同型半胱氨酸的测定及临床应用
同型半胱氨酸的检测及临床意义范文
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。
同型半胱氨酸的检测及临床意义
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（, ）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对的研究表明是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。
等的研究结果显示，血浆总水平每升高5，相当于胆固醇升高500。
伴有血浆升高(>10)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起升高。
基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：国内外不少研究发现，随年龄增长而升高，而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素：①6、12、叶酸等代谢辅酶摄入不足时，则升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成血症。
③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用：可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。
干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应：浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是致病的关键因素。
许多有关高血症的生化基础有待明确，与各种疾病的关系及防治需继续探讨。
四、与其它因素对心脑血管疾病的协同作用吸烟：研究发现，每日抽烟量大于20支，同时血浆>12的人群，心血管疾病危险性是水平正常且不吸烟者的12倍。
血液中同型半胱氨酸的检测及意义讲述讲解
血液中同型半胱氨酸的检测及意义由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。
本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。
1 同型半胱氨酸的代谢过程人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。
蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。
S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。
而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。
而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。
故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。
另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶（EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。
2 影响同型半胱氨酸水平的因素血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。
其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。
我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。
影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。
遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。
现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。
而根据Mudd等的研究，由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。
同型半胱氨酸在临床诊治中的价值
率 法 ， ５ ３ 住 院 及 门 诊 患 者 进 行 测 定 ， 时与 三 酰 甘 油 、 固 醇 等 项 目进 行 比较 。结 果 同 型 半 胱 氨 酸 男 性 阳性 率 高 于 女 性 ； 对 ５例 同 胆
２试 剂 和 仪 器 ．
Ｈｃ 标 准 品 、 剂 为 北 京 九 强 公 司提 供 ｙ 试
的 判 定 界 值 。检 测 样 本 中男 性 阳 性 检 出 率 显 著 高 于 女 性 （ Ｙ一
９７ ， ． ９ Ｐ＜０ Ｏ ） 其 中 小 于 ６ ．１ ， Ｏ岁 者 男 性 阳 性 检 出 率 高 于 女 性
国际检 验 医学杂志 ２１ 年 １ ００ ０月第 ３ １卷第 １ Ｏ期
