药物流行病学(六)Meta分析及其应用
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Meta分析及其应用
Meta分析及其应⽤概述1976年英国教育⼼理学家G. V. Glass在教育学⽂献综述中⾸次命名Meta分析，并将其定义为：“The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings”。
Meta分析并⾮⼀种单纯的统计学⽅法，⽽是⼀个汇总多个同类研究结果，并对研究效应进⾏定量合并的分析研究过程，包括提出研究问题，收集相关⽂献、制定⽂献纳⼊和排除标准、提取⽂献信息、统计学处理和报告结果等，是⼀种定量的系统综述(systematic review)。
Meta分析最先在教育学和⼼理学领域应⽤，从80年代后期起，Meta分析⽂献⼤量涌现，并逐步引⼊中国。
近年来，随着循证医学的兴起和发展，在医学领域尤其是临床医学和公共卫⽣领域的应⽤⽇益⼴泛。
例如，1988年临床上对短暂性脑缺⾎发作患者是否能应⽤抗凝药预防中风存在很⼤争议，研究结果互相⽭盾，Meta分析分析结果表明，抗凝药能使脑⾎管病患者死于中风、⼼肌梗死的风险减少22%，这⼀结果使临床上对短暂性脑缺⾎发作患者使⽤抗凝药问题取得了公识。
在流⾏病学研究中，⼈们常发现⼀些关联强度较弱但⼜具有潜在重要公共卫⽣意义的危险因素，如被动吸烟与肺癌、⼝服避孕药与乳腺癌、饮咖啡与冠⼼病等。
例如，美国环保局根据19个病例对照研究结果，对⼥性被动吸烟与肺癌的关系进⾏Meta分析，结果表明，被动吸烟使⼥性患肺癌的风险增加42%，并据此结果将被动吸烟列为致癌物。
M e t a分析基本原理假定从⼀个均数为1.5、标准差为0.7的正态总体中作随机抽样，样本含量分别为20、50、100、200、300、500、1000，不同样本含量均作20次抽样，共得140个样本。
现以样本均数为横坐标，样本含量为纵坐标作散点图，可见散点以样本含量较⼤的均数为轴，左右基本对称。
meta分析在临床医学研究中应用
(1) 结果可以用于我的患者吗？（参照入选和排除标准） (2) 所有重要的临床结局均被考虑了 (3) 治疗收益与潜在的危险和费用的比较。
河北医科大学
22
流行病学与卫生统计学
RCT质量评价的Jadad评分
条目
评分标准
随机化方法 恰当 不清楚
不恰当
如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分)
试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生 的方法(1分)
34
流行病学与卫生统计学
亚组分析（subgroup analysis）
根据Cochrane系统评价要求，而
在系统评价的计划书中尽可能地对一
些重要的亚组间差异进行叙述。也就
是说对重要的亚组分析，应在计划书
中加以说明。
此外，在同一个系统评价中，不
提倡使用太多的亚组分析。
河北医科大学
35
流行病学与卫生统计学
如纳入Meta分析的各研究结果是同质的，可 以采用固定效应模型计算合并后的综合效应；
当各研究结果存在异质性时，可采用随机效 应模型进行分析。
河北医科大学
29
流行病学与卫生统计学
按统计原理，只有同质的资料才 能进行合并或比较等统计分析，反 之，则不能。 因此，Meta分析过程 需要对多个研究的结果进行异质性 分析。
（1）研究对象的特征，包括样本量、国家、年龄、性别、目标 肾病的情况；（2）研究设计的特征，包括n–3 LCPUFA补充剂的 剂量和疗程；（3）尿蛋白排泄的测量值；（4）肾小球滤过率 GFR或eGFR
河北医科大学
26
流行病学与卫生统计学
（六）资料的统计学处理
河北医科大学
27
流行病学与卫生统计学
1.单个研究的统计量
河北医科大学
22
流行病学与卫生统计学
RCT质量评价的Jadad评分
条目
评分标准
随机化方法 恰当 不清楚
不恰当
如计算机产生的随机数字或类似的方法(2分)
试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生 的方法(1分)
34
流行病学与卫生统计学
亚组分析（subgroup analysis）
根据Cochrane系统评价要求，而
在系统评价的计划书中尽可能地对一
些重要的亚组间差异进行叙述。也就
是说对重要的亚组分析，应在计划书
中加以说明。
此外，在同一个系统评价中，不
提倡使用太多的亚组分析。
河北医科大学
35
流行病学与卫生统计学
如纳入Meta分析的各研究结果是同质的，可 以采用固定效应模型计算合并后的综合效应；
当各研究结果存在异质性时，可采用随机效 应模型进行分析。
河北医科大学
29
流行病学与卫生统计学
按统计原理，只有同质的资料才 能进行合并或比较等统计分析，反 之，则不能。 因此，Meta分析过程 需要对多个研究的结果进行异质性 分析。
（1）研究对象的特征，包括样本量、国家、年龄、性别、目标 肾病的情况；（2）研究设计的特征，包括n–3 LCPUFA补充剂的 剂量和疗程；（3）尿蛋白排泄的测量值；（4）肾小球滤过率 GFR或eGFR
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流行病学与卫生统计学
（六）资料的统计学处理
河北医科大学
27
流行病学与卫生统计学
1.单个研究的统计量
meta分析
Meta分析Meta分析是指用统计学方法对收集的多个研究资料进行分析和概括,以提供量化的平均效果来回答研究的问题.其优点是通过增大样本含量来增加结论的可信度,解决研究结果的不一致性 meta分析是对同一课题的多项独立研究的结果进行系统的、定量的综合性分析。
它是文献的量化综述，是以同一课题的多项独立研究的结果为研究对象，在严格设计的基础上，运用适当的统计学方法对多个研究结果进行系统、客观、定量的综合分析。
