黄芩苷治疗糖尿病肾病72例临床探讨_王亚威
黄芩苷对STZ诱导糖尿病大鼠肾组织保护作用实验研究
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糖尿病肾病是糖尿病严重的并发症之一,属微血管病变,其发 生机制较为复杂,与醛糖还原酶和蛋白激酶C激活、 蛋白非酶糖化、 反应性氧化应激及生长因子作用等多种因素有关[1]。 研究表明,中草 药及其提取成分如黄芩苷等对糖尿病微血管病变具有一定的保护 作用 。 本实验通过研究黄芩苷对糖尿病大鼠的干预作用,探讨其对 糖尿病大鼠肾组织的保护作用,并分析其与AngⅡ、 TGF-β1的关 表 1 各组大鼠血糖值(mmol/L, x ± sn=12)
注:与空白组比 *P＜0.05,**P＜0.01;与模型组比 ΔP＜0. 05,ΔΔP＜0.01 表 3 各组大鼠 18 周末血浆 Ang Ⅱ及肾组织 Ang Ⅱ含量比较( x ± s) 组 别 鼠 血浆 AngⅡ 肾组织 AngⅡ
空白组 模型组 黄芩苷低剂量组 黄芩苷中剂量组 黄芩苷高剂量组 数 12 12 12 12 12 (pmol/L) 162.42±31.64 ** 429.13±93.67 398.45±89.98 ΔΔ 218.82±82.69 ΔΔ 199.32±90.78 (pmol/L) 610.31±131.26 668.17±125.35 576.67±140.23 639.79±129.22 601.32±130.54
2.3 各组大鼠血肌酐、24h 尿蛋白总量比较
实验第18周末,如表2所示,与空白组相比,模型组大鼠血肌酐、 24h尿蛋白含量明显升高(P<0.01);与模型组相比,黄芩苷中、 高剂 量组大鼠血肌酐、 24h尿蛋白含量显著降低,具有统计学差异(P<0. 01)。
2.4 血浆 Ang Ⅱ与肾组织 Ang Ⅱ含量变化:
组 别 空白组 模型组 黄芩苷低剂量组 黄芩苷中剂量组 黄芩苷高剂量组 鼠 数 12 12 12 12 12 血肌酐(μmol/L) 76.32±16.27 ** 36.91±29.64 201.76±20.35 ΔΔ 174.29±28.43 ΔΔ 156.78±28.43 24 小时尿蛋白总量 (mg) 2.81±0.37 ** 60.93±12.33 44.32±20.87 ΔΔ 22.77±19.87 ΔΔ 23.32±23.56
黄芩苷治疗糖尿病及其并发症的研究进展
㊃综述㊃通信作者:肖小敏,E m a i l :ju n x i a o x i a o m i n @163.c o m 黄芩苷治疗糖尿病及其并发症的研究进展马光宇,罗慧娟,王冬菊,肖小敏(暨南大学附属第一医院妇产科,广东广州510000) 摘 要:糖尿病代谢异常㊁胰岛素抵抗㊁氧化应激等会引起肾脏㊁视网膜及神经等微血管并发症㊂开展糖尿病并发症防治措施不仅是国际医学研究的热点,也是我国糖尿病领域丞待解决的难题㊂黄芩苷是黄芩中提取出来的类黄酮化合物,是黄芩的有效生物活性成分之一,有抗肿瘤㊁抗菌及抗氧化等作用㊂近年来发现,黄芩苷对糖尿病及并发症有治疗作用,被认为是治疗糖尿病的有效中药,亦或成为治疗糖尿病的新兴药物㊂本文就目前黄芩苷治疗糖尿病合并肾脏疾病㊁糖尿病视网膜病变和糖尿病神经病变等常见并发症的作用机制进行总结,并阐述其在治疗妊娠合并糖尿病中的潜力,为糖尿病及其并发症治疗提供依据㊂关键词:黄芩苷;糖尿病;糖尿病并发症;糖尿病,妊娠中图分类号:R 284 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)08-0757-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.08.015 糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病㊂2019年,全球糖尿病患病率约为9.3%(4.63亿),2030年将升至10.2%(5.78亿),2045年将升至10.9%(7亿)[1]㊂糖尿病慢性并发症是其患者死亡的主要原因,高血糖常会诱发肾脏㊁视网膜及神经等微血管病变,预防并发症发生对糖尿病患者至关重要㊂高血糖介导的氧化应激㊁晚期糖基化终产物增加㊁二酰甘油-蛋白激酶C 通路的激活㊁多元醇和己糖胺途径通路量增加等途径导致糖尿病并发症发生[2]㊂目前,控制血糖主要依靠药物,而对于糖尿病并发症,尚未开发有效预防或治疗方法㊂黄芩苷可通过抗氧化㊁纠正糖代谢异常㊁恢复胰岛β细胞功能㊁逆转胰岛素抵抗(i n s u l i nr e s i s t a n c e ,I R )㊁增强自噬及抗炎等多途径治疗糖尿病及其并发症㊂1 黄芩苷的研究现状1.1 简介 黄芩作为传统中药,已被广泛应用于腹泻㊁痢疾㊁高血压㊁出血㊁失眠㊁炎症及感染的治疗[3]㊂黄芩苷是从黄芩中提取出来的类黄酮化合物,有抗肿瘤㊁抗菌及抗氧化等作用[4]㊂黄芩苷在肾脏组织中分布浓度较高[5],这可能是其多用于治疗糖尿病肾脏疾病(d i a b e t i cn e p h r o p a t h y ,D N )的主要原因之一㊂黄芩苷作为糖苷酮,极性极大,不易被肠道吸收,通过肠道细菌β-葡萄糖醛酸酶(β-g l u c u r o n i d a s e ,β-G )介导作用下转化为亲脂性黄芩素,之后进入体内经小肠或肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶再转化为黄芩苷而发挥药理作用,这一过程提高了黄芩苷在胃肠道各节段中的吸收率[6]㊂见图1㊂图1 黄芩苷的分子式1.2 药代动力学 黄芩苷已被证明有治疗糖尿病的作用㊂在糖尿病模型中,黄芩苷药代动力学非常特殊㊂黄芩苷肠道吸收主要通过肠道细菌β-G 作用㊂D e n g 等[7]研究黄芩提取物在2型糖尿病(t y pe 2d i a b e t e sm e l l i t u s ,T 2D M )大鼠粪便悬浮液与正常大鼠粪便悬浮液中孵育产生黄芩素的情况,结果发现,T 2D M 大鼠粪便悬浮液中产生的黄芩素是对照组的1.40倍㊂当黄芩提取物在人工肠液中孵育时,未检测到黄芩素㊂同时发现,与正常大鼠相比,T 2D M 大鼠肠道中β-G 活性升高,是正常大鼠的2.03倍,同时血浆黄芩苷浓度升高㊂糖尿病状态下肠道β-G 活性增加,会极大增加黄芩苷的吸收率,以及血药浓度与生物利用度,对糖尿病治疗效果显著增加㊂2 黄芩苷对糖代谢的调节作用黄芩苷可降低空腹血糖和胰岛素水平,增加糖异生,改善I R [8-11]㊂胰岛素的刺激,可促进骨骼肌摄取葡萄糖,葡萄糖转运体4(g l u c o s e t r a n s p o r t e r t y pe 4,G L U T 4)在维持血糖过程中起重要作用[12]㊂胰岛素信号通路中,受体酪氨酸激酶(r e c e p t o r t yr o s i n e k i n a s e ,R T K )活性和受体介导的胰岛素受体底物㊃757㊃‘临床荟萃“ 2023年8月20日第38卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 20,2023,V o l 38,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.(i n s u l i nr e c e p t o rs u b s t r a t e,I R S)磷酸化降低,会阻碍下游的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l-3-k i n a s e,P I3K/p r o t e i n k i n a s eB,P I3K/A k t)介导I R并导致T2D M,同时,引起G L U T4易位障碍[13]㊂黄芩苷可上调I R S-1磷酸化,介导G L U T4易位,进而加快骨骼肌细胞葡萄糖摄取,阻断脂肪酸合成,提高胰岛素敏感性(i n s u l i n s e n s i t i v i t y,I S)降低血糖[14]㊂同时,黄芩苷可激活肌管中A k t/A S160/G L U T4通路,触发更多G L U T4易位和葡萄糖摄取,协同对抗高血糖[15]㊂黄芩苷也可保护胰腺β细胞功能和抗凋亡,促进胰岛素分泌和生成[16]㊂3黄芩苷治疗糖尿病并发症机制3.1黄芩苷在糖尿病肾脏疾病中的应用 D N是引起终末期肾脏疾病(e n d-s t a g e r e n a l d i s e a s e,E S D R)的常见原因,较其他并发症有较高的致死率㊂D N病理学改变包括肾小球基底膜(g l o m e r u l a rb a s e m e n t m e m b r a n e,G B M)增厚㊁肾小球系膜扩张㊁结节性肾小球硬化和肾小管间质纤维化等㊂近年来,黄芩苷治疗D N的潜力逐渐被发现㊂黄芩苷可降低尿白蛋白㊁β2-微球蛋白(β2m i c r o g l o b u l i n,β2-MG)和尿白蛋白排泄率(u r i n a r y a l b u m i ne x c r e t i o nr a t e s,U A E R)水平,改善肾脏功能,且黄芩苷肾脏分布浓度高的特点也有利于产生疗效[5,17]㊂3.1.1黄芩苷的抗氧化损伤作用氧化应激会引起内皮修复和生成障碍,是导致糖尿病血管并发症的主要因素[18],因此,保护细胞免于氧化应激是治疗糖尿病及其并发症的主要方法㊂核因子E2相关因子2(n u c l e a r f a c t o rN F-E2-r e l a t e d f a c t o r2,N r f2)是细胞应对氧化应激的重要防御机制,其通过调节细胞内的抗氧化剂,抵消由活性氧簇(r e a c t i v eo x y g e n s p e c i e s,R O S)产生引起的损伤,促进细胞存活并维持细胞稳态[19]㊂高糖降低了磷酯酰肌醇-3-激酶(p h o s p h o i n o s i t i d e3-k i n a s e,P I3K)㊁A k t和糖原合成酶激酶-3β(g l y c o g e n s y n t h a s e k i n a s e3β,G S K-3β)磷酸化,抑制N r f2的核定位,使其下游抗氧化剂靶基因钝化,诱导氧化应激㊂黄芩苷可通过A K T/ G S K3β/F y n介导N r f2激活,增加抗氧化剂基因表达,保护血管细胞免于损伤,对抗R O S,发挥血管保护作用[20]㊂黄芩苷也可提高抗氧化酶活性,减少高血糖引起的氧化应激[21]㊂此外,γ-氨基丁酸A型(g a mm a-a m i n o b u t y r i c a c i d t y p eA,G A B A A)是重要的氯离子通道,对R O S敏感,黄芩苷可通过对G A B A A的作用抑制向外整流的氯离子以对抗R O S,实现抗氧化的作用[22]㊂醛糖还原酶(a