替米考星质量标准
磷酸替米考星 农业部标准
磷酸替米考星农业部标准
摘要：
一、磷酸替米考星简介
1.磷酸替米考星性质
2.主要用途
二、农业部标准要求
1.外观
2.鉴别
3.含量
4.干燥失重
5.炽灼残渣
6.重金属
7.有关物质
8.残留溶剂
正文：
磷酸替米考星是一种畜禽专用抗生素，常用于防治敏感菌引起的牛肺炎和乳房炎，以及猪、鸡的支原体病。
磷酸替米考星具有水溶性好、容易被机体吸收、内服吸收快、组织穿透力强、分布容积大、肺泡组织中药物浓度高于血浆中药物浓度等优点。
根据中华人民共和国农业部标准，磷酸替米考星的相关要求如下：
一、磷酸替米考星简介
磷酸替米考星是一种畜禽专用抗生素，具有水溶性好、容易被机体吸收、内服吸收快、组织穿透力强、分布容积大、肺泡组织中药物浓度高于血浆中药物浓度等优点。
常用于防治敏感菌引起的牛肺炎和乳房炎，以及猪、鸡的支原体病。
二、农业部标准要求
1.外观：磷酸替米考星应为淡黄色粉末。
2.鉴别：通过红外光谱、薄层色谱等方法进行鉴别。
3.含量：磷酸替米考星含量应不低于98.0%。
4.干燥失重：磷酸替米考星在105℃干燥至恒重，失重应不大于3.0%。
5.炽灼残渣：磷酸替米考星在700℃炽灼至恒重，残渣应不大于1.0%。
6.重金属：磷酸替米考星中的重金属含量应不大于20.0 mg/kg。
7.有关物质：磷酸替米考星中的有关物质含量应不超过0.5%。
替米考星预混剂工艺+内控标准检验操作+质量标准规程
替米考星预混剂工艺规程目录1、产品概述2、处方和依据3、工艺流程图4、制剂工艺过程及工艺条件5、原辅材料质量标准和检查方法6、中间体质量标准和检查方法7、成品质量标准和检查方法8、包装规格、包装材料质量标准9、说明书、产品文字说明和标志10、工艺要求11、设备一栏表和主要设备生产能力12、技术安全与劳动保护13、劳动组织与产品生产周期14、原辅料消耗定额15、包装材料消耗定额16、动力消耗定额17、环境保护替米考星预混剂工艺规程1 产品概述：1.1 产品特点：本品为替米考星与淀粉配制而成。
含替米考星（C46H80N2O13）应为标示量的93.0%～107.0%1.1.1性状：本品为白色或类白色粉末1.1.2作用用途：抗生素类药，用于治疗猪胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体感染。
1.1.3用法用量：混饲每1000kg饲料猪200～400g （以有效成分计）连用15天。
1.1.4 休药期猪14日1.1.5 规格：100g：10g1.1.6 贮藏：遮光、密闭、在干燥处保存。
1.1.7有效期：二年1.1.8批准文号：2 处方和依据2.1处方：100g替米考星：10g(折纯) 淀粉：90g2.2处方依据：《中国兽药典》2010版一部替米考星预混剂3工艺流程图4制剂工艺过程及工艺条件4.1总述：按生产指令单领取替米考星原料药和淀粉。
淀粉干燥至水分合格，按处方量将替米考星与淀粉按等量递加法混合均匀，定量分装即可。
4.2分述：4.2.1投料量200kg4.2.2原料用料替米考星20kg（按含量折示纯品量）4.2.3辅料用量：淀粉180kg4.2.4干燥：将淀粉置热风循环烘箱内,按热风循环烘箱操作规程操作，80℃烘干60分钟，在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准（水分含量≤8.0%），如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准，取出药粉，装入洁净容器盖严，称量、记录，挂上标签，注明品名、批号、毛重、净重、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。
磷酸替米考星质量标准
磷酸替米考星质量标准
磷酸替米考星是一种常用的药物，其质量标准包括以下几个方面：
1. 外观特征：磷酸替米考星应为白色或类似白色结晶粉末，无杂质和固体颗粒，无异味。
2. 标识和包装：磷酸替米考星应有清晰的商标标识和产品批号，包装应为密封良好且充分防护的容器。
3. 纯度：磷酸替米考星的纯度应符合相关药典的要求，其含量应稳定且高于规定的最低标准。
4. 溶解度：磷酸替米考星的溶解度应符合相关药典的要求，在规定的溶剂中能够完全溶解。
5. 含量一致性：不同批次的磷酸替米考星应具有相似的功效和药理学特征，其含量应在一定范围内保持一致。
6. 杂质检测：磷酸替米考星应经过严格的杂质检测，包括重金属、微生物、有机杂质等，其含量应符合药典中的限制要求。
7. 稳定性：磷酸替米考星在规定的条件下应具有一定的稳定性，能够在有效期内保持药效。
以上是磷酸替米考星的质量标准，供生产厂商和药品监管部门参考，以确保磷酸替米考星的安全性和有效性。
替米考星标准
替米考星发布日期：2014-01-06 浏览次数：2183本品为4A-O-脱(2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)-[20(顺式∶反式)]泰乐菌素。
按无水物计算，含替米考星（C46H80N2O13）不得少于85.0%。
替米考星顺式异构体占82.0%～88.0%，替米考星反式异构体占12.0%～18.0%。
[处方][制法][性状]本品为白色或类白色粉末。
本品在甲醇、乙腈、丙酮中易溶，在乙醇、丙二醇中溶解，在水中不溶。