meta分析的主要优点有：1）能对同一课题的多项研究结果的一致性进行评价；2）对同一课题的多项研究结果作系统性评价和总结；3）提出一些新的研究问题，为进一步研究指明方向；4）当受制于某些条件时，如时间或研究对象的限制，meta分析不失为一种选择；5）从方法学的角度，对现阶段某课题的研究设计进行评价；6）发现某些单个研究未阐明的问题；7）对小样本的临床实验研究，meta分析可以统计效能和效应值估计的精确度。
因此，设计合理，严密的meta分析文章能对证据进行更客观的评价（与传统的描述性的综述相比），对效应指标进行更准确、客观的评估，并能解释不同研究结果之间的异质性。
meta分析符合人们对客观规律的认识过程，是与循证医学的思想完全一致的，是一个巨大的进步。
Meta分析的起源Meta分析的前身源于Fisher 1920年“合并P值”的思想；1955年由Beecher首次提出初步的概念；1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”，称之为Meta分析；1979年英国临床流行病学家Archie Cochrane提出系统评价（Systematic Review，SR）的概念，并发表了《激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统评价》。
什么是Meta分析Meta分析国内翻译为“荟萃分析”，定义是“The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for thepurpose of integrating the findings.”中文翻译：对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法。
Meta分析在医学中的应用
Meta分析的缺陷和不足
❖ 方法自身的缺陷
Meta分析最致命的缺陷在于它是观察,而不是具 体临床研究。一项具体的临床研究可以人为地去 控制各种条件,特别是实验研究,可以在各种条件控 制好的情况下,把一种现象暴露出来,结果比较可信。 但Meta分析则不然,它是把已有的研究报告被动地 接受下来,这些论文可能好坏都有,有的数据不齐, 有的混杂因素可能控制不好,有的混乱,当然也有的 数据真实可靠,Meta分析是把所有这些结果全部接 受下来。另外,Meta分析还有可能对一些有争议的 课题过早地作出定论,从而抑制对有争论有矛盾的 课题的进一步深入研究。
例如,对“低蛋白饮食是否减慢慢性肾功能衰竭的进展” 这一问题,小样本临床对照研究中结果并不一致,但 Karsiske等检索了1980～1996年的相关文献23篇,涉及1919 例患者,通过对这23篇临床研究进行Meta分析,证明低蛋白 饮食确实能减慢慢性肾功能衰竭的进展速度。
Meta分析能解决的临床问题
敏感性分析结果之二(随机效应模型)
例2 钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术比较的Meta分析
钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术术后并发症比较的森林图
钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术术后出血比较的森林图
钉型痔疮固定术与传统痔疮切除术术后复发比较的森林图
倒漏斗图
例3 中国人非小细胞肺癌EGFR基因
突变与患者特征关系的meta分析
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7、最具挑战性的挑战莫过于提升自我 。。20 20年12 月上午 10时59 分20.1 2.1210: 59Dece mber 12, 2020
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8、业余生活要有意义，不要越轨。20 20年12 月12日 星期六 10时59 分20秒 10:59:2 012 December 2020
Meta分析方法及应用
循证医学其他资源
（一）Bandolier 月刊，由英国Oxford HS R&D Directorate于1994年创办，网络版始于1995 年，可免费获取全文。 (二) National Guideline Clearinghouse (NGC) NGC是由Agency for Healthcare Research & Quality、American Medical Association 和American Association of Health Plans主办 的循证医学临床实践指南数据库。提供全 文。有检索、浏览和比较等功能。
从均数为μ ，标准差为σ的正态总体的n次随机抽样结果
• 由于抽样过程存在抽样误差，样本量较 大时抽样误差较小。 • 所以从图中可以看出所有的点以样本量 较大时的均数为轴，左右是基本对称的。 • 用方差分析的方法对不同的样本所对应 的总体均数是否相等进行检验，方差分 析的结果为F=0.862,P=0.878。 • 说明n个样本对应的总体均数是相同的。 • 用这n个样本的信息来估计总体的均数和 标准差，=1.501,=0.699。这样做的结 果是提高了估计的精度。
关键词检索：缺铁性贫血的治疗
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Pub Med数据库
方法一：Limits的文献类型中有 对 Meta－分析、实践指南和随机 照试验等
方法二：Clinical Queries
循证医学搜索引擎
• （一） SUM search
( )
Meta analysis的目的及适用性
• 提供科学的证据 • 增加统计功效 • 解决单个研究间的矛盾，改进对作用效 应的估计 。 • 发现某些单个研究未阐明的问题 。 • 避免重复研究
【医学课件】Meta分析
医学课件：meta分析
2023-11-11
目 录
• meta分析简介 • meta分析方法与步骤 • meta分析的常见类型 • meta分析的局限性及解决措施 • meta分析的实践应用与案例分享
01
meta分析简介
定义与概念
定义
