阿立哌唑与利培酮治疗儿童精神分裂症的对照研究

阿立哌唑与利培酮治疗儿童精神分裂症的对照研究【摘要】目的：探讨阿立哌唑治疗儿童精神分裂症的疗效及安全性。

方法：将入组的40例儿童精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组(20例)和利培酮组(20例)，疗程6周，采用阳性与阴性症状量表(panss)、副反应量表(tess)评定疗效及不良反应。

结果：阿立哌唑组有效率92.5%，显效率80%，利培酮组有效率90%，显效率75%，两组疗效差异无统计学意义(p>0.05)，阿立哌唑组引起的锥体外系副反应及内分泌变化明显低于利培酮。

结论：阿立哌唑治疗儿童精神分裂症疗效确切，安全性好。

【关键词】阿立哌唑；利培酮；儿童精神分裂症；阳性与阴性症状量表
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.12.021
关于儿童精神分裂症药物治疗的研究并不多，儿童与成人在生物学上有所不同，并不是“小型的大人”，在生长发育、药物代谢方面都有其自身的特点。

因此，对儿童精神分裂症需要选择安全有效的抗精神病药物进行治疗。

阿立哌唑(aripiprazole)是一种新型非典型抗精神病药物，属于喹啉酮的衍生物，被誉为“多巴胺/5-羟色胺系统稳定剂”[1]，于2002年获美国fda批准，2004年12月国内合成应用于临床[2]。

为探讨阿立哌唑治疗儿童精神分裂症的疗效及安全性，现以利培酮作为对照，并将结果报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2011年1月-2012年1月在沈阳市精神卫生
中心、沈阳市心理卫生医院住院及中国医科大学心理门诊就诊患者，符合icd-10中儿童精神分裂症诊断标准，首次发病，未服用过抗精神病药物，或已经停药2周，panss评分≥60分，年龄12～18周岁，性别不限，排除脑器质性疾病、酒精或药物滥用、药物过敏者，共43例，入组前均与患儿家长签订知情同意书。

按入院顺序随机分为两组，阿立哌唑组21例，脱失1例，完成20例，女12例，男8例，平均年龄(15.3±2.8)岁，平均病程(4.2±1.6)年。

利培酮组22例，脱失2例，完成20例，女13例，男7例，平均年龄(14.6±1.9)岁，平均病程(3.8±2.1)年。

两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(p>0.05)。

1.2 方法采用开放式对照研究。

阿立哌唑初始剂量为
2.5～5 mg/d，利培酮0.5～1 mg/d，根据病情变化及不良反应调整剂量，最大剂量阿立哌唑为15 mg/d，利培酮为4 mg/d，疗程6周，治疗中可酌情适用苯二氮卓类药物和抗胆碱能药物。

1.3 评价标准及观察指标以panss减分率为依据，减分率≥80%为治愈，≥50%为显效，≥30%有效，0.05)。

2.2 两组治疗前后panss评分变化两组panss总分及各因子分均有明显降低(p0.05)，两组治疗后6周与治疗前相比，panss各分值差异有统计学意义(p<0.01)。

见表1。

2.3 不良反应使用tess量表评定。

阿立哌唑组主要不良反应有：锥体外系副反应(静坐不能)1例，轻度头痛1例，恶心呕吐1例。

利培酮组主要不良反应有：锥体外系副反应(静坐不能)4例，头痛
1例，体重增加2例，女性患者中出现闭经2例，溢乳1例。

其中在锥体外系副反应、体重增加、内分泌改变方面两组差异有统计学意义(p<0.01)，两组治疗6周末，血、尿、肝功检查均未见明显异常。

3 讨论
精神分裂症是一种高复发、高致残的精神疾病，其病因尚未阐明，脑内神经递质学说认为与da功能失调有关，中脑边缘系统d2功能亢进引起阳性症状，额叶皮质d1功能下降出现阴性症状，精神分裂症的阴性症状与5-ht功能有关。

阿立哌唑是以其与多巴胺d2受体及5-ht1a受体的部分激动作用以及通过对5-ht2a受体的拮抗而共同发挥作用[1]，是da和5-ht系统稳定剂。

本研究显示，阿立哌唑与利培酮均能有效的改善儿童精神分裂症的阳性症状和阴性症状，且两者疗效相似，差异无统计学意义。

但在不良反应方面，阿立哌唑组发生率低于利培酮，特别是在锥体外系副反应、闭经、泌乳及体重增加方面，与利培酮组比较，差异有统计学意义。

这可能与其独特的药理特性有关，其既可上调多巴胺功能不足，又可下调多巴胺功能亢进，是多巴胺递质稳定剂[3]，能稳定黑质纹状体及结节漏斗部多巴胺通路，从而较少发生锥体外系副反应，不引起高催乳素血症，较少发生闭经及泌乳现象，耐受性好，与国外相关报道一致[4]。

因此，阿立哌唑是一种疗效肯定，安全性、耐受性相对较好的抗精神病药物，可作为儿童精神分裂症治疗的一线用药[5]。

由于儿童用药的研究受到生物学、伦理、法律等诸多因素影响，本研究所指儿童仅限于12周岁以上，再加上本研究时间较短，样本量偏少，无法准确反映长期治疗的疗效、不良反应和依从性，因此，关于阿立哌唑对儿童精神分裂症的治疗，还有待于进一步探讨研究。

参考文献
[1] shapiro d a， renock s， arrington e， et al. aripiprazole： a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology[j]. neuropsychopharmacology，2005，28(8)：1400.
[2] 黄文武，姜德国.抗精神病药新药阿立哌唑[j].上海精神医学，2003，15(3)：307.
[3] fuji yokoi， gerhard gründer ， kathleen biziere， et al. dopamine d2 and d3 receptor occupancy in normal humans treated with the antipsychotic drug aripiprazole(opc 14597)：a study using positron emission tomography and raclopride[j]. neuropharmacology，2004，27(2)：248-259.
[4] arder s r， mcquade ro， stock e，et al. aripiprazole in the treatment of schizophrenia： safety and tolerability in short-term， placebo-controlled trials[j]. schizophr res，2003，61(2-3)：123-136.
[5] 李建华，兰光华，那万秋，等.帕利哌酮和阿立哌唑治疗精
神分裂症的对照研究[j].齐齐哈尔医学院学报，2010，32(3)：351-353.
(收稿日期：2012-02-27) (本文编辑：王宇)。