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检 验胱 氨 酸 在 临 床 诊 治 中 的 价 值
阮 桂 芝
（ 林 省 白 城 市 中 心 医院 检 验 科 １ ７ Ｏ ） 吉 ３ Ｏ Ｏ
酐 （ Ｒ） 上 海 科 华 公 司 提 供 试 剂 盒 ， 林 巴斯 提 供 标 准 品 和 ｃ 为 奥 质 控 品 及 奥 林 巴斯 ６ ０ Ａ ６ Ｏ 全 自动 生 化 分 析 仪 。 ４ （ Ｕ一 ４ ） ３方法 ． Ｈｃ ｙ用 循 环 酶 两 点 速 率 法 ， Ｇ、 Ｈ０ 检 测 用 Ｔ Ｃ 酶 比 色 法 ， 用 葡 萄 糖 氧 化 酶 法 测 定 ， Ｌ Ｃ Ｌ Ｉ Ｃ检 测 ＧＩ Ｕ ＨＤ — 、 Ｄ 一 采用 清 除 法 ， Ｒ 检 测 用 肌 氨 酸 氧 化 酶 法 ， 检 者 均 空 腹 肘 静 Ｃ 受 脉 采 血 ， 据 病 情 需 要 测 定 Ｈｃ 、 脂 、 酐 等 生 化 项 目， 时 根 ｙ血 肌 同 用标 准品、 准仪器 、 控品监测结果 。 校 质
同型半胱氨酸的检测及临床意义
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。
同型半胱氨酸及其临床意义
同型半胱氨酸与其临床意义----心脑血管疾病独立危险因子一：同型半胱氨酸理论虽然早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy理论的真正奠基人是美国哈佛大学的病理学家McCully。
McCully在翻阅麻州总医院历史资料时偶然发现一个奇特的病例，一名8岁的男孩死于动脉粥样硬化造成的颈动脉狭窄。
基于历史中有关该男孩尿中含有大量Hcy的记载引起了McCully的注意。
经过大量实验研究，McCully于1969年首次向外界公布了他的研究成果：造成心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱而是血中Hcy过高，即氨基酸代谢紊乱。
遗憾的是，McCully 的理论整整被忽略了26年，McCully本人也因为哈佛大学禁止他以哈佛的名义发表“异端邪说”而辞去了其在哈佛大学和麻州总医院的职务。
90年代，在哈佛公共卫生学院对8万人跟踪研究14年得出的结论证明了McCully的理论之后，1995年以McCully论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标记，Hcy理论正式被医学界接受。
最近10年有关同型半胱氨酸的研究论文,在MEDLINE数据库中就有7000篇之多；研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。
血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产与新生儿缺陷等。
因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。
二：同型半胱氨酸简介同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。
本身不参与蛋白质合成，也没有特异的三个DNA碱基对其进行编码，食物中不含Hcy，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。
需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)与维生素B12、叶酸、维生素B6参与。
同型半胱氨酸和其临床意义
同型半胱氨酸和其临床意义同型半胱氨酸及其临床意义国外医学内科学分册1999年第26卷第3期北京医科大学附属第一医院肾内科（100034）李健（综述）李晓玫王海燕（审校）摘要同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。
近年的研究发现，该物质是闭塞性血管疾病的一种独立危险因素。
本文对其代谢、测定、诊断和临床意义进行综述。
关键词：同型半胱氨酸动脉硬化慢性肾功能不全氨基酸代谢同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。
有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。
此后，又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。
近几年来，随着测定技术方法的改进，已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定，并且发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素B缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊12乱[1～3]。
本文就HCY的代谢、致病作用机制及其在肾脏疾病时的临床意义进行综述。
同型半胱氨酸的生化特征与代谢[4]HCY来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环中S-腺苷HCY水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。