l d o s e r e d u c t a s e,A R)是对糖尿病慢性并发症至关重要的酶,A R通过产生过多的超氧化物与多元醇途径的其他氧化应激介质来促进糖尿病并发症发生[23]㊂高糖可过度激活A R,激活多元醇旁路途径,还原大量山梨糖醇,并在细胞蓄积㊂山梨糖醇有非常强的极性,很难穿过细胞膜,从而引起肾小球和肾小管结构损害,构成肾脏损害[24],通常使用A R抑制剂起到保护肾脏的目的㊂研究[25]表明, D N患者服用黄芩苷后A R活性降低,细胞高通透和氧化应激减少,改善肾功能㊂此外,黄芩苷来源广泛,且尚未发现明显不良反应,因此更适合D N患者㊂3.1.2黄芩苷的抗炎作用正常非激活状态下,核转录因子κB(n u c l e a r f a c t o rκB,N F-κB)与抑制蛋白(i n h i b i t o r o fN F-κB,IκB)结合,当细胞受到刺激时, IκB激酶被激活,IκB被磷酸化降解,N F-κB被释放,转移到细胞核中,并与特定的靶基因结合,从而启动靶基因转录,进一步诱发急性炎症[26]㊂高糖会促进N F-κB激活,激活靶基因,使促炎性细胞因子,如白介素-6(i n t e r l e u k i n-6,I L-6),单核细胞趋化蛋白-1 (m o n o c y t e c h e m o t a c t i c p r o t e i n1,M C P-1)和肿瘤坏死因子-α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o rα,T N F-α)等大量释放,诱发急性炎症[27]㊂黄芩苷可降低N F-κB活化,降低炎性因子产生[22]㊂N F-κB作为重要的炎症因子,N F-κB的激活在D N发生发展中起中心作用㊂黄芩苷通过下调N F-κB的表达防止出现局部组织发炎并导致组织坏死,从而达到保护肾脏的目[28]㊂T G F-β1作为N F-κB诱导靶基因的产物,可介导肾脏纤维化,黄芩苷降低炎症的同时也抑制了纤维化[29-30]㊂3.1.3黄芩苷的抗纤维化作用 T2D M和D N患者导致转化生长因子β1(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β,T G F-β1)水平升高[31]㊂T G F-β1是D N纤维化的主要介质,肾脏纤维化是导致E S D R的不可逆过程㊂高糖可诱导近端肾小管㊁肾小球上皮细胞和系膜细胞中T G F-β1表达,T G F-β1与受体结合触发S m a d2/3磷酸化,并与S m a d4结合形成复合物,调节靶基因的转录,引起肾小球系膜细胞肥大和细胞外基质蓄积,最终导致肾小球硬化与间质纤维化,且T G F-β1也在尿排泄白蛋白㊁水㊁电解质和葡萄糖中发挥病理生理作用[32-33]㊂黄芩苷可降低T G F-β1表达水平,抑制大鼠肾脏组织中S m a d2/3的磷酸化,改善肾脏纤维化,治疗D N[17,26]㊂可见,T G F-β/ S m a d是黄芩苷预防肾脏纤维化以治疗D N的重要通路之一㊂㊃857㊃‘临床荟萃“2023年8月20日第38卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t20,2023,V o l38,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.3.1.4黄芩苷对抗血管增生的作用实验[17]发现,黄芩苷可降低D N患者血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)水平,降低肾血管通透性,改善肾功能,保护肾脏㊂研究[34]显示,D N 患者血清中V E G F升高,血清V E G F可作为糖尿病肾脏损伤程度的重要指标㊂V E G F可使小球基底膜通透性增加,刺激血管内皮细胞增生和新血管生成,增加血管通透性,改变肾脏血液动力学,引起肾小球损伤和肾间质损伤[35]㊂3.1.5黄芩苷增强自噬的作用自噬是通过溶酶体降解细胞质成分的进化上高度保守的代谢途径,在不同应激状态下被激活,对于去除细胞中的蛋白质聚集体㊁错叠的蛋白质㊁代谢废物及病原体等至关重要[36]㊂高糖可通过增加p62的表达,降低G A T A 结合蛋白4(G A T A-b i n d i n gp r o t e i n4,G A T A4)及G A T A5的表达,抑制细胞自噬[37]㊂黄芩苷可增加p62的泛素,升高L C3-I I/L C3-I和B e c l i n1,加速自噬通量,促进自噬,促进清除受损的细胞器,减轻高血糖诱导的胚胎心血管畸形[22]㊂肾脏足细胞在高糖下自噬不足,自噬受损的问题可能与D N的发病机制有关[38]㊂且自噬增加也可抑制V E G F表达,减少新血管生成,对D N有影响[39]㊂但目前并无黄芩苷通过调节自噬对D N产生益处的报道,其是否可调节足细胞自噬也未知㊂3.1.6黄芩苷调节肠道菌群的作用在1项T2D M患者肠道菌群组成变化的研究[40]发现,与对照组比较,T2D M组肠道菌群出现严重失衡㊂黄芩苷可调节肠道菌群,通过产生更多短链脂肪酸,长期减轻小鼠体重和降低脂肪,控制血糖,改善糖代谢异常,缓解和治疗T2D M症状;同时,有研究[41-42]还发现,拟杆菌门的嗜黏蛋白阿克曼氏菌增加,该菌与胰岛自身免疫有关,其能降低血清脂肪酶(l i p a s e,L P S)水平及胰岛T o l l样受体(t o l l-l i k e r e c e p t o r s,T L R)表达,调节机体免疫,延缓糖尿病发展㊂有研究[43]表明,短链脂肪酸水平升高可减轻肾脏炎症和纤维化对D N患者产生有益作用㊂因此,黄芩苷也可能对D N的治疗产生有益作用㊂黄芩苷可通过多种途径影响肠道微生态,为其治疗糖尿病提供了崭新的视角㊂3.2黄芩苷在糖尿病视网膜病变(d i a b e t i c r e t i n o p a t h y,D R)中的应用黄芩苷经胃内给药后,可穿透血眼屏障进入晶状体,服药后0.9h药物浓度快速达峰值[44]㊂这一特点或许可用于治疗D R㊂D R 是高血糖引起视网膜小血管正常功能丧失和神经元与视网膜色素上皮细胞损伤,从而引起眼底病变及失明[45]㊂视力丧失常见的原因是糖尿病黄斑水肿(d i a b e t i cm a c u l a r e d e m a,D M E),但也可能是增生性糖尿病视网膜病变(p r o l i f e r a t i v e d i a b e t i c r e t i n o p a t h y,P D R)并发症的结果㊂V E G F作为D R发病机制中的关键介质,在其发病中起重要作用,亦在D R新血管形成过程中起关键作用㊂V E G F激活酪氨酸激酶V E G F受体(V E G F r e c e p t o r1,V E G F R-1)和V E G F R-2可调节生理病理性血管生成[46]㊂V E G F R-2激活被认为是D R病理性增殖和微血管通透性的主要原因,V E G F R-2激活刺激视网膜血管内皮细胞增殖㊁新血管生成和微血管通透性增加,导致视网膜屏障(b l o o d-r e t i n a l b a r r i e r,B R B)破裂出血引发D M E[47-49]㊂黄芩苷可降低病变视网膜V E G F的表达,在体内抑制视网膜新血管形成[50]㊂黄芩苷除下调V E G F外,还通过抑制视网膜阻断肾素和血管紧张素转化酶(a n g i o t e n s i n I-c o n v e r t i n g e n z y m e,A C E)来抑制管紧张素(a n g i o t e n s i n,A n g)[50-51]㊂大量研究[52-53]表明,糖尿病患者视网膜中A n g I I水平升高可能在导致D R的神经血管损伤中起主要作用,视网膜血管生成由V E G F R-2㊁V E G F和血管生成素相互作用介导㊂此外,黄芩苷还抑制视网膜中基质金属蛋白酶2 (m e t a l l o p r o t e i n a s e-2,MM P-2)和MM P-9的表达[51]㊂以上结果表明,黄芩苷的抗血管生成作用是通过多种机制发生的㊂氧化应激和炎症反应也被认为D R发病的关键因素[54-55]㊂近年来,m i R N A在D R中的作用逐渐被发现,如过表达m i c r o R N A-146a可保护视网膜内皮细胞(r e t i n a l e n d o t h e l i a l c e l l s,R E C s)免受H G诱导的促炎反应[56]㊂同时,m i c r o R N A-145在H G处理的视网膜内皮细胞(r e t i n a l e n d o t h e l i a l c e l l s,R E C s)中被下调,且m i c r o R N A-145的过度表达减轻了氧化应激和炎症,研究[57]证实,m i c r o R N A-145可能在D R中发挥抗氧化和抗炎作用㊂此外,黄芩苷通过上调m i c r o R N A-145,阻断N F-κB和p38MA P K信号通路,抑制炎症和凋亡,对高糖诱导的R E C s起保护作用[58]㊂3.3黄芩苷在糖尿病神经病变中的应用糖尿病对中枢神经系统有一定破坏性,糖尿病相关性认知缺陷(d i a b e t e s r e l a t e d c o g n i t i v e d y s f u n c t i o n,D A C D)是中枢神经系统的常见并发症[59]㊂糖尿病患阿尔茨海默症的几率是正常人的2倍[60]㊂黄芩苷可通过血脑屏障(b l o o d-b r a i nb a r r i e r,B B B),且更倾向于在纹状体㊁丘脑和海马中蓄积[61]㊂这一药理特性证明了其治疗D A C D的可能㊂黄芩苷可通过调节丝裂原活㊃957㊃‘临床荟萃“2023年8月20日第38卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t20,2023,V o l38,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.