鼻咽癌

鼻咽癌

鼻咽癌的发病率以中国的南方较高，如广东、广西、湖南等省，特别是广东的中部和西部的肇庆、佛山和广州地区更高。据报道，居住在广东省中部以及操广东地方语的男性，其发病率为30／10万～50／10万。就全国而言，鼻咽癌的发病率由南到北逐渐降低，如最北方的发病率不高于2／10万～3／10万。

鼻咽癌病因流行病学调查提示鼻咽癌的病因可能与EB病

毒感染、环境、饮食和遗传等因素有关。

１．EB病毒感染

EB病毒感染的细胞可产生多种EB病毒特异性抗原，包括早期抗原（EA）、壳抗原（VCA）、膜抗原（MA）和核抗原（NA）等。人体感染了EB病毒后会产生相应的各种抗体。鼻咽癌病人EB病毒EA-IgA和VCA-IgA抗体阳性率分别为96％和81.5％，表明这两种抗体可以作为鼻咽癌的血清学诊断标记，但正常人的EA-IgA抗体阳性率较高，在诊断鼻咽癌时不如VCA-IgA特异。进一步研究表明，检测血清中EA-IgA抗体比VCA-IgA抗体更为特异，但不如VCA-IgA敏感。VCA-IgA 抗体阳性者有鼻咽癌发生的高度危险性。

２．环境与饮食

环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因。据报道，美籍华人中，

在美国诞生的第2代比在亚洲诞生的第1代患鼻咽癌的危险性低，而诞生在东南亚的加利福尼亚的白种人比诞生在美国者患鼻咽癌的危险性高。在广东，调查发现鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍含量较低发区为高。在鼻咽癌患者的头发中，镍含量亦高。镍可能是促癌因素。二亚硝基派嗪（DNP）与鼻咽癌的发生有关。食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素，且与食咸鱼的年龄、食用的期限、频度及烹调方法有关。这与咸鱼及腌制品中高浓度的亚硝胺化合物有关。

３．遗传因素

鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象，鼻咽癌可能是遗传性疾病。最近发现决定HLA的某些遗传因子和鼻咽癌间的相关性。有报道鼻咽癌高发家族外周血淋巴细胞染色体畸变与鼻咽癌遗传易感性有一定关系。

鼻咽癌病理鼻咽癌的组织学分类

1.WHO分类1978年，WHO将鼻咽癌分为3型：角化鳞状细胞癌；非角化鳞状细胞癌；未分化癌。1991年修订后的WHO将鼻咽癌分为2型：角化鳞状细胞癌；非角化癌（分化型；未分化型）。其间最重要的区别在于是否存在明显的角化证据。前者角化明显，多见于老年人，与EB病毒感染关系不密切。后者占鼻咽癌大多数，无明显角化，它们（尤其是未分化型）与EB病毒感染密切相关。在非角化癌中，

分化型之癌细胞境界清楚，呈多层或铺砌状排列，而未分化型之癌细胞境界不清，呈合体状，有些则呈梭形。非角化癌（尤其是未分化型）常见丰富的淋巴细胞浸润。

2.国内分类国内较权威的分类将鼻咽癌分为：原位癌、浸润癌两大类。而浸润癌则又包括5个亚型：微小浸润癌、鳞状细胞癌（高、中、低分化）、腺癌（高、中、低分化）、泡状核细胞癌、未分化癌。此种分类常被应用于国内病理诊断中。

常见鼻咽癌类型的组织学特征

1.原位癌多数发生于表面被覆上皮，少数发生于隐窝被覆上皮。多数原位癌见于柱状上皮之间（柱状型原位癌）；少数位于鳞状上皮中（鳞状型原位癌）。原位癌可累及上皮全层，也可仅累及部分上皮。鼻咽原位癌诊断主要依据细胞学的标准，其次考虑组织学特征。原位癌癌细胞在CK免疫组化染色和AB粘液染色上呈阴性或极弱阳性，以此可将原位癌与正常的、不典型增生和化生细胞相区别，后者CK及AB 染色均呈阳性反应。