[鉴别][检查]水分取本品，照水分测定法（附录页，第一法A）测定，以含10%咪唑的甲醇和吡啶（4:1）的混合溶液20ml作溶剂，含水分不得过5.0%。
有关物质照高效液相色谱法（附录页）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A（取水700ml，加磷酸二丁胺缓冲液25ml，用水稀释至1000ml，摇匀）和流动相B（乙腈）梯度洗脱，二者在30分钟内从起始配比为82:18线性变化到60:40；流速为每分钟1.1ml；检测波长为280nm。
理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星的顺式和反式异构体峰之间的分离度应符合要求。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺式异构体的相对保留时间为0.9、替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为1.0。
测定法取本品约200mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声使溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀（测试当日配制），作为供试品溶液；取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg的溶液，精密量取5ml，置25ml 量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
精密量取上述两种溶液各10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
按下面的公式计算有关物质的总量和单个物质的含量：[含量测定]照高效液相色谱法（附录页）测定。
替米考星质量标准
替米考星TimikaoxingTimicosin本品为4A-O-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基）-20-脱氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-泰乐菌素。
按无水无计算，含替米考星（C46H08N2O13）不得少于85.0%【性状】本品为白色或白色粉末。
本品在甲醇、乙腈或丙酮中易溶，在水中不溶。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
【检查】有关物质取本品0.2g,精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声处理使溶解，用磷酸溶液（取水900ml，加磷酸5.71g，用12.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至2.5±0.1，加水至1000ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg的溶液,精密量取5ml, 置25ml量瓶中，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；照高效液相色谱法（附录36页）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-磷酸二丁胺溶液［取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液（1→10）70ml,边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5±0.1，加水至100ml］（975：25）为流动相A，以乙腈为流动相B；按下表进行梯度洗脱，检测波长为280nm，流速为每分钟1.1ml。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺式异构体的相对保留时间为1.0，替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为1.2（梯度洗脱程序可根据替米考星主峰保留时间进行调整，使色谱图记录时间为替米考星顺式异构体保留时间的2倍）；理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星顺式与反式异构体峰的分离度应符合要求。
精密量取供试品溶液与对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
高效液相色谱法测定磷酸替米考星中替米考星含量
·135·试 验 研 究农业开发与装备 2019年第10期摘要：采用高效液相色谱法建立了兽药磷酸替米考星中替米考星含量的测定。
采用C18柱为固定相，以水：乙腈：磷酸二丁胺缓冲液：四氢呋喃（795：125：25：55）为流动相，流速为1.0 mL/min，检测波长为280 nm，柱温为25℃。
按外标法以峰面积计算含量。
结果表明，在此色谱条件下，替米考星顺式反式分离度良好，磷酸替米考星的线性范围在0.05～1 mg/mL内r 2>0.999，平均回收率大于99％，RSD＜1.0％。
