缺氧诱导因子-1α在肺癌组织中的表达及其与肺癌淋巴道转移关系的研究

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HIF-1α_纳米抗体的制备及其抑制黑素瘤生长的作用

山西农业科学 2023，51（12）：1435-1441Journal of Shanxi Agricultural Sciences HIF-1α纳米抗体的制备及其抑制黑素瘤生长的作用李佳敏1，贾琼1，秦蓉芬1，迟志端1，王富明2，范瑞文1（1.山西农业大学动物医学学院，山西太谷 030801；2.晋中市庄子乡综合便民服务中心，山西晋中 030600）摘要：缺氧诱导因子1α（Hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）参与低氧微环境相关疾病的发生等过程，具有控制肿瘤生长和发展的功能。

黑色素瘤是一种发生于人和动物恶性程度较高的肿瘤。

为探明HIF-1α纳米抗体对黑色素瘤的影响，研究利用前期保存的羊驼源黑色素瘤细胞噬菌体文库筛选HIF-1α纳米抗体，经原核表达与纯化后，通过Western Blot和免疫组织化学验证HIF-1α纳米抗体与抗原的结合性；分别通过CCK-8法、划痕试验以及Western Blot法检测其对B16黑素瘤细胞的增殖和迁移能力及其相关分子表达的影响。

结果表明，经表达和纯化获得的HIF-1α纳米抗体分子质量约为16 ku，没有跨膜结构，具有亲水性。

通过Western Blot和免疫组织化学验证了其具有良好的抗原结合性。

在增殖试验和划痕试验中，与对照组相比，HIF-1α纳米抗体抑制了B16细胞的增殖和迁移，下调了靶基因VEGF的表达，并使细胞增殖和迁移相关蛋白Ras、ERK、RAC和RAF的表达量下调。

预测HIF-1α纳米抗体进入B16细胞内，与抗原结合，通过下游靶基因VEGF下调RAs、ERK、RAC、RAF的表达，从而对细胞增殖和迁移起抑制作用，可作为黑色素瘤治疗的新靶点。

关键词：HIF-1α；纳米抗体；B16细胞；Western Blot法；CCK-8法；细胞增殖；细胞迁移中图分类号：R739.5　文献标识码：A 文章编号：1002‒2481（2023）12‒1435‒07Effect on Preparation of HIF-1α Nano-Antibody and ItsInhibition of Melanoma GrowthLI Jiamin1，JIA Qiong1，QIN Rongfen1，CHI Zhiduan1，WANG Fuming2，FAN Ruiwen1（1.College of Veterinary Medicine，Shanxi Agricultural University，Taigu 030801，China；2.Jinzhong City Zhuangzi Integrated Convenient Service Center，Jinzhong 030600，China）Abstract：The hypoxia inducible factor 1α(HIF-1α) is involved in the occurrence of diseases related to hypoxia microenvironment and has the function of controlling tumor growth and development. As we known, melanoma is a highly malignant tumor occurring in animals and humans. To explore the effect of HIF-1α nano-antibody on melanoma, in this study, the phage library of alpaca-drived melanoma cells previously preserved in our laboratory was used to screen HIF-1α nano-antibodies. After prokaryotic expression and purification, the binding of HIF-1α nano-antibody and its antigen was verified by Western blot and immunohistochemistry. The effects of HIF-1α nano-antibody on the proliferation and migration of B16 melanoma cells and the expression of related molecules were detected by CCK-8, wound healing test, and Western blot methods. The results showed that HIF-1α nano-antibody obtained by expression and purification was hydrophilic protein without transmembrane structure and had a molecular weight of about 16 ku. Western blot and immunohistochemistry results showed that it had good antigenic binding. In the proliferation and wound healing experiments, HIF-1α nano-antibody inhibited the proliferation and migration of B16 cells, down-regulated the expression of target gene VEGF and the proliferation and migration related proteins Ras, ERK, RAC, and RAF, comparing with the control group. In Conclusion, it was predicted that HIF-1α nano-antibody entered B16 cells and combined with antigens and down-regulated the expression of RAs, ERK, RAC, RAF through the downstream target gene VEGF, which inhibited cell proliferation and migration, and could be used as a new target for melanoma treatment.Key words：HIF-1α; nano-antibody; B16 cells; Western Blot method; CCK-8 method; cell proliferation; cell migration氧是生命活动中所必需的物质，且在其中起重要作用[1]。

HIF-1α和 HIF-2α在低氧性肺动脉高压中的不同作用研究进展

HIF-1α和 HIF-2α在低氧性肺动脉高压中的不同作用研究进展邓軻;张旭;喻珊珊【摘要】低氧诱导因子家族（HIFs）是机体应对低氧环境时的主要调节因子，它们与低氧引起的肺组织细胞损伤以及异常增殖有关，其中又以低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和低氧诱导因子-2α（HIF-2α）的作用最为明显。

