耳聋基因检测ppt课件
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听力检查法PPT幻灯片
8
盖莱试验（Gelle test ，GT)鼓膜完整者，
检查镫骨是否活动 方法 记录： （+）阳性 （-） 阴性 耳硬化或听骨链固定者为阴性
9
10
纯音测听
目前唯一能准确反映听敏度（听力损失程度）的行为测 听法。估计听觉损害的程度，对耳聋类型和病变部位 作出初步判断。
气导听阈代表中耳传音功能 骨导听阈代表内耳功能 听阈 足以引起听觉的最小声强 掩蔽（masking process) 平均听阈：将语言频率即500Hz、1000Hz和
气骨导差以低频区明显
13
感音神经性聋
气骨导一致性下降
14
混合性聋
➢气导，骨导听阈皆提高 ➢有气骨导差
15
骨导听力曲线可在1000Hz或2000Hz区呈“V” 形下降，称卡哈切迹（Carhart ’s notch)。
典型卡哈切迹为 阈值提高15dB 左右
16
小结
17
阈上听功能测试（确定病变部位的纯音测
听觉生理
从耳廓、外耳道、中耳、内耳到听中枢的听觉传导 通路上，每个部分都有着特殊的生理意义。
3
音叉试验（tuning fork test)
音叉试验是门诊常用的基本听力检查方法之 一
优点 ：器械简单，方法易行，初步鉴别耳聋性
质，可验证电测听结果的正确性
缺点 ：不能准确判断听力损失程度 组成： 5个C调倍频程频率音叉
6
韦伯试验（Weber test，WT）:又称骨导
偏向试验，系比较两耳骨导听力的强弱。 取振动的音叉柄底置于颅面中线，让患者 比较哪一侧耳听到的声音较响。
韦伯试验： （=）示无偏向，表示听力正常或两耳听力 相等
“ →患耳” 示偏向患耳（或耳聋较重侧）， 表示该患耳为传导性聋
盖莱试验（Gelle test ，GT)鼓膜完整者，
检查镫骨是否活动 方法 记录： （+）阳性 （-） 阴性 耳硬化或听骨链固定者为阴性
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纯音测听
目前唯一能准确反映听敏度（听力损失程度）的行为测 听法。估计听觉损害的程度，对耳聋类型和病变部位 作出初步判断。
气导听阈代表中耳传音功能 骨导听阈代表内耳功能 听阈 足以引起听觉的最小声强 掩蔽（masking process) 平均听阈：将语言频率即500Hz、1000Hz和
气骨导差以低频区明显
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感音神经性聋
气骨导一致性下降
14
混合性聋
➢气导，骨导听阈皆提高 ➢有气骨导差
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骨导听力曲线可在1000Hz或2000Hz区呈“V” 形下降，称卡哈切迹（Carhart ’s notch)。
典型卡哈切迹为 阈值提高15dB 左右
16
小结
17
阈上听功能测试（确定病变部位的纯音测
听觉生理
从耳廓、外耳道、中耳、内耳到听中枢的听觉传导 通路上，每个部分都有着特殊的生理意义。
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音叉试验（tuning fork test)
音叉试验是门诊常用的基本听力检查方法之 一
优点 ：器械简单，方法易行，初步鉴别耳聋性
质，可验证电测听结果的正确性
缺点 ：不能准确判断听力损失程度 组成： 5个C调倍频程频率音叉
6
韦伯试验（Weber test，WT）:又称骨导
偏向试验，系比较两耳骨导听力的强弱。 取振动的音叉柄底置于颅面中线，让患者 比较哪一侧耳听到的声音较响。
韦伯试验： （=）示无偏向，表示听力正常或两耳听力 相等
“ →患耳” 示偏向患耳（或耳聋较重侧）， 表示该患耳为传导性聋
耳聋基因检测 - 2
遵循常染色体隐性遗传模式
在不同人群均具有显著的高发病率
临床表现：绝大多数为先天性重度、
极重度耳聋
2
常见的致聋基因及位点
GJB3基因特点
GJB3基因是我国本土克隆的第一个遗传疾病基因
临床症状主要与GJB3突变基因的外显度有关，表现为正 常听力、轻度耳聋、中度耳聋、重度耳聋及极重度耳聋等
荧光探针法 飞行时间质谱法
测序法
耳聋基因检测常用方法比较
方法
主要设备
检测时间 所需步骤
特点
DNA测序法
PCR仪，测序仪 ＞10H
核酸提取、PCR，金标准，操作繁琐，需
电泳、纯化、测 要专门培训，结果判读
序
复杂
限制性内切酶法 PCR仪，电泳仪 约4H ARMS-PCR法
基因芯片法
P扫C描R仪仪，杂交仪，约5H
荧光PCR法
PDS基因突变 检测 试剂盒
SLC26A4：IVS7-2A>G、1174A>T、、 1229C>T、2168A>G ；
检测位点 （10个）
通量低
厦门致善
GJB2:35delG、167delT、176-
191del16、235delC、299-300delAT
； GJB3：538C>T、547G>A；
12SrRNA：1494C>T、1555A>G；
微阵列 芯片法
微阵列 芯片法
优缺点
检测位点少 （9个） 专用仪器 价格高 耗时长
检测位点 （15个） 专用仪器
价格高 耗时长
凯普
GJB2:35delG、176-191del16、235delC、299-
耳聋易感基因检测 试剂盒
耳聋基因检测与耳聋一级预防演示文稿
第三十三页，共42页。
二代测序
新耳聋基因克隆
p 外显子捕获/二代测序
耳聋基因定向外显子捕获/测序平台 排除已知耳聋基因
增加克隆新耳聋基因的把握
Genome-Wide Linkage Analysis
新耳聋基因克隆
• Performed in 9 affected and 9 unaffected (>35 yrs)
第三十四页，共42页。
候选区域
新耳聋基因克隆
第三十五页，共42页。
第三十六页，共42页。
Genome-Wide Linkage Analysis
新耳聋基因克隆
• 9 affected and 8 unaffected
• Illumina OmniZhongHua BeadChip (900,015 SNPs)
p 《 American journal of human genetics 》:Maternally inherited aminoglycosideinduced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family.
