LPS诱导小胶质细胞活化的模型建立 (数学建模作业)
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N-acetyl cysteine(NAC) is an antioxidant that can enter the cell membrane, reducing intracellular oxidative stress. Reduced glutathione (GSH) is the cell's own synthesis of the major intracellular antioxidant, NAC can serve as a synthesis of GSH precursors.朗读
2.2一元线性回归分析
第五章LPS激活的小胶质细胞ROS释放最多的时间点...................13
第六章确定LPS激活的小胶质细胞ROS释放是否可被NAc所抑制.........14
第一章绪论
1.1神经退行性疾病简介
神经退行性疾病 (Neurodegenerative disease) 是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致, 随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。而大脑和脊髓的神经元丧失与小胶质细胞的活化有着密切的联系，过度激活的小胶质细胞释放大量的神经毒性因子，如一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）,这些神经毒素对神经细胞具有毒害作用，会使得神经系统发生不可逆转的损伤，即神经退行性疾病。
1.2神经退行性疾病的病理模型制作
脂多糖Lipopolysaccharides(LPS)分子由菌体特异性多糖、非特异性核心多糖和脂质A三部分构成。脂质A是内毒素的主要毒性组分。不同革兰氏阴性细菌的脂质A结构基本相似。因此，凡是由革兰氏阴性菌引起的感染，虽菌种不一，其内毒素导致的毒性效应大致类同。研究表明，LPS对神经元没有直接毒性作用，只能通过活化中枢神经系统内的小胶质细胞，释放神经毒性因子，间接的引起神经元损伤。这是最早与神经退行性疾病临床症状相仿的模型之一，支持了小胶质细胞的活化能够促进神经元细胞的损伤和退行性病变。LPS也被广泛的用来研究小胶质细胞和神经元损伤之间的联系，用于制作神经退行性疾病的模型，进以更加科学的研究其防治方法。
小胶质细胞过度激活造成神经毒性主要通过两种机制。
1、促炎症刺激物如脂多糖（LPS）激活小胶质细胞，产生神经毒性因子，导致神经元损伤。
2、损伤的神经元释放基质金属蛋白酶3、α-核突触蛋白和神经黑素等，导致小胶质细胞的活化，即“反应性小胶质细胞增生”过程，进一步造成周围神经元的损伤，形成一种恶性循环进一步加剧神经退行性疾病。
1.3神经退行性疾病的药物治疗
优克那非（Yonkenafil）一种新型磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂,与西地那非结构类似，是一种治疗勃起功能障碍（ED）的安全、有效的药物。有文献报道，PDE5抑制剂能够抑制激活的小胶质细胞释放炎性介质，这是通过cGMP通路实现的，PDE5抑制剂能够增加cGMP水平，而cGMP水平的增加能够抑制小胶质细胞释放致炎性介质（如TNF-α、LTB4）[29,30]。潘生丁（dipyridamole）作为PDE5抑制剂，能够抑制小胶质释放炎性介质LTB4[31]。优克那非也是一种PDE5抑制剂，很可能抑制小胶质细胞释放炎性介质。因此，考察优克那非对小胶质细胞活化有抑制作用。
N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种抗氧化剂，能够进入细胞膜百度文库降低细胞内的氧化应激水平。还原性谷胱甘肽（GSH）是细胞自身合成的细胞内主要的抗氧化物质，NAC可以作为合成GSH的前体。
第二章数学建模——回归分析
2.1回归分析概况
回归分析是确定两种或两种以上变数间相互依赖的定量关系的一种统计分析方法。运用十分广泛，回归分析按照涉及的自变量的多少，可分为一元回归分析和多元回归分析；按照自变量和因变量之间的关系类型，可分为线性回归分析和非线性回归分析。如果在回归分析中，只包括一个自变量和一个因变量，且二者的关系可用一条直线近似表示，这种回归分析称为一元线性回归分析。如果回归分析中包括两个或两个以上的自变量，且因变量和自变量之间是线性关系，则称为多元线性回归分析。
签名：
日期：2011年05月22日
论文使用授权
本论文作者完全了解沈阳药科大学有关保留、使用论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编论文。
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Keywords:neurodegenerative diseasemicroglia cellNOYonkenafilNACMathematicalModeling
1.1神经退行性疾病简介.............................................4
In general, no matter what causes the activation of microglia can promote several different neurodegenerative disease, namely, the activation of microglia may be a common mechanism of neurodegenerative diseases. Inhibition of microglial activation has become the prevention and treatment of neurodegenerative diseases is an important strategy.
日期：2011年06月08日
摘要
神经退行性疾病是影响人类健康的一类疾病的总称，包括阿尔茨海默病，帕金森病等。小胶质细胞在中枢神经系统的炎症进程中发挥重要作用。小胶质细胞的适度激活对神经元具有保护作用，然而过度激活的小胶质细胞释放大量的神经毒性因子，如一氧化氮（NO）,而神经毒性因子会导致神经退行性疾病的发生。因此小胶质细胞的活化是多种神经退行性疾病的根本原因。
2, damage of neurons release matrix metalloproteinase 3, α-core synaptic protein and neuron melanocytes, leading to the activation of microglia, the "proliferation of reactive microglia"process, further contributed to the surrounding neurons Injury, a vicious circle to further aggravate neurodegenerative diseases.
