HE全新的卵巢癌标志物
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2 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994;55:S4-S14.
恶性肿瘤
Page 3
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
ROMA运算公式 绝经前妇女: PI = -12.0 + 2.38 x LN[HE4] + 0.0626 x LN[CA125] 绝经后妇女: PI = -8.09 + 1.04 x LN[HE4] + 0.732 x LN[CA125]
预测罹患卵巢癌的可能性
ROMA（预测可能性 %) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100
目前卵巢癌的诊断策略
妇科三合诊 血清肿瘤标志物（常用CA125）
影像学
– – 阴式彩色B超 CT
–
–
PET-CT
MRI
细胞学与组织学诊断
Page 6
卵巢癌血清学标志物的检测
血清学肿瘤标志物检测的优势： 比影像学检测更敏感，更提前
血清检测更简便、检测结果结果客观
在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛
判断标准* 绝经前妇女 低危 <7.4% 高危 ≥7.4% 绝经后妇女 低危 <25.3% 高危 ≥ 25.3%
*ARCHITECT平台判断标准
Page 17
绝经前妇女计算范例
有盆腔肿块的妇女
40岁妇女，右侧卵巢有一个10 cm大的肿块 CA125 = 32 U/mL HE4 = 40 pmol/L
测定CA125和HE4
确定有没有绝经，选择公式
PI = -12.0 + 2.38 x LN[HE4] + 0.0626 x LN[CA125] (ROMA) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100
计算ROMA
PI = -12.0 + 2.38 x LN[40] + 0.0626 x LN[32] = -3.00351
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
Page 15
ROMA
Risk of Ovarian Malignancy Algorithm 卵巢恶性肿瘤风险评估法则
对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具
Page 16
ROMA计算公式的开发
缓解的病人仍有70%最终将复发 五年存活率：仅为46%
Page 2
1/5的女性会发生盆腔肿块
• 20%的女性会被诊断有盆腔肿块1 • 其中5 - 10%的女性会因卵巢肿瘤做手术2 • 这些肿瘤中有13 - 21%是恶性肿瘤2
非恶性肿瘤
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994;55:S42-S46.
灵敏度(%)
卵巢癌
90 80
80.7 61.2
76.4
71.6
70
灵 敏 度 %
60 50
40 30 20 10 0
43.3
23.9
CA125
HE4
CA125+HE4
（90%特异性）
（95%特异性）
（98%特异性）
Moore RG Gynecol Oncol 2008
Page 14
概要
卵巢癌流行病学
Page 12
HE4具有更佳的PPV，可尽可能减少…
妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者 对于医生而言
– 良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间( (对于恶性疾病 患者等待手术时间延长)
百度文库
对于患者而言
– 不必要的担心和不便 – 不必要的腹中线手术疤痕
Page 13
卵巢癌诊断灵敏度：HE4联合CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度
Page 10
HE4在卵巢癌中的表达情况
各种癌症中HE4 mRNA的基因表达
浆液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌 粘液性癌
病例所占百分比
阴性 弱表达 强表达
阴性 弱表达 强表达
Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853 Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169
总结
Page 4
急需提高卵巢癌的生存率—早诊早治
各期卵巢癌的5年生存率
诊断时各期所占的百分比 I期 II期 III期
20-27% 5-10% 52-58%
生存率
73-93% 45-70% 21-37%
IV期
11-17%
11-25%
Semin Surg Oncol 2000;19:3-10
Page 5
Page 8
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
Page 9
HE4－－ 卵巢癌中最有前途的标志物之一
HE4分泌蛋白 –活跃释放到体液中 卵巢中的表达限于肿瘤 –特异性高 在卵巢癌早期和晚期高度上调 – 疾病早期灵敏度高 表达与CA125无关 – HE4与CA125结合较单个标志物更有价值
Page 7
寻找更优秀的卵巢癌标志物
CA125 针对于卵巢癌的诊断价值
仅在 30 - 50 % I期患者中升高 > 80 % 的晚期患者中升高 然而
CA-125 在下列良性疾病中升高:
子宫内膜异位 怀孕 出血性囊肿 腹腔炎症
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来 协助卵巢癌的早期诊断
HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达
Page 11
HE4表现更佳的特异性及阳性预测值
卵巢癌诊断 CA125 vs. HE4
% 绝经前妇女
2011 American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting
绝经后妇女
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
Page 1
妇科肿瘤现状_世界范围统计资料
癌 新发 死亡
宫颈
卵巢 内膜
470,000
190,000 188,000
230,000
114,000 45,000
一个难题：无成熟的早期诊断方法； 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全
恶性肿瘤