Meta分析是对先前研究结果进行统计合并、评价和分析的方法，旨在提供更准确、全面的医学结论 。
THANKS
感谢观看
确定研究人群
根据研究问题，确定研究人群，如疾病类型、年龄、 性别等。
确定比较措施
根据研究问题，确定比较措施，如药物治疗与安慰剂 对照、手术治疗与非手术治疗等。
检索相关文献
制定检索策略
根据研究问题，制定相应的检索策略，包括关 键词、检索范围等。
检索数据库
根据制定的检索策略，在相关数据库中检索相 关文献。
总结词
详细描述
解决方法
研究质量和偏倚风险是meta分析中 需要考虑的重要因素。
在meta分析中，纳入的研究质量参 差不齐，这可能会对结果的稳定性和 可靠性产生影响。此外，偏倚风险也 是需要考虑的因素，例如选择偏倚、 信息偏倚等。
为了控制研究质量和偏倚风险，研究 者应采用严格的标准来筛选和评估纳 入的研究。同时，应采用适当的统计 学方法和敏感性分析来评估结果的可 靠性和稳定性。此外，应尽可能获取 和记录原始数据，以便进行更深入的 分析和解释。
04
meta分析的局限性及解决措施
发表偏倚及其控制方法
总结词
发表偏倚是meta分析中最常见的局限性之一。
详细描述
发表偏倚指的是在meta分析中，研究者可能只纳入了已发表的研究结果，而未包括未发表的研究或负面结果。这可能导致结果偏向于阳性结果和有统计学意 义的研究，而忽略了阴性结果或无统计学意义的研究。
2023-11-11
目 录
• meta分析简介 • meta分析方法与步骤 • meta分析的常见类型 • meta分析的局限性及解决措施 • meta分析的实践应用与案例分享
01
meta分析简介
定义与概念
定义
Meta分析是对先前研究结果进行统计合并、评价和分析的方法，旨在提供更准确、全面的医学结论 。
THANKS
感谢观看
确定研究人群
根据研究问题，确定研究人群，如疾病类型、年龄、 性别等。
确定比较措施
根据研究问题，确定比较措施，如药物治疗与安慰剂 对照、手术治疗与非手术治疗等。
检索相关文献
制定检索策略
根据研究问题，制定相应的检索策略，包括关 键词、检索范围等。
检索数据库
根据制定的检索策略，在相关数据库中检索相 关文献。
总结词
详细描述
解决方法
研究质量和偏倚风险是meta分析中 需要考虑的重要因素。
在meta分析中，纳入的研究质量参 差不齐，这可能会对结果的稳定性和 可靠性产生影响。此外，偏倚风险也 是需要考虑的因素，例如选择偏倚、 信息偏倚等。
为了控制研究质量和偏倚风险，研究 者应采用严格的标准来筛选和评估纳 入的研究。同时，应采用适当的统计 学方法和敏感性分析来评估结果的可 靠性和稳定性。此外，应尽可能获取 和记录原始数据，以便进行更深入的 分析和解释。
04
meta分析的局限性及解决措施
发表偏倚及其控制方法
总结词
发表偏倚是meta分析中最常见的局限性之一。
详细描述
发表偏倚指的是在meta分析中，研究者可能只纳入了已发表的研究结果，而未包括未发表的研究或负面结果。这可能导致结果偏向于阳性结果和有统计学意 义的研究，而忽略了阴性结果或无统计学意义的研究。
meta分析方法和Revman应用
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
38
质量评价工具
非随机实验性研究的质量评价工具
1. M I N O R S 条目
2. Reisch评价工具
3. TREND声明
诊断性试验的质量评价工具
1. QUADAS工具
2. Cochrane DTA工作组标准
3. CASP清单
4. STARD声明
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
36
Meta分析步骤
1、提出并形成 问题
2、检索并选择 研究
3、对纳入研究 的质量进行评
价
4、提取资料
5、分析并形成 结果
6、对结果的解 释
7、系统综述的 改进与更新
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
37
质量评价工具
随机对照试验的质量评价工具 1. Cochrane 风险偏倚评估工具 2. PEDro 量表 3. Delphi 清单 4. CASP 清单 5. Jadad 量表 6. Chalmers 量表 7. CONSORT 声明
Meta分析方法和 RevMan应用
张 华 赵一鸣
北京大学第三医院 临床流行病学研究中心
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
1
复习
Meta分析的定义
Meta分析与传统综述的异同
Meta分析的原理
Meta分析的类型有哪些
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
2
Meta分析的定义
狭义的：将系统评价中的多个不同结 果合并为一个量化指标的统计学方法
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
30
6.手检主要专业期刊
手检原因
1. 电子数据库没有收录所有的研究报告。 2. 即使存在电子数据库中，也可能因没被标注索引而不易检出。（尤
流行病学--Meta分析和系统评价 ppt课件
方差倒数权重法
对连续变量的统计法
ppt课件 29
1、Peto法及其计算过程
（1）编制计算过程表及整理四格表资料
观察阳性数 每个研究 研究汇总 理论频数 方差 观察与理 论频数差
ln(OR)
ai
Ei
i
Vi
i
a i — Ei (ai Ei ) / Vi
i
a
试验组
对照组 合计
E
ai
Ci M1i
V
灵敏性分析
比较两种不同方法对相同试验进行的系统评价是 否会得出不同结果的过程。 目的是了解系统评价的结果是否稳定可靠。
ppt课件 16
系统评价（systematic review）
失安全数
如结果有统计学意义时，为排除发表偏倚的可能， 需要多少个阴性试验的结果才能使结论逆转。
结论
