化学制剂质量及稳定性研究技术指导原则
制剂稳定性研究技术指导原则
北京市医疗机构制剂稳定性研究技术指导原则一、概述稳定性研究就是医疗机构制剂(以下简称“制剂”)研究得重要内容之一,通过稳定性试验,考察制剂在一定条件(温度、湿度、光照、包装等)下得质量特性得变化规律,预测其稳定趋势,为制剂得配制、包装、贮存条件及有效期得确定提供科学依据。
稳定性研究包括影响因素试验、加速试验与长期试验。
影响因素试验就是在剧烈(温度、湿度、光线)条件下,研究影响制剂稳定性得因素与制剂得变化情况。
为制剂处方设计、包装材料与容器得选择、贮存条件得确定、质量控制等提供依据,并为加速试验与长期试验采用得考察条件提供参考。
加速试验就是在规定条件下进行得稳定性试验,其目得就是通过加速制剂得化学或物理变化速度来考察制剂稳定性,为制剂处方设计、剂型、包装材料与容器得选择、贮存条件得确定、质量控制等提供依据,并初步预测制剂得稳定性。
长期试验就是在接近制剂实际包装、贮存条件下进行得稳定性试验,为制定制剂得有效期提供依据。
二、基本内容稳定性研究应根据制剂得具体情况,围绕稳定性研究得目得(如确定处方工艺、包装材料与容器、贮存条件与制定有效期),结合处方组成得理化性质、剂型特点与具体工艺进行设计与试验。
(一)样品得批次与规模影响因素试验一般可采用1批小试规模样品;加速试验与长期试验一般应采用不少于3批中试规模样品。
(二)样品包装及放置条件加速试验与长期试验用样品得包装应与配制制剂拟用包装一致。
稳定性试验要求在一定温度、湿度、光照等条件下进行,放置条件得设置应充分考虑制剂得特性、贮存及使用过程中可能遇到得环境因素。
稳定性试验所用仪器设施应能对试验条件进行控制与监测,满足以下精度要求:如温度±2℃,相对湿度±5%,照度±500lx等,并应对实际温度、湿度与照度进行监测记录。
(三)考察项目稳定性试验得考察项目应根据制剂得特点与质量控制得要求设置,选择在制剂保存期易于变化,可能影响制剂质量、安全性与有效性得项目,以便客观、全面地评价产品得稳定性。
国家食品药品监督管理局关于发布化学药物稳定性研究等16个技术指导原则的通知
国家食品药品监督管理局关于发布化学药物稳定性研究等16个技术指导原则的通知文章属性•【制定机关】国家食品药品监督管理局(已撤销)•【公布日期】2005.03.18•【文号】国食药监注[2005]106号•【施行日期】2005.03.18•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家食品药品监督管理局关于发布化学药物稳定性研究等16个技术指导原则的通知（国食药监注[2005]106号）各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为促进我国药品的研究开发，指导药物研究单位用科学规范的方法开展药品研究工作，我局自2003年5月开始正式启动了化学药物研究技术指导原则的起草和修订工作。
指导原则的修订是以《中华人民共和国药品管理法》和《药品注册管理办法》为依据，以科学性、前瞻性、可操作性为指导思想，充分借鉴了ICH等技术指导原则。
目前我局已制定了化学药物稳定性等16个研究技术指导原则（见附件），现予发布，请参照执行。
附件：1．化学药物稳定性研究技术指导原则（略）2．化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则（略）3．化学药物杂质研究的技术指导原则（略）4．化学药物制剂研究基本技术指导原则（略）5．化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则（略）6．化学药物残留溶剂研究的技术指导原则（略）7．化学药物临床药代动力学研究技术指导原则（略）8．化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则（略）9．化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则（略）10．化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则（略）11．化学药物急性毒性试验技术指导原则（略）12．化学药物长期毒性试验技术指导原则（略）13．化学药物一般药理学研究技术指导原则（略）14．化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则（略）15．化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则（略）16．化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则（略）国家食品药品监督管理局二○○五年三月十八日。
化学药物制剂研究技术指导原则
化学药物制剂研究技术指导原则药物制剂是将药物通过一系列化学技术和工艺方法加工成最终产品的过程。
药物制剂研究技术是指在药物研发的过程中，通过不同的化学方法和手段来改进药物的药理活性、溶解性、稳定性、生物利用度等性质，以提高药物疗效。
以下是一些化学药物制剂研究技术的指导原则：1.药物分子的设计和合成：药物分子的设计是药物研发的第一步，需要考虑药物的目标，如靶点、疾病类型等。