该文主要对HIF-1α、HIF-2α在结构功能上的异同和在低氧性肺动脉高压中作用的研究现状作一综述。

%Hypoxia-induced factors(HIFs)are the main regula-tors for the response of hypoxic environment.They are involved in hypoxia-relatedlung tissue cell damage and abnormal cell pro-liferation,among which,HIF-1αand HIF-2αplay the most im-prominant roles.This paper reviews the current researches of HIF-1αand HIF-2α,focusing on their structural and functional similarities and diversities,as well as their roles in the patho-genesis of hypoxic pulmonary hypertension.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)001【总页数】4页(P10-13)【关键词】低氧诱导因子-1α;低氧诱导因子-2α;低氧;低氧性肺动脉高压;调控;功能【作者】邓軻;张旭;喻珊珊【作者单位】南方医科大学珠江医院药剂科，广东广州 510282;广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院心儿科，广东广州 510100;南方医科大学珠江医院药剂科，广东广州 510282【正文语种】中文低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension，HPH)是机体长期处于低氧环境下引起血管内皮细胞损伤，血管收缩因子及舒张因子调节失衡，进而导致以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特点的临床病理综合征[1]。

全身麻醉下老年腹腔镜直肠癌根治术

*论著*全身麻醉下老年腹腔镜直肠癌根治术患者缺氧诱导因子-1α及脑源性神经营养因子的血清水平与术后认知功能障碍之间的关系陈龙平，，王小林宋波李军，，陈龙平宋波，，李军绵阳市中心医院麻醉科，四川绵阳621000摘要目的探究全身麻醉下老年腹腔镜直肠癌根治术患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及脑源性神经营养因子（BDNF）的血清水平与术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）之间的关系。

方法回顾性分析2020年5月—2021年8月期间绵阳市中心医院收治的66例开展全身麻醉下老年腹腔镜直肠癌根治术患者的临床资料，采用简易智力状态检查量表（mini-mentalstateexamination，MMSE），在患者在手术前3d、手术后第1、3、7天评价认知功能，以评价结果为依据，将66例患者分为非POCD（对照组，53例）、POCD者（观察组，13例），采用ELISA法，对两组患者的HIF-1α、BDNF水平进行检测，对比两组HIF-1α、BDNF水平，评价HIF-1α、BDNF水平与POCD之间的关系。

结果与手术前3d（70.24±2.15）pg/mL相比，观察组患者HIF-1α水平在手术后第3天（143.21±3.67）pg/mL、第7天（130.45±5.61）pg/mL明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组在手术后第3天、第7天时BDNF水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。

对照组患者手术前3d与手术后第1天相比，BDNF 水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。

手术后第3天时，观察组患者HIF-1α水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

在手术第3天、第7天时，观察组患者BDNF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

对观察组患者进行分析发现HIF-1α水平与MMSE评分呈负相关（r=-0.515），而BDNF水平与MMSE评分呈正相关（r=0.531）。

2014年度江西省教育厅科学技术研究项目立项名单

江西省教育厅2014年度科学技术研究项目立项名单
一、南昌大学项目编号 GJJ14001 GJJ14002 GJJ14003 GJJ14004 GJJ14005 GJJ14006 GJJ14007 GJJ14008 GJJ14009 GJJ14010 GJJ14011 GJJ14012 GJJ14013 GJJ14014 GJJ14015 GJJ14016 GJJ14017 GJJ14018 GJJ14019 GJJ14020 GJJ14021 GJJ14022 项目名称激酶活性检测及其抑制剂筛选新方法 PLGA-NF-κB ASODN干预TL1A在TNBS诱导小鼠肠纤维化中的作用机制 YAP对肺癌干细胞耐药的调控及机制研究基于Notch信号筛选新型miRNA调控心肌纤维化的机制研究 TIM-1信号通路在IgAN发病机制中的作用研究 VIP对T细胞的分化的影响在胃癌免疫逃逸中的作用基于RQ-PCR-Array技术的膀胱癌浸润性发展பைடு நூலகம்关的分子信号通路研究喉罩应用于烧伤病人麻醉的可行性及优越性改良手辅助腹腔镜与传统开腹胃癌根治术临床对照研究不同途径注射地塞米松对糖尿病大鼠眼局部药物浓度和血糖的影响 TNKS1基因沉默对人脑星形细胞瘤端粒长度的影响研究巨噬细胞移动抑制因子在复杂区域疼痛综合症1型的致痛分子通路脑性瘫痪与降钙素基因相关肽的相关性研究 Fe3O4超顺纳米磁性复合支架治疗兔骨质缺损的实验性研究乌司他丁对多发伤患者细胞间黏附分子-1 的影响自噬在白花丹素增强PF化疗方案杀伤舌鳞癌细胞中的作用天青杀素含量与腹水性质的相关性研究从DNA甲基化角度探讨胰腺癌miR-148a/b异常表达的机制阻断NADPH氧化酶介导的信号网路对重症急性胰腺炎大鼠的治疗作用低氧条件下HIF-1a对垂体腺瘤细胞Ecadherin及MMP-9表达调控的研究共受体分子CD81调节慢性淋巴细胞白血病 BCR信号通路的机制研究凝胶敷料治疗浅二度渗出性创面的临床研究负责人邱建丁李弼民叶小群周学亮王缨李国华傅斌张学康刘逸梅锋唐斌吴锐全莉娟周松方铭邱嘉旋杨丽霞肖卫东何文华李东海李菲闵燕项目类别重点项目重点项目重点项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目一般项目拟安排经费（万元） 5 5 5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2 2 2 2 2 2 2 2.5 2 2 2 2 2 2

安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果及价值体会

安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果及价值体会摘要：目的：分析安罗替尼在晚期非小细胞肺癌临床治疗中的应用价值及预后影响。