主要说明：①是否能够得出某一疗法有效或无效的 结论，是否可以在临床实践中推广？②如果现有资 料尚不足以下结论，那么对今后研究工作的指导价 值如何？是否需要进一步进行临床试验？
选择文章有倾向性（感兴趣、观点一致） 未对文献质量进行科学评价 不同作者对同一问题的结论可能不一致
ppt课件 6
第一节
系统评价
（systematic review）
ppt课件 7
系统评价（systematic review）
含义
是近年来发展起来的一种全新的文献综述形式。 指针对某一具体临床问题，全面、系统地收集全世界 已发表或未发表的临床研究结果，采用临床流行病学 严格评价文献的原则和方法，逐个进行严格评价和分 析，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量合 成，得出综合可靠的结论。同时，随着新的临床研究 的出现进行及时更新，随时提供最新的知识和信息作 为决策依据。
第六流行病学meta分析讲课文档
w
* i
均数的估计方差分别为： sy2
w* 1 i
其中 wi* wi1s2 1
第三十七页，共49页。
第三节 Meta分析常用统计方法
合并OR及其95%CI分别为：
ORc expy
9 5 % C I e x py 1 .9 6 sy
第三十八页，共49页。
第三节 Meta分析常用统计方法
拟定研究计划 收集资料 根据入选标准选择合格的研究 复习每个研究并进行质量评估
提取信息，填写过录表，建立数据库 计算各独立研究的效应大小 异质性检验
敏感性分析
总结报告
第二节 步骤和方法
一、拟定研究计划
明确研究目的
提出检验假设
特殊注意的亚组
确定和选择研究的方法和标准
提取和分析资料的方法和标准
第十六页，共49页。
这样一种方法
1898年Gould进一步明确 1904年Pearson首次提出数据合并的概念 20世纪20年代，Fisher介绍了对若干独立试验结果的P
值进行合并的方法
第六页，共49页。
第一节 概 述
1955年,首次对治疗的有效率进行Meta分析的文章发 表 1976年,英国心理学家Glass首次将合并统计量的文献 综合研究称为Meta分析 20世纪70年代, Chalmers医生经过10年的努力，对
拒绝P ，支持随机H 效0 应模型的假定；
若P ，则支持固定效应模型的假定 。
，则
第三十四页，共49页。
第三节 Meta分析常用统计方法
二、两率之差的合并和 一致性检验
加权合并
设k（2）项研究报告中，第i项研究结果的两个率分别
为
， p1i r1i n1i
(医学课件)meta分析简介
应ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ场景
敏感性分析可用于评估不同研究结果 的稳健性和可靠性；亚组分析可用于 探讨不同亚组之间的差异。例如，在 医学领域中，敏感性分析可用于评估 不同治疗方案的效果是否受特定因素 影响；亚组分析可用于探讨不同疾病 类型或不同年龄段患者的治疗效果是 否存在差异。
注意事项
在使用其他方法和技术时，需根据具 体的研究问题和数据特点进行选择和 解释，并注意这些方法和技术可能引 入的偏差和不确定性。
确定研究问题
明确研究目的
在进行meta分析前，需要明确研究问题的目的，例如评估某种治疗措施的效果、比较不 同干预措施的差异等。
定义研究问题范围
根据研究目的，确定研究问题的范围，包括纳入和排除标准、时间范围、研究类型等。
建立研究问题框架
为了使研究问题更加清晰和系统，可以建立研究问题框架，将研究问题分解为更小的组成 部分，例如确定研究问题为某一疾病的治疗效果，可以从不同方面进行研究，如不同治疗 方法、不同人群等。
能够发现单个研究未发现的效应，并给 出更全面的评估。
通过定性和定量分析，对研究结果进行 全面的评估。
特点
对多个研究结果进行综合分析，提高结 论的可靠性和准确性。
发展历程
起源
Meta分析起源于20世纪70年 代，最初被用于心理学领域。
发展
随着时间的推移，Meta分析的方 法和技术不断得到完善和发展， 应用范围也逐渐扩大到医学、社 会科学等多个领域。
需谨慎。
随机效应模型
01
定义和解释
随机效应模型是一种将异质性考虑到模型中的统计分析方法。它将研
究间的变异或误差来源视为随机的，并假定每个研究的结果是独立于
其他研究的。
02
meta分析方法和Revman应用
12
问题的种类
诊断 治疗 预后 病因
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
13
提出问题-科学问题的定义
清楚、具体 可以回答 从PICOS来定义科学问题
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
14
临床案例
病例摘要：女性，72岁，因“进行性记忆 和生活自理能力下降2年”来某院门诊就 诊。患者2年前开始出现记忆力问题。初 始表现为记不住客人的名字，记不住看过 的新闻，做事丢三落四等。近半年记忆力 下降明显，2个月前一次上街找不到回家 的路。记忆力检查提示近事记忆减退明显 。头颅CT检查发现皮质性脑萎缩和脑室扩 大。临床诊断为“阿尔茨海默病”。曾至 多家医院就诊，但主诊医师给予的治疗意 见却不一致。
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
21
1.电子数据库
OVID htttp:/// MEDLINE（1966-）SR RCT EMBASE（1980-） SR RCT The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) RCT The Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR) SR Database of Abstracts of Reviews of Effects（DARE） SR
17
银杏叶提取物对于痴呆治疗是否有效
P：痴呆患者 I：银杏叶提取物 C：安慰剂 O：日常生活能力量表、简易精神状态筛查量表
S：RCT
北京大学第三医院临床流行病学研究中心
18
Meta分析步骤