同时，合成路线需要设计合适的化学反应，选择适合的反应条件，以及考虑合成的效率和纯度。
2.药物晶型的研究：药物晶型对药物的物理化学性质和溶解度有重要影响。
因此，研究不同的药物晶型，确定最稳定和最溶解度高的晶型，有助于提高药物的稳定性和生物可利用性。
3.药物固体分散体制剂的研究：一些药物具有溶解度低的特点，使得其生物可利用性受到限制。
通过研究合适的载体和添加剂，制备药物固体分散体制剂，可以增加药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度。
4.空气敏感药物的保护：一些药物在与空气接触时容易发生氧化反应，导致药物失去活性。
因此，在制剂研究中，需要采取合适的措施，如选择合适的包装材料、添加适当的抗氧化剂，以保护药物的活性。
5.控释型制剂设计：控释型制剂可以延长药物在体内的停留时间，减少用药次数，提高患者的依从性。
通过研究药物的释放机制和控释系统，可以设计出适合不同给药途径和药物性质的控释型制剂。
6.纳米药物的研究：纳米药物是近年来快速发展的研究领域，通过将药物包裹在纳米颗粒中，可以提高药物的溶解度、稳定性和体内分布，从而提高药物的疗效。
研究纳米药物的合成和表征方法，有助于制备出更有效的药物制剂。
总之，化学药物制剂研究技术是药物研发中不可或缺的一环。
通过合理的设计和研究，可以提高药物的性能和疗效，为临床治疗提供更好的药物选择。
同时，研究还需要遵循相关的伦理和法规要求，确保制剂的安全和质量。
稳定性研究技术指导原则
关于印发中药、天然药物稳定性研究技术指导原则的通知国食药监注[2006]678号2006年12月30日发布各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为科学规范和指导中药、天然药物研发工作，保证研发质量，国家局组织制定了《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》。
现予印发，请参照执行。
国家食品药品监督管理局二00六年十二月三十日中药、天然药物稳定性研究技术指导原则目录一、概述 (1)二、稳定性研究实验设计 (2)（一）样品的批次和规模2（二）包装及放置条件2（三）考察时间点2（四）考察项目3（五）分析方法3三、稳定性研究实验方法 (3)（一）影响因素试验31、咼温试验32、高湿试验43、光照试验4（二）加速试验4（三）长期试验5（四）药品上市后的稳定性研究•四、稳定性研究要求与结果评价 (5)（一）稳定性研究要求51、新药52、已有国家标准药品63、其他6（二）稳定性研究结果评价71、贮存条件的确定72、包装材料/容器的确定73、有效期的确定7五、名词解释 (8)六、参考文献 (8)七、著者 (8)八、附录 (8)稳定性研究报告的一般内容一、概述中药、天然药物的稳定性是指中药、天然药物（原料或制剂）的化学、物理及生物学特性发生变化的程度。
通过稳定性试验，考察中药、天然药物在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。
稳定性研究是评价药品质量的主要内容之一，在药品的研究、开发和注册管理中占有重要地位。
为此起草了中药、天然药物稳定性研究技术指导原则。
根据研究目的和条件的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验和长期试验等。
影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成份的变化情况。
为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。
化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则
化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则一、概述原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和复验期/有效期的确定提供支持性信息。
稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。
本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application），其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更（Variation Application）申请等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。
二、稳定性研究的基本思路（一）稳定性研究的内容及试验设计稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。
稳定性试验通常包括强制条件试验、加速试验和长期试验等。
强制条件试验主要是考察原料药或制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此进一步验证所用分析方法的可行性、确定加速试验的放置条件及为选择合适的包装材料提供参考。