化蛋白激酶(m i t o g e n-a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e, MA P K)级联,提高脑源性神经影响因子(b r a i n d e r i v e dn e u r o t r o p h i c f a c t o r,B D N F)水平,同时也增加海马乙酰胆碱酯酶(a c e t y l c h o l i n e s t e r a s e,A C h E)活性,降低胆碱乙酰转移酶(c h o l i n e a c e t y l t r a n s f e r a s e,C H A T)活性[62]㊂MA P K是突触可塑性和长期记忆的关键调节因子,对糖尿病大鼠大脑产生保护作用[63]㊂据报道[64-65],糖尿病大鼠模型海马B D N F水平降低可导致严重的认知功能障碍,提高B D N F可减轻患轻度认知障碍的风险㊂A C h E和C H A T也被认为是胆碱功能障碍的2个特定标志物,在糖尿病引起认知缺陷的发病机制中有关键作用[64]㊂可见,黄芩苷可对大脑起保护作用,通过多机制增加糖尿病患者的认知能力㊂4黄芩苷在妊娠期糖尿病中的应用妊娠合并糖尿病(g e s t a t i o n a l d i a b e t e sm e l l i t u s, G D M)短期内可造成胎儿心脏畸形㊁巨大儿㊁流产㊁早产及产后低血糖等,肥胖率增加及患心脏疾病的长期风险更难以预测㊂目前,针对G D M的药物主要是胰岛素及口服降糖药物,如二甲双胍和格列本脲,越来越多的证据[66]表明,其可能会造成胎儿长期不良结局㊂高血糖直接影响胎儿心血管发育㊂动物实验[22]表明,黄芩苷可通过胎盘,保护胎儿心血管,避免高糖所致的血管损害㊂Z h a n g等[67]给糖尿病W i s t a r大鼠饲喂黄芩苷,结果发现,黄芩苷组24h食物摄入㊁空腹胰岛素㊁甘油三酯和细胞凋亡水平降低,说明黄芩苷可预防糖尿病诱导的心肌细胞凋亡㊂5小结与展望黄芩苷有抗氧化损伤㊁抗纤维化㊁抗炎及抗血管增生等作用,能从多机制㊁多器官㊁多靶点整体改善糖尿病及其并发症,为该病防治与治疗提供新思路㊂黄芩苷提取自黄芩,较其他药物机体毒性较小,但由于治疗G D M相关研究较少,且均为动物实验,在糖尿病患者中的疗效还需进一步证实㊂参考文献:[1]S a e e d iP,P e t e r s o h nI,S a l p e aP,e ta l.G l o b a l a n dr e g i o n a ld i a be t e s p r e v a l e n c e e s t i m a t e sf o r2019a n d p r o j e c t i o n s f o r2030a n d2045:R e s u l t sf r o m t h ei n t e r n a t i o n a ld i ab e t e sf e d e r a t i o nd i a be t e s a t l a s,9t h e d i t i o n[J].D i a b e t e sR e s C l i nP r a c t,2019,157:107843.[2] K i t a d aM,Z h a n g Z,M i m aA,e t a l.M o l e c u l a rm e c h a n i s m s o fd i a be t i c v a s c u l a r c o m p l i c a t i o n s[J].JD i a b e t e s I n v e s t i g,2010,1(3):77-89.[3] Z h a o Q,C h e n X Y,C a t h i e M.S c u t e l l a r i a b a i c a l e n s i s,t h eg o l d e nh e r b f r o mt h e g a r d e no fC h i n e s e m e d i c i n a l p l a n t s[J].S c i B u l l(B e i j i n g),2016,61(18):1391-1398.[4]田友清,丁平,燕宪海,等.对‘中国药典“2005年版一部含牡丹皮制剂质量控制的探讨[J].中国中药杂志,2008,33(3): 339-341.[5] W e iYM,P i C,Y a n g G,e t a l.L C-U V d e t e r m i n a t i o n o fb a 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黄芩苷对糖尿病肾病大鼠血管紧张素的抑制作用
黄芩苷对糖尿病肾病大鼠血管紧张素的抑制作用陈津岩;苏宁;陈芝喜【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2009(022)008【摘要】目的:通过观察黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠血糖、尿肌酐和尿微量蛋白含量,以及血浆和肾脏组织血管紧张素(Ang Ⅱ)水平的影响,探讨其治疗DN的作用和机制.方法:取SD大鼠30只,随机分为对照组、模型组、黄芩苷组.模型组和黄芩苷组禁食10小时后,以2%链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg单次腹腔注射造模.1周后,造模大鼠非空腹血糖>16mmol/L,且尿糖强阳性者诊断为糖尿病.随后继续给予自由饮食饲养,至第7周,连续2次抽测DM大鼠尿蛋白,如果明显高于对照组,即为DN造模成功.接着各组大鼠控制食物量25 g/(只·d),自由饮水.对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水1 mL/(只·d);黄芩苷组腹腔注射黄芩苷水溶液40 mg/(kg·d).治疗6周后,DN大鼠血糖、尿肌酐和尿微量蛋白含量;采用放免法(RIA)测定血浆及.肾脏组织匀浆液的Ang Ⅱ含量.结果:黄芩苷组能明显恢复DN大鼠的一般状况,降低血糖和尿蛋白,增加肌酐的排出,而且降低血浆AngⅡ含量的作用显著(P<0.05).结论:黄芩苷可通过降低DN时升高的血浆Ang Ⅱ水平,改善DN的肾功能.【总页数】3页(P66-68)【作者】陈津岩;苏宁;陈芝喜【作者单位】广州中医药大学,广东广州510405;广州中医药大学,广东广州510405;广州中医药大学,广东广州510405【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.野黄芩苷对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞的增殖及ERK1/2、p38 MAPK信号通路的影响 [J], 辛博;陈力;万丽丽;郭澄2.血管紧张素受体阻断剂对2型糖尿病肾病的进展有抑制作用 [J], 谷口茂夫3.黄芩苷对IL-1β诱导大鼠软骨细胞凋亡和炎症反应的抑制作用及相关机制研究[J], 常青;王伟;杨增华;张旭;李红;武莎;许文胜4.黄芩苷对脂多糖诱导的大鼠滑膜RSC-364细胞自噬的抑制作用 [J], 王映映;孙利娟;范紫微;古虹;游先梅;关天昊;张成义;陈曦5.黄芩苷通过调控巨噬细胞M2极化对脊髓损伤大鼠炎症反应的抑制作用 [J], 许大勇;李云朋;魏景梅;刘汝银因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄芩苷对早期糖尿病肾病肾功能及其抗氧化应激作用的影响
糖尿病 肾病 发病机 制十分 复杂 ， 包 括 了遗 传 、 血 流动力 学异 常、 晚期 糖基 化产 物增 多 、 多 元醇 通路 激 活、 局部 Ｒ Ａ Ｓ 激活及氧化应 激等等 。尿蛋 白排泄 增多是 肾小 球损 伤 的重
要标 志 ｊ ， 肾小管本身功能障碍导致 白蛋 白吸收减少也 可引 起蛋 白尿和肾间质纤维化 。尿 Ｂ ： 微 球蛋 白增 加是 肾小 管损 伤尤 其是近端肾小管损伤 的标志 Ｊ ， Ｓ Ｏ Ｄ能清除超氧化 物阴
功能下降 ， 最终需 肾脏 替代 治疗 。
血 管意外 ， 均否认其他 肾脏病史 。入选 患者按入 院先 后单盲 随机分 为两 组 ： 治疗组和对照组各 ３ ０例 。治疗组 年龄 （ ５ ９ ． １ ± ７ ． ５ ） 岁， 病程（ ８ ． ７±６ ． ９ ） 年， 体重 （ ５ ９ ． ７±１ ３ ． ３ ） ｋ ｇ ； 对 照组 年龄 （ ５ ８ ． ２±７ ． ９ ）岁 ， 病程 （ ９ ． ２±７ ． ５ ） 年， 体重 （ ６ ０ ． ４
慰 剂。
１ ． ３ 观察项 目 治疗 前及治疗 ４周后分 别检测患者糖化 血 红蛋 白、 ２ ４ ｈ尿 白蛋 白、 尿Ｂ ： 微球蛋 白和血清 超氧化物歧 化
酶及谷胱甘肽过氧化物酶含量年 １ 月～ ２ ０ １ ２年 １ ２月在本 院 内
１ 资料 与方 法
０ ． ８ ／（ Ｓ ｋ ｇ・ ｄ ） ］ 饮食 ， 降糖 、 降脂 （ 他汀类 ） 、 控制血压 （ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 或Ａ Ｒ Ｂ） 等治疗 ， 待血压 、 血糖控制 达标稳定 一周后 ， 试 验组 给予黄 芩 颗 粒 剂 ４ ０ ｍ ／（ ｓ ｋ ｇ・ｄ ） ， 连 续 ４周 ， 对 照组 给安
女性 ２ ５例 ， 所有入选者均无感染 ， 无心 、 肺、 肝功能不 全和脑 表 １ 治疗前 后两组各观察指标变化 比较 （ ± ｓ ）
黄芩苷凝胶治疗糖尿病肾病伴牙周病患者的临床研究
黄芩苷凝胶治疗糖尿病肾病伴牙周病患者的临床研究目的探讨黄芩苷凝胶在糖尿病肾病伴牙周病防治中的临床应用。
方法将纳入的实验对象随机分为三组，A组（碘甘油组）15例，40颗牙，B组（黄芩苷组）17例，42颗牙，C组（空白对照组）15例，40颗牙。
每位患者在实验前一周接受口腔卫生指导、龈上洁治，非实验牙的龈下刮治。
第0天（即基线）时，A、B两组分别在牙周袋内上碘甘油和黄芩苷凝胶，2次/d，四周后记录各组观察位点的牙龈指数、牙周探诊出血指数（BOP）、附着丧失（AL）。
结果四周后，C组（黄芩苷组）的牙周袋深度（PD）、牙周出血（BOP）、附着丧失（AL）指标明显降低，两组间比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。
结论黄芩苷凝胶对糖尿病肾病伴牙周病有良好的治疗作用。