1、提出并形成 问题
2、检索并选择 研究
3、对纳入研究 的质量进行评
价
Meta分析及其应用
结论及建议
拟定研究计划书
目的：Meta分析是对已有的研究结果的综合，可以视 为证据的观察性研究，因此与开展其他研究一样，首先 拟定一个详细的课题计划书。
内容：应阐明本次Meta分析的目的，检验假设，特殊 注意的亚组，确定和选择研究的方法和标准，提取和分 析资料的方法和标准等。
注意事项：首先目的应当简单明确；其次要根据研究 目的确定文献入选和排除标准；拟定一个标准的资料摘 录表，从每篇入选的文献中提取相关信息。
❖ 海量信息需要整合 ❖ 避免“只见树木不见森林” ❖ 克服传统文献综述的缺陷 ❖ 连接新旧知识的桥梁
系统综述的概念
系统综述（systematic review，SR），也称 “系统评 价”，是由Archie Cochrane在1979年提出的一种全新的 文献综合方法，是指针对某一具体医学问题（如病因、诊 断、治疗或预后等），系统、全面地收集全世界所有已发 表或未发表的研究，采用临床流行病学的原则和方法严格 评价文献，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量 合成，得出综合可靠的结论。
收集资料
原则：多途径、多渠道、最大限度地收集相关文献。
来源：
– 计算机检索（Medline、PubMed、CBMDISC等） – 参考文献的追溯 – 手工检索 – 灰色文献：会议、学位论文、专著、制药工业报告等 – 请教相关领域的专家 – 再版杂志 – Cochrane Collaboration随机化对照试验登记系统 – 等等
根据入选标准选择合格的研究
检索大量的文献 根据入选和排除标准进行仔细的筛选 挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析
例如：对高血压社区综合防治效果进行评价的一项Meta分析
研究对象：1970－1997年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料 资料选择标准： （1）是以社区为基础的 （2）样本人群是全人群的 （3）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照 （4）干预时间4年及以上 （5）措施为多危险因素干预 （6）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发病率、死
拟定研究计划书
目的：Meta分析是对已有的研究结果的综合，可以视 为证据的观察性研究，因此与开展其他研究一样，首先 拟定一个详细的课题计划书。
内容：应阐明本次Meta分析的目的，检验假设，特殊 注意的亚组，确定和选择研究的方法和标准，提取和分 析资料的方法和标准等。
注意事项：首先目的应当简单明确；其次要根据研究 目的确定文献入选和排除标准；拟定一个标准的资料摘 录表，从每篇入选的文献中提取相关信息。
❖ 海量信息需要整合 ❖ 避免“只见树木不见森林” ❖ 克服传统文献综述的缺陷 ❖ 连接新旧知识的桥梁
系统综述的概念
系统综述（systematic review，SR），也称 “系统评 价”，是由Archie Cochrane在1979年提出的一种全新的 文献综合方法，是指针对某一具体医学问题（如病因、诊 断、治疗或预后等），系统、全面地收集全世界所有已发 表或未发表的研究，采用临床流行病学的原则和方法严格 评价文献，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量 合成，得出综合可靠的结论。
收集资料
原则：多途径、多渠道、最大限度地收集相关文献。
来源：
– 计算机检索（Medline、PubMed、CBMDISC等） – 参考文献的追溯 – 手工检索 – 灰色文献：会议、学位论文、专著、制药工业报告等 – 请教相关领域的专家 – 再版杂志 – Cochrane Collaboration随机化对照试验登记系统 – 等等
根据入选标准选择合格的研究
检索大量的文献 根据入选和排除标准进行仔细的筛选 挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析
例如：对高血压社区综合防治效果进行评价的一项Meta分析
研究对象：1970－1997年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料 资料选择标准： （1）是以社区为基础的 （2）样本人群是全人群的 （3）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照 （4）干预时间4年及以上 （5）措施为多危险因素干预 （6）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发病率、死
【医学课件】Meta分析
对初步筛选出的研究进行全文阅 读，进一步判断其是否符合纳入 标准。
对于被排除的研究，记录其排除 原因，以供后续参考。
提取资料数据
制定数据提取表
根据研究内容和目的，制定详细的数据提取表，包括研究基本信息、研究对象、干预措施、结局指标 等。
提取数据
根据数据提取表，从纳入的研究中提取所需数据，如样本量、平均年龄、干预措施等。
建立诊断标准
通过对大量病例的研究，建立科学、准确的 诊断标准。
在病因和危险因素研究中的应用
探讨疾病的病因
通过对多种病因和危险因素的研究，揭示疾病发生的 原因。
确定危险因素
通过对多种危险因素的研究，找出影响疾病发生的危 险因素，为预防提供依据。
05
meta分析的注意事项
纳入研究的异质性问题
异质性来源
排除标准
缺失值、重复数据、异常值、非数值型数据等。
04
meta分析的实践应用
在临床研究中的应用
01
汇总分析多个临床研 究结果
对多个独立的临床研究结果进行合并 和分析，提高研究结果的可靠性和精 确度。
02
评估治疗效果和安全 性
通过比较不同治疗方案的效果和安全 性，为临床决策提供参考依据。
