miRNA和胰腺肿瘤

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miRNA在胰腺癌患者血浆中的表达及临床意义

一
ｌ２４６一
文章编号：１００７ —４２８７（２０１３）０７ —１２４６ —０３
ｍｉＲＮＡ在胰腺癌患者血浆中的表达及临床意义
牛海刚
（山西医科大学汾阳学院医学院，山西汾阳０３２２００）
显升高，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。胰腺癌患者血浆中ｍｉＲ一１９６ａ的高表达与胰腺癌的分期呈正相关（Ｐ＜０．０５），
与其他因素无关。其他３种ｍｉＲＮＡ的表达与以上因素均无关，而且４种ｍｉＲＮＡ的表达量与血清中ＣＡ１９９无明显相关性（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论ｍｉＲＮＡ作为敏感而特异的胰腺癌肿瘤标志值得进一步研究。
ｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｓｔａｇｉｎｇ（Ｐ＜０．０５），ｈａｄｎｏｔｈｉｎｇｔｏｄｏｗｉｔｈｏｔｈｅｒｆａｃｔｏｒｓ．Ｏｔｈｅｒ３ｍｉＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｗｉｔｈｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ４０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄ４０ｃａｓｅｓｏｆｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｉｎ

miRNA与肿瘤

miRNA与肿瘤miRNA是一族非编码小RNA，具有极为重要的基因调控作用。

miRNA 在肿瘤的发生、发展中具有癌基因和抑癌基因的功能，并且在不同的肿瘤当中具有特异性的表达谱。

下面就miRNA 的形成、与肿瘤的关系等作一综述。

标签：miRNA；肿瘤miRNA（microRNA）是存在于真核细胞当中具有进化保守性的一族非编码小片段RNA，为18～24 bp 大小，通过与靶基因mRNA 的碱基互补配对来影响mRNA 的稳定性或抑制其翻译，实现对蛋白表达的调控。

mi RNA 是极为重要的一种基因调控物质，调控大约30%的人类基因的转录，控制着细胞的分化、增殖和程序性细胞死亡等多种重要生理过程。

与多种疾病，特别是肿瘤的发生发展有密切关系[1]。

1 miRNA 的概述当前研究表明，miRNA基因由RNA聚合酶Ⅱ或聚合酶Ⅲ，在细胞核内转录成初级转录物（pri-miRNA），后经Drosha酶剪切形成约70nt的miRNA前体（pre-miRNA），在核输出蛋白-5（exprotin-5）的作用下转移至细胞质中，最后在切酶（dicer）作用下产生成熟的miRNA。

成熟的miRNA与RNA诱导沉默复合物（RNA induced silencing complex，RISC）结合，通过与靶mRNA的特定序列互补或不完全互补结合，诱导靶mRNA剪切或者阻止其翻译。

miRNA基因具有前体折叠形成茎环或类似茎环的二级结构的特点，以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于基因组中，而且绝大部分定位于基因间隔区，其转录独立于其他基因，并不翻译成蛋白质，且在相近或多物种中具有保守性[2]。

2 微小RNA 与肿瘤的关系2.1与肿瘤相关的miRNAmiRNA的表达失调与多种肿瘤有关，目前认为miRNA既可充当肿瘤抑制基因又可作为致癌基因。

近来一项研究显示约有50%以上已阐明的人类miRNA位于肿瘤相关的染色体区域，包括染色体组脆性位点、染色体扩增区、缺失区等，这表明miRNA可能参与了肿瘤的发生发展。