该方法分离效果好、精密度高、回收率高和稳定性好，适用于磷酸替米考星中替米考星含量的测定。
关键词：高效液相色谱法；磷酸替米考星；含量测定0 引言磷酸替米考星是替米考星磷酸盐，属于大环内酯类抗生素，是治疗鸡慢性呼吸道感染的特效药物，对鸡支原体的抑制效果强，优于同类的恩诺沙星类药物。
岳永波等报道表明用磷酸替米考星，按75 mg/L水的剂量（以替米考星计）饮水给药，连用3天，能有效控制鸡支原体感染呼吸道感染，减轻内部器官损伤，改善饲料利用率。
磷酸替米考星与替米考星相比，由于增加了磷酸基团而显著增加了其水溶性，以致磷酸替米考星在将来的兽医临床使用中将更加便捷。
中国兽药典和国外药典均未收载“磷酸替米考星”的质量标准，目前通过查新检索到农业部公告2172号、2270、2440号、2445号收载了磷酸替米考星质量标准，为确保兽药产品质量安全，控制兽药产品质量，需要对该兽药产品的质量标准进行制修订。
通过对4个公告的比较，并进行条件优化，建立了高效液相色谱法测定磷酸替米考星中替米考星含量。
1 试验材料与方法1.1 仪器美国安捷伦1260Ⅱ高效液相色谱仪，紫外检测器；美国安捷伦1100高效液相色谱仪，紫外检测器；梅特勒托利多仪器有限公司AX-205电子分析天平；梅特勒—托利多仪器有限公司FE28酸度计。
1.2 试药与试剂替米考星对照品，购自中国兽医药品监察所，批号为K0311805，含量为95.3％；乙腈，购自Fishow chemical，批号为174491，色谱级；磷酸，购自天津市科密欧化学试剂有限公司，批号为20170216，优级纯；四氢呋喃，购自天津市科密欧化学试剂有限公司，批号为20180315，色谱级；二丁胺，购自国药集团化学试剂有限公司，批号为T20111125，化学纯；氢氧化钠，购自国药集团化学试剂有限公司，批号为20180224，分析纯。
农业部公告第433号——三类新兽药
农业部公告第433号——三类新兽药
文章属性
•【制定机关】农业部(已撤销)
•【公布日期】2004.11.24
•【文号】农业部公告第433号
•【施行日期】2004.11.24
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】畜牧业
正文
农业部公告
（第433号）
根据《兽药管理条例》的规定，经审核，批准浙江海翔医药化工有限公司申报的氟尼辛葡甲胺原料、氟尼辛葡甲胺颗粒剂、氟尼辛葡甲胺注射液和山东济兴医化（集团）有限公司济宁兽药厂申报的替米考星原料、替米考星预混剂、替米考星溶液、替米考星注射液为三类新兽药。
特此公告
附件：1、氟尼辛葡甲胺原料及制剂质量标准、氟尼辛葡甲胺颗粒剂、氟尼辛葡甲胺注射液标签和说明书（略）
2、替米考星原料及制剂质量标准、替米考星预混剂、替米考星溶液、替米考星注射液标签和说明书（略）
二00四年十一月二十四日。
畜用药替米考星质量标准
替米考星、替米考星预混剂、替米考星溶液质量标准替米考星TimikaoxingTilmicosinC46H80N2O13869.13 本品为4A-O-脱(2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)-[20(顺式∶反式)]泰乐菌素。
按无水物计算，含替米考星（C46H80N2O13）不得少于85.0%。
替米考星顺式异构体占82.0%～88.0%，替米考星反式异构体占12.0%～18.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
本品在甲醇、乙腈、丙酮中易溶，在乙醇、丙二醇中溶解，在水中不溶。
【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与替米考星对照品主峰的保留时间一致。
【检查】水分取本品，照水分测定法（附录页，第一法A）测定，以含10%咪唑的甲醇和吡啶（4:1）的混合溶液20ml作溶剂，含水分不得过5.0%。
有关物质照高效液相色谱法（附录页）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A（取水700ml，加磷酸二丁胺缓冲液25ml，用水稀释至1000ml，摇匀）和流动相B（乙腈）梯度洗脱，二者在30分钟内从起始配比为82:18线性变化到60:40；流速为每分钟1.1ml；检测波长为280nm。
理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星的顺式和反式异构体峰之间的分离度应符合要求。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺式异构体的相对保留时间为0.9、替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为1.0。
测定法取本品约200mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声使溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀（测试当日配制），作为供试品溶液；取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg 的溶液，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