方法：选择自愿参与治疗研究晚期非小细胞肺癌患者共90例为研究对象，设置对比性治疗研究，研究时间设置为2019年1月~2020年6月。

将患者随机分组，对照组（n=45，含铂两药化疗），观察组（n=45，安罗替尼联合化疗）。

比较两组血清标记物、血管生长因子水平变化，治疗预后情况。

结果：两组研究前血清标记物、血管生长因子水平对比无差异性，P>0.05；治疗8周后，观察组VEGF[（327.54±15.26）pg/ml<（384.58±20.45）pg/ml，t=14.996]、HIF-1α[（44.92±7.51）ng/ml<（59.65±8.47）ng/ml，t=8.729]、CEA[（13.75±2.16）ng/ml<（18.02±3.59）ng/ml，t=6.837]、CYFRA21-1[（4.39±0.52）ng/ml<（6.58±0.74）ng/ml，t=16.243]，均低于对照组，P<0.05；观察组治疗有效率（91.11%>75.56%, =3.920）高于对照组，P<0.05；两组药物不良反应率对比无差异性，P>0.05；VEGF血清表达水平可负向预测患者临床治疗有效率，P<0.05。

结论：安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果显著，对于患者病情进展具有显著抑制作用，且未明显增加化疗副反应，临床应用价值较高。

关键词：安罗替尼；晚期非小细胞肺癌；应用效果；临床价值非小细胞肺癌是临床常见肺癌类型，与小细胞肺癌类似，患者早期起病时症状较隐匿，无法通过相关特异性症状予以早期评估、筛查，故临床非小细胞肺癌患者中晚期患者占据较大比例。

缺氧诱导因子(HIF-1)与炎症关系的研究进展

缺氧诱导因子(HIF-1)与炎症关系的研究进展机体的生长发育与代谢活动需要体内氧气的稳定和平衡，当机体受到低氧刺激的时候，体内大量基因参与缺氧过程在转录水平的协调性调节。

缺氧诱导因子(HIF-1)是在缺氧条件下表达的一种转录调节因子。

它是感受氧浓度相关的转录因子。

随着研究的进展，对其结构、功能及上下游信号通路的有了进一步认识，目前有观点认为它是炎症反应的“开关”。

本文就缺氧诱导因子与其在炎症反应的作用，简要综述。

1.HIF-1的概述缺氧诱导因子的发现及结构，在20世纪90年代，由Semenza和Wang等人[1]从促红细胞生成素基因表达时发现。

随后确立了HIF-1的结及其cDNA的编码序列。

HIF-1是由HIF-1а和HIF-1β两个亚基所构成的异源二聚体.HIF-1а是其活性域,由4个功能结构域组成，分别是bHLH结构域、PAS(Per-aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-Sim)结构域、ODD(oxygen-dependent degradation domain)结构域、TAD(transactivation domains, N-TAD, C-TAD)结构域。

bHLH区与PAS区负责参与蛋白二聚体的形成及DNA结合。

ODD是氧依赖结构降解域，是HIF-1降解的必须物，对其活性起重要作用。

TAD为两个转录活化所需的反式激活结构域，相对独立存在HIF-1а的羧基端，分别为N-TAD和C-TAD，其在常氧条件下，抑制HIF-1 a的转录激活。

在常氧情况下，HIF-la在特殊的脯氨酸羟化酶(PHD)的羟化作用以及与肿瘤抑制蛋白(pVHL)结合，被泛素化并降解。

在缺氧的环境中，PHD的活化受到限制，由于没有被脯氨酸残基羟基化，pVHL不能识别HIF-la，使蛋白水解率降低。

HIF-la蓄积，表达增强。

激活其下游的信号通路，从而参与HIF信号通路的调节[2].目前研究表明，HIF-1a能够控制下游100多种基因的表达，这些基因表达后参与血管形成和红细胞生成，与能量代谢和细胞存活、凋亡等活动，以维持组织、细胞在缺氧条件下内环境的稳定[3]。

ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展

ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【摘要】ICAM-1是免疫球蛋白超家族成员,是人体内分布最为广泛的细胞间黏附分子,可表达于多种不同组织来源的恶性肿瘤,通过参与肿瘤细胞和血管内皮或中性粒细胞的黏附介导恶性肿瘤的血行转移和淋巴结转移,并通过竞争性抑制血液循环中ICAM-1/LFA-1依赖的MHC-1类抗原对游离肿瘤细胞的免疫识别作用,介导肿瘤细胞的免疫逃逸,参与恶性肿瘤的侵袭和转移过程.深入研究ICAM-1在恶性肿瘤中的表达与功能,有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制,也为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供了新的指标.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】4页(P269-272)【关键词】ICAM-1;CD54;细胞间粘附分子1;肿瘤;侵袭;转移【作者】王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【作者单位】100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;南京中医药大学;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R73恶性肿瘤的治疗一直是困扰人类的世界难题，其发病率和病死率逐年攀升，尽管近年来国际上各个国家都对肿瘤领域投入了大量的资源进行相关研究，现有的以手术和放化疗为主的肿瘤治疗手段仅能杀死肿瘤细胞但无法有效控制肿瘤的复发、转移，在预防和阻止肿瘤发生复发、转移方面缺乏有效治疗手段及药物。

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一，近年来的研究发现，浸润性中性粒细胞在肿瘤发生侵袭、转移方面起到非常重要的作用[1]，其中广泛表达于肿瘤细胞、血管内皮细胞和浸润性中性粒细胞表面的细胞粘附分子ICAM-1，在介导肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。