miRNA和肿瘤产生的相关性研究

miRNA和肿瘤产生的相关性研究miRNA和肿瘤产生的相关性研究陈礼忠於建鹏435000湖北黄石市口卫生院435000黄石市第一医院摘要目的:研究miRNA和肿瘤产生的相关性.探讨其能否成为肿瘤产生的指标和miRNA在肿瘤中的作用机制及临床意义,为发现肿瘤的产生原因,预后评估和miRNAs相关治疗新靶点提供理论依据.方法:回顾性分析收治的45例肿瘤患者的临床资料,取AB两组,一组为肿瘤病患者.一组为相应的非病惠裸鼠.取患者身上相应的癌细胞,再取裸鼠身上的相应的正常细胞.对45例癌标本进行免疫组织化学染色分析.运用实时定量PCR,比较癌细胞系与正常组织间的相应miRNA区别.对45例癌患者和45例正常对照者运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析(PCR—RFLP)方法对miRNA的多态性进行分型,分析这个位点的等位基因频率.结果:95%miRNA在各种肿瘤组织中的表达水平有不同程度的上调或下调,变化均有统计学意义. 结论:这一现象初步解释了肿瘤发生与miRNA表达之间存在相关性.关键词miRNA肿瘤相关性doi:10.3969/j.issn.1007—614x.2012. 04.183MieroRNA(miRNA)作为一类非编码蛋白质,分布广泛,具有调控基因表达的作用….生物信息学研究显示,单个miRNA对数百个靶基因可以进行调节, 这表示所有的信号途径可能会被miRNA 影响.本文就miRNA和肿瘤产生的相关性做一初步探讨.资料与方法回顾性分析今年上半年收治的45例肿瘤患者的临床资料,其中肺癌患者20 例,白血病患者15例,淋巴瘤患者10例. 方法:取A,B两组,一组为肿瘤患病者,一组为相应的非病患裸鼠.取患病者身上相应的癌细胞,再取裸鼠身上的相应的正常细胞.例如肺癌患者,取肺部癌细胞,再裸鼠的肺部细胞.对45例癌标本进行免疫组织化学染色分析.运用实时定量PCR,比较癌细胞系与正常组织间的相应miRNA区别.对45例癌患者和45 例正常对照者运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析(PCR—RFLP)方法对miRNA的多态性进行分型,分析这个位点的等位基因频率.在miRNA为杂合子的3种癌细胞株中,运用双荧光标记实时定量一PCR方法(Real—timePCR) 对于2个等位基因分别相应的miRNA进行定量比较.运用SPSS15.0统计软件的Logistic回归,Kaplan—Meier曲线,Cox 多因素回归等模块分析上述结果与临床资料的联系.结果在癌组织中相应的miRNA的免疫组织化学染色分析表明,高Cleason评分的癌组织较低Gleason评分的癌组织染色强度降低.各组间染色分析结果表明PSA≥100.A组较其他PSA组别染色阳性率减少(P=0.010);A组较其他分期组别染色阳性率增多(P=0.021);Glea—SOn评分B组较A组染色阳性率降低(P =0.031);运用多变量Cox成比例危险因子模型分析表明,阴性miRNA的染色结果是在伴生化复发或肺癌特异性生存的独立预测因素(OR2.143,95%CI1.035～4.132;OR2.365,95%CI1.194～5.485).实时定量PCR结果表明,miR—NA表达量在肺癌细胞系中较正常肺部组织显着降低,miRNA与原癌基因存在显着负相关(r=一0.678,P<0.001;r=一0.670,P<0.001).研究结果证实, miRNA与肺癌进展为负相关,可能发挥着抑制癌进展的作用.45例癌患者和45 例对照组对miRNA运用PCR—RFLP进行分型,含有基因Dieer与肺癌发生转移(D期)的相关性具有统计意义(P=0.010),Dicer基因型发生肺癌转移的危险性增高(aOR1.906,95%CI1.166—3.115).Dicer基因型在发生病理高分级的危险性增高(aOR1.646,95%CI1.076～2.517).生存分析表明:Dicer基因型在初诊为D期患者的肺癌特异性生存时间显着缩短(P=0.007);在进行癌细胞清除术后的患者中,Dicer基因在肺癌复发时间显着缩短(P=0.002).多变量Cox成比例危险因子模型表明,Dicer基因型是预后的独立预测因子(HR4.658,P=0.019).研究结果证实,Dicer基因在miRNA结合位点的肺癌的转移及复发具有重要作用.结合通过miRNA与靶基因预测网站分析发现,运用双荧光标记的实时定量PCR,结果表明癌细胞较正常细胞产生的mRNA水平明显升高或降低.发现:①在肺癌中发现Dicer的表达下调,抽查70个非小细胞肺癌样品其中DRO—SHA及DICER的miRNA表达情况.检测结果显示术后存活期缩短与DICER的表达量下降关联,说明肺组织的转化也许是Dicer阻止的.研究证明缺乏Dicer的鼠胚胎干细胞虽然会产生异染色质不足的情况,但其结果不会导致染色体的结构或者数目不正常.即使注射缺乏Dicer的胚胎干细胞至裸鼠中并不会有肿瘤发生的可能.所以,Dicer也许是非直接作用于肿瘤的发生,具有肿瘤抑制因子效应的miRNA的减少可能是通过其缺失而导致的.上述研究证实了此基因在哺乳动物发育和四肢形成,T细胞发育,干细胞正常分化的重要地位,提示在此过程中起着重要作用的是成熟的miRNA.故Dicer 和肺癌的联系证明了这个基因是通过miRNA来影响肺组织分化的.②在慢性B淋巴细胞白血病中miR一15a和miR一16a一1表达下调,并且编码这两种miR—NA基因的染色体区域13q14有50%以上是发生缺失的.进一步研究发现,miR一15a和miR一16a一1是BCL2基因的反义作用因子.这两种miRNA可通过抑制BCL2蛋白的表达,诱导肿瘤细胞凋亡.当这两种miRNA表达下调或缺失时,对转录后水平BCL2的负调节作用降低,致使BCL2的表达升高,促使发生白血病.③miR一15a与miR一16—1有调控BCL2作用,它是抗凋亡基因,在许多肿瘤中过度表达,miR一15a和miR一16—1的下调或缺失,使得BCL2表达上升,促使产生淋巴瘤.讨论miRNAs是在动植物中新发现的一大类基因表达调控因子,miRNAs主要借助诱导RNA介导(RNAi)的干扰途径对其进行干扰.在植物中,此种miRNA介导的基因沉默机制相对常见,于哺乳动物中也偶可看到.实际上,哺乳动物中的绝大部分miRNAs不会降解靶mRNA,有其他机制调控基因表达.于转录后的水平上,所有miRNAs主要借助mRNA的3’非翻译区(UTRs)与非完全碱基配对,在等同或类似于RNA干扰途径中所使用的RISC复合物中,抑制基因翻译.同样经抑制翻译的miRNAs只是减少其靶基因的蛋白质表达水平,并不影响mRNA中国社区医师?医学专业2012年第4期(第14卷总第301期)189 古丽米拉?