磷酸替米考星 农业部标准
磷酸替米考星农业部标准磷酸替米考星是一种农业部标准的农药，主要用于农田的病虫害防治。
在农业生产中，病虫害是一大难题，会严重影响农作物的产量和质量。
为了解决这一问题，农业部制定了磷酸替米考星的使用标准，以确保农民使用农药的安全性和效果。
磷酸替米考星是一种杀虫剂，主要用于防治水稻、小麦、玉米、蔬菜等作物上的害虫。
它的作用机理是通过干扰害虫神经系统的正常功能，使其失去活动能力，最终达到杀灭害虫的目的。
这种农药在农田中使用非常方便，可以通过喷洒、灌溉等方式施用，能够迅速达到防治效果。
农业部对磷酸替米考星的标准主要包括以下几个方面：首先是质量标准，要求农药的有效成分含量、杂质含量等要符合国家规定的标准，以确保产品的质量稳定可靠。
其次是使用方法和注意事项的标准，这些内容主要是针对农民在使用过程中需要注意的事项，比如使用剂量、施用间隔、防护措施等。
此外，还包括了对农药包装、贮存、运输等方面的标准，以确保农药在整个供应链中的安全性。
磷酸替米考星的使用有一定的风险，如果使用不当可能会对环境和人体健康造成危害。
因此，农业部制定了严格的使用标准，要求农民在使用农药之前必须进行培训，了解农药的正确使用方法和注意事项。
同时，农民在使用农药时应佩戴防护设备，避免直接接触农药，并注意遵守施药间隔和剂量要求，以免对作物和环境造成不良影响。
磷酸替米考星的使用对农田的病虫害防治非常重要。
通过合理使用农药，农民可以有效地控制农田中的害虫数量，减少作物的损失。
然而，农民在使用农药时也要注意合理用药，避免滥用农药或者使用不当导致药害。
此外，在使用农药的过程中，农民应加强对农药残留的监测，确保农产品的质量安全。
磷酸替米考星作为一种农业部标准的农药，对农田的病虫害防治起到了重要作用。
农业部制定的标准确保了农药的质量和使用安全性，帮助农民有效地防治病虫害，提高农作物的产量和质量。
然而，农民在使用农药时也要严格按照标准要求进行，避免滥用和不当使用，以保护农田环境和人体健康的安全。
6.替米考星原料质量标准
替米考星内控质量标准标准依据：《中国兽药典》2010年版一部内容：本品为4A-O-脱（2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基）-20-脱氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-泰乐菌素。
按无水物计算，含替米考星（C46H80N2O13）不得少于85.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
本品在甲醇、乙腈或丙酮中易溶，在水中不溶。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应为对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
【检查】有关物质取本品约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml 超声处理使溶解，用磷酸溶液（取水900ml，加磷酸5.71g，用12.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至2.5±0.1，加水至1000ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg的溶液，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-磷酸二丁胺溶液〔取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液（1→10）70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5±0.1，加水至100ml〕（975:25）为流动相A；以乙腈为流动相B；按下表进行梯度洗脱；检测波长为280nm；流速为每分钟1.1ml。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺势异构体的相对保留时间为1.0，替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为1.2（梯度洗脱程序可根据替米考星主峰的保留时间进行调整，使色谱图记录时间为替米考星顺势异构体峰保留时间的2倍）；理论板数按替米考星顺式峰计算不低于3000，替米考星顺式与反式异构体峰的分离度应符合要求。
精密量取供试品溶液与对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
替米考星预混剂内控质量标准
GMP管理文件
混剂的生产过程。
二．适用范围：适用于替米考星预混剂的生产和质检。
三．责任者：生产部经理、质管部经理、检验员
四．正文：
替米考星预混剂
本品含替米考星（C46H80N2O13）应为标示量的92.0%～108.0%。
【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】粒度本品应全部通过二号筛。
干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥5小时，减失重量不得过10.0%。