Whole Exome Sequencing
新耳聋基因克隆
• Candidate variants: non-synonymous variants (missense, nonsense, splicing site, indels, etc) with allele frequencies ≤ 0.001
聋人婚前进行耳聋基因检查，可避免同证婚配的出现
遗传性耳聋基因检测与筛查 2
遗传性耳聋
由于基因和染色体异常所致的 耳聋。这种疾病是由父母的遗 传物质发生了改变传给后代而 引起的耳聋，并且在子孙后代
中以一定数量出现。
综合征型耳聋
Syndromic hearing loss , SHL 除耳聋外，还伴随有其它组织
器官的病变。
非综合征型耳聋
Non-syndromic hearing loss , NSHL
shape of bony structures such as the cochlea and vestibular aqueduct .
Transport iodide ions out of certain cells
Transport:
Ions(chloride , iodide , bicarbonate ,)
耳聋比例：第二常见耳聋基因， SLC26A4基因突变占 全部遗传性耳聋的14%。
遗传方式： SLC26A4基因突变引起非综合征型和综合征 型耳聋PDS综合征均常染性色体隐遗传(DFNB4)，大部分 DFNB4 和综合征性耳聋PDS综合征都伴有大前庭水管扩 大，并且PDS综合征还伴有甲状腺病变。
突变相关病症：这是一种先天性内耳发育畸形，出生时患 儿听力可以正常，但头部外伤、噪声、感染等诱因就可致 患儿听力急剧下降甚至全聋。
• 1846年Thomson发表的下颌骨-面颅骨发育不全综合征最早报道了综 合征型听力损失
• 1882年,Politzer首次描述了X-连锁遗传的听力损失 • 1995年发现第一个非综合征型听力损失基因后的近十年来,这一领域出
现了飞速的进展 • 2004年,王秋菊博士发现了一个Y-连锁遗传的听力损失家系,从而进一步
丰富了遗传性听力损失的理论内容
什么是耳聋基因检测
什么是耳聋基因检测我国有两千多万聋哑人，其中遗传性耳聋占50%以上。
遗传性耳聋多为隐性遗传病，即夫妻双方均为携带者时，自身听力正常，但子女有25%的机会为聋儿；而仅当夫妻中一方为携带者时，子女听力不受影响。
目前正常人群中携带遗传性耳聋突变基因的比例是5-6%，因此听力正常的夫妻生出聋儿的现象时有发生，新生儿中耳聋发病率已达1-3‰。
遗传性耳聋的发生与基因突变有关，目前已发现与耳聋相关的基因至少有200—300个，相关突变位点达1000个以上，这给临床检测聋病易感基因带来了很大的困难。
而对中国人而言，80%的先天性耳聋患者其致病基因为：GJB2基因235delC、SLC26A4基因919-2 A>G、线粒体12Sr RNA基因1555A>G和1494C>T。
进行这四种基因的检测，可以明确大部分遗传性耳聋的原因。
进行耳聋基因检测，对于个人、家庭及下一代都十分重要。
（1）避免“一针聋”：原本听力正常的人，在使用抗生素药物后，出现听力下降或者耳聋俗称“一针聋”。
既往人们不知道是什么原因引起，现已经明确是由携带线粒体基因被氨基糖甙类药物损伤所致。
抗生素用于预防感染和抗炎治疗，氨基糖甙类抗生素如庆大霉素、链霉素、丁胺卡拉霉素等，因其价格便宜和疗效好的原因，在临床被广泛应用，用药途径包括静脉、肌肉和局部，抗生素都均有一定的副作用，氨基糖甙类抗生素可导致耳聋，其中一部分患者（线粒体DNA A1555G基因突变）对上述药物极其敏感，少剂量短时应用此类抗生素后也有可能发生耳聋，所谓“一针致聋”。
在用药前进行耳聋基因检测是非常必要的。