胡木若拉夜间急性左心衰竭的早期判断及处理836800新疆吉木乃县人民医院doi:10.3969/j.issn.1007—614x.201204.184夜间患者处于睡眠状态,由于卧位时回心血量增加,肺充血加重;另一方面,易引起冠状动脉痉挛,致心肌供氧量减少,故夜间急性左心衰竭的发生率高,病死率也相当高.由于夜间工作人员少,患者都在睡眠过程中,给观察带来了一定的困难.在单独的夜班工作中,先后发现6例急性左心衰竭的患者,发病年龄50～7O岁,发病时间多在夜间1时至次晨5时,现将对其早期判断及处理体会总结如下.早期征兆判断夜间巡视病房既要勤,又要重点,尤其是有高血压,各种类型的心脏病患者.便于及时发现问题,对在1点以后不能人眠的患者要仔细询问,了解不能入睡的原因,及有哪些不适的感觉,是否有胸闷,气短,呼吸困难等症状,如果患者已经入睡, 又突然坐起来,就应警惕是否在睡眠中被水平.实际上miRNAs与其靶基因仅部分互补也会起降解mRNA的作用,有待研究的是,翻译抑制的发生时机是在mRNA降解的前还是后.由RNA聚合酶Ⅱ(Pol1/)转录而成的miRNAs,称之为pri—miRNA的前体分子是初始产物.细胞核内的pri—miRNAs被双链RNA结合蛋白Pasha及RNaseⅢDrosha改造为一个约由7O个核苷酸构成的具有不完全的茎环分子结构的pre—miRNA.GTP与RAN所依赖的exportin5将此前体分子输人细胞质.然后另一个RNaseⅢDicer把茎环结构剪切成约22个核苷酸长度的miRNA:miRNA{双链,双链和miRISC复合体相整合,成熟的miRNA即保留于具有功能的复合物中反向调控靶基因的表达.人类中的大多数其miRNAs在非编码蛋白或编码蛋白的mRNA转录本的内含子区域,其余或在mRNA非编码的外显子区域,或在基因组的转录本之间,或在mRNA3’非翻译区域J.也有一些憋醒等夜间阵发性呼吸困难的症状.在病房安静的情况下,听到有咳嗽声,尤其是呛咳声,要及时检查,了解有无心衰体征,如血压,脉搏,心率的变化,心衰早期一般血压轻度上升,脉搏代偿性增快(多在100次/分以上),并可出现交替脉,肺部听诊是,两肺底部可闻及细小湿哕音.在通过询问和体检获得一些症状和体征的基础上,了解病史及有无导致心衰的病理基础,如有无心包,心肌,心瓣膜, 心内膜及冠状动脉的病变,有无心脏增大,高血压等.寻找有无心衰的诱发因素,如感染,情绪激动,大便用力,饱餐,劳累,严重的心律失常,大量或快速的静脉输液或输血.了解有无应用抑制心肌的药物,如肾上腺素能药物此类药物可使心肌收缩功能受到抑制,可诱发心衰,以及有无停用洋地黄及洋地黄过量等情况.任何一个可疑早期左心衰竭的患者,在症状,体征不典型的情况下通过结合病史,了解有无心衰的病理基础,诱因,药物,治疗等情况,然后综合分析,对左心衰竭的早期判断,有非常重要的意义.早期治疗在对患者作出急性左心衰竭的诊断miRNAs聚成一个miRNA基因簇,如19 号染色体上的54个miRNAs聚成了一个基因簇.可以借助序列同源性的规律对miRNAs进行分组和归类.miRNAs在癌症中起重要作用,miRNAs充当基因调节器作用,能够调控细胞生长,分化和凋亡.在许多人类肿瘤病例中,都发现miRNA表达异常,要么是在成熟的miR—NAs,要么是在前体miRNAs,或者二者皆有.因此,miRNAs表达水平的改变在肿瘤形成中也起重要作用J.与正常组织相比,虽然在肿瘤组织中大多数miRNAs 表达都下降,但是也有高表达的miRNAs 被发现.鉴于此,miRNA基因被认为既充当肿瘤抑制基因也充当癌基因角色.参考文献1McGregorJR,ODwyerPJ.Thesurgic~man—agementofobstructionandperforationoftheleftcolon[J].SurgGynecolObstet,1993,177(2):203.190中国社区医师?医学专业2012年第4期(第14卷总第301期后,应立即采取下列紧急措施.给予适当的坐位或半坐位,两下肢下垂,这样下肢静脉回流减少,回心血量和血容量因而减少,减轻心脏负荷.高流量氧气吸入(6～8I/分),湿化瓶内加入75%酒精(因酒精能降低肺泡泡沫表面的张力,使泡沫破裂消散,改善肺部的气体交换).镇静:给安定10mg肌肉注射;皮下或肌肉注射吗啡,现主张静脉给药而且越快越好,最好是患者气促,烦躁和出汗刚刚发生,肺部尚未布满罗音时给药,症状会很快得到控制,所以吗啡给药原则是早期,静脉,足量,较佳剂量4～5mg,每1O～15分钟1次,连用2～3次.为减轻心脏负荷,速尿20～40mg加入5%葡萄糖20ml内静注,由于大剂量迅速利尿可以减少血容量,降低心脏负荷,减轻肺淤血,也可给氨茶碱0.25g加入5%葡萄糖100ml内缓慢静滴,它可以减轻支气管痉挛,同时有强心利尿作用.给西地兰0.4mg或毒毛旋花子苷K0.25rag加入5%葡萄糖20ml内缓慢静注,以迅速控制肺水肿.一般早期急性左心衰竭的患者,经以上处理,多数疴情可以控制,对少数病例病情发展迅速,经以上处理无效的患者,可迅速给予血管扩张剂以及其他治疗措施.2CalinGA,CroceCM.MicroRNAsignaturesin humancancers[J].NatRevCancer,2006,6 (11):857.3ZhangW,DahlbergJE,TamW.MicroRNAs intumorigenesis:aprimer[J].AmJPathol, 2007,171(3):728.4AndoT,Y oshidaT,EnomotoS,eta1.DNA methylationofmicroRNAgenesingastriCmucosaeofgastriccancerpatients:Itspos sibleinvolvementinthefOrlTlationofepi—geneticfielddefeet[J].IntJCancer,2009, 124(10):2367.5JiQ,HaoX,MengY,eta1.Restorationofrum orsuppressormiR34inhibitshumanp53mutantgastriCcancertumorspheres [J].BMCCancer,2008,8(9):266.6LodyginD,TarasovV,EpanchintsevA,eta1. InactivationofmiR34abyabrrentCpGm ethylationinmultipletypesofcancer[J]. CellCycle,2008,7(16):2591.7LeeY,KimM,HanJ,eta1.MicmRNAgenes aretrailscribedbyRNApolymeraseII[J]. EMBOJ,2004,23(20):4051.。