浅论HIF

浅论HIF【摘要】缺氧诱导因子-1是由α亚基和β亚基组成的异二聚体转录因子，在肿瘤发生发展过程中起着重要的作用。

本文结合HIF-1的结构和功能特点，详细综述了HIF-1对肿瘤血管生成的主要调节机制，对以HIF-1为作用靶点的肿瘤临床治疗前景作了简要展望。

【关键词】HIF-1；肿瘤；调节机制；治疗靶点现代研究认为，恶性肿瘤的显着特征是肿瘤细胞的大量增殖和转移。

其中，细胞大量增殖导致的组织缺氧是肿瘤的基本微环境，缺氧可以刺激肿瘤细胞一系列基因产物的表达诱导微血管生成，新生微血管不仅为肿瘤细胞带来营养成分，带走代谢产物，同时肿瘤细胞也可以通过新生的毛细血管发生转移。

近年的研究表明[1]，缺氧诱导因子-1可在基因水平上直接调控血管内皮生长因子的表达，并促进肿瘤生长。

本文就HIF-1与肿瘤的相关性研究作一简要综述。

1HIF-1的结构和功能HIF-1最先由Semenza和Wang于1992年发现，将其作为被缺氧诱导的连接在EPO基因诱导元件上的一个核因子。

HIF-1是由α亚基和β亚基组成的异二聚体转录因子，由A、B、C、D四条链组成。

其中A、B链是DNA分子，均由14个碱基组成。

C链为β亚基，与已知的芳香烃受体核转位蛋白相同，其开放阅读框有2367bp和2322bp2种，分别编码789和774个氨基酸，分子量为80kD。

D 链是α亚单位，人类HIF-1α基因定位于14q21-24，含有826个氨基酸，分子量为120kD，是HIF-1的调节和活性亚基。

HIF-1α和HIF-1β的共同特点：N端具有基本螺旋-环-螺旋结构的碱性蛋白，其后紧随PAS区域，bHLH和PAS区域主要介导异源二聚体的形成，以及负责与DNA的缺氧反应元件结合，另外在C端具有一个或多个反式激活域，负责与转录起始复合物结合参与转录活化。

HIF-1α的C-TAD与N-TAD之间576～785位氨基酸序列为抑制结构域，能降低TAD的活性，在常氧细胞中该抑制明显。

缺氧诱导因子-1的稳定性调节

缺氧诱导因子-1的稳定性调节刘波【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2012(035)006【总页数】5页(P548-552)【关键词】缺氧诱导因子-1;稳定性调节【作者】刘波【作者单位】遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R971缺氧诱导因子－1(hypoxia－inducible factor－1，HIF－1)是在研究缺氧诱导的红细胞生成素(erythropoietin，EPO)的基因表达时发现的一种DNA结合蛋白，其分布和作用十分广泛，目前已确定的靶基因已有130多种，且这些基因编码的蛋白参与血管再生与重塑、促进神经再生、葡萄糖的运输及酵解、红细胞生成、氧化应激和炎性等多种病理生理过程。

本文结合国内外对HIF－1的研究报道，系统综述了HIF－1的结构及其稳定性调节。

1 HIF的结构和稳定性调节Semenza［1］等于1992 年最先确立了 HIF －1 的组成结构，并证明了其cDNA的编码顺序。

它属于PAS家族(PER－ARNT－SIM)，由120KD的氧依赖性β亚基和91/93/94KD的非氧依赖性β亚基组成的异二聚体转录因子，α和β亚单位均属于碱性螺旋－环－螺旋(basic helix－loop－helix，bHLH)家族。

HIF－β又称芳香烃受体核转运蛋白，在细胞内稳定表达，不受氧浓度的影响。

而HIF－α是决定HIF生物学活性的亚基，HIF－α表达对细胞内氧浓度高度敏感，被称为“缺氧基因表达的总开关”。

在常氧条件下，HIF－lα的表达与降解处于动态平衡，只有5 min的极短的半衰期，细胞内的HIF－1α表达后，脯氨酸羟化酶(proline hydroxylase，PHD)立即加载到HIF－1α亚基氧依赖降解区(oxygen－dependent degradation domain，ODD区)Pro402或Pro564上，形成脯氨酰残基。

超声下肺腺癌血流分级与肿瘤组织MVD、VEGF、HIF-1α表达及临床分期的关系及其意义

疗、化疗及手术治疗等任何形式的治疗者;④ 临床资
料完整者。排除标准:① 有其他部位肿瘤者;② 有
心、肝、肾等重要器官疾病者。
收集所有患者一般资料,包括年龄、性别、肺腺
癌 TNM 分期、肿瘤组织分化情况;收集患者肿瘤血
流分级超声检测结果,依据文献[
7]将所有患者分为
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与肿瘤患者的预后紧密相关 [3]。血管内皮生长因子
[收稿日期]2023
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[基金项目 ]2021 年河南省科技厅科技攻关项目 (
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[通讯作者] 雷威,
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缺氧诱导因子-1信号转导通路的研究进展