其他应符合预混剂项下有关的各项规定。
【含量测定】取本品适量（约相当于替米考星0.25g），精密称定，置50ml 量瓶中，加提取液[取磷酸二丁胺溶液[取磷酸二丁胺16.8g，加磷酸溶液（1→10）70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节PH值至2.5±0.1，加水至100ml]25ml，加乙腈200ml，加水至1000ml]40ml，超声处理10分钟，放冷，用上述提取液稀释至刻度，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用磷酸溶液（取磷酸5.71g，加水900ml用12.5mol/L氢氧化钠溶液调节PH
值至2.5±0.1，加水至100ml）稀释至刻度，摇匀。
精密量取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图。
另取替米考星对照品同法测定。
按外标法以顺势和反式异构体峰面积的和计算，即得。
【贮藏】遮光，密闭保存。
磷酸替米考星预混剂
磷酸替米考星预混剂本品为磷酸替米考星与玉米芯粉配制而成。
含替米考星(C46H80N2013)应为标示量的90.0～110.0%[处方][制法][性状][鉴别][检查] 干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥5小时，减失重量不得过10.O%(附录57页)。
粒度二号筛本品通过率应不小于90%，六号筛通过率应不大于10%。
其他应符合预混剂项下有关的各项规定(附录11页)。
[含量测定] 照高效液相色谱法(附录24页)测定。
色谱条件与系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，水-乙腈-四氧呋喃-磷酸丁胺缓冲液为流动相；检测波长280nm。
理论板数按替米考星顺式蜂计算应不低于3000，替米考星的顺式和反式异构体峰之间的分离度应符合要求。
测定法取本品适量，精密称定，加替米考星提取液超声提取30分钟，冷却，用提取液稀释制成每1ml中约含0.5mg的替米考星溶液，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，另取在60℃碱压干燥3小时的替米考星对照品，同法测定，按外标法以顺式和反式异构体峰面积之和计算，即得。
[功能与主治]/[作用与用途] 抗生素类药。
主用于治疗猪胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体引起的感染。
[用法与用量]/[用法与判定] 混饲每1000kg饲料猪4009(以有效成份计) 连用15天。
[注意事项] 仅用于治疗。
[规格] 100g：20g[贮藏] 遮光、密闭，在干燥处保存。
[制剂]流动相取乙腈110ml、四氢呋喃60ml和磷酸丁胺缓冲液25ml，加入700ml 水中，用水稀释到1000ml。
滤过，脱气，即得。
磷酸丁胺缓冲液取二正丁胺168ml，加入700ml水中，搅拌下加入磷酸，直至二正丁胺完全溶解。
冷却，用磷酸调节pH值至2.5～2.6加水稀释至1000ml，滤过，即得。
替米考星提取液取乙腈500ml和pH6.0磷酸盐缓冲液(1.1mol／L)25ml，加入400m1水中，用水稀释至1000ml，即得。
替米考星工艺规程
题目：替米考星原料药生产工艺规程生效日期2010年月日副本编号：题目替米考星原料药生产工艺规程起草人QA 审核部门审核批准颁发部门文件副本分发明细生产部三车间题目：替米考星原料药生产工艺规程目录一、目的 (3)二、责任 (3)三、适用范围 (3)四、内容 (3)1、产品概述 (3)2、依据 (4)3、工艺合成路线 (4)4、生产工艺流程图 (4)5、操作过程及工艺条件 (4)6、工序质量监控点 (8)7、质量标准 (9)8、技经指标及物料消耗定额 (11)9、物料平衡的计算及控制范围 (12)10、设备一览表及主要设备生产能力 (12)11、工艺卫生 (13)12、技术安全及劳动保护 (13)13、劳动组织定员定岗、生产周期 (14)14、环境保护 (15)15、综合利用 (15)16、附录 (15)题 目：替米考星原料药生产工艺规程一、目的本文件规定了替美考星原料药的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。
二、责任本文件由生产部负责起草，生产部经理审核，质量部经理批准；生产部负责本规程的实施。
三、适用范围本文件是生产替美考星原料药的基础技术文件，用于指导生产操作。
四、内容 1. 产品概述 1.1 产品名称 通用名：替美考星 英文名：Tilmicosin 汉语拼音名：TiMiKaoXing化学名：泰乐菌素，4A-0-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-α-L-核-吡喃已糖基）-20-去氧代-20-（3,5-二甲基-1-哌啶基）-，20（顺） 1.2 产品剂型：原料药 1.3 理化性质白色或类白色粉末。
几乎不溶于水，易溶于甲醇，乙酸乙酯，DMF 等有机溶剂。