血液中的总HCY包括HCY、HCY二硫化物和胱氨酸-HCY3种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。
HCY代谢途径有3条：①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B作12为辅酶，在此条件下，HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。
肝脏中存在着另一条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱HCY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。
②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素B为辅酶，缩合成胱硫醚及水。
血液中同型半胱氨酸的检测和意义
血液中同型半胱氨酸的检测及意义发布时间02年09月11日09时20分卫生部临床检验中心肖飞郭健由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。
本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。
1同型半胱氨酸的代谢过程人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。
蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。
S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。
而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。
而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。
故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。
另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶（EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。
2影响同型半胱氨酸水平的因素血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。
其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。
我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。
影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。
遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。
现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。
而根据Mudd等的研究，由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。
同型半胱氨酸的测定及应用
同型半胱氨酸的测定及应用作者：于松梅来源：《中国保健》2010年第07期【中图分类号】R343【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010)07 - 68 - 02【关键词】同型半胱氨酸;测定方法同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)是一种被认为与心血管、糖尿病、肾脏等疾病有密切关系的指标,与传统的指标相比,Hcy具有更高的临床应用价值。
1 Hcy的测定方法及评价目前,实验室常用测定Hcy的方法有:同位素法、色谱法(HPLC及GC MS)、免疫测定等方法。
1.1 同位素法该方法灵敏度高,特异性强,但操作繁琐且有放射污染,未能推广使用。
1.2 色谱法Stabler1987年首先报道了气相色谱—质谱法测定同型半胱氨酸,郭健等[1]对HPIC法进行了方法学的评价,此法检测Hcy最低浓度为1μmol/ L,Hcy浓度在6μmol/L～160μmol/L范围内有良好的线性结果;孟昭亨等[2]利用HPIC柱前衍生化法测定Hcy的最小检出量为0.125 μmol/L,批内差异为CV1.3 免疫测定方法该法应用特异性的抗S腺苷同型半胱氨酸单克隆技术,采用荧光偏振法(FPIA)或酶联免疫方法(ELISA)测定Hcy。
其原理是血浆的血清中的Hcy被还原试剂还原为游离的Hcy,游离的Hcy又被酶试剂作用转变为S腺苷同型半胱(SAH),血清中的SAH和磁颗粒中的SAH竞争标记Y啶酯的AB结合,自动执行分析程序。
免疫测定方法的优点是此方法快捷、操作简单、自动化程度高,可减少人为误差,具有良好的准确度与精密度且可测定大量标本,适合大多数临床实验室应用。