除了明确耳聋的病因，尚可指导携带线粒体DNA A1555G基因突变但未发病母亲家族中的亲属用药，避免他们因使用氨基糖甙类药物也发生耳聋的悲剧。
（2）减缓耳聋的发展。
PDS基因突变导致大前庭水管综合征，此类患者应尽量避免头部外伤等原因引起颅压增高，损伤内耳，从而可减缓耳聋的发展；GJB2、GJB3基因突变可导致双侧感音神经性耳聋，部分婴儿出生就会耳聋，还有部分在幼儿或青少年时期发生耳聋。
药物性耳聋基因检测幻灯
9
检测流程
血液样本
PCR扩增
扩增反应液 结果
核酸提取
只有简单的两步操作！
20
聚合酶链式反应 (PCR)
1983年，萌发了PCR的想法。
1987年，获得PCR技术专利。
1993年，获诺贝尔化学奖。
Mullis博士
21
实时荧光PCR工作原理
荧光染料与DNA
上游引物 下游引物
双链结合后荧光
35
程序设定
95℃ ,15m 95℃ ,15s 72℃ ,20s
37℃，5m
54℃ ,20s
循环过程
荧光收集点
溶解曲线过程
可设荧光收集点
36
样本处理
不能使用肝素抗凝血
血片使用打孔器打孔取样
37
体外诊断试剂现状
起步晚，规模小 市场潜力大，增长迅速 国内产品单一 国外跨国公司占了大部分市场份额
4.4%
10
基因突变导致线粒体结构变化
图 1. 细菌16S rRNA 和人类12S rRNA 基因结构对比
11
药物性耳聋基因的遗传特点
父亲正常 母亲携带 突变基因
子女将100％携带该突变基因， 药物性耳聋基因属于母系遗传
12
药物性耳聋可控可防
药物性耳聋现尚无有效治疗方法，唯一 的办法就是预防。
5
2006年第二次全国残疾人抽样调查
听力 言语 视力 肢体 27% 智力 精神 多重 6% 7% 15%
30%
14%
1%
我国残疾人口有8296万，其中听力残疾人群有2780万， 占30%，居各类残疾之首，累及2.6亿家庭人口。
6
国内耳聋发病现状
我国每年有3万新生儿患重度或极重度耳聋，另有相当
检测流程
血液样本
PCR扩增
扩增反应液 结果
核酸提取
只有简单的两步操作！
20
聚合酶链式反应 (PCR)
1983年，萌发了PCR的想法。
1987年，获得PCR技术专利。
1993年，获诺贝尔化学奖。
Mullis博士
21
实时荧光PCR工作原理
荧光染料与DNA
上游引物 下游引物
双链结合后荧光
35
程序设定
95℃ ,15m 95℃ ,15s 72℃ ,20s
37℃，5m
54℃ ,20s
循环过程
荧光收集点
溶解曲线过程
可设荧光收集点
36
样本处理
不能使用肝素抗凝血
血片使用打孔器打孔取样
37
体外诊断试剂现状
起步晚，规模小 市场潜力大，增长迅速 国内产品单一 国外跨国公司占了大部分市场份额
4.4%
10
基因突变导致线粒体结构变化
图 1. 细菌16S rRNA 和人类12S rRNA 基因结构对比
11
药物性耳聋基因的遗传特点
父亲正常 母亲携带 突变基因
子女将100％携带该突变基因， 药物性耳聋基因属于母系遗传
12
药物性耳聋可控可防
药物性耳聋现尚无有效治疗方法，唯一 的办法就是预防。
5
2006年第二次全国残疾人抽样调查
听力 言语 视力 肢体 27% 智力 精神 多重 6% 7% 15%
30%
14%
1%
我国残疾人口有8296万，其中听力残疾人群有2780万， 占30%，居各类残疾之首，累及2.6亿家庭人口。
6
国内耳聋发病现状
我国每年有3万新生儿患重度或极重度耳聋，另有相当
耳科学-耳聋PPT
病变，建议采用糖皮质激素+血液流变学治疗（ 包括血液稀释、改善血液流动度以及降低黏稠度 ／纤维蛋白原，具体药物有银杏叶提取物、巴曲 酶等）。
2．糖皮质激素的使用：口服给药：泼尼松每天lmg／kg( 最大剂量建议为60mg)，晨起顿服；连用3d，如有效，可再 用2d后停药，不必逐渐减量，如无效可以直接停药。激素 也可静脉注射给药，按照泼尼松剂量类比推算，甲泼尼龙 40mg或地塞米松10mg，疗程同口服激素。
