北京大学中医内科学课件11肝性脑病
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Байду номын сангаас
16
肝脑—-氨基丁酸抑制学说
GABA是哺乳动物脑内主要的抑制介质 GABA由突触前神经元利用谷氨酸合成，并贮
存于囊泡中 突触前神经元兴奋时，GABA释放到突触间隙
内，结合到突触后神经元的受体上，该受体 分四个部分—— 1. GABA识别部位 2. 氯离子通道 3. GABA调变蛋白 4. 苯二氮卓配位体
11.12.2020
课件
24
肝性脑病的诊断
临床上遇到精神状态异常、昏睡甚至昏 迷的病人，若有原发性肝病的存在，且 具有肝性脑病的诱因、体征及肝功检查 存在明显肝功损害，排除其它病变者， 即可由临床表现诊断为肝性脑病。
若病人出现典型的扑翼样震颤或肝臭， 检查血氨增高，或脑电图异常，则更有 助于肝性脑病诊断的确立。
11.12.2020
课件
11
肝性脑病----氨基酸失调学说
氨与-酮戊二酸生成谷氨酰胺的过程消 耗了一定量的支链氨基酸〈BCAA〉，特 别是亮氨酸与异亮氨酸。
肝功不全蛋白分解旺盛，大量氨基酸释 出，而肝脏不能如常地处理芳香族氨基 酸〈AAA〉苯丙氨酸、色氨酸等。
肝功不全糖原异生作用减低，糖原贮存 不足，胰岛素在肝脏灭活障碍而血浆浓 度升高，使肌肉摄取和利用BCAA增多。
11.12.2020
课件
9
氨对中枢神经系统的影响
血氨增高，透过血脑屏障，脑内氨增高 氨在脑内干扰三羧酸循环 NH3—-酮戊二酸=谷氨酸 谷氨酰胺
NH3 影响=消耗还原性辅酶A
消耗ATP，并且脑内谷氨酸减少 同时=氨抑制丙酮酸之氧化脱羧酶系，减少乙 酰辅酶A和ATP的生成 ------脑细胞缺乏足够的能量供应----意识障碍
对症处理及支持治疗 能量合剂、血浆、鲜血、白蛋白
其它疗法 胎肝细胞悬液输注或移植、肝移植
11.12.2020
课件
29
Spasibo
俄语
氨的正常代谢 肾脏产氨是通过肾小管上皮细胞的谷
氨酰胺酶分解肾血流中的谷氨酰胺为氨。 ——肾小管滤液呈碱性时，大量NH3被吸
收入肾静脉，使血氨升高； ——肾小管滤液呈酸性时，氨大量进入肾
小管腔与酸结合，并以铵盐形式，如 NH4Cl随尿排出体外。
11.12.2020
课件
7
肝脑发病机理—氨中毒学说
机体清除血氨的主要途径 一、尿素合成
11.12.2020
课件
12
肝性脑病—氨基酸失调学说
肝功不全时，肾可将BCAA转变为葡萄糖 以供应能量。
----由于BCAA与AAA均属中性氨基酸，同 一载体转运，在通过血脑屏障具有竞争 性抑制，故此时AAA进入脑增多，导致 神经介质代谢紊乱——意识障碍
11.12.2020
课件
13
肝性脑病—假神经介质学说
11.12.2020
课件
23
肝性脑病的分期
I期〈前驱期〉轻度性格改变、举止反常 II期〈昏迷前期〉精神错乱、意识模糊，常出
现扑翼样震颤，腱反射亢进，肌张力增高，锥 体束征，脑电图出现异常的慢波θ波 III期〈昏睡期〉昏睡，合作时可引出扑翼样震 颤，反射消失，脑电图出现明显异常的θ波和 三相慢波 IV期〈昏迷期〉反射消失，肌张力降低，脑电 图出现δ波
11.12.2020
课件
27
肝性脑病的治疗措施〈二〉
抑制肠内细菌，减少氨的生成 新霉素、卡那霉素、金霉素、甲硝唑
导泻与灌肠 硫酸镁、乳果糖口服或灌肠导泻
降血氨 谷氨酸、精氨酸、 -氨酪酸、乙酰谷
氨酰胺
11.12.2020
课件
28
肝性脑病的治疗措施〈三〉
促进正常神经介质生成 左旋多巴，溴隐亭
课件
14
肝性脑病—假神经介质学说
脑中儿茶酚胺的合成过程 苯丙氨酸
羟化酶
酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴
左旋芳香氨基酸脱羧酶
去甲肾上腺素
多巴胺
ß-羟化酶
11.12.2020
课件