加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。
化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则(201302778013
化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则一、概述原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和复验期有效期的确定提供支持性信息。
稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。
本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDAANDA，New Drug ApplicationAbbreviated New Drug Application），其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更（Variation Application）申请等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。
二、稳定性研究的基本思路（一）稳定性研究的内容及试验设计稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。
稳定性试验通常包括强制条件试验、加速试验和长期试验等。
强制条件试验主要是考察原料药或制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此进一步验证所用分析方法的可行性、确定加速试验的放置条件及为选择合适的包装材料提供参考。
加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。
化学药物稳定性研究技术指导原则
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究结果
包装材料、容器
贮存条件
有效期
应综合影响因素试验、加速试验和长期试验的结果，同时结合药品在流通过程中可能遇到的情况进行综合分 析。选定的贮存条件应按照规范术语描述。
供试品置密封洁净容器中，在 60℃条件下放置 10天，于第 5天和第 10天取样，检测有关指标。如供试品 发生显著变化，则在 40℃下同法进行试验。如 60℃无显著变化，则不必进行 40℃试验。
1.2高湿试验
供试品置恒湿密闭容器中，于 25℃、RH90%±5%条件下放置 10天，在第 5天和第 10天取样检测。检测项 目应包括吸湿增重项。若吸湿增重 5%以上，则应在 25℃、RH75±5%下同法进行试验；若吸湿增重 5%以下，且 其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。液体制剂可不进行此项试验。
稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期间易于变化，并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项 目，以便客观、全面地反映药品的稳定性。根据药品特点和质量控制的要求，尽量选取能灵敏反映药品稳定性的 指标。一般地，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。
具体品种的考察项目设置应参考《中国药典》现行版有关规定。稳定性研究中如样品发生了显著变化，则应 改变条件再进行试验。一般来说，原料药的“显著变化”应包括：
由于稳定性研究目的是考察药品质量随时间变化的规律，因此研究中一般需要设置多个时间点考察样品的质 量变化。
考察时间点应基于对药品性质的认识、稳定性趋势评价的要求而设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖 所预期的有效期，中间取样点的设置要考虑药品的稳定性特点和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品，应适当 增加考察时间点。
2021版中国药典稳定性指导原则
2021版中国药典稳定性指导原则2021版药典化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订一）一、概述原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。
稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。
本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。
其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。
二、稳定性研究的基本思路（一）稳定性研究的内容及试验设计稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。