1000
2000
4000
8000
Hz
• 这种类型非常少见，病因的研究也几乎没有。 • 病因可能是在骨螺旋板局部供血障碍，柯替氏器的缺
氧损伤，多与遗传因素相关。
突聋的流行病学
• 根据文献报告：
• 日本3.9/10万人（1972）——27.5/10万人（2001） • 美国5-20/10万人 • 德国20/10万人（2004）——160-400/10万人（2011） • 从全世界来看发病率在5~20/10万人左右 • 推算北京每年约有1000~2000人发病
缺陷而导致的听力障碍。先天性遗传性聋：出生时已有听障。 获得性先天性遗传性聋：婴幼儿期、儿童期、青少年期或以后 的某个时期开始出现听障
现 老年性聋；
其他：先天性聋；噪声性聋；创伤性聋；病毒或细菌感染性聋；
全身疾病相关性聋 ；某些必须元素代谢障碍相关；自身免疫 性内耳病；听神经病、脑干听觉径路病变、耳蜗硬化症等
• 全聋型：所有频率听力均下降，250～8000Hz(250、 500、1000、2000、3000、4000、8000Hz)平均听阈 ≥81dBHL。
低频听力下降型
125
250
500
0 10 20 30 40 50 60 70 80 dB 90
2．糖皮质激素的使用：口服给药：泼尼松每天lmg／kg( 最大剂量建议为60mg)，晨起顿服；连用3d，如有效，可再 用2d后停药，不必逐渐减量，如无效可以直接停药。激素 也可静脉注射给药，按照泼尼松剂量类比推算，甲泼尼龙 40mg或地塞米松10mg，疗程同口服激素。
1000
2000
4000
8000
Hz
• 这种类型非常少见，病因的研究也几乎没有。 • 病因可能是在骨螺旋板局部供血障碍，柯替氏器的缺
氧损伤，多与遗传因素相关。
突聋的流行病学
• 根据文献报告：
• 日本3.9/10万人（1972）——27.5/10万人（2001） • 美国5-20/10万人 • 德国20/10万人（2004）——160-400/10万人（2011） • 从全世界来看发病率在5~20/10万人左右 • 推算北京每年约有1000~2000人发病
缺陷而导致的听力障碍。先天性遗传性聋：出生时已有听障。 获得性先天性遗传性聋：婴幼儿期、儿童期、青少年期或以后 的某个时期开始出现听障
现 老年性聋；
其他：先天性聋；噪声性聋；创伤性聋；病毒或细菌感染性聋；
全身疾病相关性聋 ；某些必须元素代谢障碍相关；自身免疫 性内耳病；听神经病、脑干听觉径路病变、耳蜗硬化症等
• 全聋型：所有频率听力均下降，250～8000Hz(250、 500、1000、2000、3000、4000、8000Hz)平均听阈 ≥81dBHL。
低频听力下降型
125
250
500
0 10 20 30 40 50 60 70 80 dB 90
[课件]耳聋与耳鸣PPT
![[课件]耳聋与耳鸣PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/d1957d5ea26925c52cc5bf4b.png)
局部检查：检查见鼓膜完整，或有内陷混浊。
纯音测听检查示：听力图呈神经性耳聋。 治法：健脾益气升阳。 代表方：益气聪明汤。
（2）中成药
（3）其他中医治疗 1）针灸治疗 2）耳针 3）穴位药物注射
2.西医治疗
（1）药物治疗
（2）物理治疗 （3）助听器
（4）耳蜗植入器
7.自身免疫性耳聋
双耳呈波动性、进行性双 耳或一侧耳先后迅速发展的听力下降，可有 眩晕、耳鸣。病程为数星期、数月，也可能 数年。
【诊断与鉴别诊断】
1.诊断 患者自觉听力下降，纯音测听结果为骨 传导和气传导同时伴行下降，呈神经性耳聋 曲线的特点，即可诊为神经性耳聋。但各种 不同原因之神经性耳聋则须在详细收集病史 和对各种检查结果（耳鼻部检查、听功能、 影像学以及全身检查）综合分析的基础上才 能作出正确诊断。