1.4 分子式、分子量与结构式 分子式：C46H 80N 2O 13 分子量： 869 结构式：O OHCH 3OCH 3OCH 3OCH 3OOHO OOCH 3CH 3CH 3OOHN(CH 3)2OHCH 3N H HCH 3CH 31.5作用与用途：兽用半合成抗生素类药物1.6包装规格： 10kg/桶题 目：替米考星原料药生产工艺规程1.7 贮存条件与有效期贮存条件：避光，密闭，在干燥处保存。
替米考星预混剂检验记录(成品)
西药粉剂车间
生产日期
生产批号
生产总量
取样数量
规 格
取 样 人
送检日期
年 月 日
报告日期
年 月 日
检验依据
<<替米考星预混剂内控质量标准（成品）>>
检验项目 标准规定 检验结果 项目结论
(1)、性状 本品为类白色粉末 规定
(2)、鉴别 供试品主峰与
对照品主峰的保留
时间应一致 规定
(3)、检查
1.干燥失重 不得过10.0% 规定
含 量 平 均 值（%）
A－B
相对偏差 ×100%
A＋B
标准规定：应为标示量的900%-110.0%
项目结论：
检验结论：本品按《替米考星预混剂内控质量标准(成品)》检验，结果规定。
备注
复核人： 检验人：
有限公司
成品检验报告单
文件编号: 00第 3 页 共 3 页
检品名称
替米考星预混剂
检验单号
商 品 名
请验部门
西药粉剂车间
生产日期
生产批号
生产总量
取样数量
规 格
取 样 人
送检日期
年 月 日
报告日期
年 月 日
检验依据
<<替米考星预混剂内控质量标准（成品）>>
检验项目 标准规定 检验结果 项目结论
(1)、性状 本品为类白色粉末 规定
(2)、鉴别 供试品主峰与
对照品主峰的保留
时间应一致 规定
(3)、检查
1.干燥失重 不得过10.0% 规定
干燥失重=×100%
W1－ W0
干燥失重（%）
平均值（%）
替米考星检验操作规程
GMP管理文件一．目的：为规定替米考星的检查方法和操作要求，特制定此标准。
二．适用范围：适用于本公司替米考星的质量检测。
三．责任者：检验员四．正文五．引用标准：《替米考星内控质量标准》检品名称：替注考星分子式：C46H80N2O13分子量：8541．技术要求：1．1本品为白色或类白色粉末。
本品在甲醇、乙腈或丙酮中易溶，在水中不溶。
2．鉴别2．1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2．2本品的红外吸收图谱应与对照品的图谱一致。
3．检查3．1有关物质取本品约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声处理使溶解，用磷酸溶液（取水900ml，加磷酸5.71g，用12.5mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至2.5±0.1，加水至1000ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg的溶液，精密量取5ml，置25ml 量瓶中，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-磷酸二丁胺溶液[取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液（1→10）70ml，边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节PH值至2.5±0.1，加水至100ml]（975：25）为流动相A，以乙腈为流动相B；按下表进行梯度洗脱；检测波长为280nm；流速为每分钟1.1ml。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺势异构体的相对保留时间为1.0，替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为 1.2（梯度洗脱程序可根据替米考星主峰的保留时间进行调整，使色谱图记录时间为替米考星顺式异构体峰保留时间的2倍）；理论板数按替米考星顺式峰计算不低于3000，替米考星顺式与反式异构体峰的分离度应符合要求。
精密量取供试品溶液与对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
替米考星预混剂生产工艺规程
制药有限公司替米考星预混剂工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序目录1、产品概述 (3)2、生产的工艺流程图 (5)3、操作过程及工艺条件 (6)4、工艺过程中所需SOP名称及要求 (9)5、工艺卫生及环境卫生 (9)6、工艺验证及具体要求 (9)7、设备一览表及主要设备生产能力 (10)8、物料平衡及经济技术指标计算 (10)9、技术安全及劳动保护 (11)10、岗位定员 (12)1．产品概述1.1产品名称：通用名：替米考星预混剂商品名：1.2性状：1.3规格：100g：20g1.4处方：替米考星20g，淀粉加至100g1.5依据：2003版《兽药质量标准》1.6适应症：大环内酯类抗生素。
1.7有效期：二年1.8成品贮存方法及注意事项：密闭，在干燥处保存。
1.9原辅材料、半成品和成品质量标准：替米考星质量标准见替米考星内控质量标准。
淀粉质量标准见淀粉内控质量标准。
半成品质量标准见替米考星预混剂半成品内控质量标准。
成品内控质量标准见替米考星预混剂内控质量标准。