2.浸润癌

3.微小浸润癌癌细胞突破上皮基底膜向下浸润，但浸润深度不超过一个高位（×400）视野。诊断微小浸润癌一定要连续切片，确认浸润灶周围并不存在主要浸润性癌块。表面被覆上皮的微小浸润癌多数以梭形癌细胞向下浸润，而隐窝

被覆上皮的微小浸润癌则多数以泡状核癌细胞向下浸润。4.鳞状细胞癌鼻咽癌多数起源于柱状上皮，但大多数则为鳞状细胞癌。肿瘤鳞状上皮的分化特征包括：角化珠；细胞间桥；细胞内或／和细胞外角化；癌巢中癌细胞鳞状上皮样排列。根据其分化程度，可分为高、中、低三级。高分化鳞状细胞癌，大部分癌组织中可见细胞间桥或／和角化。角化为细胞内或细胞外，有时二者共同形成角化珠。癌巢境界清楚，癌细胞分化好，核分裂少见。癌巢无淋巴细胞浸润。间质多数为纤维组织型，常伴有中性白细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润。EMA和CK（尤其是高分子量CK）呈强阳性反应。中等分化鳞状细胞癌，癌组织中可见一定数量的细胞间桥或／和角化，但数量远较高分化者为少。癌巢内有不等量淋巴细胞浸润，巢周有数量不等的浆细胞。其间质特点同低分化鳞状细胞癌。有时多数癌细胞核呈小、中等梭形，胞浆略嗜酸性或嗜双色性，癌细胞呈束状或编织状排列（鳞状细胞癌，梭形细胞亚型）；有时多数癌细胞呈多边形，细胞境界清楚，胞浆透明，核较小（鳞状细胞癌，透明细胞亚型）。中等分化鳞状细胞癌中，常可见癌细胞核增大，空泡状，呈状核细胞变。EMA和CK常呈阳性反应。低分化鳞状细胞癌，癌组织中可见清楚的细胞间桥或／和角化，但数量极少。癌细胞境界较清或隐约可见。核深染且显示较明显形态不一、大小不等，可见瘤巨细胞。癌细胞梭形，或多边形透明状，或呈

泡状核细胞。癌巢境界清楚或与间质交错混杂，癌巢内有不等量淋巴细胞浸润。间质呈淋巴细胞丰富浸润型，或为肉芽组织型、纤维化型、固有组织型，常伴有不等量浆细胞浸润。有时癌组织呈外生性生长，形成以纤维血管间质为轴心的乳头状结构（乳头状鳞状细胞癌）。有时癌组织呈内生性生长，形成类似膀胱移行上皮排列型，且癌巢周边有一薄层限界膜包绕，境界十分清楚，过去称为“移行细胞癌”，现仍归入低分化鳞状细胞癌。EMA和CK可呈阳性反应。

5.腺癌极为少见。可源于鼻咽粘膜的小涎腺或被覆柱状上皮。按其分化程度也可分为高、中、低分化三个亚型。高分化腺癌，分为涎腺型和普通型两类。前者包括腺样囊性癌（多见）、粘液表皮样癌（较多见）、恶性多形性腺瘤和恶性基底细胞腺瘤（少见）等。后者包括粘液腺癌、乳头状癌、管状腺癌等。中等分化腺癌，癌组织中有一定数量清楚的腺腔形成，部分呈未分化癌结构。这一般是高分化腺癌进一部间变所致。低分化腺癌，癌组织中仅见少量腺腔形成，大部分则为未分化癌结构。可应用AB粘液染色来鉴别腺腔真伪。如癌细胞胞浆中含有粘液颗粒，腺腔内有粘液存在，则证实癌细胞为腺癌细胞。

6.泡状核细胞癌大部分癌细胞核呈空泡状变，即核体积增大，呈圆形、椭圆形或胖梭形，核染色质较稀少，使核呈空泡状，染色质在核膜下不均匀聚集，使核膜厚薄不均，可见