稳定性试验通常包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。
影响因素试验主要是考察原料药和制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此为进一步验证所用分析方法的专属性、确定加速试验的放置条件及选择合适的包装材料提供参考。
加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。
《化学药品注射剂配伍稳定性药学研究技术指导原则(2023版)》
1一、概述2对于临床使用过程中需复溶和/或稀释后使用的化学药3品注射剂，如注射用无菌粉末和注射用浓溶液等，需进行配4伍稳定性研究，考察药物在临床配制、存放和使用过程中质5量随时间的变化情况，为注射剂药品的配制、配制后药液的6存放条件和允许时限等提供依据。
本指导原则重点阐述化学7药品注射剂复溶和/或稀释配伍稳定性研究的试验样品、试验8设计、试验结果评估和说明书相关内容撰写等方面内容，为9研发和技术审评提供参考。
10本指导原则主要适用于化学药品注射剂上市申请与一11致性评价申请，不包括放射性药品。
12本指导原则仅代表药品监管机构当前的观点和认识，不13具有强制性的法律约束力。
随着科学研究进展，本指导原则14中的相关内容将不断完善与更新。
15二、总体考虑16根据药品特性与临床使用情况开展配伍稳定性研究。
上17市注册申报配伍稳定性试验的样品应具有代表性，并涵盖新18生产样品和近效期样品。
配伍稳定性药液的浓度应涵盖临床19使用中的最高和最低浓度，考察时间应不短于说明书中允许20时限，研究时应尽可能模拟药物临床使用中的实际情况。
由21于稀释后药物浓度降低可能导致杂质无法准确检出，或配伍22后可能产生新杂质，应注意评估分析方法的适用性。
23新药可根据药品特性、临床需要、临床使用条件（时间、24温度、光照等）等合理设计试验，在新药研发早期，可采用25小试样品或早期临床样品开展配伍稳定性研究，新药研发中26发生处方变更等情况时，可基于风险评估和需要重新开展配27伍稳定性研究，上市注册申报配伍稳定性试验样品应具有代28表性，对配伍稳定性中出现的新杂质应按杂质研究相关指导29原则进行归属研究，必要时进行安全性研究或提供其他安全30性依据。
根据研究结果在说明书中明确药品的配制方法、保31存条件和允许时限等相关内容。
32仿制药质量和疗效应与参比制剂一致。
应参照参比制剂33说明书进行临床配伍稳定性研究，参比制剂说明书中配伍相34关信息不明确的，建议参照新药要求开展配伍稳定性研究，35并与参比制剂进行对比研究。
制剂稳定性研究技术指导原则
研究 （温 北京市医疗机构制剂稳定性研究技术指导原则一、概述稳定性研究是医疗机构制剂（以下简称“制剂” ） 的重要内容之一，通过稳定性试验，考察制剂在一定条件 度、湿度、光照、包装等）下的质量特性的变化规律，预测 其稳定趋势，为制剂的配制、包装、贮存条件及有效期的确 定提供科学依据。
稳定性研究包括影响因素试验、加速试验和长期试验。
影响因素试验是在剧烈（温度、湿度、光线）条件下， 研究影响制剂稳定性的因素和制剂的变化情况。
为制剂处方 设计、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、质量控制 等提供依据，并为加速试验和长期试验采用的考察条件提供加速试验是在规定条件下进行的稳定性试验，其目的是 通过加速制剂的化学或物理变化速度来考察制剂稳定性，为 制剂处方设计、剂型、包装材料和容器的选择、贮存条件的 确定、质量控制等提供依据，并初步预测制剂的稳定性。
长期试验是在接近制剂实际包装、贮存条件下进行的稳 定性试验，为制定制剂的有效期提供依据。
二、基本内容稳定性研究应根据制剂的具体情况，围绕稳定性研究的 目的（如确定处方工艺、包装材料和容器、贮存条件和制定 有效期），结合处方组成的理化性质、剂型特点和具体工艺进行设计和试验（一）样品的批次和规模影响因素试验一般可采用1 批小试规模样品；加速试验和长期试验一般应采用不少于3 批中试规模样品。
（二）样品包装及放置条件加速试验和长期试验用样品的包装应与配制制剂拟用包装一致。
稳定性试验要求在一定温度、湿度、光照等条件下进行，放置条件的设置应充分考虑制剂的特性、贮存及使用过程中可能遇到的环境因素。
稳定性试验所用仪器设施应能对试验条件进行控制和监测，满足以下精度要求：如温度土2C,相对湿度土5%照度± 500lx 等，并应对实际温度、湿度与照度进行监测记录。
（三）考察项目稳定性试验的考察项目应根据制剂的特点和质量控制的要求设置，选择在制剂保存期易于变化，可能影响制剂质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地评价产品的稳定性。
化学药物制剂研究基本技术指导原则
化学药物制剂研究基本技术指导原则
随着科学技术的发展，人们对化学药物制剂的研究也有了不断的深入，我们不能忽视化学药物制剂研究的基本原理。
以下是化学药物制剂研究的基本技术指导原则。
首先，要严格控制化学药物的成分、物质、形态和质量，确保化学药物质量稳定，以便提高药物的活性和稳定性。
要根据物理化学的原理，正确设计各种组分的配比，保证有效成分与潜在有效成分的稳定性，尤其要注意防止不同组分之间发生化学反应。