Pathology model and the therapeutic effects need to determine the best time and best role of metrology, mathematical modeling based on experimental data using a mathematical model of thinking to solve practical problems is an accurate and efficient method for the specific model And applications, see below.
Caused by excessive activation of microglia neurotoxicity through two mechanisms
1, the pro-inflammatory stimuli such as lipopolysaccharide (LPS) activates microglia to produce neurotoxic factors, leading to neuronal damage.
That non-optimal g (Yonkenafil) a novel phosphodiesterase -5 (PDE-5) inhibitors, and the structure similar to sildenafil, is a treatment for erectile dysfunction (ED) of a safe and effective drugs.
1.2神经退行性疾病的模型制作.......................................4
1.3神经退行性疾病的药物治疗.......................................4
2.5 正确应用回归分析预测时注意问题.................................7
总的来说，不论何种原因引起的小胶质细胞活化都可以推动几种不同神经退行性疾病的发展，即小胶质细胞活化可能是神经退行性疾病的共同机制。抑制小胶质细胞的活化已经成为防治神经退行性疾病的一个重要策略。
优克那非（Yonkenafil）一种新型磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂, 与西地那非结构类似，是一种治疗勃起功能障碍（ED）的安全、有效的药物。
论文题目LPS诱导小胶质细胞活化的模型建立
专业（期队）
作者姓名
学号
独创性声明
本人声明所呈交的论文是本人进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同学对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。
N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种抗氧化剂，能够进入细胞膜，降低细胞内的氧化应激水平。还原性谷胱甘肽（GSH）是细胞自身合成的细胞内主要的抗氧化物质，NAC可以作为合成GSH的前体。
病理模型的建立和药物的治疗都需要确定其最佳作用时间以及最佳作用计量，根据实验数据利用数学建模的思想建立数学模型解决实际问题，是一种精确高效的方法，具体模型的建立及应用见下文。
关键词：神经退行性疾病小胶质细胞NO优克那非N-乙酰半胱氨酸数学建模
ABSTRACT
Neurodegenerative diseases that affect human health, the general term for a class of diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease. Microglia in central nervous system play an important role in the inflammatory process. Moderate microglia activation has a protective effect on neurons, but excessive activation of microglia release large amounts of neurotoxic factors, such as nitric oxide (NO), the neural toxicity factor will lead to neurodegenerative diseases. Therefore, the activation of microglia is a variety of underlying causes of neurodegenerative diseases.
2.2一元线性回归分析
第五章LPS激活的小胶质细胞ROS释放最多的时间点...................13
第六章确定LPS激活的小胶质细胞ROS释放是否可被NAc所抑制.........14
第一章绪论
1.1神经退行性疾病简介
神经退行性疾病 (Neurodegenerative disease) 是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致, 随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。而大脑和脊髓的神经元丧失与小胶质细胞的活化有着密切的联系，过度激活的小胶质细胞释放大量的神经毒性因子，如一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）,这些神经毒素对神经细胞具有毒害作用，会使得神经系统发生不可逆转的损伤，即神经退行性疾病。
1.2神经退行性疾病的病理模型制作
脂多糖Lipopolysaccharides(LPS)分子由菌体特异性多糖、非特异性核心多糖和脂质A三部分构成。脂质A是内毒素的主要毒性组分。不同革兰氏阴性细菌的脂质A结构基本相似。因此，凡是由革兰氏阴性菌引起的感染，虽菌种不一，其内毒素导致的毒性效应大致类同。研究表明，LPS对神经元没有直接毒性作用，只能通过活化中枢神经系统内的小胶质细胞，释放神经毒性因子，间接的引起神经元损伤。这是最早与神经退行性疾病临床症状相仿的模型之一，支持了小胶质细胞的活化能够促进神经元细胞的损伤和退行性病变。LPS也被广泛的用来研究小胶质细胞和神经元损伤之间的联系，用于制作神经退行性疾病的模型，进以更加科学的研究其防治方法。
小胶质细胞过度激活造成神经毒性主要通过两种机制。
1、促炎症刺激物如脂多糖（LPS）激活小胶质细胞，产生神经毒性因子，导致神经元损伤。
2、损伤的神经元释放基质金属蛋白酶3、α-核突触蛋白和神经黑素等，导致小胶质细胞的活化，即“反应性小胶质细胞增生”过程，进一步造成周围神经元的损伤，形成一种恶性循环进一步加剧神经退行性疾病。
1.3神经退行性疾病的药物治疗
优克那非（Yonkenafil）一种新型磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂,与西地那非结构类似，是一种治疗勃起功能障碍（ED）的安全、有效的药物。有文献报道，PDE5抑制剂能够抑制激活的小胶质细胞释放炎性介质，这是通过cGMP通路实现的，PDE5抑制剂能够增加cGMP水平，而cGMP水平的增加能够抑制小胶质细胞释放致炎性介质（如TNF-α、LTB4）[29,30]。潘生丁（dipyridamole）作为PDE5抑制剂，能够抑制小胶质释放炎性介质LTB4[31]。优克那非也是一种PDE5抑制剂，很可能抑制小胶质细胞释放炎性介质。因此，考察优克那非对小胶质细胞活化有抑制作用。
N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种抗氧化剂，能够进入细胞膜百度文库降低细胞内的氧化应激水平。还原性谷胱甘肽（GSH）是细胞自身合成的细胞内主要的抗氧化物质，NAC可以作为合成GSH的前体。