15
肝性脑病—假神经介质学说
酪氨酸
酪胺
脱羧
对羟苯乙醇胺 〈鱆胺》
苯丙氨酸 对羧苯乙醇胺 苯乙醇胺 羟化
11.12.2020
课件
11.12.2020
课件
19
肝性脑病—临床表现
常见症状与体征 表现为精神改变、性格和行为改变、
智力减低、语言障碍及神经肌肉活动异 常，可归纳为以下两个方面——
1。精神错乱 2。运动异常 其它表现—肝臭、消化系症状、肝硬化
11.12.2020
课件
20
肝脑症状——精神错乱
表现为神志恍惚，情绪低沉，口齿不清， 以后定向力和理解力减退，书写错误， 不能完成简单运算及智力动作，且有日 夜睡眠颠倒，性格反常等症，以后木僵、 嗜睡、终至昏迷。
肠内大部分氨在肝内经鸟氨酸代谢环 转变为尿素 二、脑肝肾等用氨合成谷氨酸和谷氨酰胺 三、肾排大量尿素，及排酸时排氨NH4。 四、血氨过高时从肺部呼出少量。
11.12.2020
课件
8
肝性脑病—血氨增高的原因
生成过多—清除过少 生成过多----摄入过多含氮食物-外源性
肾前性或肾性氮质血症时， 血中大量尿素弥散至肠腔；停留肠内的 血液分解为氨----内源性 ---------肝功能衰竭时，肝将氨合成为尿素 的能力减退，门体分流存在时，肠道的 氨未经解毒而直接进入体循环=NH3
11.12.2020
课件
25
肝性脑病的治疗
治疗原则——去除诱因、调理饮食、维 持水电解质酸碱平衡，降低血氨，补充 支链氨基酸，补充正常神经介质
11.12.2020
课件
26
肝性脑病的治疗措施〈一〉
去除诱因 饮食——出现前驱症状即应禁食蛋白质，
饮食以碳水化合物为主，宜少食多餐， 补充多种维生素。随病情改善，可给少 量豆浆、牛奶或肉汤、蛋类，视个体耐 受蛋白质的不同反应，逐步增加蛋白质 至每日30—50g。 维持水电解质和酸碱平衡
脑内的神经介质分兴奋与抑制两大类 兴奋类——儿茶酚胺、乙酰胆碱、谷氨
酸和门冬氨酸等
抑制类——5-羟色胺、-氨酪酸、苯乙醇 胺及谷氨酰胺等。
肠内AAA因肝病未能被单胺氧化酶清除， 并且竞争性进入脑内增多，再转化成化 学结构与儿茶酚胺相似的鱆胺与苯乙醇 胺，并与之竞争称为假神经介质。
11.12.2020
也有先出现欣快，多言，多动，兴奋和 狂躁等表现，以后转为精神抑制而至昏 迷。有的衣冠不整，哭笑无常，妄想幻 觉，思维紊乱，可酷似精神分裂症。
11.12.2020
课件
21
肝脑症状——运动异常
扑翼样震颤
严重时肘、肩、腹、口角，甚至四肢均 可抖动。患者常取物不准，握物不牢， 步履不稳和其他运动失调，如舞蹈样动 作,共济失调等.随病情进展可出现腱反射 亢进，肌张力增强，颈部阻力及锥体束 征，甚至出现四肢扭曲、面部肌肉抽搐、 头颈后仰及角弓反张等去大脑皮质状态。
11.12.2020
课件
17
肝脑—-氨基丁酸抑制学说
GABA与受体结合后，氯离子通道开放， 氯离子由神经元胞膜裂隙进入胞浆，原 先静止的细胞膜电位即处于高极化状态， 不能去极化，使神经元被抑制。
GABA受体上存在着苯二氮卓和巴比妥 的配位体，二者具有协同性，肝昏迷时 两种配位体数量增加，提高了脑组织对 安定、巴比妥等药的敏感性，是临床上 多种镇静剂诱发肝昏的原因。
进入深昏迷，各种反射迟钝或消失。
11.12.2020
课件
22
肝性脑病——辅助检查
生化检查——静脉血氨高于40-70g/dL 脑电图——由正常的每秒9-12次的α 波节
律减慢为普遍性每秒4-7次的θ波为主，此 变化见于所有II期和部分I期病人，随病 情加重，脑电波继续减弱，振幅逐渐增 高。昏迷时出现双侧对称性高振幅每秒 1.5-3次的δ波，多从额部波及全脑。 尸检—脑水肿、脑疝、II型星形细胞变性
11.12.2020
课件
10
与血氨增高有协同致病作用的 毒物
硫醇、短链脂肪酸、酚等，也可抑制脑 细胞微粒体NaK—ATP酶活性，其血浓度 增高与血氨增高有协同致病作用。
