第23章 抗心律失常药物

产生折返条件：
① 解剖或生理学环形通路 ② 单向传导阻滞
③ 回路传导的时间足够长，折回的冲
动落在原已兴奋心肌的不应期之外 ④ 相邻细胞ERP不均一
环形通路包括：
解剖性——① 窦房结附近的心房肌，围绕腔静脉构 成环路 ② 房室结附近有异常的侧支返回心房
③ 心室壁浦肯野纤维末稍穿入心内膜，
再伸向外膜发生二支与心肌形成环路


Flecainide


心房肌、心室肌和P-k 纤维的传导速度；
automaticity;
K+ outflow, 心房肌和心室肌细胞的APD；
用于室上性和室性心律失常；
Causes lethal arrhythmia。
Propafenone (普罗帕酮)

Block Na+ and Ca2+ channels and -AR:
心律失常的电生理基础
Electrophysiology of normal cardiac rhythm
Action potential of cardiac cells
心肌缺血、缺氧时 膜电位变小，快反
应细胞表现出慢反
应电活动。
APD与ERP
ERP与APD的关系
（1）二者同向关系，ERP在APD内， 若APD延长 ERP延长（绝对延长）
Binds with Na+-K+-ATPase;
用于急慢性室性心律失常;
强心苷类药物中毒引起房室传导阻滞或
室性心律失常的首选药物。
Class IC

重度阻滞Na+内流，显著↓Vmax, ↓phase 4 slope,↓automaticity； 抑制0相Na+内流，↓传导速度，QRS ； Representative drugs: flecainide, encainide, propafenone. Low therapeutic index; Serious adverse reactions: provocation of lethal arrhythmia.
Antiarrhythmic drugs
（抗心律失常药物）
中南大学药学院药理学系 陈小平 2011.10
心律失常及病因

Arrhythmia: 心跳频率、节律和传导的异 常； CO , life-threaten； 引起心律失常的因素：疾病（心肌梗死、 高血压、心衰）和药物（如地高辛、麻 醉药）。
向传导阻滞，终止折返激动
三、延长不应期，终止折返
1. 延长ERP ，绝对延长ERP 2. 缩短APD > ERP，相对延长ERP 3. 邻近细胞ERP趋向均一
四、减少后除极和触发活动
Classification of Antiarrhythmic Drugs
Vaughan Williams (1971)

主要经肝脏代谢，10%原型肾脏排泄。
Therapeutic use: ventricular arrhythmia

Ventricular premature contraction, ventricular tachycardia,and ventricular fibrillation caused by AMI; Ventricular arrhythamias caused by heart disease; Ventricular arrhythamias caused by cardiac glycosides and operation.
↓conduction:
↑ERP: ↓
Qunidine (奎尼丁)
Pharmacokinetics:

口服易吸收； 心肌组织中浓度为血浆中的10倍； 肝脏代谢，代谢产物有活性； CHF、肝肾疾病t1/2 。
Therapeutic use: 广谱（broad-spectrum）抗心律失常




ClassⅠ: sodium channel-blocking agents IA: Inhibit Na+ influx moderately, e.g. quinidine, procainamide; IB: Inhibit Na+ influx slightly, e.g lidocaine, phenytoin sodium; IC: depress Na+ influx severely, e.g flecainide, encainide, propafenone; ClassⅡ: -AR blockers, e.g. propranolol, metoprolol; Class Ⅲ: prolonging APD, e.g. amiodarone, sotalol; Class Ⅳ: CCBs, e.g. verapamil, diltiazem; Others: adenosine.

迟后除极（delayed afterdepolarization，DAD）： 发生于AP 4相，Ca2+ overload诱发Na+ 内流，强 心苷中毒、儿茶酚胺类和心肌缺血可诱发。
2. Abnormality in impulse conduction
Single reentry: premature stroke; Repeated reentry: AF, AFL, VT, VF.
功能性——心肌缺血传导阻滞，相邻心肌ERP长
短不一
第二节 抗心律失常药的基本电
生理作用及药物分类
一、降低自律性
1、增加最大舒张电位
2、减慢4相自动除极速率
3、上移阈电位（阻滞Na+通道）
二、改变膜反应性（传导）
1、增加膜反应性 加快传导，取消单向 传导阻滞，终止折返激动
2、降低膜反应性
单向传导阻滞变为双
P450 inhibitors: adjust dosages.

普鲁卡因胺：作用与奎尼丁相似，阻断M受 体和受体作用较后者弱，乙酰化代谢产物 （NAPA）具有III类抗心律失常药物的作用， 广谱抗心律失常药; 丙吡胺：作用与奎尼丁相似，抗胆碱作用比 奎尼丁强，抑制心肌收缩作用明显。

Class IB

Atrial fibrillation; atrial flutter;


Supraventricular and ventricular tachycardia;
Supraventricular and ventricular premature beat.

Toxicity: >6 g/ml
ClassⅠ Sodium channel-blocking agents
与开放态或失活态Na+通道结合：频率依赖性，
对正常心肌细胞无影响。 Class I A:

适度抑制Na+通道 : ↓Vmax, ↓conduction, ↓ phase 4 slope, ↓
automaticity；

↓ K+ efflux , ERP and APD; 代表药物: quinidine, procainamide, disopyramide (丙吡胺).

Adverse reactions:

CNS (dizyness, excitement), blurred vision, HR ↓, sinus stop, AV block and hypotension (overdose).
Phenytoin Sodium

与利多卡因作用相似；


迷走神经及抗心律失常药物导致MDP负 值，4相除极斜率，降低自律性
Electrophysiology of arrhythmias
后除极与触发活动：

早后除极（early afterdepolarization，EAD）：发
生于AP 2相或3相，Ca2+和Na+内流所致，CCBs
和利多卡因可阻断；
Qunidine (奎尼丁)
Pharmacological effects: + + 2+ 轻度抑制Na 内流，抑制K 外流和Ca 内流，阻 断和M受体

对心脏的作用:
↓automaticity:
抑制心房肌、心室肌、浦肯也氏 纤维及窦房结细胞4相Na+和Ca2+内流； 抑制心房肌、心室肌、浦肯也氏纤 维0相Na+内流； 抑制K+外流； 心肌收缩力。
（2）ERP相对延长 即 ERP / APD
（ ERP/APD ） （利多卡因）
Electrophysiology of arrhythmias
1. 冲动形成障碍

异位节律点自律性升高

静息点位水平负值减小


最大舒张点位绝对值下降
4相自动除极速率加快 阈点位水平下移

后除极（afterdepolarization）与触发活动
Lidocaine (利多卡因)
Pharmacological actions: ↓Automaticity: limited to P-k fibers; 改善传导（improve conduction）:
Myocardial ischemia: phase 0 Na+ infflux ↓ → ↓ conduction，unidirectional blockade → bidirectional blockade Depoleration caused by hypokalemia and stress: ↑K+ efflux →↑conduction →↓unidirectional block APD ↓ ，相对延长ERP