其次，要有规范的实验室操作指导，加强实验室临床药物研究的相关管理，以确保工作质量。
实验室操作过程中，要建立安全操作规程，严格用药，注意防止物质污染，以免污染实验产物，影响实验结果。
最后，要严格控制药品生产过程和药品研究，以保证药品质量和稳定性。
具体来说，在药品生产过程中，应加强原料和中间体的检查，确保药物稳定性；在药品研究过程中，应控制重要参数、进行药效学评价和耐受性试验，保证药物质量稳定和安全性。
综上所述，研究化学药物制剂的基本技术指导原则是：严格控制化学药物的成分、物质、形态和质量；建立安全操作规程；严格管理药品生产过程和药品研究过程。
只有秉承这些指导原则，我们才能保证药物的安全、稳定、可靠，以及更高层次的质量水平，更好地利用科技来改善人们的生活。
- 1 -。
稳定性试验指导原则
化学药物制剂研究基本技术指导原则
一、药物制剂研究的基本内容 1、剂型的选择 2、处方研究 3、制备工艺 4、包装材料的选择 5、质量研究与稳定性研究 强调是一个不断完善的过程（临床、生产）
二、处方研究
（一）原料药
1、理化性质 2、生物学性质 3、相容性研究（包括药物与辅料及药物与 药
本例有效期为25.5日
参考：药剂学第四版 第五章 ③统计分析要求 以上统计分析具体计算方法2005版已删去
药剂学 第四版 药物稳定性 用时间与y、y’、y’-z、y’+z作图，得图5-7， 从
标本量90%处划一条直线与置信区间下界线相 交，
自交点作垂线于时间轴相交处，即为有效期，本
例有效期为25.5个月。
运输、保存过程中遇到暂短的超常条件（中
心）
2、包装在半透性容器的药物制试（如软袋 装
注射液、塑料瓶装滴眼液，滴鼻液等40℃±2℃）
3、需要冷冻保存的药品可不进行加速试验
（中心）
4、加速条例不变均一致
六、长期试验
1、目的，除为有效期制订提供依据外，还可
考察运输、保存、使用过程中稳定性（中心）
2、增加国际气候带
物）用影响因素试验方法研究
（二）辅料
1、药物与辅料相容性研究 主药：辅料=1：5； 主药：辅料=20：
1 用影响因素实验方法研究
2、辅料的理化性质与合理用量范围 不常用的辅料需进行必要的药理毒理试验， 改变经药途径的辅料，证明其安全性
（三）处方设计 （四）处方筛选与优化
如与已上市产品的处方主药、辅料、规格、用 量一致则以已有处方的依据。
96.8 96.0 46
97.66 96.04 96.02 95.08
化学药物稳定性研究技术指导原则
指导原则编号：【H】G P H6-1化学药物稳定性研究技术指导原则二○○五年三月目 录一、概述 (1)二、稳定性研究设计的要点 (1)（一）样品的批次和规模 (1)（二）包装及放置条件 (2)（三）考察时间点 (2)（四）考察项目 (2)（五）分析方法 (3)三、稳定性研究的试验方法 (3)（一）影响因素试验 (4)1.1高温试验 (4)1.2高湿试验 (4)1.3光照试验 (5)（二）加速试验 (5)（三）长期试验 (6)（四）药品上市后的稳定性研究 (6)四、稳定性研究的结果 (7)（一）贮存条件的确定 (7)（二）包装材料/容器的确定 (7)（三）有效期的确定 (7)五、名词解释 (7)六、参考文献 (8)七、附录 (9)（一）国际气候带 (9)（二）低温和冻融试验 (10)（三）稳定性研究报告的一般内容 (10)八、著者 (11)化学药物稳定性研究技术指导原则一、概述药品的稳定性是指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
稳定性研究目的是考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。
稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一，与药品质量研究和质量标准的建立紧密相关。
稳定性研究具有阶段性特点，贯穿药品研究与开发的全过程，一般始于药品的临床前研究，在药品临床研究期间和上市后还应继续进行稳定性研究。
本文为一般性原则，具体的试验设计和评价应遵循具体问题具体分析的原则。
二、稳定性研究设计的要点稳定性研究的设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化性质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。
（一）样品的批次和规模一般地，影响因素试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行。
稳定性研究应采用一定规模生产的样品，以能够代表规模生产条件下的产品质量。
原料药的合成工艺路线、方法、步骤应与生产规模一致；药物制剂的处方、制备工艺也应与生产规模一致。
化学药物制剂质量研究与质量标准制定的一般技术要求及指导原则
编辑课件
一、性状