标签：黄芩苷；糖尿病；糖尿病肾病；牙周炎[Abstract] Objective To investigate the effect of baicalin，the active ingredients of traditional Chinese medicine Scutellaria，in the prevention and control of periodontal diseases in clinical application. Methods Forty-seventeen patients of periodontal diseases in our hospital were selected and randomly divided into three groups：groupA （Iodine Glycerol）group 15 cases，forty tooth，groupB（baicailin）forty-two tooth cases and groupC （Blank Contrast group）15 cases，forty tooth.Every pation accept oral hygienic direction、supragingival scaling，subgingival scaling of no experimentalteeth.The zero day（Baselines），Iodine Glycerol and baicailin was used rsepectively in periodental pocket of two groups.twice one day，periodental pocket deep（PD）、bleeding on probing（BOP）、attachment loss（AL）of every group observational point were recorded rsepectively after four weeks. Results Four weeks later ，the index of periodental pocket deep（PD）、bleeding on probing（BOP）、attachment loss（AL）of group C（baicailin group）lower ditinctly，Statistically significant difference was found between the two groups （P＜0.01）. Conclusion The results show that the baicailin jello had favourable therapeutic action on the patients with periodontitis with diabetes mellitus and nephroma.[Key words] Baicailin；Diabetes mellitus；Diabetic nephropathy；Periodontitis糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（Diabetes mellitus）的中后期并发症之一，严重威胁人类健康。
黄芩苷对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的调控作用
ＥｆｆｅｃｔｏｆｂａｉｃａｌｉｎｏｎｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｂｙＴＧＦβ１
ＺＨＥＮＧＸｉａｏｐｅｎｇ１，ＦＥＮＧＪｉｎｇ１，ＳＯＮＧＣｈａｏｙｕ２，ＷＡＮＧＦａｎｇｆａｎｇ２，ＺＨＡＮＧＨｕｉｍｉｎｇ２，ＳＵＩＨｏｎｇｙｕ２，ＸＩＮ Ｈｕａ１，ＣＨＥＮＧｕａｎｇ３ （１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉａｍｕｓｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ１５４００７，Ｈｅｉ ｌｏｎｇｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉａｍｕｓｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｍｕｓｉ１５４００７，Ｈｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ；３．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴａｉｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｚｈｏｕ３１８０００，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）
ｈａｓｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｃｌｅａｒｉｎｇｈｅａｔａｎｄｄｅｔｏｘｉｆｙｉｎｇ，ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｂａｉｃａｌｉｎｉｎｌｏｗｅｒｉｎｇ
ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｈａｓｒｅｃｅｉｖｅｄｗｉｄｅｓｐｒｅａｄａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｗｅｏｂｓｅｒｖｅｄｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
医学研究生学报 ２０２０年 ５月 第 ３３卷 第 ５期 ＪＭｅｄＰｏｓｔｇｒａ，Ｖｏｌ．３３，Ｎｏ．５，Ｍａｙ，２０２０
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论 著 （基础研究）
黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和 肝功能的影响观察
黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响观察【摘要】糖尿病合并非酒精脂肪肝是一种常见的代谢性疾病，容易导致血脂异常和肝功能损伤。
本研究旨在探究黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响。
实验结果显示，黄芩苷具有显著的药理作用，能有效降低血脂水平，改善肝功能指标。
数据分析表明，黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠具有较好的降血脂和保护肝功能的作用。
黄芩苷在治疗糖尿病合并非酒精脂肪肝方面有一定的潜在应用价值。
未来的研究应进一步探究其具体的作用机制，为临床应用提供更为可靠的理论依据。
【关键词】关键词：黄芩苷、糖尿病、非酒精脂肪肝、血脂、肝功能、实验设计、数据分析、药理作用、降血脂、保护肝功能、未来研究。
1. 引言1.1 研究背景糖尿病合并非酒精脂肪肝是一种常见的代谢性疾病，临床上往往同时存在高血糖、高血脂、肝功能异常等情况。
糖尿病合并非酒精脂肪肝的治疗具有一定的难度，传统药物治疗效果有限，而且存在一定的副作用。
寻找一种既能降低血糖、血脂，又能保护肝功能的药物显得尤为重要。
在此背景下，本研究旨在探讨黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠的影响，为临床治疗提供新的思路和方法。
通过观察黄芩苷对血脂和肝功能的影响，可以为开发治疗糖尿病合并非酒精脂肪肝的新药物提供重要的参考依据。
1.2 研究意义糖尿病合并非酒精脂肪肝在临床上属于常见的代谢性疾病，并且容易引发一系列严重的并发症，如心血管疾病、肝功能损伤等。
当前治疗该病症的方法较为有限，且效果不尽如人意。
寻找一种对糖尿病合并非酒精脂肪肝具有较好疗效且副作用较小的治疗药物具有重要的临床意义。
2. 正文2.1 黄芩苷的药理作用要求、格式要求等。
感谢配合。
黄芩苷是黄芩中的主要活性成分，具有多种药理作用。
黄芩苷具有抗炎作用。
研究表明，黄芩苷可以通过抑制炎症因子的产生和释放，减轻炎症反应，有效缓解炎症相关疾病。
黄芩苷具有抗氧化作用。
黄芩苷可以清除体内的自由基，降低氧化应激水平，保护细胞免受氧化损伤。
黄芪治疗糖尿病肾病的临床效果研究
黄芪治疗糖尿病肾病的临床效果研究【摘要】目的：探讨黄芪注射液治疗糖尿病肾病的临床效果。
方法：选取2016年6月—2017年2月我院收治的糖尿病肾病患者46例，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各23例。
观察组在常规西药治疗的基础上给予黄芪注射液静脉滴注治疗，对照组仅采用单纯常规西药治疗，对两组的治疗效果及不良反应发生情况进行观察和对比分析。
参与研究患者均已知情。
结果：观察组总有效率95%高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组各项指标均有所下降，治疗后观察组TC、TG、UAER、FPG水平显著低于对照组（P<0.05）。
结论：黄芪治疗糖尿病肾病患者，可显著提升治疗效果，可以改善患者血压、血脂、肾功能等各项指标，对血糖的控制也具有一定的辅助作用，中医药治疗糖尿病肾病具有得天独厚的优势，临床疗效显著，副作用较少，值得临床推广。
【关键词】黄芪；糖尿病肾病；临床效果研究Abstract：Objective：To investigate the clinical effect of astragalus injection on diabetic nephropathy. Methods：Forty-six patients with diabetic nephropathy admitted in our hospitalfrom June 2016 to February 2017 were divided into observation group and control group according to the random number table method，with 23 cases in each group. The observation group was given intravenous infusion of astragalus injection on the basis of conventional western medicine treatment，while the control group only treated with conventional western medicine. The treatment effect and adverse reactions of the two groups were observed and compared. Patients involved in the study are known. Results：The total effective rate in the observation group was 95% higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P <0.05）. The indexes of both groups decreased after treatment. The levels of TC，TG，UAER and FPG in the observation group were significantly lower than those in the control group Control group（P<0.05）. Conclusion：Astragalus membranaceus treatment of diabetic nephropathy patients can significantly improve the treatment effect，can improve the patient's blood pressure，blood lipids，renal function and other indicators of blood sugar control also has some auxiliary role，Chinese medicine treatment of diabetic nephropathy has unique advantages，clinical Significant effect，fewer side effects，it is worth clinical promotion.Keywords：Astragalus；diabetic nephropathy；clinical effect前言：糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，近年来，我国糖尿病肾病的发病率呈逐年增高趋势。