03
辅助新药开发和上市
提供更可靠的效应 估计
meta分析将多个独立研究的结 果进行统计学合并和分析，可以 获得更可靠、全面的效应估计。
提高研究的可重复 性和可信度
meta分析可以提供更准确、全 面的效应估计，从而提高了研究 的可重复性和可信度。
促进临床实践和政 策制定
meta分析可以为临床实践和政 策制定提供科学依据，有助于提 高医疗质量和推动医学发展。
根据研究问题，制定合理的检索策略，包 括关键词、年份、期刊等限制条件，以尽 可能全面地检索到相关研究。
Meta分析在医药卫生领域的应用含实例
Meta分析 (Meta analysis)
第一节 Meta分析的定义
Meta分析是对具有相同研究目的的多个独 立研究结果进行系统分析、定量综合的一 种研究方法。 1976年由英国教育心理学家Glass命名为 术语“Meta-analysis”
第二节 Meta分析的用途与特点
一、Meta分析的用途 1．研究重大健康问题 2．临床诊断和治疗方法的选择与评价 3．临床治疗效果评价 ４．病因研究中因果联系的强度和特异性
表2 雷尼替丁治疗消化性溃疡疗效的Meta分析
对照组
研究
编号 n 1 i
试验组
m 1i p 1i
n 2i m 2i p 2i
pi
di
wi
u w i d i
i
u
2 i
1 7 7 1.0000 14 13 0.9286 0.9524 0.0714 4.6667 0.3332 0.72 0.52 2 36 30 0.8333 25 20 0.8000 0.8197 0.0333 14.7541 0.4913 0.33 0.11 3 62 54 0.8710 64 44 0.6875 0.7778 0.1835 31.4921 5.7788 2.48 6.15 4 32 25 0.7813 26 18 0.6923 0.7414 0.0890 14.3448 1.2767 0.77 0.59 5 53 43 0.8113 46 30 0.6522 0.7374 0.1591 24.6263 3.9180 1.79 3.20
应采用固定效应模型进行效应量的加权合并
3．效应量合并及其总体95%可信区间估计
d w id i 1 1 .7 9 8 00 .1 3 1 31 3 .1 3 % w i 8 9 .8 8 4 0
第一节 Meta分析的定义
Meta分析是对具有相同研究目的的多个独 立研究结果进行系统分析、定量综合的一 种研究方法。 1976年由英国教育心理学家Glass命名为 术语“Meta-analysis”
第二节 Meta分析的用途与特点
一、Meta分析的用途 1．研究重大健康问题 2．临床诊断和治疗方法的选择与评价 3．临床治疗效果评价 ４．病因研究中因果联系的强度和特异性
表2 雷尼替丁治疗消化性溃疡疗效的Meta分析
对照组
研究
编号 n 1 i
试验组
m 1i p 1i
n 2i m 2i p 2i
pi
di
wi
u w i d i
i
u
2 i
1 7 7 1.0000 14 13 0.9286 0.9524 0.0714 4.6667 0.3332 0.72 0.52 2 36 30 0.8333 25 20 0.8000 0.8197 0.0333 14.7541 0.4913 0.33 0.11 3 62 54 0.8710 64 44 0.6875 0.7778 0.1835 31.4921 5.7788 2.48 6.15 4 32 25 0.7813 26 18 0.6923 0.7414 0.0890 14.3448 1.2767 0.77 0.59 5 53 43 0.8113 46 30 0.6522 0.7374 0.1591 24.6263 3.9180 1.79 3.20
应采用固定效应模型进行效应量的加权合并
3．效应量合并及其总体95%可信区间估计
d w id i 1 1 .7 9 8 00 .1 3 1 31 3 .1 3 % w i 8 9 .8 8 4 0
meta分析
检索大量的文献
根据入选和排除标准进行仔细的筛选
挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析
收集的文献 阅读题目、摘要
不合格，排除
可能合格的文献
阅读全文
不合格，排除
不肯定
合格纳入
与作者联系 不合格，排除 合格纳入
4、复习每个研究并进行质量评估
采用改良后的Jadad量表（1-3分视为低质量 4-7分视为高质量） • 随机序列的产生 • 1 恰当：计算机产生的随机数字或随机数字表方法（2分） • 2 不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（1分） • 3 不恰当：采用交替分配的方法如单双号（0分） • 随机化隐藏 • 1 恰当：中心或药房控制分配方案、或用序列编号一致的容 器、现场计算机控制、密封不透光的信封或其他使临床医生 和受试者无法预知分配序列的方法（2分）
2.检索、收集资料
原则： 多途径、多渠道、最大限度
方法：
多种电子资源数据库
参考文献的追溯 临床试验注册登记系统
这些文献中可能包含 阴性研究结果
…
注意：未正式发表“灰色文献”（Grey literature）
会议专题论文 未发表的学位论文
学术报告
7
3、根据入选标准选择合格的研究
Meta分析步骤
• • • • • • • • • 选题、拟定研究计划 检索、收集资料 根据入选标准选择合格的研究 对每个研究进行质量评估 提取信息，填写摘录表，建立数据库 计算各独立研究的效应大小 异质性检验 敏感性分析 总结报告
5
1.选题、拟定研究计划
• Meta分析一般针对临床研究或流行病学研 究中不确定或有争议的问题。 • 如临床治疗方案的研究结论不一致；人群 研究中对疾病病因的研究结论不明确等。 • 在这些情况下，需对多个研究结果做出系 统评价。
根据入选和排除标准进行仔细的筛选
挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析
收集的文献 阅读题目、摘要