制剂的性状是考察样品的外形和颜色，片剂如为 包衣片，应除去包衣后，就片蕊的颜色进行描述。片 子的形状，如异型片（长条形、椭圆形、三角形等） 也应描述，片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应 如实记述。胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内 容物的颜色形状均应记述。注射液一般应为澄明液体， 但也有混悬液或粘稠性溶液，都要详细描述，注射液 的颜色应根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比 色液为基准，浅于1号稀释一倍的为“无色”，介于2号 以下的为“几乎无色”，介于4号以下的为“微黄色”，介 于6号以下的为“淡黄色”，介于8号以下的为“黄色”。
编辑课件
方法选择的一般原则
• a．对于非崩解型药物，宜采用转篮法。
• b．对于崩解型药物,在进行转篮法的整个试验过程中，确 保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料 （如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用 桨法。
• c．制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。
• d．对漂浮于液面的制剂，，一般应选用转篮法。如辅料 堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文 中加以规定。采用小杯法时不能使用沉降篮。
崩解时限检查时的记述应包括介质、 崩解具体时间。
编辑课件
崩解时限检查法
片剂类型
检查法
时间限度
普通片
崩解时限
15分钟内
含片
崩解时限
30分钟内
舌下片
崩解时限
5分钟内
口腔贴片
释放度
应符合规定
咀嚼片
/
/
化学药物(原料药和制剂)稳定性研究技术指导原则
附件2
化学药物（原料药和制剂）稳定性研究
技术指导原则（修订）
一、概述
原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。
稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。
本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。
其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。
— 1 —。
稳定性研究指导原则
附件2化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）一、概述原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。
稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。
本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。
其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。
二、稳定性研究的基本思路（一）稳定性研究的内容及试验设计稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，其是通过设计一系列的试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。
稳定性试验通常包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。
影响因素试验主要是考察原料药和制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径及降解产物，并据此为进一步验证所用分析方法的专属性、确定加速试验的放置条件及选择合适的包装材料提供参考。
加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。
化学药物(原料药与制剂)稳定性研究技术指导原则
附件2目录一、概述 (2)二、稳定性研究的基本思路 (2)（一）稳定性研究的内容及试验设计 (2)（二）稳定性试验样品的要求及考察项目设置的考虑 (4)三、原料药的稳定性研究 (5)（一）影响因素试验 (5)（二）加速试验 (6)（三）长期试验 (8)（四）分析方法及可接受限度 (9)（五）结果的分析评估 (9)（六）稳定性承诺 (10)（七）标签 (11)四、制剂的稳定性研究 (11)（一）光稳定性试验 (13)（二）放置条件 (14)（三）非渗透性或半渗透性容器包装的制剂 (16)（四）拟冷藏的制剂 (18)（五）拟冷冻贮藏的制剂 (18)（六）分析方法及可接受限度 (19)（七）结果的分析评估 (19)（八）稳定性承诺 (21)（九）说明书/标签 (21)五、名词解释 (22)化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）一、概述原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期/复检期的确定提供支持性信息。
稳定性研究始于药品研发的初期，并贯穿于药品研发的整个过程。
本指导原则为原料药和制剂稳定性研究的一般性原则，其主要适用于新原料药、新制剂及仿制原料药、仿制制剂的上市申请（NDA/ANDA，New Drug Application/Abbreviated New Drug Application）。