局部检查：见鼓膜完整，或有轻微充血，或
鼓膜内陷，纯音测听检查：听力图呈神经性 耳聋。 治法：疏风清热，解毒散邪。 代表方：银翘散或蔓荆子散。
2）痰火壅结
局部症状：两耳蝉鸣不息，或“呼呼”作响，
自感耳内阻塞感，突然或渐觉听音不清。 全身症状：头昏沉重，胸闷脘满，咳嗽痰多， 口苦，大便结，小便黄。舌红苔黄腻，脉弦 滑。
应详细询问病史，进行耳部的各种检查和全
身检查，找出致病原因，特别要重视中枢性 疾病。一般耳鸣患者常有听力下降，耳鸣的 频率常与听力减退的频率音相接近。
【治疗】
耳鸣的治疗比较困难。
一、病因治疗 如能找到病因，采取病因治疗，
则可取得较好的效果。 二、药物治疗 改善耳蜗血液循环、能量合剂、 镇静、解痉之类。 三、其他 掩蔽疗法、生物反馈疗法、电刺激 疗法、手术治疗等。
为什么要做耳聋基因检测？课件
常见聋病基因
• 线粒体DNA ：线粒体DNA 突变与氨基糖甙类药物引起的药物性耳聋
关系密切； • GJB2 基因： GJB2 基因和先天性聋有着密切关系，中国先天性聋患 者中携带有GJB2基因突变的约占20％； • • PDS基因：PDS基因突变可以导致大前庭水管综合征； GJB3基因：我国克隆的第一个遗传病基因；相对较少。
氨基糖甙（苷）类临床药物
依替米星 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 阿米卡星 妥布霉素 奈替米星 大观霉素 异帕米星 新霉素 巴龙霉素 春雷霉素 小诺霉素 西索米星 利维霉素 核糖霉素 福提霉素 阿贝卡星 阿米卡星洗剂 阿米卡星滴眼液 复方新霉素软膏 复方庆大霉素普鲁卡因颗粒 复方硫酸新霉素滴眼液 复方倍氯米松新霉素贴膏 复方妥布霉素滴眼液 硫酸庆大霉素咀嚼片 硫酸小诺霉素片 硫酸异帕米星注射液 硫酸依替米星注射液 硫酸新霉素滴眼液 硫酸小诺霉素注射液 硫酸小诺霉素滴眼液 硫酸西索米星注射液 硫酸新霉素片 硫酸妥布霉素注射液 硫酸庆大霉素注射液 硫酸卡那霉素注射液 硫酸卡那霉素滴眼液 硫酸核糖霉素注射液 硫酸丁胺卡那霉素注射液 硫酸阿米卡星注射液 硫酸西索米星氯化钠注射液 硫酸庆大霉素颗粒 硫酸奈替米星注射液 硫酸庆大霉素片 硫酸巴龙霉素片 硫酸庆大霉素缓释片 硫酸庆大霉素滴眼液 硫酸奈替米星葡萄糖注射液 庆大霉素甲氧苄啶注射 液 妥布霉素氯化钠注射液 妥布霉素地塞米松滴眼液 妥布霉素滴眼液 注射用硫酸妥布霉素 注射用硫酸卡那霉素 注射用硫酸核糖霉素 注射用硫酸阿米卡星 注射用硫酸链霉素 注射用硫酸奈替米星 注射用硫酸依替米星
为50％；如果父母均是聋人，则子女出现耳聋的可能性为75％； （2）耳聋子女的下一代仍可能是聋人，不聋子女的下一代不会再出
现遗传性聋；
（3）这种遗传性聋，没有性别差异。
耳聋的诊断与鉴别诊断
2020/12/15
耳聋的诊断与鉴别诊断PPT课件
23
中枢性听觉障碍
特点:在耳蜗神经核以上的中枢听觉系统的病 损常无明显的听阈改变,听力图以低频损失型 为主(也可平坦型或高频渐降型)言语识别率 明显不相称的差于纯音听阈,耳声发射正 常,ABR(脑干电位)异常.
病因:可以是自身免疫遗传、外伤、桥小脑角 占位性病变等多种损伤中枢听觉神经系统的 病因所致.
听力减退症状,并以听力减退为首发症状且反复发作.听力减退中 以低频听阈增高的感音神经性听力损失为主,ABR与DPOAE检测结 果为蜗后病变特征.MRI确诊为多发性硬化.
2020/12/15
耳聋的诊断与鉴别诊断PPT课件
36
急性声损伤
• 炮声﹑爆炸声或其他短暂噪声所致听力减退.声的压强愈大,内耳 损伤愈重,甚至可致窗膜破裂(圆窗).
2020/12/15
耳聋的诊断与鉴别诊断PPT课件
15
• 外耳道阻塞(耵聍)
平均听力损失30db,平坦型曲线,如阻塞物与鼓膜紧密接触将会影响 鼓膜振动,听力损失加重.