黄芪注射液治疗糖尿病肾病有效性及安全性的系统评价
黄芪注射液治疗糖尿病肾病有效性及安全性的系统评价任芳;徐厚谦【摘要】Objective: To assess the effectiveness and safety of HuangQi injection in treating diabetic nephropathy (DN) systematically. Methods: The papers about randomized or semi-randomized controlled trials (RCT) of HuangQi injection in treating DN were collected and searched in Cochrane library clinical controlled trials database, MEDLINE, EMBASE, CNKI, CBM, WangFang database, as well as related conference papers, dissertations and the reference in the obtained literature. Two investigators chose the trials and drew the informations indenpedently, the quality of the included studies was evaluated with modified Jadad rating scale, Meta analysis was performed with software Rev Man 4.2.2. Results:Altogether 16 RCTs were included and there were 1058 patients. Most of trial methodologies were of lower quality and with small sample size.“Funnel plots” were not equally distributed, which suggested that publication bias might be existed (it showed that trial with negative results might not be published) and the qualities of trial methodologies were lower. The results of Meta analysis showed:①compared with blank control group, HuangQi injection could reduce 24 hours urinary protein, blood urea nitrogen (BUN) and glycerin trilaurate (TG) of DN patients, and improve total effective rates of body signs and symptom of DN patients; ②compared with blank control group,HuangQi injection could decrease 24 hours urine albumin excretion rate (UAER), 24 hours urinary protein, serumcreatinine(Scr), BUN, TG and total cholesterol(TC) of DN patients at early stage,but it couldn’t lower Scr and TC of DN patients at clinical stage and advanced stage;③HuangQi injection presented similar effects to captopril in decreasing 24 hours UAER, Scr and BUN of DN patients at early stage;it also was similar to sodium ozagrel injection in lowering 24 hours UAER and BUN of DN patients at early stage, but it showed less effects in decreasing Scr of DN patients at early stage as sodium ozagrel injection. There was no severe adverse reaction during the treatment. Conclusion:HuangQi injection might be a kind of drug which is relatively safe and effective in treating early DN. Due to low methodological quality of included trial and the might existing publication bias, the evidence is not strong enough, therefore, randomized double-blind controlled trials of high quality large sample are needed to be proved further.%目的：系统评价黄芪注射液治疗糖尿病肾病的有效性及安全性。
黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和 肝功能的影响观察
黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响观察【摘要】本研究旨在观察黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响。
研究发现，黄芩苷通过调节脂肪代谢酶的活性和基因表达，显著降低了血脂水平，提高了胆固醇的代谢水平。
实验结果显示，黄芩苷可以显著改善非酒精脂肪肝大鼠的肝功能指标，降低肝脏脂肪堆积，减轻肝细胞损伤。
结论表明，黄芩苷在糖尿病合并非酒精脂肪肝中具有显著的保护作用，为其在临床应用中提供了潜在的可能性。
未来的研究应该进一步探究黄芩苷的作用机制，为深入了解其在治疗糖尿病合并非酒精脂肪肝方面的应用价值提供更多的科学依据。
【关键词】关键词：黄芩苷、糖尿病、非酒精脂肪肝、大鼠、血脂、肝功能、作用机制、实验设计、实验结果分析、结论、应用、未来研究方向。
1. 引言1.1 研究背景糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，严重影响着患者的生活质量和健康状况。
随着现代生活方式的变化和营养结构的不均衡，糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝的情况逐渐增多，给临床治疗带来了挑战。
非酒精性脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，其特点是在不饮酒的情况下，肝脏组织中脂肪的积累过多，导致肝细胞受损并最终发展为脂肪性肝炎。
在本研究中，我们将探讨黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响，旨在为临床治疗提供更多的选择和参考。
通过实验研究，我们希望能够揭示黄芩苷在糖尿病合并非酒精脂肪肝治疗中的作用机制，为相关药物的开发和应用奠定理论基础。
1.2 目的本研究旨在探讨黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响，以进一步了解黄芩苷在治疗这一疾病中的潜在作用机制。
通过实验设计，观察黄芩苷对大鼠血脂和肝功能的影响，为临床治疗提供理论依据。
我们希望通过本研究的结果，能够揭示黄芩苷在调节血脂和改善肝功能方面的作用机制，为糖尿病合并非酒精脂肪肝的治疗提供新的思路和方法。
通过详细的实验结果分析，我们将探讨黄芩苷在治疗糖尿病合并非酒精脂肪肝方面的潜在应用价值，为该领域的进一步研究提供参考。
黄芩甙对糖尿病患者红细胞醛糖还原酶活性及早期糖尿病肾病的影响
黄芩甙对糖尿病患者红细胞醛糖还原酶活性及早期糖尿病肾病
的影响
刘长山;李萍
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2001(021)005
【摘要】目的观察中药黄芩甙对糖尿病患者醛糖还原酶(AR)活性抑制作用及对早期糖尿病肾脏病变的疗效.方法 36例早期糖尿病肾病患者随机分为对照组(18例,常规治疗)和治疗组(18例,常规治疗+黄芩甙),疗程4 w,治疗前后分别测定红细胞AR,尿白蛋白排泄率(UAER),血、尿β2-微球蛋白(β2-MG).结果上述指标治疗前二组相似,治疗后治疗组AR活性受到抑制,明显低于对照组,UAER、血β2-MG明显低于对照组.结论黄芩甙可明显抑制AR活性,降低UAER、血β2-MG,有助于早期糖尿病肾病的治疗.