不合格，排除
可能合格的文献
阅读全文
不合格，排除
不肯定
合格纳入
与作者联系 不合格，排除 合格纳入
4、复习每个研究并进行质量评估
采用改良后的Jadad量表（1-3分视为低质量 4-7分视为高质量） • 随机序列的产生 • 1 恰当：计算机产生的随机数字或随机数字表方法（2分） • 2 不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（1分） • 3 不恰当：采用交替分配的方法如单双号（0分） • 随机化隐藏 • 1 恰当：中心或药房控制分配方案、或用序列编号一致的容 器、现场计算机控制、密封不透光的信封或其他使临床医生 和受试者无法预知分配序列的方法（2分）
2.检索、收集资料
原则： 多途径、多渠道、最大限度
方法：
多种电子资源数据库
参考文献的追溯 临床试验注册登记系统
这些文献中可能包含 阴性研究结果
…
注意：未正式发表“灰色文献”（Grey literature）
会议专题论文 未发表的学位论文
学术报告
7
3、根据入选标准选择合格的研究
Meta分析步骤
• • • • • • • • • 选题、拟定研究计划 检索、收集资料 根据入选标准选择合格的研究 对每个研究进行质量评估 提取信息，填写摘录表，建立数据库 计算各独立研究的效应大小 异质性检验 敏感性分析 总结报告
5
1.选题、拟定研究计划
• Meta分析一般针对临床研究或流行病学研 究中不确定或有争议的问题。 • 如临床治疗方案的研究结论不一致；人群 研究中对疾病病因的研究结论不明确等。 • 在这些情况下，需对多个研究结果做出系 统评价。
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通过亚组分析，得出一些新的结论
Meta分析的应用指征
需要做紧急决定，而又缺乏时间进行一项新的试验
目前没有能力开展大规模的临床试验
有关药物和其他治疗，特别是不良反应评价的研究 研究结果矛盾时
Meta分析的步骤和方法
流程、内容和注意事项
目的和任务
研究质量的评价
文献搜寻 研究特征的记录
修订Jadad量表 （1～3分－低质量，4～7分－高质量）
盲法
1 恰当：采用了完全一致的安慰剂片或类似方法（2分） 2 不清楚：试验陈述为盲法，但未描述方法（1分） 3 不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较 （0分） 撤出与退出 1 描述了撤出或退出的数目和理由（1分） 2 未描述撤出或退出的数目或理由（0分）
Meta分析及其应用
Principles and Application of the Meta Analysis
Logo
系统综述和Meta分析
概念、区别和应用
引 言
系统综述（ systematic review ， SR ）被公认为客观地 评价和综合针对某一特定问题的研究证据的最佳手段。 Meta分析（Meta analysis）作为系统综述中使用的一 种统计方法，在医学研究领域已得到广泛应用。
Meta分析的质量评价标准
QUOROM声明：RCT的Meta分析 - Lancet,1999,354(27):1896-1900 MOOSE声明：观察性研究的Meta分析 - JAMA 2000，283（15）：2008 -2012 诊断试验评价 - Meta-analytic methods for diagnostic test accuracy J Clin Epidemiol. 1995 Jan;48(1):119-30 - Systematic reviews to evaluate diagnostic tests Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001 Mar;95(1):6
收集资料
原则：多途径、多渠道、最大限度地收集相关文献。
来源：
– 计算机检索（Medline、PubMed、CBMDISC等） – 参考文献的追溯 – 手工检索 – 灰色文献：会议、学位论文、专著、制药工业报告等 – 请教相关领域的专家 – 再版杂志 – Cochrane Collaboration随机化对照试验登记系统 – 等等
E. 研究结果与其它证据的比较 17. 研究结果与其它证据，特别是与那些相似的或检验因 果关系能力更强的设计所获的证据一致吗？ 18. 全部的证据提示有特异性吗？ 19. 研究结果可以用生物学机制解释吗？ 20. 如果有一个主要效应，它与暴露或结局分布一致吗？ By Elwood，1998
评估病例对照研究质量的12条标准
复习每个研究并进行质量评估
Meta分析是对原有研究结果的再分析，因此，Meta分 析结果的真实性与原各研究的质量密切相关，即只有从 高质量的独立研究中才能获得高质量的综合结论。 至少应从以下三方面来评估一个研究的质量：
方法学质量：
研究设计和实施过程中避免或减小偏倚的 程度
精确度： 即随机误差的程度，可信区间的宽度 外部真实性：研究结果外推的程度
Horwitz RI，Feinstein AR. Methodologic standards and contradictory results in casecontrol research. Am J Med 1979；66(4)：556-562
Jadad评价量表－RCT质量评价标准
评价：1或2分－低质量；3～5分－高质量
03. 研究设计？ 04. 研究人群？ 05. 主要结果有哪些？
B. 内部真实性……考虑非因果的解释 06. 结果受观察偏倚的影响吗？ 07. 结果受混杂的影响吗？ 08. 结果受机会的影响吗？
C. 内部真实性……考虑病因的阳性特征 09. 有正确的时间关系吗？ 10. 关联强吗？
11. 有剂量－反应关系吗？ 12. 普遍性好吗？ 13. 有特异性吗？ D. 外部真实性……结果外推 14. 研究结果能够用到实际人群吗？ 15. 研究结果能够用到目标人群吗？ 16. 研究结果能够用到其它有关的人群吗？
计算各独立研究的效应大小