其他如创新药（NCE，New Chemical Entity）的临床申请（IND，Investigational New Drug Application）、上市后变更申请（Variation Application）等的稳定性研究，应遵循药物研发的规律，参照创新药不同临床阶段质量控制研究、上市后变更研究技术指导原则的具体要求进行。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
八、化学制剂质量及稳定性研究技术指导原则根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关规定，参照国家食品药品监督管理局颁布的化学药物研究技术指导原则、现行版中国药典二部“药品质量标准分析方法验证指导原则”与“原料药及药物制剂稳定性试验指导原则”，基于“使用安全、质量基本可控、方法适用可行、资料完整规范”的基本要求，并结合化学制剂的特点，制订本技术指导原则。
其目的是指导医疗机构进行化学制剂的质量及稳定性研究，为化学制剂质量评价提供明确统一的研究技术要求。
化学制剂质量研究技术指导原则（一）质量标准制定的原则化学制剂质量标准应能指导化学制剂配制、控制化学制剂质量，以保证化学制剂使用安全有效。
有针对性地规定检测项目以加强对内在质量的控制，检测项目的选择，应本着“准确、灵敏、简便、快捷”的原则。
（二）质量标准的编排顺序与一般要求1.质量标准正文的一般构成与编排顺序应参照现行版中国药典二部的式样。
具体编排顺序如下：中文名、汉语拼音、英文名、含量或效价限度规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、有效期、注解。
2.质量标准中每一项质量指标应有相应的检测方法，方法必须具有可行性与重现性，并有明确的结果判定。
除具体品种项下的特殊要求外，标准项目中所有涉及检验的方法与技术按现行版中国药典二部凡例和附录的要求。
3.质量标准中的格式、术语、数值、计量单位、符号、公式应符合现行版中国药典二部的规定，并参照《国家药品标准工作手册》（国家药典委员会编）。
4.检测所需的对照品或标准品均应为中国药品生物制品检定所统一颁发，所使用对照品或标准品的来源、批号等信息必须在申报资料中标明。
5.检测方法中所用试剂、溶剂应易于得到，尽可能避免使用毒性大的溶剂与试剂（例如：苯、氯仿等）。
操作中需特别处理或注意的地方应注明，对可能出现的危险应予提示。
6.所用试液、缓冲液、指示液、滴定液应尽可能采用现行版中国药典二部已收载的，不应任意增加或改变其浓度，否则应在标准正文中以注解的形式列出配制的方法，并在起草说明中加以说明。
7.标准中各种限度的规定，应结合实际，保证制剂在配制、贮藏和使用过程中所必须达到的基本要求。
（三）各项目的具体要求1.名称（1）化学制剂的名称，应按国家药典委员会编制的《中国药品通用名称命名原则》要求命名。
（2）每一品种均应有中文名、汉语拼音、英文名。
（3）单一成分制剂应以处方中主药成分的通用名称并后缀剂型组成；两个和两个以上成分的制剂，应取处方各组分的缩写或简称、后缀剂型组成。
（4）新制剂名称不应与已上市药品名称和安徽省食品药品监督管理局已批准的制剂名称重复，仿制制剂名称应与被仿制剂一致。
（5）不得使用商品名。
2.含量（或效价）限度制剂中主药的化学成分必须制订含量限度。
化学制剂的含量，一般按其原料药的分子式进行计算；有些品种由于用药剂量或习惯等原因，也可按无水物、有效盐基或有效物质进行计算；抗生素类制剂可按其有效部分进行计算。
含量（或效价）限度应与规格相匹配。
关于含量限度的描述，主要有以下几种：（1）一般化学制剂含量限度按规格的标示量或单位浓度计算，并规定限度范围。
（2）对于限度范围要求较宽、或没有上限的制剂，其限度也可采用有效成分的百分浓度限度范围或规定最低限度。
（3）含量限度的范围应根据剂型、主药含量的多少、原料药的含量限度、制剂的稳定性、配制工艺以及测定方法的误差等综合考虑制订，一般订为处方量（标示量）的90.0%～110.0%。
3.处方应列出处方各组分和辅料名称及用量。
处方量应以制成1000个制剂单位（如1000片，1000g，1000ml）的成品量为准，处方下画一横线，横线下列制成1000片（g，ml）。
4.制法根据配制工艺研究资料写出简明的工艺全过程，列出关键的工艺步骤及关键工艺参数，辅料名称及用量、成品量等。
5.性状指制剂除去包装的直观情况，按颜色、外形、气味依次描述。
片剂或丸剂有包衣的应包括去除包衣后对片芯或丸芯的描述。
胶囊剂应除去囊壳后就内容物进行描述。
6.鉴别（1）鉴别应满足专属性强、灵敏度高、重现性好、操作简便的基本要求。
鉴别常用的方法包括化学反应法、色谱法及光谱法等。
（2）单方制剂，应尽可能采用与原料药鉴别相同的方法；复方制剂，应对处方中的每个主要成分分别进行鉴别。
（3）鉴别研究应考察空白辅料及试剂的干扰，研究资料中，采用光谱或色谱鉴别，应提供空白辅料的光谱、色谱图；采用化学反应鉴别，应进行辅料及试剂干扰试验，并注意其最小检出量。
7.检查（1）制剂的检查应符合现行版中国药典二部制剂通则中的规定。