肿瘤组织中miRNA表达谱的研究及其临床意义

肿瘤组织中miRNA表达谱的研究及其临床意义miRNA作为一种非编码RNA，在基因表达调节、细胞生长、分化、凋亡等方面发挥了重要的作用。

与基因的突变、表达失调、病毒感染等因素相关，miRNA在肿瘤发生、发展和转移中的重要地位也在逐渐被科学家予以重视。

这篇文章将重点讨论肿瘤组织中miRNA表达谱的研究及其临床意义。

一、肿瘤组织中miRNA表达谱的特点miRNA的表达谱在正常组织和癌组织中存在显著差异，其中在肿瘤组织中miRNA表达谱的变化是非常明显的。

研究表明，在肿瘤中，有一些与肿瘤的诊断、分型、预后有关、参与肿瘤发生发展的miRNA表达谱会发生改变。

例如，miR-155、miR-21、let-7、miR-34、miR-200等miRNA的异常表达在许多肿瘤中都有报道。

除此之外，miRNA在肿瘤中表达的定位也比较独特。

他们可以表达在细胞浆、细胞核、细胞外等位置。

因此，在肿瘤组织中，miRNA可能会在多个环节上参与调控肿瘤细胞的生长和分化。

二、miRNA在肿瘤诊断中的应用miRNA在肿瘤诊断中的应用一直是一个热门的研究领域。

由于miRNA在肿瘤组织中有特异性表达和稳定性，可以通过体液（如血液、尿液、组织渗出液等）中的miRNA进行非侵入性肿瘤诊断。

但是，临床表现不明显的早期肿瘤的检测中，miRNA 诊断的灵敏度和特异性并不高，因此需要与其他诊断手段结合使用。

现在已有很多研究表明，特定miRNA的组合可以作为某些肿瘤的生物标志物，辅助肿瘤的早期筛查及诊断。

例如，在前列腺癌中，miR-141 的体液检测可以帮助早期检测并诊断患者。

在肝细胞癌的分子诊断中，miR-122、miR-21、miR-224等miRNA标志物的检测也可以帮助预测肿瘤的侵袭性和预后等。

三、miRNA在肿瘤治疗中的应用除了作为肿瘤诊断的生物标志物，miRNA在肿瘤治疗中的应用逐渐得到了重视。

miRNA的特异性与细胞增殖、转移、细胞凋亡、血管生成等肿瘤病理生理过程的密切关联，使其成为肿瘤治疗的潜在靶点。

血清miRNAs作为胰腺癌诊断肿瘤标志物的初步研究

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｉｔｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｖｌｕａｅｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｐｌａｓｍａｍｉｃｒｏＲＮＡｓｗｉｔｈＣＡ１９９ａｓｔｕｍｏｒｍａｋｅｒｆｏｒｄｅｔｅｃ —
医学杂志２０１５年８月！鲞筮塑
』：垒ｇ：垫堕
・
６７５・
Ｄｏｉ：１０．１３６２１／ｊ．１００１ —５９４９．２０１５．０８．０６７５
著・
血清ｍｉＲＮＡｓ作为胰腺癌诊断肿瘤标志物的初步研究
ｍｉＲＮＡｓ后。发现ｍｉＲ一２１、ｍｉＲ一２９ａ、ｍｉＲ一２１０的表达量较正常对照组有不同程度的升高（Ｐ＜０．０５）；同时测得胰
腺癌血清中ＣＡ１９— ９表达亦明显高于正常对照组，进而分别联合３个特异性的ｍｉＲＮＡｓ和ＣＡ１９—９后，能有效提高胰腺癌的诊断。结论胰腺癌患者血清中特异性表达的ｍｉＲＮＡｓ，可能成为胰腺癌潜在的血清学标记物；在联合ＣＡ１９— ９之后胰腺癌诊断的敏感性和特异性显著升高，这有望应用于胰腺癌的早期诊断。
ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓａｓｗｅｌｌａｓ５ｃａｓｅｓ ’ ｖｉｔｈｉｎｔｒａｄｕｃｔｌａｐａｐｉｌｌａｒｙｍｕｃｉｎｏｕｓｎｅｏｐｌｓｍｓａ，ａｎｄ１５ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓ，ａｎｄｔｈｅｑｕｎｔａｉｔｉｖｅｒｅ —

微小RNA(miRNA)与胰腺癌的基因诊断和治疗

上调，ｍＲ１８ｉ一２、ｍｉ一８ａＲ１１、ｍＲ１１ｉ一８ｂ和ｍＲ１１ｉ一８Ｃ呈现下
的，由２ｌ～２５个核苷酸构成的非编码短序列单链ＲＡ分Ｎ子，其研究始于１９９３年首个发现的可时序调控线虫胚胎后期发育的基因ｌ４。自２０年（ｃｎｅｉｎ０１（ｉｃ）ｓｅ）杂志连续报道三个实验室从线虫、果蝇和人体克隆的几十个ｌ４的小ＲＡｉｎＮ基因，随后许多实验室在包括人类、果蝇、植物等多种生
的ｍＲＡ一ｉＮ１５和ｍＲ１ｉ一６出现缺失或下调。另一方面，某些
ｖｌｇ — ｌｅＩｄｐｓｓｎｅｒｐｌｂｏｉｅ，ｅｏａｅｒａｄＡ３ｅｏｉｄｎｕｏｉａｎｒｔｓｐｅｔｔａｍ￣ｉ
（稿日期：２００ —１）收０７— １９
微小ＲＡ（ｉＮＮｍＲＡ）与胰腺癌的基因诊断和治疗
物物种中鉴别出数百个ｍＲＡｍＲＡ可通过与ｍＲＡ完ｉＮ。ｉＮＮ
调趋势；ｍＲ１３和ｍＲ１５低表达与大肠癌的发生有密切ｉ一４ｉ．４
关系。
全或不完全配对，降解ｍＮＲＡ或阻遏其转录后翻译，或者其他形式的调节机制来抑制靶基因的表达，产生基因沉默，且可能较ＲＡ干扰（Ｎｉ的基因沉默效应更强大。ＮＲＡ）
分泌瘤和４例胰腺腺泡癌）的ｍＲＡ表达情况，发现与正ｉＮ常组织相比，胰腺肿瘤有ｍＲ１３ｉ一０、ｍｉ一０Ｒ１７表达，而缺乏ｍＲ１５表达；ｍＲ２４主要表达在胰岛素瘤，ｍＲ２过表ｉ一５ｉ．０ｉ一１达则与胰腺肿瘤的高Ｋ６ｉ７增殖指数和肝转移高度相关，认为ｍＲＡ表达与胰腺肿瘤的发生及其生物学行为密切相ｉＮ