【总页数】2页(P334-335)
【作者】刘长山;李萍
【作者单位】内分泌科,;内分泌科,
【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.糖尿病患者红细胞醛糖还原酶活性与下肢震动感觉阈值的相关性研究 [J], 王明;刘长山;丁颖超;刘慧
2.2型糖尿病患者红细胞醛糖还原酶活性与足背皮肤温度的相关性研究 [J], 王明;刘长山;王秀军;孙倩倩
3.六味地黄丸对早期糖尿病肾病患者红细胞醛糖还原酶活性的影响 [J], 宋晓燕;陈蔷;齐晓燕
4.黄芩苷对糖尿病患者红细胞醛糖还原酶活性及肾小球滤过率的影响 [J], 刘长山;马丽丽;李萍
5.黄芩苷对糖尿病患者红细胞醛糖还原酶活性及周围神经传导速度的影响 [J], 刘长山
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研究发现黄芩苷可防治糖尿病并发症
研究发现黄芩苷可防治糖尿病并发症
无
【期刊名称】《天然产物分离》
【年(卷),期】2005(003)003
【摘要】黄芩苷（Baicailin）是从中药材黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）中提取的一种黄酮类化合物，具有广泛的药理作用，临床上主要用于抗菌、消炎和抗感染。
近年来，随着对传统中药新用途开发的不断深入，研究人员发现黄芩苷还具有抗脂质过氧化、抑制醛糖还原酶（AR）、防治糖尿病周围神经病变和糖尿病
肾病等慢性并发症的作用。
【总页数】1页(P23)
【作者】无
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】Q578.01
【相关文献】
1.黄芩苷防治糖尿病并发症的作用与临床应用 [J], 冯友根;郭丽敏
2.黄芩苷联合罗格列酮对糖尿病小鼠周围神经病变防治研究 [J], 秦晓改;卢威;牛艳芬;杜一民;李玲
3.为糖尿病小鼠静脉注射黄芩苷和罗格列酮在防治其周围神经病变中的效果研究[J], 尹三凤;刘旭阳;颜德平;罗桂根;王桂兰
4.早期强化糖尿病干预可使1型糖尿病血管并发症的防治长期获益——DCCT及
EDIC研究的启示和反思 [J], 潘长玉
5.共享国家级糖尿病防治技术打造全国性糖尿病品牌专科——糖尿病及其并发症防治研究有新突破 [J],
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黄芩苷对糖尿病肾病大鼠肾功能及其抗氧化应激作用的研究
黄芩苷对糖尿病肾病大鼠肾功能及其抗氧化应激作用的研究苏宁;罗荣敬;苏杭;罗惠;朗建英;农慧;李丽【期刊名称】《中药新药与临床药理》【年(卷),期】2007(18)5【摘要】目的研究黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能的影响,并从抗氧化应激反应的角度探讨其作用机制。
方法采用链尿佐菌素单次腹腔注射法造成DN大鼠模型,腹腔注射黄芩苷水溶液。
6周后所有大鼠称体重、肾重,并计算肾指数;收集大鼠24h尿液,测尿微量蛋白值、尿肌酐值;一侧肾脏做电镜及病理形态学检查,另一侧肾脏匀浆后测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。
结果黄芩苷组尿微量蛋白含量明显减少,尿肌酐排泄量增加,与模型组比较差异有显著性(P<0.05);肾脏组织学观察显示,黄芩苷组肾小球基底膜较模型组明显变薄,系膜区细胞外基质(ECM)沉积减少,硬化的肾小球数量减少,肾小管上皮细胞水肿现象明显减轻,足细胞密度增加,足突融合现象减轻;黄芩苷组SOD活性升高,与模型组比较差别有统计学意义(P<0.05);黄芩苷组GSH-PX活性较模型组升高,但两者差别无统计学意义(P>0.05)。
结论黄芩苷可减轻DN大鼠蛋白尿、提高尿肌酐排泄功能、减少肾脏ECM沉积,延缓DN的发展进程,其作用机制可能与提高肾脏抗氧化系统功能,从而减轻DN时肾脏局部氧化应激反应有关。
【总页数】4页(P341-344)【关键词】黄芩苷;糖尿病肾病;肾功能;氧化应激【作者】苏宁;罗荣敬;苏杭;罗惠;朗建英;农慧;李丽【作者单位】广州中医药大学基础医学院;广州医学院第二附属医院临床分子医学实验部【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.黄芩苷对早期糖尿病肾病肾功能及其抗氧化应激作用的影响 [J], 刘海霞2.雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠的抗氧化应激作用 [J], 张玉霞;刘国玲;王家勤;李宜川;胡灵卫;芦琨3.罗格列酮对顺铂所致肾损伤大鼠肾功能的改善作用及其抗氧化应激作用机制 [J], 张玲;樊华4.黄芩苷对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的修复作用研究 [J], 苏宁;赵平;佘燕玲;周乐全;杜标炎;罗惠;郎建英5.微生物源性抗氧化剂对氧化应激大鼠抗氧化能力和肝细胞DNA损伤的作用研究[J], 陈小连;龚灵芝;徐建雄因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄芩苷对糖尿病肾病大鼠血浆及肾组织AngⅡ的影响
黄芩苷对糖尿病肾病大鼠血浆及肾组织AngⅡ的影响苏宁;李丰;陈津岩;陈芝喜;周乐全;罗荣敬【期刊名称】《中药新药与临床药理》【年(卷),期】2009(20)3【摘要】目的研究黄芩苷对糖尿病肾病(DN)大鼠AngⅡ的影响,并从AngⅡ的非血流动力学机制探讨黄芩苷防治DN的作用。
方法取SPF级雄性SD大鼠19只,随机分为3组,正常组5只,模型组7只,黄芩苷组7只。
模型组和黄芩苷组大鼠单次大剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)7周后造成DN大鼠模型。
成模后,黄芩苷组大鼠每天腹腔注射黄芩苷水溶液40mg/kg;模型组大鼠每天腹腔注射注射用水1mL/只;正常组大鼠不进行腹腔注射。
治疗6周后,所有大鼠眼眶取血,用放射免疫法检测血浆AngⅡ的含量;取一侧肾置于4%多聚甲醛固定液中,采用免疫组化法检测肾小管TGF-β含量;另一侧肾取肾皮质匀浆后,-20℃保存,用放射免疫法检测肾组织AngⅡ的含量。
结果黄芩苷组TGF-β的表达数量减少、强度减弱,与模型组比较,具有显著性差异(P<0.05),与正常组比较,差异无统计学意义。
黄芩苷组血浆AngⅡ降低,与模型组相比较,具有显著性差异(P<0.05),与正常组比较,差异无统计学意义。
肾组织AngⅡ与模型组比较及与正常组比较,差异均无统计学意义。
结论黄芩苷具有保护肾脏的作用,其作用机制可能是通过降低血浆AngⅡ的含量来抑制肾小管TGF-β的表达,从而延缓DN的发展。
【总页数】3页(P201-203)【关键词】黄芩苷;糖尿病肾病;血浆AngⅡ;TGF-β1【作者】苏宁;李丰;陈津岩;陈芝喜;周乐全;罗荣敬【作者单位】广州中医药大学基础医学院;广州中医药大学核医学教研室【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.汉黄芩苷对糖尿病肾病大鼠肾组织中ANGPTL-4蛋白表达的影响 [J], 胡凤霞;徐莹;李春;王才英;田鲁2.芪明颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织WT1、AngⅡ、ET-1的影响 [J], 王军媛;赵建红;刘颖;张军;李振;臧乐红3.电针“太冲”“百会”对自发性高血压大鼠肾组织ACE2、Ang(1-7)表达及Ang(1-7)/AngⅡ比值的影响 [J], 袁静云;纪智;王紫娟;张跃;张月;宋军;李昇洙;刘清国4.积芎解毒方对糖尿病肾病大鼠肾组织NF-KB、AngⅡ表达的影响 [J], 王峥; 李建鹏; 张翥; 彭贵军5.积芎解毒方对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1、C5b-9、Ang Ⅱ表达的影响 [J], 王峥; 李建鹏; 彭贵军; 杨留杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和 肝功能的影响观察
黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响观察糖尿病合并非酒精脂肪肝是一种常见的糖尿病合并症，其临床表现主要表现为血脂异常和肝功能异常。
黄芩苷是一种具有多种药理活性的中药成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种功效。
为了探讨黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响，本研究利用大鼠模型进行实验观察，以期为临床治疗提供新的思路和方法。
我们在实验室中选取了已经建立了糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠模型。
然后，我们将这些大鼠随机分为黄芩苷组和对照组，每组10只大鼠。
黄芩苷组大鼠口服黄芩苷溶液，每天剂量为10mg/kg；对照组大鼠口服等量的生理盐水。
接着，我们连续观察了4周，每周测量大鼠的血脂和肝功能指标。
我们发现，黄芩苷组大鼠的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均显著低于对照组大鼠，而高密度脂蛋白胆固醇水平显著高于对照组大鼠。
黄芩苷组大鼠的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均显著低于对照组大鼠。
这些结果表明，黄芩苷可以显著改善糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠的血脂异常和肝功能异常。
我们进一步分析了黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝的可能机制。
通过实验发现，黄芩苷可以显著降低大鼠肝脏组织中脂质囤积的程度，减轻了脂肪肝的病理表现。
黄芩苷还可以通过调节多种脂代谢相关基因的表达，影响肝脏的脂肪代谢和氧化应激反应，从而改善肝功能。
我们还观察到黄芩苷可以显著减少大鼠肝脏组织中炎症因子的表达，抑制肝细胞的凋亡和坏死，减轻了肝脏的炎症反应和损伤。
综合以上实验结果，我们可以得出结论：黄芩苷可以显著改善糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠的血脂异常和肝功能异常，其可能机制是通过抑制肝脏的脂质囤积、调节脂代谢相关基因的表达、抑制炎症反应和凋亡等途径发挥作用。
黄芩苷对糖尿病合并非酒精脂肪肝大鼠血脂和肝功能的影响实验观察取得了积极的结果，这为研究这一领域的临床治疗提供了新的思路和方法，也为开发新的治疗药物提供了重要的理论依据。
黄芩苷对糖尿病大鼠组织醛糖还原酶活性及肾脏细胞凋亡的影响
黄芩苷对糖尿病大鼠组织醛糖还原酶活性及肾脏细胞凋亡的影响刘长山;王秀军;明义;孙丽萍;柳林;刘海霞;逄力男【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2007(27)23【摘要】目的研究醛糖还原酶(AR)、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax与糖尿病肾病(DN)的关系,探讨醛糖还原酶抑制剂(ARIs)对DN的治疗作用.方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、糖尿病组、依帕司他组、黄芩苷组,每组10只.除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射STZ(60 mg/kg),72 h后建立糖尿病大鼠模型.依帕司他组灌胃依帕司他10 mg·kg-1·d-1,黄芩苷组灌胃黄芩苷150 mg·kg-1·d-1.16 w后处死大鼠,测定晶体、肾脏组织AR活性,观察Bcl-2、Bax的表达,取部分肾皮质病理观察、电镜观察细胞凋亡的形态学变化.结果与正常对照组相比,糖尿病组晶体、肾脏皮质AR活性明显升高(P＜0.001),两治疗组AR活性明显较糖尿病组降低(P＜0.01),而血糖无明显变化.糖尿病组肾脏Bcl-2、Bax蛋白表达增加,治疗组的Bcl-2蛋白表达较糖尿病组增多,而Bax蛋白表达较糖尿病组减少.透射电镜下见糖尿病组肾脏肾小管上皮细胞呈典型的凋亡形态学改变,治疗组大鼠肾组织细胞凋亡改变明显减轻.糖尿病组肾小球基底膜增厚,系膜区域扩大,治疗组病变减轻.结论 ARIs通过抑制AR活性,调节Bax、Bcl-2的表达抑制细胞凋亡,延缓DN 的发展.黄芩苷对AR抑制作用与依帕司他相似.【总页数】3页(P2278-2280)【作者】刘长山;王秀军;明义;孙丽萍;柳林;刘海霞;逄力男【作者单位】潍坊市人民医院内分泌科,山东,潍坊,261041;潍坊市人民医院内分泌科,山东,潍坊,261041;潍坊市人民医院内分泌科,山东,潍坊,261041;潍坊市人民医院内分泌科,山东,潍坊,261041;潍坊市人民医院内分泌科,山东,潍坊,261041;潍坊市人民医院内分泌科,山东,潍坊,261041;潍坊市人民医院内分泌科,山东,潍坊,261041【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.黄连素对糖尿病大鼠组织醛糖还原酶活性及心肌氧化应激、细胞凋亡的影响 [J], 刘慧;刘长山;王秀军;丁颖超;张效亮2.糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性变化对TGF-β1 mRNA表达的影响 [J], 肖谦;汪恕萍3.黄芩苷对糖尿病大鼠组织醛糖还原酶活性及视网膜细胞凋亡的影响 [J], 王秀军;刘长山;李兆欣;孙丽萍;柳林;刘海霞;逄力男4.依帕司他对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性、细胞凋亡及超微结构的影响 [J], 刘长山;孙丽萍;李兆欣;柳林;王秀军;刘海霞;逄力男5.维生素C对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性的影响 [J], 肖谦;汪恕萍;刘先俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄芩苷对STZ-NA诱导糖尿病大鼠的降血糖作用的开题报告
黄芩苷对STZ-NA诱导糖尿病大鼠的降血糖作用的
开题报告
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其主要特征是血糖水平异常升高，对人体健康造成了严重危害。
黄芩苷是一种常见的中草药成分，已被证
实具有降血糖的功效。
本文旨在探究黄芩苷对STZ-NA诱导糖尿病大鼠的降血糖作用及其作用机制。
本研究将选取实验室中常用的STZ-NA诱导糖尿病大鼠模型，将模
型大鼠随机分为模型组、阳性药组（口服二甲双胍）、低、中、高剂量
黄芩苷组，并设置正常对照组。
通过尾脉血测定血糖水平，同时对各组
大鼠实施生化指标测定，包括胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂
蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等指标。
最后采用荧光定量PCR、Western blotting等分子生物学技术，进一步探究黄芩苷对糖尿病的作用机制。
预期结果是，黄芩苷将显著降低STZ-NA诱导糖尿病大鼠的血糖水平，同时显著影响血清中的胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋
白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等指标。
进一步研究将揭示黄芩苷降低
糖尿病的具体机制，包括黄芩苷对AKT信号通路的调节、炎症因子表达
的抑制等。
本研究将为中草药降糖的临床应用提供新的理论和实验基础，同时
对于糖尿病的研究具有积极的推动作用。
黄芩苷对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及survivin表达的影响的开题报告