（2）对于国家药品标准中收载的含同一化学原料药的同类品种进行了有关物质检查，则申请的制剂应进行有关物质检查。
具体检查方法可参照国家药品标准中收载的方法进行，并按现行版中国药典二部“药品质量标准分析方法验证指导原则”进行方法验证。
（3）溶出度（释放度）和含量均匀度检查属于定量测定，所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度及其线性，测定方法通常可采用光谱法或色谱法，若所选方法为国家药品标准中同类品种测定方法，可只作空白干扰和回收试验。
参考有关文献制订的测定方法应按现行版中国药典二部“药品质量标准分析方法验证指导原则”进行方法验证。
8.含量测定化学制剂质量标准，除个别特殊品种外，均应制订含量测定方法，以保证用药剂量的准确。
（1）单一成分制剂必须对主药进行含量测定；复方制剂，应尽可能对处方中的每个主药成分进行含量测定。
（2）在保证质量的前提下，可选用较简易的方法，一般可在制剂的辅料不干扰的情况下，选用原料药的含量测定方法。
在受剂型限制或辅料、附加剂有干扰时，应增加预处理方法。
（3）在选用紫外分光光度法时，要考虑对照品是否易得。
如与已有国家药品标准测‘mg’表示。
（5）规格表述参见现行版中国药典二部进行规范表述，如有多种规格应由小到大的顺序全部列出，并与说明书的用法用量相匹配。
11.贮藏通过稳定性试验了解制剂的性质来制订贮藏条件，贮藏条件所用术语应符合现行版中国药典二部凡例的规定。
12.有效期（1）有效期格式应标示为：××个月。
（2）有效期确定方法有效期应通过加速试验或长期试验来确定。
13.注解如有未尽事项，如试液等的配制，均可列项说明。
化学制剂稳定性试验技术指导原则（一）稳定性试验基本要求1.样品的批次和规模进行加速和长期稳定性试验应采用一定规模配制的三批样品，以能够代表规模配制条件下的产品质量。
口服固体制剂如片剂、胶囊应为10000个制剂单位左右，大体积包装的制剂（如静脉输液等）的批量至少应为稳定性试验所需总量的10倍。
2.包装所用包装材料和封装条件应与最终制剂的包装一致，并符合国家有关规定。
3.考察方式首先应查阅原料药稳定性的有关资料，特别了解温度、湿度、光线对原料药稳定性的影响，如原料药不稳定，应在制剂处方筛选与工艺设计过程中，根据主药与辅料的性质，进行必要的影响因素试验，同时考察包装条件，在此基础上进行加速或（和）长期稳定性试验。
应进行长期试验，最终有效期一般以长期试验的结果来确定。
（二）加速稳定性试验的有关要求1.加速试验一般应在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，于1、2、3、6月末分别取样检测。
2.对采用不可透过性包装的含有水性介质的制剂，如溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等的稳定性研究中可不要求相对湿度。
3.对采用半通透性容器包装的制剂，如塑料软袋装注射液、塑料瓶装滴眼液、滴鼻液等，则应在温度40℃±2℃、相对湿度20%±5%的条件下进行。
4.乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等制剂宜直接采用温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的条件下进行。
5.对温度敏感的制剂（需在冰箱中4～8℃冷藏保存）的加速试验，可在温度25℃±2℃，相对湿度60%±5%的条件下进行。
（三）长期稳定性试验的有关要求长期试验是在制剂的实际贮存条件下进行，其目的是考察制剂在贮藏过程中的稳定性，是确定制剂有效期和贮存条件的最终依据。
1.长期试验一般应在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下进行。
于0、3、6、9、12月末分别取样检测，第二年每6个月末一次，以后每年末一次。
总体考察时间应涵盖有效期。
5分析，如三批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期，如差别较大则取其最短的为有效期。
若试验数据表明测定结果变化很小，提示制剂很稳定，则可以不做统计分析。
稳定性试验中，如样品发生了显著变化，则应改变条件再进行试验，制剂的显著性变化包括：1.含量测定中发生5%的变化（特殊情况应加以说明）；2.任何一个降解产物超出标准规定；3.性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规定；4.pH值超出标准规定；5.溶出度或释放度超出标准规定。
（六）稳定性试验报告的内容稳定性试验报告的内容通常应包括以下内容：1.供试化学制剂的品名、规格、剂型、批号、批产量、配制单位、原料药的来源、配制日期和每个考察时间点的日期。
2.各稳定性试验的条件，如温度、光照强度、相对湿度、容器等。
应明确包装/密封系统的性状，如包材类型、形状和颜色等。
3.稳定性试验中各重点考察项目的质量检测方法和指标的限度要求。
4.在试验起始和试验中间的各个取样点获得的实际分析数据，一般应以表格方式提交，并附相应的图谱和照片。
5.检测结果应如实标明数据，不宜采用“符合要求”等表述。
6.应对试验结果进行分析评价，做出结论。