miRNA与恶性肿瘤关系研究进展

摘要
ｍｉＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ或ｍｉＲＮＡ），是一类长度约２２ｎｔ的内源性短链非编码小分子ＲＮＡ，通常在转
录后水平调控基因表达，在ＲＮＡ诱导的沉默复合体（ＲＮＡｉｎｄｕｃｅｄｓｉｌｅｎｃｉｎｇｃｏｍｐｌｅｘ，ＲＩＳＣ）下靶向结合ｍＲ —
顺序）。２００１年在Ｓｃｉｅｎｃｅ杂志的一篇文章中“ ｍｉｃｒｏＲＮＡ” 一词第一次出现。随着进一步深人研究
将会有更多的ｍｉＲＮＡ逐渐被发现。１．２ｍｉＲＮＡ的特征及生物学作用
２ｍｉＲＮＡ与恶性肿瘤
下靶向结合ｍＲＮＡ，进而降解ＲＮＡ或阻遏转录后翻译功能。近年来众多研究表明ｍｉＲＮＡ与肿瘤
的发生、发展密切相关。随着ｍｉＲＮＡ与肿瘤关系进一步深入研究，ｍｉＲＮＡ在肿瘤的诊断与基因治疗方面的应用也成为当前研究的热点。
默复合体（ＲＮＡ— ｉｎｄｕｃｅｄｓｉｌｅｎｃｉｎｇｃｏｍｐｌｅｘ，ＲＩＳＣ）
ｍｉＲＮＡ的多样性与保守性决定了其在生理、生化功能上的重要性与普遍性。在生物发育过程中，ｍｉＲＮＡ在调控基因表达方面尤为重要：通过结合到靶ｍＲＮＡ３端非编码翻译区与其不完全互补配对而阻断该基因翻译过程，从而影响蛋白表达水平，不影响ｍＲＮＡ的稳定性；类似ｓｉＲＮＡ作用，结合到靶上并降解靶ｍＲＮＡ，从而在多种生物学过程中发挥功能。由于ｍｉＲＮＡ调控作用至关重要，其失调控可能导致一系列疾病的发生，特别是恶性肿瘤的ｉＲＮＡ的发现和命名

miRNA在肿瘤分子病理学研究中的应用

号就能区分ＡＬ和Ａ，ＬＭＬ精确度＞５９％。另外有研究表明，
ｍＲＡ在不同的肿瘤细胞中具有特定的表达水平和模ｉＮ式，人们可以通过对人乳腺癌、肺癌、结直肠癌、脑肿瘤、颅甲
相对于使用传统的８００个ｍＮ０ＲＡ探针的基因微阵列，使用
性大Ｂ细胞淋巴瘤ｍＲＡ１５增高尤为显著。Ｊｎ等通ｉＮ一５ｕ过分析３４个样品（３大部分采自人的各种肿瘤组织） —— 由
ＲＡ是生物体内最重要的物质基础之一，与ＤＡ和Ｎ它Ｎ
蛋白质一起构成生命框架。但长久以来，ＮＲＡ一度被认为
仅仅是ＤＡ和蛋白质之间的过渡。随着人类对生命奥秘研Ｎ
２７个哺乳动物ｍＲＡ组成的表达谱，现该表达谱可有１ｉＮ发效反映肿瘤组织的发展与分化状态，尤其有利于检测低分化型肿瘤。ｍｉＮＲＡ表达检测相对于使用蛋白编码基因表达检测而言更为精准，因此ｍＲＡ的差异表达也可运用于肿瘤ｉＮ
该区域在基因组中与各种癌症发生相关，ｉＮｍＲＡ具有原癌基因和抑癌基因的功能，因此它们被称为 “ ｎｏｉ ” ｉ－ｏｃｍｒ。ｍＲｓＮＡ形成过程中所必须的各种因子也与癌症发生相关，且并这些因子本身也具有原癌基因和抑癌基因的功能。
后的重要手段。本文就肿瘤ｍＲＡ的研究进展，其在分ｉＮ及
子病理学方面应用前景作一综述。关键词：ｉＮ分子病理学诊断；向治疗；ｍＲＡ；靶预后中图分类号：３．３Ｒ７０２１文献标识码：Ａ文章编号：０１— ３９２１）０—１１ — ４１０７９（０１１１１０

血清microRNA作为胰腺癌早期诊断肿瘤标志物的研究进展

世界最新医学信息文摘 2016年第16卷第88期15・综述・血清microRNA作为胰腺癌早期诊断肿瘤标志物的研究进展吕金勇１，谭向龙２，刘荣（通讯作者）（１．解放军总医院第一附属医院　肝胆胰脾外科，北京１０００００；２．解放军总医院，北京１０００００）关键词：血清microRNA；胰腺癌中图分类号：R322.4+91 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.88.0101　胰腺癌的早期诊断直接影响其治疗及预后胰腺癌恶性程度高，预后差，总的５年生存率不足７％［１］。

因起病隐匿，早期缺乏特异临床症状，多数患者就诊时已位于晚期［２］。

目前对胰腺的治疗，唯一有可能延长生存期的就是外科手术［３］。

因此，提高胰腺癌的早期诊断率在延长胰腺癌患者生存期中显得尤为重要。

因其临床症状缺乏特异性，早期病变难以在影像学反应出来，即使一部分肿块型胰腺炎与胰腺癌也难以鉴别［４］，从而无法从临床症状及影像学对其进行早期诊断。

目前临床上以ＣＡ１９９作为胰腺癌血清肿瘤标志物，因其与胰腺癌临床分期呈正相关［５］，发现的胰腺癌多为晚期，作为胰腺癌早期诊断的标志物尚有不足。

因此，我们需要找一个敏感性及特异性均较好的肿瘤标志物来诊断胰腺癌［６］。

2　肿瘤组织中microRNA可以作为肿瘤标志物胰腺癌的发生是多步骤多阶段的过程，在这过程中，细胞的增值、分化及凋亡的多个基因部分或全部出现异常，包括原癌基因的突变或过度表达及抑癌基因的失活，从本质上来说是一种基因疾病，直接调控与编码基因的ｍｉＲＮＡｓ则参与胰腺的发病过程。

