脑卒中恶化

在急性缺血性脑卒中同型半胱氨酸作为早期神经功能恶化的预测
背景、目的：
高同型半胱氨酸是血管疾病的一个高危险因素。

然而,它在脑卒中急性期的作用、机制尚未明确。

我们试图研究在急性脑卒中患者中血清中高同型半胱氨酸水平与早期神经恶化是否存在联系。

方法：西洛地唑在治疗急性脑卒中试验中进行了二次分析,这是一个双盲,随机,多中心试验,评估在48小时内急性缺血性中风西洛地唑作用要优与阿司匹林。

end被定义为根据NIHSS总分增加≥2分或肢体运动方面增加1分。

结果：血清同型半胱氨酸平均水平为11.4±4.7μmol / L。

研究的396名患者中,57例(14.4%)患者在7天恶化。

其中(68%)的早期神经功能恶化患者发生后在第一个24小时内结束,第四象限比值比,3.36;95%置信区间1.18 --9.52;P = 0.023)在多变量分析。

结论：高同型半胱氨酸能增加急性脑卒中患者早期神经功能恶化的风险。

高同型半胱氨酸能增加血管疾病的风险1。

同型半胱氨酸水平的升高可能会引起神经毒性，并且与其他凝血因子有关2。

实验证据表明,血浆同型半胱氨酸水平升高可能通过多种机制导致毒性,包括直接的毒性和血管内皮损伤3
一些报道还显示在稳定、急性冠状动脉疾病患者同型半胱氨酸升高是提示预后不良的独立预测指标4、5。

也有一些研究报告同型半胱氨酸和
中风急性期的功能残疾相关。

然而,6、7高同型半胱氨酸水平是否是急性脑卒中并发症的一个危险因素（如早期神经恶化）还没有得到很好的解决。

因此,本研究的目的是在一个大型前瞻性多中心研究中调查同型半胱氨酸水平与早期神经功能恶化之间的可能关系。

方法
病人和变量
我们在治疗急性缺血性中风(CAIST)试验中进行了二次分析,8这是一个双盲、随机、多中心试验，用于评估急性缺血性中风患者48小时内的治疗中西洛他唑治疗作用要优于阿司匹林。

患者详细的背景信息在前一篇文章中描述。

8参与医院的机构审查委员会提供伦理批准,所有病人签署了书面知情同意。

记录基线人口统计学数据,中风的危险因素,发病前的改良的Rankin（兰金）规模,和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。

所有患者行MRI检查。

所有患者入院后检测空腹血糖,糖化血红蛋白(HbA1c),总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂,血清同型半胱氨酸,和超敏c反应蛋白水平。

测量血清同型半胱氨酸,静脉血立即3500转/分离心15分钟分离。

分离的清存储在冰箱，48小时内测试。

血清同型半胱氨酸利用摘要微观粒子免疫测定。

END为次级终点事件，其定义：患者入院后第一周内NISS评分在肌肉力量方面
增加≥1分，或NISS总分增加≥2分。

患者的神经系统状态由受过规范培训的神经学家评估。

统计分析
我们测定了总同型半胱氨酸的四分位数增加水平评估可能的阈值效应。

基本临床资料比较使用χ2检验或Fisher精确检验和样本t检验。

利用多元逻辑回归分析评价END可能的危险因素，在单变量分析P值< 0.1。

所有统计分析使用SPSS 20.0。

结果
在二次分析中共有396名患者(240名男性,平均年龄63.5岁)。

入院后7天内确诊为END57例(14.4%)。

三分之二(68%)的END
患者在入院后第一个24小时内发生END。

同型半胱氨酸水平的平均值为11.4±4.7μmol / L,四分位数水平如下:4.67到8.38μmol / L(第一四分位数);8.39 - 10.30μmol / L(第二quartile);10.31 - 13.09μmol / L(第三四分位数);和13.10到42.76μmol / L(第四分位数)
根据表1中END 2组患者的基本流行病学和临床特征，在线数据补充。

END患者组同型半胱氨酸水平的平均值为13.16±5.25μmol / L(+)和对照组11.11±4.54μmol / L。

详细的人口数据总结在表1。

正如所料,年龄的增加和男性与同型半胱氨酸水平增加显著相关(P < 0.05)。

高血压、目前吸烟状况、糖化血红蛋白和超敏c反应蛋白显示临界意义。

同型半胱氨酸水平与糖尿病、冠心病、高脂血症、中风亚型无关。

通过单变量分析发现糖尿病、初始NIHSS评分、糖化血红蛋白和同型半胱氨酸水平与END相关。

多元逻辑回归分析显示通过(初始NIHSS、糖化血红蛋白和同型半胱氨酸)仍为END独立的预测因子。

END的优势比随着四分位数同型半胱氨酸水平增高而上升，最低四分位数作为参考价值(表2)。

第三和第四四分位数的最高同型半胱氨酸水平确定为END独立预测指标。

如图所示,高同型半胱氨酸水平增加END的风险。

斯皮尔曼-顺序相关性表明,同型半胱氨酸水平和7天内NIHSS评分
、改良Rankin量表在3个月内得分显著相关(P < 0.001)。

讨论
很少有报道描述在缺血性中风急性期同型半胱氨酸水平对早期恶化
的预测价值。

该研究发现,高水平同型半胱氨酸水平与急性脑卒中的早期神经恶化相关,并且同型半胱氨酸的水平增加将增加END风险。

在急性缺血性中风患者中END是一种常见且关系到患者预后的重要问题,
因为它预示着更严重的功能性残疾。

9本研究是第一个报道同型半胱氨酸水平与END呈正相关在一个大型前瞻性研究中。

在过去的几年中,已经证实血浆同型半胱氨酸水平增加能增加缺
血性中风的风险。

10然而,高血浆同型半胱氨酸水平和中风的结果之间的关系让存在争议，因为一些研究发现两者有联系,而另一些没有。

6、7、11他们之间联系的具体机制目前尚不十分清楚，然而,一些假设的原因可能会导致功能性残疾。

我们的研究也有一些局限性。

首先,从发病到入院的时间间隔是不定的。

因此,在这段时间内已经恶化的患者在入院后实验入组之前可能没有被诊断为END。

第二，从中风发病到入院抽血测定HCY水平之前的时间间隔是变化的。

如此,在急性脑卒中预测END同型半胱氨酸水平可能是一个有用的参数,因为所有患者在入院8小时内血液检测，而且同型半胱氨酸水平不受急性中风本身疾病的影响。

目前的研究表明,同型半胱氨酸水平升高与END显著相关。

因此,同型半胱氨酸水平可能是预测急性卒中患者的预后的一种非常有价值的实验指标。