血氨增高可刺激呼吸中枢，使换气过度， 形成呼吸性碱中毒，使氨更易通过血脑 屏障，进入脑组织。
肝臭可能是甲基硫醇和二甲基二硫化物 挥发的气味。
肝脑发病机理—氨中毒学说
氨的正常代谢
正常人每天胃肠道可产4克氨，大部分 由血循环弥散至肠道的尿素经肠菌的尿 素酶分解产生，小部分是食物中的蛋白 质被肠菌的氨基酸氧化酶分解产生。
NH3NH4 PH>6时，NH3大量弥散入血 PH<6时，NH4从血液转至肠腔，下排
11.12.2020
课件
6
肝脑发病机理—氨中毒学说
11.12.2020
课件
18
肝脑发病机制的概括
肝性脑病是中枢神经系统兴奋和抑制失 去平衡的结果。慢性肝病是，由于肝功
受损，门腔静脉分流和肌肉组织消耗，
使血氨、芳香族氨基酸增加，肠道产生 的GABA亦升高，支链氨基酸减少，血 液中增加的物质穿过通透性增加的血脑
屏障沉积于脑组织，影响大脑的能量代
谢，神经介质生成障碍，假神经介质增 加，GABA及其受体和亲和力增加，而 兴奋性介质和受体减少——肝性脑病
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肝脑—-氨基丁酸抑制学说
GABA是哺乳动物脑内主要的抑制介质 GABA由突触前神经元利用谷氨酸合成，并贮
存于囊泡中 突触前神经元兴奋时，GABA释放到突触间隙
内，结合到突触后神经元的受体上，该受体 分四个部分—— 1. GABA识别部位 2. 氯离子通道 3. GABA调变蛋白 4. 苯二氮卓配位体
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肝性脑病的诊断
临床上遇到精神状态异常、昏睡甚至昏 迷的病人，若有原发性肝病的存在，且 具有肝性脑病的诱因、体征及肝功检查 存在明显肝功损害，排除其它病变者， 即可由临床表现诊断为肝性脑病。
若病人出现典型的扑翼样震颤或肝臭， 检查血氨增高，或脑电图异常，则更有 助于肝性脑病诊断的确立。
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肝性脑病----氨基酸失调学说
氨与-酮戊二酸生成谷氨酰胺的过程消 耗了一定量的支链氨基酸〈BCAA〉，特 别是亮氨酸与异亮氨酸。
肝功不全蛋白分解旺盛，大量氨基酸释 出，而肝脏不能如常地处理芳香族氨基 酸〈AAA〉苯丙氨酸、色氨酸等。
肝功不全糖原异生作用减低，糖原贮存 不足，胰岛素在肝脏灭活障碍而血浆浓 度升高，使肌肉摄取和利用BCAA增多。
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氨对中枢神经系统的影响
血氨增高，透过血脑屏障，脑内氨增高 氨在脑内干扰三羧酸循环 NH3—-酮戊二酸=谷氨酸 谷氨酰胺
NH3 影响=消耗还原性辅酶A
消耗ATP，并且脑内谷氨酸减少 同时=氨抑制丙酮酸之氧化脱羧酶系，减少乙 酰辅酶A和ATP的生成 ------脑细胞缺乏足够的能量供应----意识障碍
对症处理及支持治疗 能量合剂、血浆、鲜血、白蛋白
其它疗法 胎肝细胞悬液输注或移植、肝移植
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氨的正常代谢 肾脏产氨是通过肾小管上皮细胞的谷
氨酰胺酶分解肾血流中的谷氨酰胺为氨。 ——肾小管滤液呈碱性时，大量NH3被吸
收入肾静脉，使血氨升高； ——肾小管滤液呈酸性时，氨大量进入肾
小管腔与酸结合，并以铵盐形式，如 NH4Cl随尿排出体外。
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肝脑发病机理—氨中毒学说
机体清除血氨的主要途径 一、尿素合成
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肝性脑病—氨基酸失调学说
肝功不全时，肾可将BCAA转变为葡萄糖 以供应能量。