ＭｉＲＮＡｓ一种非编码内源性单链ＲＮＡ，长度约２２ｎｔ左右，能够以不完全结合方式与靶ｍＲＮＡ３，端非翻译区结合，导致ｍＲＮＡ的翻译受到抑制或（和）降解［７］，在细胞增殖、分化及凋亡中起重要作用。

１９９３年ｌｅｅ［８］等在研究线虫遗传分析中意外发现ｌｉｎ－４，其参与并调控线虫的遗传发育。

MicroRNA与恶性肿瘤

MicroRNA与恶性肿瘤恶性肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病，随着分子生物学的进步，人们已认识到肿瘤的发生发展是一个多基因参与、多因素、多步骤的复杂的生物学过程，癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是细胞生长失控、异常增殖至癌变的重要原因。

微小RNA（microRNA，miRNA）是近年来发现的重要的负性调节分子，具有高度的保守性、时序性和组织特异性，与多种肿瘤的发生、发展、预后密切相关，本综述分别以肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌为例论述了miRNA與恶性肿瘤之间关系。

标签：恶性肿瘤；微小RNA；研究进展随着分子生物学的进步，人们已经认识到肿瘤的发生发展是一个多基因参与、多因素、多步骤的复杂的生物学过程，癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是细胞生长失控、异常增值至癌变的重要原因。

缺乏有效的早期诊断和治疗手段是两大主要原因。

早期癌瘤一般有80%~90%的治愈率，而晚期癌的5年存率一般均极低，因此寻找特异性早期诊断的分子标志以及靶向基因治疗的新策略成为当前肿瘤基础与临床研究的热点。

多数学者认为，其根本原因在于细胞基因组DNA的损伤致细胞癌基因的激活或过分表达、抑癌基因的丢失或其产物的失活，从而引起细胞无限制生长最终形成恶性肿瘤［1］。

MiRNA是近年来发现的一类长度约22个核苷酸内源性非编码小分子RNA，具有高度的保守性、时序性和组织特异性，通过促使靶mRNA降解或抑制其翻译来调节靶基因的表达，在细胞的分化、增殖和凋亡，个体发育、机体代谢，以及肿瘤、病毒感染等多种疾病中都具有重要的作用，是当前生命科学领域的研究热点和前沿之一［2］。

最开始miRNA被称为瞬间RNA（small temporal RNAs）。

1993年，Lee等［3］首先在线虫和果蝇中发现某些miRNA的调节可以使细胞增殖加快，果蝇的Bantam miRNA可以使其翅膀和眼细胞过度增殖，并通过调节hid凋亡基因可抑制细胞的凋亡［4］。

目前已发现700多种人类miRNA，大约92%的人类基因被miRNA所调节，被认为是最重要的负性调节分子之一。

miRNA 在胰腺癌中的研究进展

World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2021 Vo1.21 No.23投稿邮箱：sjzxyx88@104基金项目：内蒙古高等学校科学研究项目（编号：NJZC16114），内蒙古自治区科技奖励引导项目。

·综述·miRNA 在胰腺癌中的研究进展陈旭，王飞，赵海平（内蒙古医科大学附属医院，内蒙古自治区呼和浩特 010000）摘要：早期诊断的严重缺乏加上对大多数可用治疗方案的耐药性，使得胰腺癌成为一个主要的临床问题。

目前治疗的有限疗效使得基于对胰腺癌进展的分子机制的理解而开发新的治疗策略成为必要。

微小核糖核酸(miRNAs)是非编码的小核糖核酸，在翻译后过程中调节多种蛋白质的表达，有望成为新的治疗靶点。

因此，进一步深入研究胰腺癌诊断、治疗和预后相关的微小RNA ，有利于从不同角度理解胰腺癌发病机制，为抗癌提供新思路。

关键词：胰腺癌；微小核糖核酸；细胞信号传导通路中图分类号：R73 文献标识码：A DOI ：10.3969/j.issn.1671-3141.2021.23.036本文引用格式：陈旭,王飞,赵海平.miRNA 在胰腺癌中的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2021,21(23):104-106.Research Progress of miRNA in Pancreatic CancerCHEN Xu, WANG Fei, ZHAO Hai-ping(Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot Inner Mongolia 010000)ABSTRACT: A severe lack of early diagnosis, combined with resistance to most available treatments, makes pancreatic cancer a major clinical problem. The limited efficacy of current treatments makes it necessary to develop new treatment strategies based on an understanding of the molecular mechanisms of pancreatic cancer progression. MicroRNAs (miRNAs) are non-coding microRNAs that regulate the expression of various proteins during post-translation process and are expected to be new therapeutic targets. Therefore, further research on microRNAs related to the diagnosis, treatment and prognosis of pancreatic cancer is conducive to understanding the pathogenesis of pancreatic cancer from different perspectives and providing new ideas for anticancer.KEY WORDS: pancreatic cancer; miRNA; cell signal transduction pathways0 引言胰腺癌是一种不可治愈的实体恶性肿瘤，在世界范围内对人类健康构成严重威胁。

miRNA与肝胆胰肿瘤的关系

物学特性及在肝、、肿瘤细胞中的潜在调节作用进行综述。胆胰
［键词］微小核糖核酸；肿瘤；肿瘤；腺肿瘤；述文献关肝胆胰综［图分类号］Ｒ３．；７５８Ｒ３．中７５７Ｒ３．；７５９［文献标识码］Ｃ［章编号］１０ — ９４２０）５０７ — ３文０７１５（０８０ — ３５０
的ｍｉＲＮＡ，ｍｉ．７５ｍｉ．０、Ｒ一１ｍｉ９ｍｉ１６如Ｒ１．ｐ、Ｒ２ａｍｉ２、Ｒ．２、Ｒ．０ａ
编码ＲＡｉ４，００年ＲｉａＮｌｎ２ｏｅｈ￣等【现了另一个类似的具ｎ２１发
有转录后调节功能的小分子ＲＮＡｌｔ７。随后的研究证实，ｅ一此
重要作用。
１ｍｉＲＮＡ的发现及其生物学特性
ｍＲＡ参与细胞基因表达的调节．在癌组织中和正常ｉＮ其组织中的表达存在明显差异。Ｃｌａｎ等现在大部分慢性淋ｉ发
巴细胞白血病（ｈｏｉｙｈｃｔｅｋｍｉ，Ｌ）患者中ｃｒｎｃｌｍｐｏｙｉｌｕｅａＣＬｃ
在我国，胆胰肿瘤是严重威胁居民健康的疾病．癌肝肝病死率在恶性肿瘤中仅次于胃癌，而且临床表现极不典型，给早期诊断和治疗带来了困难。胰腺癌已成为我国十大恶性肿瘤之一，年来，轻的胰腺癌患者有明显增加的趋近年势。肝、、恶性肿瘤恶化程度高，后差。微小核糖核酸胆胰预