2 Hcy测定的临床应用2.1 心脑血管疾病Hcy与低密度脂蛋白(LDL)反应经吞噬细胞吞噬,细胞“破碎”沉积于血管壁,通过一系列反应并有副产物氧化放出,损伤血管壁后,平滑肌细胞分裂修补造成“瘢痕”。
临床上,在跟踪5年近1 500个高Hcy的男性中发现,排除其他因素后,其心脏病的概率增加3倍。
血同型半胱氨酸的临床应用与进展
血同型半胱氨酸的临床应用与进展同型半胱氨酸(Hcy),是由Butz及Vigneaud[1]于1932年最早发现，是蛋氨酸代谢转变成胱氨酸过程中的中间产物。
它不仅在心、脑血管疾病如急性心肌梗死(AMI)、急性冠脉综合症（ASC）、动脉粥样硬化（AS）、冠心病（CHD）、慢性心力衰竭(CHF)、急性脑梗死(ACI)、脑卒中、颅脑损伤等疾病时会明显升高，在糖尿病(DM)、慢性肾脏病（CKD）、慢性肾功衰（CRF）、类风湿(RA)、子痫、新生儿窒息等疾病以及中医辨证领域也都有所应用。
1.Hcy与动脉粥样硬化的关系大量研究证明，Hcy是动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）独立的危险因素[2]，在其发生、发展过程中起着重要作用。
促进AS形成的因素包括：内皮细胞损伤、氧化应激等。
（1）内皮细胞受损以及功能障碍会引起AS的形成，HHC可损伤内皮细胞功能[3]。
实验证明Hcy不仅可以通过进入到血管内皮细胞的蛋白质中使其功能受到影响,还可以诱导内皮细胞粘附分子表达和增加内皮细胞渗透性造成内皮细胞损伤[4]。
Hcy还可以通过活化炎症细胞来刺激巨噬细胞的表达及分泌血管内皮生长因子并激活核转录因子，促进人体中性粒细胞产生氧自由基,使血管内皮细胞受损。
（2）关于Hcy与氧化应激的关系有两种:Hcy通过高活性巯基的自动氧化损害细胞和使细胞的抗氧化机制受到抑制。
实验证明：HHC通过诱导过氧化氢及过氧化物的生成来损伤血管内皮细胞。
一氧化氮(NO)有舒张血管的作用, 对调节心、脑血管的功能有着重要的作用。
Hcy通过对内皮细胞NO代谢过程的影响，降低NO的生物活性及生物利用率，使血管舒张功能降低。
2.Hcy与慢性心力衰竭的关系研究证明, Hcy含量在慢性心力衰竭(Chronic heart failur，CHF)患者血液中升高，并推测Hcy可能是独立于缺血性机制之外引起心衰的一种危险因素。
石伟利等对60名CHF患者按照纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级进行分组研究发现，Hcy 浓度在CHF组比正常对照组升高；NYHA心功能分级各组间也存在明显差别，并与左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction ，LVEF）成正比，随着心功能分级级数的增加，Hcy含量升高，随着LVEF的降低Hcy含量升高，因此，Hcy可被用来反映心功能分级水平，且能反映其损伤的严重程度。
同型半胱氨酸检测的临床应用
１ Ｈｃ ｙ的 临床 应 用
１ １ Ｈｃ ． ｙ与血 管疾 病 １６ ９ ２年 ｌ 发 现 胱 硫 脒 ８ 成 酶 缺 临床 合
陷 引 起 的 高 胱 氨 酸 尿 疾 病 的 人 有 血 管 栓 塞 ， 又 发 现 因 后
作 者 单 位 ： 苏 省 无锡 市锡 北 人 民 医院 检 验 科 江 邮 编 ２ ４ ９ １１４ 收稿 日期 ２ ０ — １ —１ ０９ ２ １
高 ， 机 制 可 能 还 要 做 进 一步 的研 究 。 其 １ ３ 其他 目前 ， 多 疾 病 都 能 发 现 高 Ｈｃ ． 许 ｙ血 症 ， Ａ ｚｅ 如 ｌ ｉ ｈ～
为 ， ｙ代 谢 有 关 的 酶 如 胱 硫 醚 １合 成 酶 、 基 转 移 酶 、 Ｈｃ ３ 甲 ＭＴ Ｒ 等均 存 在 于 肾 组 织 内 ， 肾功 能 受损 时 ， 些 酶 缺 乏 ＨＦ 当 这
系 。３ Ｏ年 后 被 许 多 临 床 界 人 士 认 可 ， 为 高 水 平 的 血 浆 Ｈｅ 认 ｙ 与 心 血 管 、 血 管 、 围 血 管 及 粥 样 硬 化 疾 病 有 关 ， 将 高 水 脑 周 并 平 的 Ｈｃ 与 Ａｌ ｅ ｒ 年 痴 呆 病 、 功 能 衰竭 、 产 及糖 尿 ｙ ｚ ｉ 老 ｈ ｍｅ 肾 流
脉 粥 样 硬 化 的机 理 ， 目前 认 为 涉 及 血 管 壁 、 小板 和凝 血 因 子 血
三 个 方 面 嘲 ， 是 Ｈｃ 一 ｙ与 低 密 度 脂 蛋 白 反 应 经 吞 噬 细 胞 吞
（ ｔ代 谢 的 中 间产 物 。血 浆 中存 在 氧 化 型 和还 原 型 Ｈｃ Ｍｅ） ｙ两 种 形 式 ， 化 型 Ｈｃ 氧 ｙ即 二 硫 同 型 半 胱 氨 酸 （ 称 同 型 胱 氨 亦 酸 ） 同型 半 胱 氨 酸 一 半 胱 氨 酸 二 硫 化 合 物 （ １ ～ ２ ） 、 占 Ｏ ｏ 和 白蛋 白 一 同 型 半 胱 氨 酸 二 硫 化 合 物 （ ＞ ７ ） 占 Ｏ 。氧 化 型 Ｈｃ ｙ占绝 对 多 数 （ ９ ） 还 原 型 即 单 体 Ｈｃ ９ ， ｙ只 占 （ ） 。 １ … Ｈｃ 血 浆 水 平 受 性 别 、 龄 、 烟 、 压 、 ｙ 年 吸 血 Ｂ族 维 生 素 缺 乏 、 叶 酸 、 些药 物 以 及 Ｈｅ 某 ｙ代 谢 调 节 酶 基 因 多 态 性 、 分 泌 激 素 内