----由于BCAA与AAA均属中性氨基酸，同 一载体转运，在通过血脑屏障具有竞争 性抑制，故此时AAA进入脑增多，导致 神经介质代谢紊乱——意识障碍
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肝性脑病—假神经介质学说
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肝性脑病的分期
I期〈前驱期〉轻度性格改变、举止反常 II期〈昏迷前期〉精神错乱、意识模糊，常出
现扑翼样震颤，腱反射亢进，肌张力增高，锥 体束征，脑电图出现异常的慢波θ波 III期〈昏睡期〉昏睡，合作时可引出扑翼样震 颤，反射消失，脑电图出现明显异常的θ波和 三相慢波 IV期〈昏迷期〉反射消失，肌张力降低，脑电 图出现δ波
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抑制肠内细菌，减少氨的生成 新霉素、卡那霉素、金霉素、甲硝唑
导泻与灌肠 硫酸镁、乳果糖口服或灌肠导泻
降血氨 谷氨酸、精氨酸、 -氨酪酸、乙酰谷
氨酰胺
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肝性脑病的治疗措施〈三〉
促进正常神经介质生成 左旋多巴，溴隐亭
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肝性脑病—假神经介质学说
脑中儿茶酚胺的合成过程 苯丙氨酸
羟化酶
酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴
左旋芳香氨基酸脱羧酶
去甲肾上腺素
多巴胺
ß-羟化酶
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肝性脑病—假神经介质学说
酪氨酸
酪胺
脱羧
对羟苯乙醇胺 〈鱆胺》
苯丙氨酸 对羧苯乙醇胺 苯乙醇胺 羟化
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肝性脑病—临床表现
常见症状与体征 表现为精神改变、性格和行为改变、
智力减低、语言障碍及神经肌肉活动异 常，可归纳为以下两个方面——
1。精神错乱 2。运动异常 其它表现—肝臭、消化系症状、肝硬化
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肝脑症状——精神错乱
表现为神志恍惚，情绪低沉，口齿不清， 以后定向力和理解力减退，书写错误， 不能完成简单运算及智力动作，且有日 夜睡眠颠倒，性格反常等症，以后木僵、 嗜睡、终至昏迷。
肠内大部分氨在肝内经鸟氨酸代谢环 转变为尿素 二、脑肝肾等用氨合成谷氨酸和谷氨酰胺 三、肾排大量尿素，及排酸时排氨NH4。 四、血氨过高时从肺部呼出少量。
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肝性脑病—血氨增高的原因
生成过多—清除过少 生成过多----摄入过多含氮食物-外源性
肾前性或肾性氮质血症时， 血中大量尿素弥散至肠腔；停留肠内的 血液分解为氨----内源性 ---------肝功能衰竭时，肝将氨合成为尿素 的能力减退，门体分流存在时，肠道的 氨未经解毒而直接进入体循环=NH3
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肝性脑病的治疗
治疗原则——去除诱因、调理饮食、维 持水电解质酸碱平衡，降低血氨，补充 支链氨基酸，补充正常神经介质
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肝性脑病的治疗措施〈一〉
去除诱因 饮食——出现前驱症状即应禁食蛋白质，