miRNA与肿瘤

ｍｉＲＮＡ与肿瘤摘要miRNA是一类非编码单链小分子RNA，在转录后水平调节基因的表达。

最新研究发现miRNA与人类肿瘤密切相关，甚至有些人认为某些miRNA 就是癌基因或抑癌基因。

在肿瘤组织中，许多miRNAs的表达较周围正常组织具有明显的差异性和独特性，因此miRNA的表达情况可作为肿瘤诊断的标志。

miRNA技术也将成为肿瘤预防和治疗的有力手段。

关键词miRNA；肿瘤AbstractmicroRNAs (miRNAs) are a novel class of non-protein-coding small RNAs. Recent studies show that some miRNAs regulate cell proliferation and apoptosis processes that are important in tumor formation. Some miRNAs may function as oncogenes or tumor suppressors. Many miRNAs are uniquely and differentially expressed in certain cancer tissues as compared with normal adjacent tissues. So miRNA expression profiles may become useful biomarkers for cancer diagnostics. In addition, miRNA therapy could be a powerful tool for cancer prevention and therapeutics.KeywordsmiRNA；tumor肿瘤是威胁人类最严重的疾病之一。

肿瘤的发展主要有以下五个步骤：引发，促进，恶性转化，进展和转移。

微小RNA-7在内分泌恶性肿瘤中的研究进展

·４４０· 综述
医学研究生学报２０１８年４月第３１卷第４期ＪＭｅｄＰｏｓｔｇｒａ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．４，Ａｐｒｉｌ，２０１８
微小ＲＮＡ７在内分泌恶性肿瘤中的研究进展
段媛媛综述，吴晨光审校
［摘要］微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）是一类非编码、内源性ＲＮＡ分子。许多研究证实ｍｉＲＮＡ在人类肿瘤中有着异常表达，与多种人类肿瘤的发生、进展以及对治疗的反应有关。微小ＲＮＡ７（ｍｉｃｒｏＲＮＡ７，ｍｉＲ７）是ｍｉＲＮＡ家族的一个重要成员。目前研究发现，ｍｉＲ７与甲状腺癌、胰腺癌等内分泌恶性肿瘤的发生、发展、治疗及预后密切相关，表明其可能作为内分泌恶性肿瘤生物治疗的潜在靶分子。文章就ｍｉＲ７在甲状腺癌等内分泌恶性肿瘤的研究进展作一综述。［关键词］ｍｉＲ７；甲状腺癌；内分泌恶性肿瘤；诊断标志物；治疗靶点［中图分类号］Ｒ７３６［文献标志码］Ａ［文章编号］１００８８１９９（２０１８）０４０４４００４［ＤＯＩ］１０．１６５７１／ｊ．ｃｎｋｉ．１００８８１９９．２０１８．０４．０２１
基金项目：江苏省自然科学基金项目（ＢＫ２０１５０４７６）作者单位：２１２００２镇江，江苏大学附属人民医院内分泌科［段媛媛
（医学硕士研究生）、吴晨光］通信作者：吴晨光，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｃｇｚｊ１１ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ８＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
降［１－２］。肾上腺癌（主要是肾上腺皮质癌）是一种罕见且通常为高度侵袭性的恶性肿瘤，其复发率高，化疗反应较差［３］。胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，其５年生存率＜５％，大部分患者在患病后２年内死亡，因此迫切需要探索其发病机制及新的治疗方法［４］。
０引言

高分肿瘤mirna研究案例详解

肿瘤 mirna 研究案例详解一、肿瘤 mirna 的定义和作用机制mirna（microRNA）是一类短小的 RNA 分子，通常由约 20-22 个核苷酸组成。

它们在细胞内调控基因表达，影响细胞生长、分化、凋亡等生物学过程。

肿瘤 mirna 是指在肿瘤细胞中异常表达的 mirna，它们可以通过抑制肿瘤抑制基因的表达，促进肿瘤细胞的生长和分化。

二、肿瘤 mirna 的研究方法肿瘤 mirna 的研究方法主要包括：1.高通量测序：通过高通量测序技术，对肿瘤组织和非肿瘤组织中的 mirna 表达水平进行比较，筛选出在肿瘤中异常表达的 mirna。