心肌梗塞患者血清同型半胱氨酸水平检测的临床应用
ods for culture of normally sterile body f uids [J]. J Med Microbiol. l
2000 Sep,49(9):787- 791.
54.7%和 61.5%。只有链球菌的耐药率相对较低。
似 探讨循环酶法在测定同型半胧氨酸对于急性心肌梗死诊
2.1 急性心肌梗塞组与正常对照组比 急性心肌梗塞患 较: 者组 血清Hey 含 (40.5土 卜 om, 明 量为 9.5) m 显高于 对照组 正常 (7.9士 ,mo讥 。结果见表 t o 3.1)N
表 1 急 肌梗塞组与 对照 性心 正常 组血清Hey水平比 标 ) 较。
中 分类 图 号R446.11.2,R542.2.2
文 献标识 码B
文 章编号1008-0023(2007)06- 0648-02
2 结果
同 型半胧氨酸(hom ecysteine,Hcy)亦称高半胧氨酸， 是甲 硫氨酸 代谢过程中 产生的 一种含硫氨 基酸， 高Hey 与冠心
病、 动脉粥样硬化等的相关性越来越受到广泛重视。现已证 明高Hey 水平是冠心病、 动脉粥样硬化的新的重要的、 独立 危险因素之一[I]。本文采用循环酶法测定急性心肌梗死患者 治疗前后的血清同型半胧氨酸水平并参照正常健康对照组，
组别
例数(n)
5 8 5
Hey(N ,mol/L)
7 .91 3. 1
4 0 .5 1 9 .5 *
断和疗效观察的临床应用。
I 材料与方法 1.1 检测对象 急性心肌梗死组 : 因心绞痛且心电图改变
正常对照组 急性心肌梗死组
注:与正常对照组比 *P<0.01 较，
同型半胱氨酸检测的临床意义
同型半胱氨酸检测的临床意义同型半胱氨酸是一个用于测定心脑血管疾病的独立危险因子，主要临床意义有：（一）、hHCY与心血管系统疾病同型半胱氨酸自1931年被Vincent du Vigneaud发现，1969年McCully首次提出高水平的同型半胱氨酸浓度是引起血管病变的原因，从此，Hcy逐渐引起研究者的注意，到目前为止，大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示，血浆总同型半胱氨酸水平每升5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。
1、冠动脉疾病死亡率与Hcy浓度的关系：当血浆总Hcy水平在15-20umol/L，心血管患者五年期存活率不到75%。
总Hcy水平介于9-15umol/L之间，患者五年期存活率在90%左右。
低于9umol/L，则五年期存活率高于95%。
2、Hcy与冠动脉病变的关系：北京阜外医院惠汝太教授等的研究结果，显示冠动脉病变支数随着血浆Hcy 浓度增高而增加。
3、Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用:（1）Hcy与血脂异常协同对心脑血管疾病的影响同样在欧洲同型半胱氨酸协同作用计划中，观察了总胆固醇和同型半胱氨酸的昨合作用，发现同型半氨胱酸和胆固醇水平均为最高值组的患者与均为低值组相比，患心血管疾病的危险性增加4倍。
（2）Hcy与糖尿病协同对心脑血管疾病的影响在对587名经血管造影确诊冠心病的患者进行的研究中，Ueland等观察了同型半胱氨酸升高和糖尿病，对于总死亡率的复合作用。
结果发现：同型半胱氨酸升高和糖尿病联合，可使死亡的危险性呈指数上升。
（3）Hcy与高血压Lim等对美国国家第三次健康和营养调查的数据进行了分析。
他们发现当校正了心血管危险因子后，HCY与高血压呈独立的正相关关系。
同型半胱氨酸浓度升高5umol/L，受试者中男性的舒张压和收缩压分别增加0.5和0.7mmHg，女性分别增加0.7和1.2mmHg。
同型半胱氨酸方法
同型半胱氨酸方法同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种含硫氨基酸，在体内的代谢过程中与蛋氨酸和半胱氨酸之间存在转化关系。