2020/12/15
耳聋的诊断与鉴别诊断PPT课件
16
感音神经性听力障碍
• 先天性:
遗传因素:基因﹑染色体,占儿童聋35% 发育不全:骨性耳蜗、膜性耳蜗、螺旋器、覆膜等畸形 发育中止:螺旋器、覆膜等发育不全. 听觉器官退变:蜗管、感觉终器包括覆膜、螺旋神经节与基底膜等畸形. 上述畸形多为遗传因素或细菌、病毒 及其他毒性物质通过母体进入胎儿影响发育所致,常有残
70db 70db 55db 35db 35db
2020/12/15
耳聋的诊断与鉴别诊断PPT课件
31
上半规管裂综合征SSCD
耳聋基因检测
等位基因异质性是指某一遗传病是由同一基因座上的不同突变引 起的，如β地中海贫血，既可能是由于β珠蛋白基因点突变所致的 RNA加工障碍或转录调控区改变引起的，也可能是由于β珠蛋白 基因缺失引起的。
先天性 迟发性 药物性
按照发病时间 语前聋 语后聋
如果合并有外耳畸形，或者同时发生其他器官或系统疾病，称 为综合征型耳聋( SHI) ，占遗传性耳聋的 30%； 而没有视觉可见的外耳畸形及与耳聋同时出现的其他器官或系 统疾病，称为非综合征型耳聋 ( NSHI ) ，占遗传性耳聋的70%。
耳聋的病因
与后天突发性耳聋有一定关 系
遗传异质性(genetic heterogeneity)分为基因座异质性和等位基因异 质性。
基因座异质性病是由不同基因座的基因突变引起的，如先天性聋 哑有常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传、Y 连锁遗传和母系遗传5种遗传方式。属于常染色体隐性遗传的有35 个基因座位（位点），占病例总数的68%。因此，常可见到2个先 天性聋哑患者婚配后生出并不聋哑的孩子，就是由于父母的聋哑 基因不在同一基因座位所致，即一个亲代的基因型为AAbb，另一 个亲代的基因型为aaBB，两个亲代都是某基因座的纯合子患者， 但他们子女的基因型为AaBb，在两个基因座位上均为杂合子，故 表现正常。
IVS7-2A＞G（919-2A＞G）; 2168A＞G
SLC26A4（PDS）
此基因突变者，生活行为要 大前庭水管综合征先天或后天中 1229C＞T;1174A＞T； 防止导致颅内压升高的行为 度以上感音神经性耳聋（发病率 281C＞T；589G＞A； 因素，避免外界环境刺激致 1226G＞A；IVS15-5G＞A； 14.5%） 聋 1975G＞C；2027T＞A； 2162C＞T；2168A＞G
先天性 迟发性 药物性
按照发病时间 语前聋 语后聋
如果合并有外耳畸形，或者同时发生其他器官或系统疾病，称 为综合征型耳聋( SHI) ，占遗传性耳聋的 30%； 而没有视觉可见的外耳畸形及与耳聋同时出现的其他器官或系 统疾病，称为非综合征型耳聋 ( NSHI ) ，占遗传性耳聋的70%。
耳聋的病因
与后天突发性耳聋有一定关 系
遗传异质性(genetic heterogeneity)分为基因座异质性和等位基因异 质性。
基因座异质性病是由不同基因座的基因突变引起的，如先天性聋 哑有常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传、Y 连锁遗传和母系遗传5种遗传方式。属于常染色体隐性遗传的有35 个基因座位（位点），占病例总数的68%。因此，常可见到2个先 天性聋哑患者婚配后生出并不聋哑的孩子，就是由于父母的聋哑 基因不在同一基因座位所致，即一个亲代的基因型为AAbb，另一 个亲代的基因型为aaBB，两个亲代都是某基因座的纯合子患者， 但他们子女的基因型为AaBb，在两个基因座位上均为杂合子，故 表现正常。
IVS7-2A＞G（919-2A＞G）; 2168A＞G
SLC26A4（PDS）
此基因突变者，生活行为要 大前庭水管综合征先天或后天中 1229C＞T;1174A＞T； 防止导致颅内压升高的行为 度以上感音神经性耳聋（发病率 281C＞T；589G＞A； 因素，避免外界环境刺激致 1226G＞A；IVS15-5G＞A； 14.5%） 聋 1975G＞C；2027T＞A； 2162C＞T；2168A＞G
为什么要做耳聋基因检测
为什么要进行耳聋的基因检测？
我国是听障人口最多的国家。每年约新生聋儿万余名。引起耳聋的原因有很多，但在聋病 患者中，约 60 ％的耳聋与遗传因素有关，而且在正常人群中也存在较高的基因突变致聋 的现象，因此耳聋发病率一直居高不下。但耳蜗结构细微且复杂，无法通过电生理和生化 检测作出病因学诊断，制约了聋病研究的发展。这一切都决定了聋病的基因检测是目前耳聋基因检测
遗传性耳聋基因检测能帮助聋人在基因和分子水平确定耳聋基因，根据病因及早进行 正确的治疗和有效的听力恢复。还能对指导我们生育听力健康的孩子。因为不管父母 是耳聋基因携带者，还是耳聋患者，耳聋基因都可能通过父母向子女传递导致聋儿的 降生。为了避免聋儿的再次降生，在再生育前进行耳聋基因检测，通过科学的手段生 育正常听力的孩子。
为什么要做耳聋基因检测
核子基因科技
耳聋在生活中很高发
正常群体中携带耳聋基因的比例高达5-6%，其中以常染色体隐性遗传方式出现的遗 传性耳聋非常常见，占遗传性耳聋的70％～80％。这就是耳聋发病率之所以高居不下 的重要原因之一。 隐性遗传的耳聋，往往在出生后就被发现为重度或极重度耳聋。一对听力正常的父 母却生育了一个先天性听力障碍的孩子，这种情况是由于遗传的原因导致的：极有可 能在于这对父母是耳聋基因的携带者。
耳聋基因检测ppt课件PPT共38页
Thank you
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
耳聋基因检测ppt课件 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
耳聋基因检测ppt课件 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
(医学课件)遗传性耳聋检测PPT幻灯片
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谢 谢！
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17 17
热点基因21位点的携带率与检出率
基因
突变位点
12SrRNA
m.1555A>G
（遗传性耳聋突变
率1.67~15.5%） m.1494C>T