采用相应的公式计算各独立研究的效应大小。 通常两组间比较时 连续变量 平均差值 率差（RD） 比值比（OR） 相对危险度（RR）
二分变量
异质性检验
重要性 目 的
Meta分析重要的环节 检查各个独立研究的结果是否具有可合并性
异质性产生的原因
为什么要进行系统综述和Meta分析？
海量信息需要整合
避免“只见树木不见森林” 克服传统文献综述的缺陷 连接新旧知识的桥梁
系统综述的概念
系统综述（ systematic review ， SR ），也称 “系统评
价”，是由 Archie Cochrane 在 1979年提出的一种全新的 文献综合方法，是指针对某一具体医学问题（如病因、诊 断、治疗或预后等），系统、全面地收集全世界所有已发 表或未发表的研究，采用临床流行病学的原则和方法严格 评价文献，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量 合成，得出综合可靠的结论。
Ⅲ. 这个结果对治疗自己的病人有帮助吗？ （1）结果可以用于自己的病人吗？ （参照入选和排除标准） （2）所有重要的临床结局均被考虑了吗？
（3）治疗收益与潜在的危险和费用的比较。
By Guyatt，1993
评估因果关联证据的20个问题
A. 描述证据 01. 什么是暴露或干预？
02. 结局是什么？
退出与失访 1分：对退出与失访的病例数和退出理由进行了详细的描述 0分：没有提到退出与失访
修订Jadad量表 （1～3分－低质量，4～7分－高质量）
随机序列的产生 1 恰当：计算机产生的随机数字或类似方法（2分） 2 不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（1分） 3 不恰当：采用交替分配的方法如单双号（0分） 随机化隐藏 1 恰当：中心或药房控制分配方案、或用序列编号一致的容器、现 场计算机控制、密封不透光的信封或其他使临床医生和受试者无法 预知分配序列的方法（2分） 2 不清楚：只表明使用随机数字表或其他随机分配方案（1分） 3 不恰当：交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系 列编码信封以及任何不能防止分组的可预测性的措施（ 0分） 4 未使用（0分）
Meta分析的概念
Meta分析是对已发表和未发表的具有相同目的的多
个独立研究结果进行综合统计分析和评价，是一种对 已有的资料进行利用的综合和评价方法。
Meta分析的目的
增加统计学检验效能
定量估计研究效应的平均水平
解决或调和各研究结果的不一致性或矛盾，定量综 合评价效应大小
发现某些单个研究未阐明的问题，寻找新的假说和 研究思路
临床试验评价内容
Ⅰ. 研究结果正确吗？ （1）研究对象是否随机分配到治疗组和对照组？
（2）进入实验的病人对结论有贡献吗？
①随访完成情况？ ②不依从者仍在原来的组中被分析吗？ （3）使用盲法了吗？（病人、医生、研究者） （4）实验开始时组间可比吗？ （5）除了干预方法，对各组的处理相同吗？
Ⅱ. 结果是多少？
01. Predetermined method （事先明确纳入标准） 02. Specification of the agent（规定好危险因素的测量方法） 03. Unbiased data collection（无偏地收集数据） 04. Anamnestic equivalence（回忆平衡） 05. Avoidance of constrained cases（避免主观选择病例） 06. Avoidance of constrained controls（避免主观选择对照） 07. Equal diagnostic examination（同等的诊断性检查） 08. Equal diagnostic surveillance （同等的诊断性监测） 10. Equal clinical susceptibility（同等的临床易感性） 11. Avoidance of protopathic bias（避免检出症候偏倚） 12. “Community control” for Berkson’s bias（社区对照）
ห้องสมุดไป่ตู้
有明确的选择标准
有严格的评价方法 多采用定量方法 多遵循研究证据，较客观 定期根据新试验进行更新
Cochrane系统综述
Cochrane系统综述是指Cochrane协作网成员
在统一工作手册指导下，在相应 Cochrane 评价 组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。
（1）疗效是多少？根据资料性质计算疗效大小。
①计数资料：设对照组的率为X，治疗组的率为Y，则相对 危险的减少量为X－Y，相对危险的减少值为： RRR＝（X－Y）/X×100％ ②计量资料：设对照组实验前后某指标的改变量X2－X1；
实验组实验前后某指标的改变量为Y2－Y1；则绝对改变
量为（Y2－Y1）－（X2－X1） （2）疗效的精确度是多少？参考P值大小和95%CI
根据入选标准选择合格的研究
检索大量的文献 根据入选和排除标准进行仔细的筛选 挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析
例如：对高血压社区综合防治效果进行评价的一项Meta分析
研究对象：1970－1997年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料 资料选择标准： （1）是以社区为基础的 （2）样本人群是全人群的 （3）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照 （4）干预时间4年及以上 （5）措施为多危险因素干预 （6）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发病率、死 亡率； （7）排除原文为非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血压试验 研究及二级预防试验研究。