正常情况下，体内半胱氨酸能够通过转化为同型半胱氨酸来保持其稳定状态，维持正常的代谢功能。
然而，当体内同型半胱氨酸水平过高时，可能会对健康产生负面影响，并与心血管疾病、糖尿病、神经系统疾病等多种疾病的发生和发展相关。
同型半胱氨酸的检测方法可以分为免疫测定法和色谱法两种。
免疫测定法是目前最常用的检测方法，其原理是通过抗体与同型半胱氨酸结合，形成免疫复合物，然后用染色剂或发光物质标记抗体，通过测定染色或发光的强度来测量同型半胱氨酸的浓度。
这种方法具有灵敏度高、特异性强、操作简单等优点，常用于临床检验中。
色谱法分为高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）两种。
HPLC方法是将体内的样本经过前处理后注入到高压液相色谱仪中，利用色谱柱分离样品中的同型半胱氨酸，然后用紫外检测器进行检测。
这种方法具有分辨率高、准确性好的优点，但需要一定的仪器和技术支持。
GC方法是将样品转化为对应的二硫化物衍生物，然后在气相色谱仪中分离和检测。
这种方法适用于检测较低浓度的同型半胱氨酸，但对于样品处理和操作要求较高。
除了上述常用的实验室检测方法外，还有一些新型的同型半胱氨酸检测方法正在研究中。
比如，近年来兴起的质谱法（mass spectrometry, MS）在同型半胱氨酸的检测中也得到了应用。
质谱法可以根据样品中分子的质荷比来鉴定和测量同型半胱氨酸的浓度，具有高灵敏度和高特异性的优点，但需要较高的仪器设备和操作技术。
总的来说，同型半胱氨酸的检测方法多种多样，可以根据实验室的条件和需求选择合适的方法。
无论采用哪种方法，均需要具备一定的实验室技术和仪器设备支持。
同时，同型半胱氨酸的检测结果需要与临床病史和其他指标相结合进行综合分析和判断，以确定是否存在相关疾病风险，并进行进一步的诊断和治疗。
同型半胱氨酸的临床应用进展
同型半胱氨酸的临床应用进展同型半胱氨基酸Homocysteime(HCY) 是一种蛋氨基酸代谢产生的一种含硫氨基酸，是S-腺苷蛋氨酸循环的重要节点，HCY可以通过与N5-甲基四氢叶酸在转甲基酶作用下转甲基合成蛋氢酸，VB12是辅酶；也可以跟丝氨酸在胱硫醚一B一合酶(CBS)的催化下合成胖胱氨酸，VB6是此过程中的重要辅因子。
高同型胖胱氨酸具有细胞毒作用[1]，体外这实验[2]证明同型胖胱氨酸能诱导mRNA和炎症蛋白质、细胞因子的表达，如肿瘤坏死因子α、多种白细胞介素等，同时减少移动抑制因子的表达。
高同型胖胱氨酸血症主要是通过改变内皮细胞状态与诱导炎症以及氧化应激作用，导致血管壁增厚和动脉粥样硬化的形成而致病[3]。
1 临床上HCY测定方法的进展目前，临床上测定HCY有多种方法，参考方法是高效液相色谱法（HPLC），但因其操作复杂，耗时而且费用较高，而离子电泳法和毛细电泳法主要用于研究，酶免法（EIA）由于操作仍需要手工操作，比较耗时，常用的是荧光偏振免疫法，但也因其需要专门仪器，且试剂较贵而难于普及，近年出现的循环酶法，因其可用于生化仪上，操作方便并且性能基本能满足临床的需要[4],得到了快速的发展,也给HCY在临床的应用提供了大量的数据。
测定HCY要注意及时分离血清（浆），否则引起结果偏高。
健康人血浆总HCY（总HCY)（HPLC法）参考值是[5]：男性(n=36)为9.26±1.88umol/ L，女性(n=35)为7.85±2.99umol/ L。
国内大样本研究 [6] 显示，HCY与性别、年龄呈正相关，男性大于女性，HCY水平随年龄增长而增高。
同时HCY与体重指数（BMI）、血压、腰围、TG、UA、Cr呈正相关，与HDL-C、GLU、GFR呈负相关。
2 HCY的临床应用随着同型胖胱氨酸在临床的广泛应用，越来越多的研究表明同型胖胱氨酸是心脑血管疾病新的独立危险因子，同时HCY还跟多种疾病（如精神分裂症、妊高征和糖尿病等）相关联，现综述如下。
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同型半胱氨酸的测定及临床应用【关键词】同型半胱氨酸近年来，关于心血管疾病危险度的指标研究取得很大进展，公认的主要危险因素:吸烟、高血压、高胆固醇、肥胖和糖尿病等，载脂蛋白及脂蛋白（a）在临床应用也十分广泛。