1.10原辅材料贮存注意事项：替米考星：密闭，在干燥处保存。
淀粉：密封保存。
1.11半成品检查方法及岗位控制：a质量控制要点：b 半成品检查方法见替米考星预混剂半成品检验操作规程。
1.12包装要求：应符合铝箔袋质量内控标准要求。
1.13用法用量：1.14标签：见样本1.15批准文号：2．生产的工艺流程图注：加粗部分为主要控制点3．操作过程及工艺条件3．1 生产前准备：3.1.1上一批次是否进行清场。
清场者、检查者是否签字，将“清场合格证”副件归入本批生产记录。
未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。
3.1.2检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。
不得有上批生产遗留物。
3.1.3检查设备有“已清洁”标牌，并进行试运转，检查合格后，挂上“运行中”标牌后才能使用。
所有工具、容器、设备是否已按清洗规程完成并符合标准。
3.1.4 对计量容器、衡器要进行检查、校正，以后才能使用。
为什么同是替米考星产品使用却差异那么大呢？
为什么同是替米考星产品使用却差异那么大呢？畜禽养殖中，非瘟给养殖的健康发展带来了持续的挑战，至今生猪养殖业都没有走出这个阴霾。
禽流感来了，鸡子死的稀里哗啦的，这一批鸡的养殖收益不但没了着落，连本都搭进入了。
因此，时刻做好各种疫病的威胁，始终是养殖生产管理的一件重要工作。
万病之源支原体纲举目张在对各种畜禽疫病实施防控时，针对当前国内主要是经济动物的饲养来说，追求养殖成本的最低化和收益的最大化，是各个养殖场、养殖公司参与市场竞争时，最终胜出的根本。
因此，如果去逐个防控每一个疾病的威胁，在养殖成本方面那根本就不现实。
但是，无论是大小疫病，任何一种畜禽疫病的发生，都是要降低养殖效益的。
对于养殖的饲养管理者来说，这都是不被允许和需要尽一切可能去避免的。
那么这种养殖的理想目的，与养殖的现实威胁之间，就存在着这么一对天然矛盾。
这对天然矛盾从古至今，都一直客观存在。
那么，在面对矛盾时，如何处理矛盾？这就成了养殖者之间拉开“竞争差距”的其中一个很重要的方面。
我们知道，面对各种疫病威胁如何实施防控？如果眉毛胡子一把抓，那就会劳民伤财和相互伤害，这样的养殖是很难成功和长久。
纲举目张，抓支原体作为万病之源，防控好支原体是疫病防控的重要一环。
产品也需要艺术的美1.高敏抗支原体药在众多可抗支原体的药物中，酰胺醇类、大环内酯类、氨基糖苷类和林可胺类等药物非常多，这是大的药物类别。
从药理方面看有效又常用的药物，主要有氟苯尼考、盐酸大观霉素、替米考星、酒石酸泰乐菌素、利高霉素等。
在这些抗支原体药物中，替米考星是目前常用的最为高敏的一种。
2.替米考星的制剂在兽药市场上，替米考星是很常见的一个高效抗支原体药，其目前已经被开发出来的剂型也很多，有替米考星溶液、替米考星注射液、替米考星可溶性粉、替米考星预混剂和替米考星颗粒剂等兽药。
在这么多的替米考星兽药制剂产品里，替米考星溶液和替米考星可溶性粉是家禽养殖中比较常用的；替米考星预混剂和替米考星颗粒剂，是生猪养殖业最常用的兽药制剂。
替米考星工艺规程
题目：替米考星原料药生产工艺规程生效日期2010年月日副本编号：题目替米考星原料药生产工艺规程起草人QA 审核部门审核批准颁发部门文件副本分发明细生产部三车间题目：替米考星原料药生产工艺规程目录一、目的 (3)二、责任 (3)三、适用范围 (3)四、内容 (3)1、产品概述 (3)2、依据 (4)3、工艺合成路线 (4)4、生产工艺流程图 (4)5、操作过程及工艺条件 (4)6、工序质量监控点 (8)7、质量标准 (9)8、技经指标及物料消耗定额 (11)9、物料平衡的计算及控制范围 (12)10、设备一览表及主要设备生产能力 (12)11、工艺卫生 (13)12、技术安全及劳动保护 (13)13、劳动组织定员定岗、生产周期 (14)14、环境保护 (15)15、综合利用 (15)16、附录 (15)题 目：替米考星原料药生产工艺规程一、目的本文件规定了替美考星原料药的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。
二、责任本文件由生产部负责起草，生产部经理审核，质量部经理批准；生产部负责本规程的实施。
三、适用范围本文件是生产替美考星原料药的基础技术文件，用于指导生产操作。
四、内容 1. 产品概述 1.1 产品名称 通用名：替美考星 英文名：Tilmicosin 汉语拼音名：TiMiKaoXing化学名：泰乐菌素，4A-0-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-α-L-核-吡喃已糖基）-20-去氧代-20-（3,5-二甲基-1-哌啶基）-，20（顺） 1.2 产品剂型：原料药 1.3 理化性质白色或类白色粉末。
几乎不溶于水，易溶于甲醇，乙酸乙酯，DMF 等有机溶剂。
1.4 分子式、分子量与结构式 分子式：C46H 80N 2O 13 分子量： 869 结构式：O OHCH 3OCH 3OCH 3OCH 3OOHO OOCH 3CH 3CH 3OOHN(CH 3)2OHCH 3N H HCH 3CH 31.5作用与用途：兽用半合成抗生素类药物1.6包装规格： 10kg/桶题 目：替米考星原料药生产工艺规程1.7 贮存条件与有效期贮存条件：避光，密闭，在干燥处保存。