第二章数学建模——回归分析
2.1回归分析概况
回归分析是确定两种或两种以上变数间相互依赖的定量关系的一种统计分析方法。运用十分广泛，回归分析按照涉及的自变量的多少，可分为一元回归分析和多元回归分析；按照自变量和因变量之间的关系类型，可分为线性回归分析和非线性回归分析。如果在回归分析中，只包括一个自变量和一个因变量，且二者的关系可用一条直线近似表示，这种回归分析称为一元线性回归分析。如果回归分析中包括两个或两个以上的自变量，且因变量和自变量之间是线性关系，则称为多元线性回归分析。
签名：
日期：2011年05月22日
论文使用授权
本论文作者完全了解沈阳药科大学有关保留、使用论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编论文。
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Keywords:neurodegenerative diseasemicroglia cellNOYonkenafilNACMathematicalModeling
1.1神经退行性疾病简介.............................................4
In general, no matter what causes the activation of microglia can promote several different neurodegenerative disease, namely, the activation of microglia may be a common mechanism of neurodegenerative diseases. Inhibition of microglial activation has become the prevention and treatment of neurodegenerative diseases is an important strategy.
日期：2011年06月08日
摘要
神经退行性疾病是影响人类健康的一类疾病的总称，包括阿尔茨海默病，帕金森病等。小胶质细胞在中枢神经系统的炎症进程中发挥重要作用。小胶质细胞的适度激活对神经元具有保护作用，然而过度激活的小胶质细胞释放大量的神经毒性因子，如一氧化氮（NO）,而神经毒性因子会导致神经退行性疾病的发生。因此小胶质细胞的活化是多种神经退行性疾病的根本原因。
2, damage of neurons release matrix metalloproteinase 3, α-core synaptic protein and neuron melanocytes, leading to the activation of microglia, the "proliferation of reactive microglia"process, further contributed to the surrounding neurons Injury, a vicious circle to further aggravate neurodegenerative diseases.
Pathology model and the therapeutic effects need to determine the best time and best role of metrology, mathematical modeling based on experimental data using a mathematical model of thinking to solve practical problems is an accurate and efficient method for the specific model And applications, see below.
Caused by excessive activation of microglia neurotoxicity through two mechanisms
1, the pro-inflammatory stimuli such as lipopolysaccharide (LPS) activates microglia to produce neurotoxic factors, leading to neuronal damage.
That non-optimal g (Yonkenafil) a novel phosphodiesterase -5 (PDE-5) inhibitors, and the structure similar to sildenafil, is a treatment for erectile dysfunction (ED) of a safe and effective drugs.
1.2神经退行性疾病的模型制作.......................................4
1.3神经退行性疾病的药物治疗.......................................4
2.5 正确应用回归分析预测时注意问题.................................7
总的来说，不论何种原因引起的小胶质细胞活化都可以推动几种不同神经退行性疾病的发展，即小胶质细胞活化可能是神经退行性疾病的共同机制。抑制小胶质细胞的活化已经成为防治神经退行性疾病的一个重要策略。
优克那非（Yonkenafil）一种新型磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂, 与西地那非结构类似，是一种治疗勃起功能障碍（ED）的安全、有效的药物。
论文题目LPS诱导小胶质细胞活化的模型建立
专业（期队）
作者姓名
学号
独创性声明
本人声明所呈交的论文是本人进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同学对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。
N-乙酰半胱氨酸（NAC）是一种抗氧化剂，能够进入细胞膜，降低细胞内的氧化应激水平。还原性谷胱甘肽（GSH）是细胞自身合成的细胞内主要的抗氧化物质，NAC可以作为合成GSH的前体。
病理模型的建立和药物的治疗都需要确定其最佳作用时间以及最佳作用计量，根据实验数据利用数学建模的思想建立数学模型解决实际问题，是一种精确高效的方法，具体模型的建立及应用见下文。
关键词：神经退行性疾病小胶质细胞NO优克那非N-乙酰半胱氨酸数学建模
ABSTRACT
Neurodegenerative diseases that affect human health, the general term for a class of diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease. Microglia in central nervous system play an important role in the inflammatory process. Moderate microglia activation has a protective effect on neurons, but excessive activation of microglia release large amounts of neurotoxic factors, such as nitric oxide (NO), the neural toxicity factor will lead to neurodegenerative diseases. Therefore, the activation of microglia is a variety of underlying causes of neurodegenerative diseases.