最近，又有一个新的独立的心血管疾病危险指标―――同型半胱氨酸homocysteine，HCY）受到重视和关注，本文对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。
1 HCY理化性质同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。
同型半胱氨酸于1932年由De Vgneaud发现，其结构式为HSCH 2 （NH 2 ）CO 2 H。
血浆中存在氧化型和还原型HCY两种形式［1］，氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。
正常机体存在少量同型半胱氨酸，还原型仅占2%。
HCY转化的主要途径有两条:（1）甲基化过程，即通过叶酸循环途径，有甲基四氢叶酸作为甲基供体，VitB 12 作为辅因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L-蛋氨酸。
叶酸循环中的限速酶为5，10-甲基四氢叶酸还原酶。
（2）转硫过程，由VitB 6 依赖的胱硫醚β合成酶催化完成，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出［2］。
自20世纪60年代初在尿中首次被发现以来，同型半胱氨酸被认为与多种先天性代谢缺陷疾病有关，如胱硫醚β合成酶缺乏造成高同型半胱氨酸尿症。
近年来发现甲基四氢叶酸还原酶基因突变后形成的热不稳定型表型与同型半胱氨酸水平升高相关联，这一基因有可能作为同型半胱氨酸血症遗传学检查的主要基因型。
2 HCY实验室检测方法最早检测同型半胱氨酸是氨基酸分析法，Ueland等测定血清中同型半胱氨酸，后经改良，目前常用方法包括以下几种。
2.1 同位素法由Refsum等［3］ 1985年建立的方法。
该方法通过 14 C标记的腺苷与HCY缩合后，经色谱分离，液体闪烁计数放射强度来测HCY浓度。
该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。
2.2 色谱法 1987年Stabler ［3］首先报道了气相色谱―――质谱法测定同型半胱氨酸。
该法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、胱硫醚和甲基甘氨酸等多种物质。
虽然灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。
高效液相色谱法（HPLC）是目前比较成熟且推广使用的方法，不足之处是样品处理、层析条件、样品检测及定量的诸多变异，使其难以标准化。
Fiskertrand ［4］等首先于1993年用全自动高效液相色谱法对血浆和尿液的HCY和硫醇物进行测定。
HPLC根据衍生方式（柱前或柱后衍生）、检测方法（荧光、电化学）可分为多种方法。
应用HPLC准确测定同型半胱氨酸需要优良的设备、高超的技术经验和应用HPLC方法适当的时间，另外选择和制备内部质控也相当重要。
2.3 免疫学法该法应用特异性的抗S-腺苷同型半胱氨酸单克隆技术，采用荧光偏振法或免疫法测定HCY。
美国雅培公司采用全自动荧光偏振免疫技术［5］，用AXSYM仪器检测HCY，反应原理为:正常人血浆中HCY约1%以还原型存在，70%与白蛋白结合，30%形成小分子二硫化物。
血浆标本在含二硫苏糖醇的预处理液作用下，HCY、混合的二硫化物及蛋白结合型等均被还原成游离HCY形式（tHCY）:tHCY 在S-腺苷-L-同型半胱氨酸（SAH）水解酶和过量腺苷存在下，被转换成SAH;预稀释的SAH混合物、抗-SAH单克隆抗体及标记的荧光S-腺苷-L-半胱氨酸示踪物一同孵育，仪器自动检测偏振光的改变，即可测出标本总HCY水平。
此方法快捷、操作简单、自动化程度高，可减少人为误差，具有良好的准确度与精密度，适合大多数临床实验室应用。