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替米考星
Timikaoxing
Timicosin
本品为4A-O-脱（2，6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基）-20-脱氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-泰乐菌素。
按无水无计算，含替米考星（C46H08N2O13）不得少于85.0%
【性状】本品为白色或白色粉末。
本品在甲醇、乙腈或丙酮中易溶，在水中不溶。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
【检查】有关物质取本品0.2g,精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声处理使溶解，用磷酸溶液（取水900ml，加磷酸5.71g，用12.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至2.5±0.1，加水至1000ml）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取替米考星对照品适量，精密称定，加乙腈制成每1ml中含0.25mg的溶液,精密量取5ml, 置25ml量瓶中，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；照高效液相色谱法（附录36页）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-磷酸二丁胺溶液［取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液（1→10）70ml,边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5±0.1，加水至100ml］（975：25）为流动相A，以乙腈为流动相B；按下表进行梯度洗脱，检测波长为280nm，流速为每分钟1.1ml。
替米考星反式异构体（两个不完全分开的峰）的相对保留时间为0.8，替米考星顺式异构体的相对保留时间为1.0，替米考星顺式-8-差向异构体的相对保留时间为1.2（梯度洗脱程序可根据替米考星主峰保留时间进行调整，使色谱图记录时间为替米考星顺式异构体保留时间的2倍）；理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星顺式与反式异构体峰的分离度应符合要求。
精密量取供试品溶液与对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
供试品溶液的色谱图中（除顺式、反式和顺-8-差向异构体外）如有杂质峰，按下式无水无计算，单个杂质不得过3.0%，各杂质的和不得过10.0%，供试品溶液的色谱图中任何小于顺式异构体峰面积0.01倍的峰可忽略不计。
A×W s×P
A S×W×n
式中 A为供试品溶液的色谱图中除顺式、反式和顺式-8-差向异构体外，有关物质峰面积的和或单个有关物质峰面积；
A S为对照品溶液的色谱图中顺式和反式异构体峰面积的和；
W s为对照品重量；
W为供试品重量；
P为对照品的顺式和反式异构体得含量；
n为对照品与供试品的稀释倍数比。
时间（分钟）流动相A(%) 流动相B(%)
0 30 80
58
20
42
水分取本品, 以10%咪唑甲醇溶液-吡啶（4：1）20ml作溶剂，照水分测定法(附录79页,第一法A)测定,含水分不得过5.0%。
替米考星组分在含量测定项下记录的供试品溶液色谱图中，替米考星顺式异构体峰面积与替米考星反式异构体峰的峰面积分别为替米考星顺式异构体峰面积与反式异构体峰的峰面积和得82.0%～88.0%与12.0%～18.0%。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录36页）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈-磷酸二丁胺溶液［取二丁胺16.8ml，加磷酸溶液（1→10）70ml,边加边搅拌，放冷后，用磷酸调节pH值至2.5±0.1，加水至100ml］-四氢呋喃（805：115：25：55）为流动相；检测波长为280nm。
理论板数按替米考星顺式峰计算应不低于3000，替米考星的顺式和反式异构体峰的分离度应符合要求。
替米考星反式异构体和顺式异构体峰的相对保留时间为0.9和1.0，
测定法取本品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml超声处理使溶解，用上述磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取10µl注入液相色谱仪中，记录色谱图。
另取替米考星对照品同法测定。
按外标法仪顺式和反式异构体峰面
积之和计算，即得。
【类别】大环内酯类抗生素。
【贮藏】遮光,密封保存。
【制剂】（1）替米考星注射液（2）替米考星预混剂（3）替米考星溶液【标准来源】《中国兽药典》2010年版一部275页。