胰岛素抵抗基础知识培训

餐 糖后耐血量糖阶段的定的胰血义岛及糖切不素同点 抵抗的概念
胰岛素对血糖的调控
（1）促进骨骼肌、心肌及脂肪组织摄取葡萄糖 （2）抑制肝脏的糖原分解及糖异生
➢ 当以上作用减弱，即胰岛素不能有效地促进周围组 织摄取葡萄糖及抑制肝脏葡萄糖输出，则称为胰岛 素抵抗或胰岛素敏感性下降。
➢ 如果胰岛能够产生足够的胰岛素代偿胰岛素抵抗， 血糖可以维持正常水平；反之，如果胰岛功能不足 以弥补胰岛素抵抗的缺陷，血糖就会增高并逐渐发 展为糖尿病。
3h
29
20
6.7
5.2
胰岛素空腹水平在正常范围内，0.5-1小时为空腹5倍以上，后逐渐恢复到正 常水平，糖耐量在正常范围内，为正常OGTT。
50
β细胞功能
0
-15 -10 -5
0
5
胰岛素抵抗 胰岛素水平
10 15 20 25 30
糖尿病进程（年）
David M, et al. European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339
Defronzo教授：纠正病理生理缺陷是T2DM治疗的关键
胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终
正常
350
300
250
血浆葡萄糖 200 (mg/dL) 150
100Leabharlann Baidu
50
糖代谢受 损
Pre Diabetes (IFG、IGT)
糖尿病
Diabetes diagnosis
血糖失控、多种并发症 餐后血糖
空腹血糖
250
200
相关功能 150
(%)
100
胰岛素作用
中华医学会糖尿病学分会胰岛素抵抗学组（筹）.中华糖尿病杂志， 2018， 10(6) :377-385.
空腹状态下间接检测胰岛素敏感性的方法
胰岛素抵抗指数
基本原理
HOMA最早由Matthews等[1]于1985年提出，是反映葡萄糖和 胰岛素在不同器官（包括胰腺、肝脏和周围组织）的相互影响而 建立的数学模型。 HOMA-IR=FPG×FINS/22.5 HOMA-β=20×FINS/（FPG－3.5） 注：FPG单位为mmol/L，FINS为μU/ml
。
1.Matthews DR,et al. Diabetologia, 1985, 28(7):412-419. 2.贾伟平, 等.上海医学, 2001, 24(4):199-202. 3.邢小燕, 等. 中华糖尿病杂志, 2004, 12(3):182-186.
胰岛素释放试验( IRT )
该试验常与口服糖耐量试验(OGTT)同时进行，应禁食一夜后次日清晨空腹状态 下采血。测定空腹、服糖后30分钟、60分钟、120分钟、180分钟的血清胰岛 素，正常人的胰岛素分泌常与血糖值呈平行状态。
糖尿病分为2型
Yallow等提出
胰岛素抵抗概念
应用放射免疫分析技 术测定血浆胰岛素浓 度，发现血浆胰岛素 水平较低的病人胰岛 素敏感性较高，而血 浆胰岛素水平较高的 人对胰岛素不敏感
http://en.wikipedia.org/wiki/Insulin_resistance#History http://baike.baidu.com/view/63384.htm
成年人空腹基础胰岛素参考正常值:5~20μU/ml 餐后正常人血清胰岛素峰值约为空腹时的5--10倍，峰值一般出现在餐后30-60 分钟，3小时后接近空腹值。
13
OGTT+IRT结果解读
例1 胰岛素（mU/L）
血浆葡萄糖 （mmol/L）
0min 10
4.9
30min 1h
60
75
8.0
9.1
2h
1930’
1931
1936
1950’
多个研究组给糖 尿病人注射相同 剂量的胰岛素， 一些患者血糖明 显下降，而另一 些则效果不明显
Wilhelm Falta
在维也纳
第一次提出
胰岛素抵抗是2型 糖尿病的潜在原因
Harold Percival Himsworth爵士 第一次明确证实 了以上观点，认 为基于“胰岛素 敏感性”不同将
“治疗应该着眼于糖尿病已知的病理生理 机制，(如延缓β细胞功能衰退，改善胰岛 素敏感性)。而不是简单的降低糖化血红蛋 白。”
The American Journal of Medicine (2011) 124, S19-S34.
德克萨斯大学健康科学中心主任 DeFronzo RA, MD
第68届ADA年会Banting奖得主
胰岛素抵抗基础知识培训
目录页丨Contents
01
什么是胰岛素抵抗？
如何评估胰岛素抵抗？
02
03
治疗胰岛素抵抗的药物有哪些？
2
01
什么是胰岛素抵抗？
3
胰岛:由弥散分布在胰腺中的成簇细胞团所组成
4
餐 糖后耐血量糖阶段的定的发血义现及糖切不胰同点 岛素抵抗的历史
17世纪以来糖尿病的经典症状：多尿和口渴，早已被大众所了解。 一个多世纪前，研究人员才发现了胰腺和胰岛素在糖尿病中的作用。
➢ 目前无公认的切点。
➢ 贾伟平等[2]的研究证实中国人群HOMA-IR与HEC技术评估的葡萄糖利用率有较
结果判定
高的相关性，并提出上海40岁以上自然人群中75th HOMA-IR值男性为4.31，
女性为4.51。
➢ 邢小燕等[3]发现在10 147例25~74岁NGT中国人群中75th HOMA-IR值为2.69
从胰岛素抵抗探寻T2DM治疗新路！
2018年班廷奖重磅出炉！
第 78 届 ADA 年会的班廷奖得主为 Gerald I. Shulman 博士，长期以来， 他因研究人类胰岛素抵抗的分子机制而为人熟知，他的工作对认识和了解 2 型糖 尿病的起源和发展非常重要。
Gerald I. Shulman 博士认为目前治疗 2 型糖尿病的药物大多是针对高血 糖这一症状，而并没有对胰岛素抵抗这一根本的病因进行治疗。
02
如何评估胰岛素抵抗？
10
直接检测胰岛素敏感性的方法
高胰岛素正葡萄糖钳夹(HEC)技术
测定胰岛素抵抗“金标准” De Fronzo 1979
外源性给予大剂量胰岛素，造成高胰岛素血症状态， 使内源性肝脏葡萄糖输出完全抑制，再同时输注葡萄 糖，通过调整输液速度使血糖稳定在4.4~5.0 mmol/L， 此时外源性葡萄糖的输注速率等于外周组织的葡萄糖 利用率，通过测定胰岛素介导的葡萄糖代谢率（M值， mg·kg－1·min－1）来评估胰岛素抵抗的程度，葡萄糖 输注量越大则表明机体的敏感性越好。