3 同型半胱氨酸测定的临床应用3.1 心脑血管疾病 Welch等［6］认为同型半胱氨酸与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬，细胞“破碎”沉积于血管壁，通过一系列反应并有副产物氧化放出，损伤血管壁后，平滑肌细胞分裂修补造成“疤痕”。
Dr.McDonnel指出同型半胱氨酸改变凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥样硬化处等等。
临床上，在跟踪5年近1500个高同型半胱氨酸的男性中发现，排除其他因素后，其心脏病的几率增加3倍［7］。
每增加5μmol/L同型半胱氨酸浓度与胆固醇升高0.5mmol/L一样，对冠状动脉疾病发生具有相同的危险性，中年男性局部缺血性心脏疾病机会增加1/3 ［8］。
许多研究表明高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化相关，随着颈动脉硬化、狭窄的加重，血清同型半胱氨酸水平随之升高，且男性的水平高于女性，这可能与雌激素对同型半胱氨酸代谢的影响以及男性肌肉容量比女性大有关［9］。
在评价和预测颈动脉粥样硬化程度时，血清同型半胱氨酸水平测定敏感性及可信度均高于其他血脂检查项目。
3.2 Alzheimer老年痴呆病（AD）自1907年描述AD来，有关其病理和病因还不清楚。
AD患者脑脊液中VitB 12 浓度较其他类型的痴呆患者低，Jooston等研究发现AD患者的HCY水平和甲基丙二酸（VitB 12 减乏的标志）较非痴呆患者高。
高同型半胱氨酸血症可能是继ApoE 4 之后的另一个增加血管疾病和AD危险性的生物因子。
3.3 叶酸缺陷血浆同型半胱氨酸在叶酸缺乏患者中明显增高。
HCY是甲硫氨酸代谢的中间产物，其形成必须有β-胱硫醚合成酶和N 5 ，N 10 -亚甲基四氢叶酸还原酶以及维生素辅助因子（叶酸、VitB 12 、VitB 6 ）的作用。
因此，影响血浆同型半胱氨酸水平最主要的因素是遗传性β-胱硫醚合成酶和N 5 ，N 10 -亚甲基四氢叶酸还原酶的基因突变和叶酸、VitB 12 、VitB 6 缺乏。
血浆同型半胱氨酸浓度和血浆叶酸浓度呈负相关，血浆同型半胱氨酸检测对叶酸缺陷的指导作用可以弥补常用实验项目的不足。
Semen等［10］提出同型半胱氨酸>14μmol/L时，应该用叶酸、VitB 12 、VitB 6 治疗。
许多学者认为提高叶酸、VitB l2 、VitB 6 的浓度，在较短时间内就可有效地使同型半胱氨酸水平降低。
3.4 脂代谢的影响同型半胱氨酸在血浆中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其与LDL发生聚集，产生活性氧（包括超氧化物、过氧化物等），促进泡沫细胞形成;与此同时活性氧，尤其是过氧化氢与自由基一起促进LDL氧化，促进血管平滑肌细胞增殖和引起血管内皮细胞损伤，最终导致动脉粥样硬化［11］。
近年来的研究表明，同型半胱氨酸除与血管疾病有关外，还与神经管畸形、先兆子痫、帕金森病、胎儿生长缓慢、慢性肾功能衰竭等多种疾病及某些药物、肿瘤的影响有关。
4 结论综上所述，同型半胱氨酸作为独立的心血管风险指标已被广泛接受，是高血脂、吸烟、糖尿病之外的又一危险因子。
尽管许多有关高同型半胱氨酸血症的生物化学基础有待明确，其检测与各种疾病的关系和治疗检测将需进一步探讨，虽然使用叶酸、VitB 12 、VitB 6 后可降低其体内浓度，但并非用于治疗。
目前，血浆同型半胱氨酸的测定主要采用HPLC方法，由于时间和价格因素，仅在大医院或检验中心应用。
随着临床发展的需要，荧光偏振免疫法测定同型半胱氨酸将迅速发展起来，AXSYM全自动免疫分析仪配套使用的同型半胱氨酸试剂已经通过美国FDA认可，同型半胱氨酸的测定对预防和治疗心血管疾病有重要的临床意义。
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