·８４·困讣压学呼吸系统分册２００３年第２＝｛卷第２期缺氧诱导因子一１信号转导通路的研究进展南华大学附属第三医院呼吸病研究室（衡阳４２１９００）李炽观综述载爱国审校摘要缺氧诱导因子１（ＨＩＦ１）是机体细胞在低氧环境中产牛的一种结合ＤＮＡ蛋山质因子．枉低氧信号转导中起刮一个咀曼的中介作Ⅲ．通过转录水平参与对低氧反应基因的调控，从Ｉｆｉｊ使机体刘低氧刺激作出复朵的病理生理反Ｊ矗。

但其洋细的信号转导通路机制还未完全清楚关键词缺氧诱导因子１；信号转导通路；低氧低氰环境中，机体及细胞对缺氧的反应极其复杂。

细胞适应低氧环境足通过对一些特殊基因的凋甘来文现的，象血管内发细胞生长因子（ＶＥＧＦ）、红细胞生成素（ＥＰ（））和ＨＩＦ一１。

其巾，Ｉ¨Ｆ１足一个蕈要的中介物质。

通过它进而对一系列的低氧反应基凶（ｂｙｐｏｘ［ａｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｇｅｎｅｓ．ＨＲＧ）进行转录调节．从而产牛·系列的生理适应，如红细胞生成增多．使携氧能力增强；血管再生和重建；糖酵解能力增强．使尤氧条什下ＡＴＰ乍成增多，以满足组织细胞的能星代谢。

但低氧环境下，细胞是通过何种信号转导通路产生Ｈ１Ｆ一１还未完全清楚。

本文就其可能的信号转导通路作一综述。

１缺氧诱导园子－ｌＨＩＦ一１是在缺氧诱导的细胞核抽取物中发现的一种Ｉ）ＮＡ结台挫蜇自质分了，被认为足信号转导通路中晌一个关键成分。

结构分析表明ＨＩＦ１丰要以异源二聚体形式存在。

由分子质量为１２０ｋｕ的ｄ亚基（１１１Ｆ１ｎ）和由９１／９３／９４ｋｉｉ＿种１３亚基（Ｈ１Ｆ—１０）绀成。

在活性的ＨＩＦ一１中。

ＨＩＦ１以双亚基形式和ＩＩｌＦｌ结合位点ＤＮＡ相互作用，进行转求调控。

ＨＩＦ一１“为ＨＩＦｌ所特有，仅在缺氧细胞孩中存存。

常氧环境中，ＨＩＦ—ｌｅｔ的含量甚微，很难检测到．『『『『存低氧环境中．ＨＩＦ一１ａ却大量集聚并转移至细胞核中，此过程称作核转位。

其可能机制是常氧ｒＪ“生的ＨＩＦ一１Ｑ被ｖｏｒｌ—ｈｉｐｐｅｌ—ｌｉｎｄａｕ蛋白结台而被修饰，从而成为Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ蛋白酶降解的靶ＬＩ标。

高良姜素对缺氧诱导因子-1α诱导胃癌细胞上皮间质转化的作用机制

网络出版时间：２０２３－０５－０９１７：０１：０８　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０５０８．１４２９．０１４．ｈｔｍｌ高良姜素对缺氧诱导因子１α诱导胃癌细胞上皮间质转化的作用机制贺文煜１，张海明１，余　涛１，李　丹２（１．华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院中西医结合肿瘤科，湖北武汉　４３００１４；２．武汉大学人民医院药学部，湖北武汉　４３００６０）收稿日期：２０２２－１１－１５，修回日期：２０２３－０２－１０基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１７０４０２３）；武汉市卫生健康委医学科研项目（ＮｏＷＺ２０Ｃ２７）作者简介：贺文煜（１９８６－），女，硕士，主治医师，研究方向：中西医结合防治肿瘤，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｃａｔｈｙ８６３２７＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０９０９２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０５－０８３９－０５中国图书分类号：Ｒ２８４１；Ｒ３４１；Ｒ３４１３１；Ｒ３９４；Ｒ７３５２；Ｒ８４５２２摘要：目的　探讨高良姜素（ｇａｌａｎｇｉｎ，ＧＬＡ）对缺氧微环境下胃癌的作用研究。

方法　采用ＣｏＣｌ２诱导胃癌ＳＧＣ７９０１细胞株，体外模拟缺氧肿瘤微环境。

使用ＣＣＫ８试剂，检测细胞活性；通过Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验分析癌细胞侵袭能力；并通过蛋白印迹和逆转录ＰＣＲ检测相关基因表达水平。

结果　研究显示，低中高浓度的ＧＬＡ（５０、１００、１５０μｍｏｌ·Ｌ－１）呈剂量依赖性抑制ＣｏＣｌ２诱导胃癌ＳＧＣ７９０１细胞活性；且此浓度梯度对ＣｏＣｌ２干预后的细胞侵袭也呈现明显抑制作用（Ｐ＜００１）；深入研究发现，随着ＧＬＡ浓度的提高，ＣｏＣｌ２诱导引起的ＨＩＦ１α蛋白水平的升高被抑制，而ＨＩＦ１αｍＲＮＡ水平未受影响；同时，上皮间质转化相关基因Ｓｎａｉｌ和Ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达随ＧＬＡ剂量增加而明显增加（Ｐ＜００５），而Ｅｃａｄｈｅｒｉｎ表达明显下降（Ｐ＜００１）。

