的制备、装量差异、崩解时限等质量检查，能进 行胶囊剂合格品的判断。 学会典型胶囊剂的处方及工艺分析。
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胶囊剂制剂技术
二、胶囊剂的制备
胶囊套装器使用： 1.把需灌装的空心胶囊帽体分开， 逐个插入套装器的上模、下模中。 2.把可填充100粒胶囊的粉剂倒 在套装器的下模上晃匀，若粉剂 不能完全填充或填充量不够，用 压力板压压粉末并补足药粉。 3.把套装器上下模具垂直对齐， 按压使胶囊锁合，移去上盖，弹 出胶囊即成。
胶囊剂制剂技术