饮食以碳水化合物为主，宜少食多餐， 补充多种维生素。随病情改善，可给少 量豆浆、牛奶或肉汤、蛋类，视个体耐 受蛋白质的不同反应，逐步增加蛋白质 至每日30—50g。 维持水电解质和酸碱平衡
脑内的神经介质分兴奋与抑制两大类 兴奋类——儿茶酚胺、乙酰胆碱、谷氨
酸和门冬氨酸等
抑制类——5-羟色胺、-氨酪酸、苯乙醇 胺及谷氨酰胺等。
肠内AAA因肝病未能被单胺氧化酶清除， 并且竞争性进入脑内增多，再转化成化 学结构与儿茶酚胺相似的鱆胺与苯乙醇 胺，并与之竞争称为假神经介质。
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也有先出现欣快，多言，多动，兴奋和 狂躁等表现，以后转为精神抑制而至昏 迷。有的衣冠不整，哭笑无常，妄想幻 觉，思维紊乱，可酷似精神分裂症。
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肝脑症状——运动异常
扑翼样震颤
严重时肘、肩、腹、口角，甚至四肢均 可抖动。患者常取物不准，握物不牢， 步履不稳和其他运动失调，如舞蹈样动 作,共济失调等.随病情进展可出现腱反射 亢进，肌张力增强，颈部阻力及锥体束 征，甚至出现四肢扭曲、面部肌肉抽搐、 头颈后仰及角弓反张等去大脑皮质状态。
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肝脑—-氨基丁酸抑制学说
GABA与受体结合后，氯离子通道开放， 氯离子由神经元胞膜裂隙进入胞浆，原 先静止的细胞膜电位即处于高极化状态， 不能去极化，使神经元被抑制。
GABA受体上存在着苯二氮卓和巴比妥 的配位体，二者具有协同性，肝昏迷时 两种配位体数量增加，提高了脑组织对 安定、巴比妥等药的敏感性，是临床上 多种镇静剂诱发肝昏的原因。
进入深昏迷，各种反射迟钝或消失。
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肝性脑病——辅助检查
生化检查——静脉血氨高于40-70g/dL 脑电图——由正常的每秒9-12次的α 波节
律减慢为普遍性每秒4-7次的θ波为主，此 变化见于所有II期和部分I期病人，随病 情加重，脑电波继续减弱，振幅逐渐增 高。昏迷时出现双侧对称性高振幅每秒 1.5-3次的δ波，多从额部波及全脑。 尸检—脑水肿、脑疝、II型星形细胞变性
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与血氨增高有协同致病作用的 毒物
硫醇、短链脂肪酸、酚等，也可抑制脑 细胞微粒体NaK—ATP酶活性，其血浓度 增高与血氨增高有协同致病作用。
血氨增高可刺激呼吸中枢，使换气过度， 形成呼吸性碱中毒，使氨更易通过血脑 屏障，进入脑组织。
肝臭可能是甲基硫醇和二甲基二硫化物 挥发的气味。
肝脑发病机理—氨中毒学说
氨的正常代谢
正常人每天胃肠道可产4克氨，大部分 由血循环弥散至肠道的尿素经肠菌的尿 素酶分解产生，小部分是食物中的蛋白 质被肠菌的氨基酸氧化酶分解产生。
NH3NH4 PH>6时，NH3大量弥散入血 PH<6时，NH4从血液转至肠腔，下排
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肝脑发病机理—氨中毒学说
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18
肝脑发病机制的概括
肝性脑病是中枢神经系统兴奋和抑制失 去平衡的结果。慢性肝病是，由于肝功
受损，门腔静脉分流和肌肉组织消耗，
使血氨、芳香族氨基酸增加，肠道产生 的GABA亦升高，支链氨基酸减少，血 液中增加的物质穿过通透性增加的血脑
屏障沉积于脑组织，影响大脑的能量代
谢，神经介质生成障碍，假神经介质增 加，GABA及其受体和亲和力增加，而 兴奋性介质和受体减少——肝性脑病