突变频率
检出率
1.67~15.5% 100%
基因
突变位点
GJB3
c.538C>T
（人群携带率较小
）
c.547G>A
GJB3中的突 检出率 变频率
0.86%
遗传性耳聋基因检测的 临床实践
1
概述
什么是遗传性耳 聋 ？遗传性耳聋 基因检测内容是 什么？如何检测？
2
遗传性耳聋
遗传性耳聋指的是由于基因和染色体异常所致的耳聋。
这种疾病是由父母的遗传物质（包括染色体及位于其中的基 因）发生了改变传给后代而引起的耳聋，并且在于孙后代中 以一定数量出现。
遗传性耳聋分为综合征性遗传性聋及非综合征性遗传性 聋两大类。前者指除了耳聋以外，同时存在眼、骨、肾、皮 肤等部位的病变，这类耳聋占遗传性聋的30%；后者只出现 耳聋的症状，在遗传性聋中占70%。
15
热点基因21位点的携带率与检出率
基因
突变位点
GJB2
c.35delG or c.35dupG c.176_191del16
(人群携带率 2.6%，遗传 性耳聋患者突 变率为 14%~41%）
c.235delC c.299_300delAT c.508_511dupAACG1
c.167delT
GJB2中 突变频率
3
为什么要关注耳聋？
《第二次全国残疾人抽样调查统计公报》 2006.12
耳聋基因PPT课件
2. 轻、中度耳聋（少部分） 3.儿童期迟发性耳聋
Page 8
GJB2的遗传规律
常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿
Page 9
第二大致病基因--SLC26A4（PDS）
俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部
2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋
尚无有效治疗方法，只能预防。
Page 12
药物性耳聋致病基因遗传规律
母系遗传
Page 13
Page 14
后天高频感音神经性耳聋--GJB3
湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因 GJB3
听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常
直至发生重度耳聋
耳聋基因检测的临床应用
2018.10.10
主要内容
耳聋背景 耳聋疾病类型与病因 耳聋预防 案例分析
Page 2
耳朵的结构和功能
Page 3
耳聋概念
听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为 耳聋。 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听 力障碍。
BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤
……
很可能是遗传因素
数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004
Page 6
耳聋常见致病基因
Page 7
第一大致病基因--GJB2
中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分）
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GJB2的遗传规律
常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿
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第二大致病基因--SLC26A4（PDS）
俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部
2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋
尚无有效治疗方法，只能预防。
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药物性耳聋致病基因遗传规律
母系遗传
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后天高频感音神经性耳聋--GJB3
湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因 GJB3
听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常
直至发生重度耳聋
耳聋基因检测的临床应用
2018.10.10
主要内容
耳聋背景 耳聋疾病类型与病因 耳聋预防 案例分析
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耳朵的结构和功能
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耳聋概念
听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为 耳聋。 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听 力障碍。
BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤
……
很可能是遗传因素
数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004
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耳聋常见致病基因
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第一大致病基因--GJB2
中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分）
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在对四岁及四岁以 内的听力损失患儿 病因进行分析时， 遗传因素所占比例 为71%，高于出生时 N Engl J Med, 2006. 354: p. 2151-2164.