2.实时荧光定量 PCR：通过实时荧光定量 PCR 技术，对肿瘤组织和非肿瘤组织中的 mirna 表达水平进行定量分析，验证高通量测序的结果。

3.生物信息学分析：通过对 mirna 序列的生物信息学分析，预测其靶基因，并研究其作用机制。

4.实验验证：通过实验方法，如荧光素酶报告系统和基因敲除等，验证肿瘤 mirna 对靶基因的调控作用。

三、肿瘤 mirna 在肿瘤诊断和治疗中的应用1.肿瘤诊断：通过检测肿瘤组织和非肿瘤组织中肿瘤 mirna 的表达差异，可以实现肿瘤的早期诊断和鉴别诊断。

2.肿瘤预测：肿瘤 mirna 的表达水平可以用于预测肿瘤患者的生存期和疾病进展。

3.肿瘤治疗：针对肿瘤 mirna 的设计药物可以抑制肿瘤细胞的生长和分化，从而达到治疗肿瘤的目的。

四、案例分析以肺癌为例，研究表明，mir-21 在肺癌组织中高度表达，且与肺癌的进展和预后密切相关。

通过高通量测序和实时荧光定量 PCR技术，发现 mir-21 在肺癌组织中的表达水平显著高于非肺癌组织。

生物信息学分析预测 mir-21 的靶基因为 PTPRD，实验验证结果显示，mir-21 可以通过靶向调控 PTPRD 促进肺癌细胞的生长和分化。

综上所述，肿瘤 mirna 研究在肿瘤诊断和治疗中具有重要的应用价值。

外泌体miRNA与胰腺癌关系的研究进展

外泌体ｍｉＲＮＡ与胰腺癌关系的研究进展姜文凯，周文策，李　昕ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｅｘｏｓｏｍａｌｍｉＲＮＡｆｏｒｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒＪＩＡＮＧＷｅｎｋａｉ，ＺＨＯＵＷｅｎｃｅ，ＬＩＸｉｎＴｈｅＳｅｃｏｎｄＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＧａｎｓｕＬａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｅｘｏｓｏｍｅｓａｒｅａｋｉｎｄｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓｗｉｔｈａｄｉａｍｅｔｅｒｏｆ４０～１００ｎｍ，ｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｖａｒｉｅｔｉｅｓｏｆａｃｔｉｖｅｃｅｌｌｓ，ａｎｄｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）ｉｎｅｘｏｓｏｍｅｓｉｓｗｉｄｅｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｉｓｔｈｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｔｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｗｉｔｈｏｃｃｕｌｔｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｒａｐｉｄｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｉｔｉｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｄｉａｇｎｏｓｅｉｎｅａｒｌｙｓｔａｇｅａｎｄｈａｓｐｏｏｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｓｏｍｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｅｘｏｓｏｍａｌｍｉＲＮＡｐｌａｙｅｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｉｎｖａｓｉｏｎ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈｉｓｏｆｇｒｅａｔｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｔｏｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅＥｘｏ－ｍｉＲＮＡｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｅｘｏｓｏｍｅｓ，ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ，ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ，ｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０７）：１２６７－１２７０【指示性摘要】外泌体直径在４０～１００ｎｍ，是多种活性细胞分泌产生的胞外囊泡，其内的微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）广泛参与肿瘤疾病的发生进展。

胰腺癌中miRNA基因序列变异的研究

胰腺癌中miRNA基因序列变异的研究摘要】MicroRNAs（miRNA）是一类约20~22碱基大小的小分子非编码RNA。

是一类新发现的在转录后水平负性调控基因表达的基因调控因子。

miRNA在多种肿瘤中都存在表达异常。

miRNA表达异常可能在胰腺癌的发生中起到了重要作用。

本课题假设miRNA的基因序列在胰腺癌中存在变异，因此检测了8种miRNA在胰腺癌组织及肿瘤细胞株中前体的基因序列。

总共发现了4种新的基因序列的变异。

miRNA定量分析显示，miR-21在20例胰腺癌病例标本及6种肿瘤细胞株中均有显著的高表达。

新发现的一个位于pre-miR-21基因下游29个碱基处的A-G突变导致了其附近二级结构的改变，并引起miR-21的相对低表达。

这些结果显示miRNA可能在胰腺癌的发生中起到了重要的作用，但是其基因序列的变异引起表达异常的分子机制仍待进一步的研究。

【关键词】microRNA，胰腺癌，启动子，二级结构【中图分类号】R735.9【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）12-2265-03前言胰腺癌因为早期就会发生转移，病人就诊时往往已是晚期，并且对放化疗不敏感，是一种非常致命的疾病，预后很差［1,2］。

经过数十年的研究，人们对胰腺癌发生的分子机制仍然所知甚少。

因此，进一步研究与肿瘤的发生、发展有关的基因有助于我们诊断及治疗这种疾病。

一类新发现的小分子非编码RNA—microRNA（miRNA），可能会给肿瘤的研究带来新的认识。

miRNA是一类20-22个碱基大小的小分子非编码RNA，在转录后水平负性调控基因的表达。

它们结合到目标mRNA的3’非编码区后，通过分解mRNA或抑制其翻译来负性调控目标基因的表达。

miRNA首先从基因组DNA转录为一个大分子转录子pri-miRNA，然后在细胞核内由Drosha酶加工成发卡结构的pre-miRNA。

Pre-miRNA接着被Exportin-5转运至细胞浆内，由Dicer酶加工为成熟miRNA［3-5］。

microRNAs在胰腺癌发生与早期诊断中的应用的开题报告

microRNAs在胰腺癌发生与早期诊断中的应用的开题报告背景：胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高度侵袭性和晚期发现的特点。

现有临床诊断方法存在诊断率低、误诊率高的问题。

因此，寻找一种可靠的早期诊断方法是非常重要的。

microRNA（miRNA）是一类长度约为22个核苷酸的小分子RNA，可通过启动或抑制靶基因表达来影响细胞生物学的许多过程。

在胰腺癌的研究中，近年来关于miRNAs的研究越来越受到关注。

因此，本次开题报告的目的是考察miRNAs在胰腺癌早期诊断中的应用。

研究方法：本文将通过文献综述的方法进行研究。

首先，收集关于miRNAs在胰腺癌发生过程中的基础和临床研究。

然后，分析miRNAs对胰腺癌的诊断意义和可能的作用机制。

最后，探讨miRNAs在早期诊断胰腺癌中的应用前景及其潜在局限性。

预期结果：通过文献综述及深入分析，预计能够得出以下结论：1. miRNAs在胰腺癌发生和进展中扮演着重要作用。

2. miRNAs可以作为一种新的诊断标志物来识别早期胰腺癌。

3. miRNAs可能成为治疗胰腺癌的潜在治疗靶点。

4. 但是，目前对于miRNAs在胰腺癌早期诊断中的应用仍存在争议和不确定性，需要更多的实验数据来加以证实。

结论：本研究的目的是通过文献综述的方法来考察miRNAs在胰腺癌早期诊断中的应用。

从目前的研究结果中可以看出，miRNAs在识别早期胰腺癌方面有很大的潜力。

然而，miRNAs在早期诊断中的具体应用仍存在一定的争议和不确定性，需要更多的实验和研究来进行验证。