HIF-1α、CAIX在胃癌组织中的表达及意义

HIF-1α、CAIX在胃癌组织中的表达及意义周林艳;万美珍;袁焱;岳灵萍【摘要】目的探讨HIF-1α、CAIX表达与胃癌临床病理特征的关系及两者相关性.方法应用免疫组织化学方法,检测84例胃癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α、CAIX的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系及相互间的关系.结果 84例胃癌组织及癌旁内正常胃组织中CAIX阳性表达率分别为76.2%,26.0%(P＜0.05).有、无淋巴结转移的癌组织中CAIX阳性表达率分别为95.3%、56.1%(P＜0.05),浸润至黏膜或黏膜下、肌层或浆膜下、浆膜层癌组织中CAIX阳性表达率分别为41.7%、89.2%、91.3%(P＜0.05).未或低分化、中或高分化癌组织中CAIX阳性表达率分别为88.0%、71.2%(P＞0.05).肿瘤直径≤5 cm、>5 cm的癌组织中CAIX阳性表达率分别为55.9%、90.0%(P＜0.05).男性和女性患者CAIX阳性表达率分别为71.7%和81.5%(P＞0.05),＜60岁和≥60岁患者CAIX阳性表达率分别为72.7%和80.0%(P＞0.05).HIF-1α在胃癌组织中阳性表达率为60.7%.结论 CAIX表达与胃癌浸润、淋巴结转移和肿瘤大小有关,并与HIF-1α表达具有明显相关性,两者共同参与胃癌的发生和发展.CAIX可作为判断胃癌患者生物学行为及预后的指标之一,也为临床提供靶向治疗的方向.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2010(025)005【总页数】4页(P479-482)【关键词】胃肿瘤;HIF-1α蛋白;CAIX蛋白【作者】周林艳;万美珍;袁焱;岳灵萍【作者单位】213001,江苏省常州市肿瘤医院病理科;213001,江苏省常州市肿瘤医院病理科;213001,江苏省常州市肿瘤医院病理科;213001,江苏省常州市肿瘤医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.2实体肿瘤的生长、浸润和转移与缺氧密切相关，并且缺氧限制了非手术治疗的成功率，使肿瘤细胞更能耐受化疗、放疗等治疗手段[1]。

非小细胞肺癌组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达及临床意义

非小细胞肺癌组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达及临床意义刘勇进;俞列群;叶帆【摘要】目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平及临床意义.方法采用蛋白免疫印迹法检测NSCLC组织及癌旁非肿瘤组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达情况,并与临床病理特征及预后做相关分析.结果 NSCLC组织中HIF-1 α、IGF-1、EGFR的蛋白表达均显著高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05).HIF-1α与IGF-1表达在鳞癌和腺癌中的差异均无统计学意义(P＞0.05),EGFR在鳞癌中的表达显著高于腺癌(P＜0.05).低分化癌组织中HIF-1 α、IGF-1、EGFR的表达水平均显著高于中、高分化癌组织(P＜0.05),Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平显著低于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织(P＜0.05),且有淋巴结转移组织中的HIF-1α、IGF-1、EGFR表达水平显著高于无淋巴结转移组织(P＜0.05).HIF-1α与EGFR表达水平呈显著正相关(r2=0.301,P＜0.05),且与IGF-1表达水平呈显著正相关(r2=0.611,P＜0.05).HIF-1α、EGFR及IGF-1的表达水平与患者预后无明显相关性(P ＞0.05).结论 HIF-1、EGFR、IGF-1在NSCLC组织中表达均显著增加,HIF-1与EGFR及EGF-1均呈正相关,且HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关,且EGFR与病理类型密切相关,在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用.%Objective To investigate the expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α),insulin-like growth factor (IGF-1) and epidermal growth factor receptor (EGFR) in non-small cell lung cancer (NSCLC) and their clinical significance.Methods The expression of HIF-1α,EGFR and IGF-1 in NSCLC tissues and adjacent non-tumor tissues weredetected by western blot,and the correlation with clinicopathological features and prognosis were analyzed.Results The expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR in NSCLC tissues were significantly higher than that in non-tumorous tissues.There were no significant difference in the expression of HIF-1 α and IGF-1 in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma(P ＞ 0.05).The expression of EGFR in squamous cell carcinoma was significantly higher than that in adenocarcinoma(P ＜0.05).The expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR in low differentiated carcinoma were significantly higher than those in medium and high differentiated carcinoma tissues,and the expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR in sta ge Ⅰ and Ⅱ tumor tissues were significantly lower than those in stage Ⅲ and Ⅳ tumor tissues(P ＜0.05).The expression of HIF-1 α,IGF-1 and EGFR with lymph node metastasis were significantly higher than that without lymph node metastasis in tumor tissues.There was a significant positive correlation between the expression of HIF-1 α and EGFR (r2=0.301,P ＜ 0.05),and the expression of HIF-1 α was positively correlated with the expression of IGF-1 (r2 =0.611,P ＜ 0.05).The expression of HIF-1α,EGFR and IGF-1 had no significant correlation with the prognosis (P ＞0.05).Conclusion HIF-1,EGFR and IGF-1 were significantly increased in NSCLC tissues,and HIF-1 was positively correlated with EGFR and EGF-1,and the expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR are closely related to the degree of differentiation,TNM staging and lymph node metastasis,and EGFR is closely related to pathological type.They play an important role in the development and progression of NSCLC.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)005【总页数】5页(P78-82)【关键词】非小细胞肺癌;缺氧诱导因子-1α;表皮生长因子受体;胰岛素样生长因子-1【作者】刘勇进;俞列群;叶帆【作者单位】310051 杭州,武警浙江省总队杭州医院内一科;310051 杭州,武警浙江省总队杭州医院内一科;310051 杭州,武警浙江省总队杭州医院内一科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是世界上增长速度最快、恶性病死率最高的癌症[1]。