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概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
ROMA运算公式 绝经前妇女: PI = -12.0 + 2.38 x LN[HE4] + 0.0626 x LN[CA125] 绝经后妇女: PI = -8.09 + 1.04 x LN[HE4] + 0.732 x LN[CA125]
预测罹患卵巢癌的可能性
ROMA（预测可能性 %) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100
目前卵巢癌的诊断策略
妇科三合诊 血清肿瘤标志物（常用CA125）
影像学
– – 阴式彩色B超 CT
–
–
PET-CT
MRI
细胞学与组织学诊断
Page 6
卵巢癌血清学标志物的检测
血清学肿瘤标志物检测的优势： 比影像学检测更敏感，更提前
血清检测更简便、检测结果结果客观
在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛
判断标准* 绝经前妇女 低危 <7.4% 高危 ≥7.4% 绝经后妇女 低危 <25.3% 高危 ≥ 25.3%
*ARCHITECT平台判断标准
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绝经前妇女计算范例
有盆腔肿块的妇女
40岁妇女，右侧卵巢有一个10 cm大的肿块 CA125 = 32 U/mL HE4 = 40 pmol/L
测定CA125和HE4
确定有没有绝经，选择公式
PI = -12.0 + 2.38 x LN[HE4] + 0.0626 x LN[CA125] (ROMA) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100
计算ROMA
PI = -12.0 + 2.38 x LN[40] + 0.0626 x LN[32] = -3.00351
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
Page 15
ROMA
Risk of Ovarian Malignancy Algorithm 卵巢恶性肿瘤风险评估法则
对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具
Page 16
ROMA计算公式的开发
缓解的病人仍有70%最终将复发 五年存活率：仅为46%
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1/5的女性会发生盆腔肿块
• 20%的女性会被诊断有盆腔肿块1 • 其中5 - 10%的女性会因卵巢肿瘤做手术2 • 这些肿瘤中有13 - 21%是恶性肿瘤2
非恶性肿瘤
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994;55:S42-S46.
灵敏度(%)
卵巢癌
90 80
80.7 61.2
76.4
71.6
70
灵 敏 度 %
60 50
40 30 20 10 0
43.3
23.9
CA125
HE4
CA125+HE4
（90%特异性）
（95%特异性）
（98%特异性）
Moore RG Gynecol Oncol 2008
Page 14
概要
卵巢癌流行病学
Page 12
HE4具有更佳的PPV，可尽可能减少…
妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者 对于医生而言
– 良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间( (对于恶性疾病 患者等待手术时间延长)
百度文库
对于患者而言
– 不必要的担心和不便 – 不必要的腹中线手术疤痕
Page 13
卵巢癌诊断灵敏度：HE4联合CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度
Page 10
HE4在卵巢癌中的表达情况
各种癌症中HE4 mRNA的基因表达
浆液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌 粘液性癌
病例所占百分比
阴性 弱表达 强表达
阴性 弱表达 强表达
Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853 Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169
总结
Page 4
急需提高卵巢癌的生存率—早诊早治
各期卵巢癌的5年生存率
诊断时各期所占的百分比 I期 II期 III期
20-27% 5-10% 52-58%
生存率
73-93% 45-70% 21-37%
IV期
11-17%
11-25%
Semin Surg Oncol 2000;19:3-10
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概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
Page 9
HE4－－ 卵巢癌中最有前途的标志物之一
HE4分泌蛋白 –活跃释放到体液中 卵巢中的表达限于肿瘤 –特异性高 在卵巢癌早期和晚期高度上调 – 疾病早期灵敏度高 表达与CA125无关 – HE4与CA125结合较单个标志物更有价值
Page 7
寻找更优秀的卵巢癌标志物
CA125 针对于卵巢癌的诊断价值
仅在 30 - 50 % I期患者中升高 > 80 % 的晚期患者中升高 然而
CA-125 在下列良性疾病中升高:
子宫内膜异位 怀孕 出血性囊肿 腹腔炎症
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来 协助卵巢癌的早期诊断
HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达
Page 11
HE4表现更佳的特异性及阳性预测值
卵巢癌诊断 CA125 vs. HE4
% 绝经前妇女
2011 American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting
绝经后妇女
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
Page 1
妇科肿瘤现状_世界范围统计资料
癌 新发 死亡
宫颈
卵巢 内膜
470,000
190,000 188,000
230,000
114,000 45,000
一个难题：无成熟的早期诊断方法； 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全