黄芩苷对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及survivin
表达的影响的开题报告
糖尿病是一种全球性的慢性代谢性疾病，其特征为血糖升高、胰岛
素抵抗、脂质代谢紊乱等。
糖尿病伴随着许多相关并发症，其中心血管
病是最主要的死亡原因，其发生率和死亡率均比非糖尿病人群高出数倍。
因此，探究糖尿病心脏病理生理机制，并发掘针对性的治疗方法具有重
要意义。
黄芩苷是一种来自黄芩根的黄酮类化合物，具有多种生物活性，包
括抗炎、抗氧化和抗肿瘤等。
研究发现，黄芩苷对2型糖尿病的心脏保
护作用较为突出，可以改善心脏肥大、心功能障碍等症状。
但其具体作
用机制尚不清楚。
因此，本研究旨在探讨黄芩苷在2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及survivin表达方面的影响。
方法如下：
1. 建立2型糖尿病大鼠模型。
通过高脂饮食和小剂量链脲佐菌素注
射诱导大鼠模拟2型糖尿病模型。
2. 分组实验。
将模型大鼠随机分为三组：正常对照组、模型组和黄
芩苷干预组。
3. 给予干预。
给予黄芩苷干预组每天灌胃黄芩苷。
4. 观察指标。
分别于干预前、干预4周和干预8周检测心肌细胞凋
亡指标和survivin表达。
5. 数据分析。
使用SPSS软件进行统计学分析，比较不同组间指标
的差异。
预期结果：
根据先前的研究和文献，预计黄芩苷可降低2型糖尿病大鼠心肌细
胞凋亡率和survivin表达水平。
该研究有助于探究黄芩苷在糖尿病心肌病理生理机制中具体的作用机制，为治疗2型糖尿病心脏并发症提供参考。
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黄芩苷治疗糖尿病肾病72例临床探讨
王亚威张荣霞
黑龙江省中西医结合研究所 (150090 )
黄芩苷是从中药材黄芩中提取的一种黄酮类化合物，具有广泛的药理作用，临床上主要用于抗菌、消炎和抗感染。
随着药理研究的深入，证明黄芩苷还具有抗脂质过氧化、抑制醛糖还原酶(AR)、防治糖尿病肾病等慢性并发症的作用。
本文通过对72例早期糖尿病肾病(DN)患者随机分两组，治疗组给以黄芩苷，对照组加用苯那普利(洛汀新)，进行临床观察探讨。
1 资料和方法
1.1中西医诊断标准 2型糖尿病(DM)用WHO 1985年标准(1)，早期DN据Mogensen的DN分期方法，24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min者(2)。
并排除急、慢性肾炎、泌尿系感染及其他原因所致的心、肾功能不全者。
中医消渴病诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》中的有关标准(1)。
纳入标准，虚证按“中医虚证辨证参考标准” (2)，血瘀按1989年血瘀证研究国际会议的血瘀证诊断参考标准(3)。
1.2一般资料 选择2型DM早期肾病有气虚血瘀兼肾虚证候的患者92例，均为本院内分泌科门诊和住院患者，随机分两组，中药组42例，男20例，女22例；年龄43～79岁，平均(591.66±7.03)岁；病程0.5～28.0年，平均(5.49±5.66)年。
西药组30例，男13例，女17例；年龄31～78岁，平均(51.71±1
2.55)岁；病程0.5～31.0年，平均(6.91±5.90)年。
以上资料经统计学处理，两组间无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
1.3观察方法 所有病例均在维持原来的饮食控制，控制血糖的基础等治疗的基础上，治疗组以黄芩苷片，口服。
一日3次，一次4片。
治疗组加用苯那普利(由瑞士诺华公司供应，每片10mg)，每晚1次口服。
两组均以3个月为1个疗程。
1.4观察指标
1.4.1临床中医证候 按证候轻重以0、1、2、3分级记分，每2周记录1次。
1.4.2实验室项目与方法 空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)，用葡萄糖氧化酶法。
糖化血红蛋白(HbA1c)，用微柱法，药盒购自Bio-Rad公司。
UAER、尿α1微球蛋白(Uα1-M)，用放免法，药盒购自北方免疫所，血肌酐(Scr)，用苦味酸直接法。
血尿素氮(BUN)，用酶法，药盒均购自法国BM公司。
1.5统计学处理 计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用Ridit分析。
2 结果
2.1中医证候疗效评定标准 (1)显效：治疗后症状积分下降≥2/3；(2)有效：治疗后症状积分下降1/3～2/3；(3)无效：治疗后症状积分下降＜1/3。
2.2两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c测定值比较表明:两组用药后FPG、2hPG和HbA1c 均有不同程度下降，治疗组与治疗前比较，均有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01＝，而对照组
与治疗前比较均无统计学意义(P＞0.05)，两组间治疗后比较，FPG、2hPG和HbA1c有显著性差异(P＜0.05)。
而两组积分疗效的比较，中医证候积分疗效的总有效率，治疗组(84.38%)优于对照组(50.00%)，P＜0.05。
3 讨论
糖尿病的主要危险是糖尿病慢性并发症的发生，这些并发症常累及视网膜、神经、肾脏、心脏等，是糖尿病致死、致残的主要原因。
周围神经病变和糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症。
而糖尿病性肾小球硬化症又称糖尿病肾病，是糖尿病特有的严重的微血管并发症，也是糖尿病人死亡的主要原因。
糖尿病肾病发生率随糖尿病类型不同而不同，1型糖尿病发生率约为40％～50％，2型糖尿病发生率约20％。
目前，糖尿病肾病在终末期肾功能衰竭中占首位，约占36.39％。
糖尿病人一旦发生肾脏损害，出现持续性蛋白尿，则肾功能持续性减退直至终末期肾功能衰竭，至今尚无有效的措施阻止其发生与发展。
糖尿病性肾病的早中期与中医学描述的消渴病的下消或肾消相似，后期则属水肿、虚劳、关格等病的范畴。
本病为消渴日久，缠绵不愈，耗气伤血，阴损及阳，脏腑虚损所致。
病变脏腑主要有肝脾肾三脏，并涉及气血水三者。
初期气阴两虚，肝肾不足，后期为阴损及阳，脾肾亏虚，络脉瘀阻。
而中医临床上根据病理演变，一般按四型辨证论治：气阴两虚型、肝肾不足型、脾肾两虚型、肾虚血瘀型。
在治疗方面，目前多为基础治疗辅以其他治疗：（1）优质低蛋白饮食。
合并水肿、高血压者应限钠，予低盐饮食。
（2）控制高血压。
高血压不仅加速糖尿病肾小球损害的进展，而且加重糖尿病性视网膜病变。
控制高血压可使尿蛋白排出减少，可使肾功能降低的速度减慢，延长患者寿命。
（3）严格控制血糖。
临床和实验研究表明，代谢紊乱的慢性高血糖，是引起糖尿病微血管病变的主要原因。
已证实通过严格控制血糖，可有效控制糖尿病性肾病的进展。
在基础治疗同时，配合中医辨证论治治疗糖尿病肾病，对减少尿蛋白，改善肾功能，控制疾病的进展有积极作用，可使早期糖尿病肾病患者尿白蛋白80％恢复正常，可使临床肾病肾衰进展速度下降60％。
此外，资料表明，多元醇通路在高血糖条件下的代谢异常活跃是导致糖尿病神经病变和糖尿病肾病发生、发展的重要机制。
该通路的关键限速酶——AR在高血糖时被激活，将葡萄糖大量转化为不易透过细胞膜的山梨醇，引起细胞渗透性损伤是糖尿病慢性并发症发生的关键步骤。
(4)有效的控制血糖是防治糖尿病慢性并发症的基础，但在控制血糖的基础上，抑制AR活性，也是预防和治疗糖尿病慢性并发症的措施之一。
近年来AR抑制剂的研究成为糖尿病治疗领域研究的新热点。
大量动物实验和临床研究表明AR抑制剂可以有效地改善糖尿病患者聚醇代谢通路异常，从而达到预防与延缓糖尿病并发症的发生。
(5)实验资料显示，黄芩苷在体内外均可抑制AR活性，其抑制作用与典型的AR抑制剂如索泊尼尔(Sorbinil)、托瑞斯他(Tolrestat)相似，对实验糖尿病动物的多种并发症具有明显的防治效果。
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