HIF-1α

雷爱弟等 HIF -1α/BNIP3信号通路在IL -4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系第 10 期HIF -1α/BNIP3信号通路在IL -4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系雷爱弟张健莉周衡① （厦门市第五医院神经内科，厦门 361101）中图分类号 R392.32 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）10-2149-05［摘要］目的：探究低氧诱导因子-1α/Bcl -2/腺病毒E1B -19kDa 相互作用蛋白3（HIF -1α/BNIP3）在IL -4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤（CIRI ）中的作用及其与自噬的关系。

方法：将SPF 级BALB/c 小鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组（CIRI 组）、IL -4组、HIF -1α抑制剂2ME2组（2ME2组）和IL -4+HIF -1α抑制剂2ME2组（IL -4+2ME2组）。

采用线栓法构建CIRI 组、IL -4组、2ME2组和IL -4+2ME2组大脑中动脉栓塞（MACO ）模型，闭塞缺血60 min 后再灌注24 h ，假手术组除不阻断小鼠大脑中动脉外，其余操作同上。

IL -4组、2ME2组、IL -4+2ME2组建模前30 min 分别腹腔注射对应的IL -4C 复合体溶液及尾静脉注射2ME2溶液。

再灌注24 h 后进行神经行为学评分，然后处死小鼠取脑组织。

采用TTC 染色检测脑梗死体积；干湿重法测定脑组织含水量；TUNEL 染色检测细胞凋亡；透射电镜计数自噬小体；比色法测定SOD 、MDA 和ROS 水平；Western blot 检测HIF -1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin -1表达。

结果：与假手术组相比，CIRI 组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA 、ROS 、HIF -1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin -1水平升高，SOD 水平降低（P <0.05）；与CIRI 组相比，IL -4组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、MDA 、ROS 水平降低，自噬小体数量、SOD 、HIF -1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin -1水平升高（P <0.05）；与IL -4组相比，2ME2组、IL -4+2ME2组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA 、ROS 、HIF -1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin -1水平降低，SOD 水平升高（P <0.05）。

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制舒旭;蒋婷【摘要】研究肿瘤血管的生成机制,探索抑制肿瘤血管的生成,可以为肿瘤的预防、诊断和治疗方法的改进提供新的理论支持.环加氧酶(COX)2的过表达参与了肿瘤的发生、发展、浸润和转移的整个过程,这一过程可能与其能够促进肿瘤血管生成的作用密切相关.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在多种肿瘤组织中过表达,并能调节肿瘤组织的生物学行为,对维持肿瘤细胞的生理代谢功能,促进肿瘤组织及新生血管的生长发挥了重要作用.它们的过表达与肿瘤组织新生血管高度相关,表明肿瘤血管的生成有COX-2和HIF-1α的参与.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)001【总页数】3页(P34-36)【关键词】肿瘤;血管生成;环加氧酶2;缺氧诱导因子1α【作者】舒旭;蒋婷【作者单位】怀化医学高等专科学校病理学教研室,湖南,怀化,418000;怀化市第一人民医院呼吸内科,湖南,怀化,418000【正文语种】中文【中图分类】R730在肿瘤机制研究中，新兴的一个领域是肿瘤血管生成的研究，目前研究结果显示，肿瘤血管的生成对于肿瘤的生长、浸润和转移具有重要意义[1]，处于休眠状态的血管内皮细胞被肿瘤细胞代谢产生的化学信号激活，激活后促进血管内皮细胞的增生，新生肿瘤血管生成。

在肿瘤组织无新生血管的情况下，肿瘤组织细胞只能依靠营养物质的被动扩散来获得营养，这种条件下，肿瘤组织直径发展到1～2 mm时就会停止生长[2]。

但是，在很多情况下,肿瘤组织周围的正常组织的血管可以通过芽生方式生成，产生新血管并进入肿瘤组织，促进肿瘤组织的生长。

同时，肿瘤细胞也会产生相应的肿瘤血管生长因子，介导肿瘤血管的生成。

1 肿瘤组织血管生成的特点及其调节机制肿瘤组织新生血管的形成机制较为复杂，它是一个连续的动态过程[3]。

肿瘤组织发生缺氧时，多种血管生成因子会被肿瘤细胞及其他相关细胞释放出来，这些血管生成因子直接作用于血管内皮细胞，使其形态发生改变；同时，肿瘤细胞及血管内皮细胞在肿瘤组织血管形成过程中的机制可能为：多种蛋白溶酶的释放，肿瘤组织中毛细血管基膜、肿瘤细胞外基质能够被这些蛋白溶酶降解[4]，细胞外基质被重新构建；肿瘤组织毛细血管内皮细胞发生增生，最后从毛细血管中迁移出来，进入肿瘤组织后，形成新的血管芽，分化和成型形成肿瘤组织新生微血管。