背景介绍——流行病学的警示意义
确立了中国聋哑人群常见的3个易感基因及突变热点 药物敏感性耳聋（mtDNA 1555A>G)： 占我国 2780 万听力残疾者的 5-12%, 意味着 139-333 万人可以通 过用药警示而避免致聋。 先天性重度耳聋(GJB2)： 占听力残疾者的 20%, 意味着 556 万人可以明确病因，早期发现， 早期干预，聋而不“哑”。 大前庭水管综合征(SLC26A4)： 占听力残疾者的 16%, 意味着 445 万人通过早期发现可以避免永 久性听力损失。
12S rRNA
GJB3
突变 位点
35delG、 167delT、 176-191del16、 299_300delAT、 235delC
1494C>T 1555A>G
538C>T 547G>A
染色体 表达蛋白
13q11-12 缝隙连接蛋白 Connexin 26
mtDNA 线粒体功能损 失
1p33-p35 缝隙连接蛋白 Connexin 31 常染色体显性遗 传。我国本土克 隆和鉴定的第一 个耳聋致病基因
背景介绍——干预措施
助听器： 纯音测听，阈值在40～90dB（中度~重度耳聋）都应
建议配用。
人工耳蜗移植 目前对于感音神经性重度耳聋的有效治疗方法-人工耳蜗植
入手术，20万元/只
适应症： 1）先天性双耳重度-极重度感音性耳聋； 耳蜗移植的最佳 时间是：2岁以内（Audiol Neurootol. 2004 Jul-Aug;9(4):224-33）。 2）语后聋及成年患者有基本语言识别能力及辨音能力且佩 戴助听器无效者。
重度聋 全聋
在耳边大声呼喊方能听到 听不到耳边大声呼喊的声音
61～80dB 超过80dB
4
耳聋分类
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
耳聋的致病因素
遗传因素； 母亲怀孕期间的药物使用史； 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； 母亲的生产史； 新生儿高胆红素血症； 颅面部畸形； 早产或体重低； 各种后天因素，如外伤
耳聋基因检测意义
• 节省财政支 出 • 提高出生缺 陷防治水 平；同时推 进计生、卫 生服务水平 • 分析耳聋基因 在当地的流行 病学分布 • 发现的药物敏 感性耳聋和迟 发性耳聋的个 体提高诊断效 率，减少漏诊 率
• 指导婚育。实现优生优育 • 早发现、早干预，实现聋而不哑
产品汇总
遗传性听力损失基因检测-127 非综合征型耳聋基因检测-51 三个耳聋基因高通量测序 单个耳聋基因sanger全测序 4个基因20个位点
6
我生育下一个孩子还会耳聋吗？常染色体隐性遗传方式：有25%的几率 生育聋儿。
常染色体显性遗传：有50%的几率 生育聋儿。
线粒体母系遗传：母系成员 均会有聋病
7
背景介绍——耳聋发病情况
• 听力障碍的发病率：新生儿1‰；青年人1%；45-64岁人群
14%；65-75岁为30%-60%；75岁以后达50%-70%存在不同程度
四个基因20个位点-飞行时间质谱 (MALDI-TOF-MS)技术原理
ddCTP ddGTP ddTTP 单碱基延伸技术 ddATP
（iPLEX™）
G C
Base A C G T Molecular Weight 313.21 289.18 329.21 304.19
技术特点
检测位点多：可同时检测20个基因位点； 灵敏度高：能分辨质量差别为1 Da的分子； 准确率高：>99%； 通量大：每天可检测3000份以上； 自动化程度高：检测数据自动分析； 检测周期短：收到样本后5个工作日可出报告。
此ppt下载后可自行编辑
耳聋基因检测
主要内容
背景介绍 耳聋基因检测的意义 产品介绍 案例分享
3
什么是耳聋？
•
•
听觉障碍，不能听到外界声响的表现，轻者听而不真， 重者不闻外声。 WHO 耳聋分级标准：
级别 轻度聋 中度聋 表现 近距离听一般谈话无困难 近距离听话感到困难 纯音听阈 26～40dB 41～60dB
受检人群 检测医院 初筛 TEOAE/DPOAE 结果不通过 复筛(TEOAE/DPOAE )+AABR/ABR阈值) 筛选听力异常 采取最少3个采血斑 临床检验中心 知情同意、自愿选择 结果通过
背景介绍——耳聋发病原因
临床不明确 的感染因素 11%
出生时发病率（186/100,000) SLC26A4
3% GJB2基因 21%
临床明确的 感染因素 10% 其他环境因素 14%
新生儿听力损失中遗传 因素占据了65%的病因
综合征 11%
非综合征型 30% 临床不 4岁时的发病率（270/100,000） 确定的 SLC26A4 感染因 临床确定的 12% 感染因素 素 7% 8% 迟发型听力损失 10% 其他环境因素 14% GJB2突变 线粒体 15% mtDNA1555G 1% 非综合征型 22% 综合征型 11%
临床表现
常染色体隐性遗传。 常染色体隐性遗传。 氨基糖甙类药 变异较大，可由轻度 先天性或后天性耳聋， 物性致聋，无 到极重度，但多数为 耳聋发生或加重与外 法逆反 重度或极重度耳聋 伤、感冒有关
适用人群
新生儿 婚前、孕前和产前人群 各种原因不明的耳聋，包括先天性聋 和后天性聋人群
听力正常，但有耳聋家族史的人群
检测基因及位点
突变 基因
GJB2 SLC26A4 (PDS)
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、 IVS15+5G>A 7q31 多次跨膜蛋白 Pendrin
的听力损失。
• 中国残疾人联合会公布： 1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数约为5164万， 其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人总数的34.28%，是各类残疾的 首位。 2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾人总数为8296 万人，听力残疾2004万人占残疾人总数24.16%，位于第二位，仅次于肢体 残疾。