口腔鳞癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达水平及临床意义

口腔鳞癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达水平及临床意义唐欣轶;周辉【摘要】Objective To observe expression levels of apoptosis-linked gene-2 (ALG-2),hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in cancer tissues of oral squamous cell carcinoma (OSCC),and to investigate clinical significances of ALG-2,HIF-1 α and VEGF in patients with OSCC.Methods A total of 48 cancer tissue samples from patients with OSCC during May 2015 and May 2016 were selected as study group,and 48 samples from normal oral mucosa tissues at the same period were as control group.Expression levels of ALG-2,HIF-1α and VEGF in oral mucosa tissues were compared,and the correlation between expressions and clinicopathological characteristics of OSCC was analyzed between two groups.Results Total positive rates of ALG-2,HIF-1α and VEGF in study group were significantly higher than those in control group (P ＜0.05).Total positive rates of ALG-2,HIF-1α and VEGF in high differentiation degree of OSCC tissues were significantly lower than those in low differentiation degree of OSCC tissues (P ＜ 0.05).There were no significant differences in total positive rates of ALG-2,HIF-1α and VEGF in different stages of OSCC tissues (P ＞ 0.05).Conclusion Expressions of ALG-2,HIF-1α and VEGF in the malignant transformation of oral mucosa tissues of OSCC can be used as a clinical indicator for assessing the condition of OSCC.%目的观察分析口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中凋亡相关基因-2(ALG-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨ALG-2、HIF-1α和VEGF对OSCC患者的临床意义.方法选取2015年5月-2016年5月48例OSCC患者口腔黏膜癌变组织(研究组)和同期48例正常者口腔黏膜组织(对照组)作为研究对象,比较两组口腔黏膜组织ALG-2、HIF-1α和VEGF 的表达情况,并分析其与OSCC临床病理特征的相关性.结果研究组中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显高于对照组(P＜0.05).在OSCC组织分化程度上,高分化组ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显低于低分化组(P＜0.05).不同分期OSCC癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率比较差异无统计学意义(P ＞0.05).结论 OSCC口腔黏膜癌变组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达可考虑作为临床评估OSCC病情的指标.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)003【总页数】4页(P42-45)【关键词】口腔肿瘤;凋亡相关基因-2;缺氧诱导因子1,α亚基;血管内皮生长因子【作者】唐欣轶;周辉【作者单位】430000武汉,武汉大学附属同仁医院口腔科;430000武汉,武汉大学附属同仁医院口腔科【正文语种】中文【中图分类】R739.8口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)约占口腔恶性肿瘤的90%[1]。

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)

·综述·DOI： 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.09.024缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/Yes相关蛋白（YAP）在非酒精性脂肪性肝病中的调控作用张华，寇萱萱，邓婧鑫，张建刚兰州大学基础医学院病理学研究所，兰州 730000通信作者：张建刚，************.cn（ORCID： 0000－0002－4143－9461）摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前最为常见的慢性肝病，并与多种代谢性疾病密切相关，如2型糖尿病、胰岛素抵抗，以及与高血压和血脂异常相关的心脑血管并发症。

NAFLD病因和病理机制复杂，微环境因素和基因表达调节异常存在于疾病进展的各个阶段，并通过累加效应促进疾病发展。

缺氧诱导因子（HIF）是核转录因子、Yes相关蛋白（YAP）是转录辅助调节因子，二者通过调节肝脂质沉积与氧化应激，促进炎性因子释放，与NAFLD进展密切相关。

本文对HIF－1α/YAP在NAFLD及其相关代谢性疾病进展中的作用进行综述，为探索NAFLD疾病进展过程中的相关治疗靶点提供理论依据。

关键词：非酒精性脂肪性肝病；代谢综合征；缺氧诱导因子1， α亚基； Yes相关蛋白基金项目：国家自然科学基金（81670776， 81970734）Regulatory role of hypoxia－inducible factor－1α/Yes－associated protein in nonalcoholic fatty liver disease ZHANG Hua，KOU Xuanxuan，DENG Jingxin，ZHANG Jiangang.（Institute of Pathology，School of Basic Medical Sciences， Lanzhou University， Lanzhou 730000， China）Corresponding author： ZHANG Jiangang，************.cn（ORCID： 0000－0002－4143－9461）Abstract：Nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）is the most common chronic liver disease in the world and is closely associated with a variety of metabolic diseases，such as type 2 diabetes，insulin resistance，and cardiovascular and cerebrovascular complications associated with hypertension and dyslipidemia. NAFLD has complex etiologies and pathological mechanisms， and abnormal microenvironmental factors and gene expression regulation exist in all stages of disease progression and promote disease progression through cumulative effects. Hypoxia－inducible factors are hypoxia－inducible transcription factors，and Yes－associated protein （YAP）/transcriptional coactivator with PDZ－binding motif is a transcriptional coactivator，both of which are closely associated with the progression of NAFLD by regulating lipid deposition and oxidative stress in the liver and promoting the release of inflammatory factors. This article reviews the role of hypoxia－inducible factor－1α/YAP in the progression of NAFLD and its related metabolic diseases，so as to provide a theoretical basis for related therapeutic targets in the progression of NAFLD.Key words：Non－alcoholic Fatty Liver Disease； Metabolic Syndrome； Hypoxia－Inducible Factor 1， alpha Subunit； Yes－associated ProteinResearch funding：National Natural Science Foundation of China （81670776， 81970734）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指影像学检查证实肝脂质沉积，且排除继发性原因（如病毒、药物、自身免疫等）和过度饮酒（男性≥30 g/d，女性≥20 g/d）［1］。