某药物与β—环糊精包合物的研究
β-环糊精及其衍生物的应用研究进展
β-环糊精及其衍生物的应用研究进展摘要：包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，又称分子胶囊。
环糊精由于其结构具有“外亲水，内疏水”的特殊性及无毒的优良性能。
环糊精疏水空腔可以包结许多无机、有机及手性客体分子形成主-客体或超分子配合物[1]。
采用适当方法制备的包合物能使客体分子的某些性质得到改善。
近年来，对β-环糊精的研究已在各个领域取得许多成就。
本文在阅读大量文献基础上，总结出β-环糊精及其衍生物在应用上的研究进展状况，并对其未来进展作了展望。
关键词：β-环糊精，衍生物，包合物，应用1. β-环糊精及其衍生物与包合物环糊精(CD)是由环糊精葡萄糖残基转移酶(CGT ase)作用于淀粉、糖原、麦芽寡聚糖等葡萄糖聚合物而形成的，由6～12个D-吡喃葡萄糖基以α-1,4-葡萄糖苷键连接而成的环状低聚糖[2]。
最常见主要有环糊精α、β、γ三种，其中，β-环糊精应用最为广泛。
β-环糊精及其衍生物可与许多无机、有机分子结合成主客体包合物，并能改变被包合物的化学和物理性质，具有保护、稳定、增溶客体分子和选择性定向分子的特性，因而在食品、环境、医药、药物合成、化妆用品、化学检测等方面都有广泛的应用。
1.1 β-环糊精的改性由于α-环糊精分子空洞孔隙较小，通常只能包接较小分子的客体物质，应用范围较小；γ-环糊精的分子洞大，但其生产成本高，工业上不能大量生产，其应用受到限制；β-环糊精的分子洞适中，应用范围广，生产成本低，是目前工业上使用最多的环糊精产品[3]。
但β-环糊精的疏水区域及催化活性有限，使其在应用上受到一定限制。
为了克服β-环糊精本身存在的缺点，研究人员尝试对β-环糊精母体用不同方法进行改性，以改变β-环糊精性质并扩大其应用范围。
所谓改性就是指在保持β-环糊精大环基本骨架不变情况下引入修饰基团，得到具有不同性质或功能的产物，因此也叫作修饰，而改性后的β-环糊精也叫β-环糊精衍生物。
β-环糊精进行改性的方法有化学法和酶工程法两种，其中化学法是主要的[4]。
非那西丁-β-环糊精包合物性能的研究
维普资讯
第 ６期
非那两丁一 Ｂ—环糊精包合物性能的研 究
表 Ｉ 不同浓度的非那西丁溶液的吸光度值
图 Ｉ 非 那馥 丁水 溶液标 准曲线
网 ２ 非那 诬丁 ５ ％乙醇溶液 标 准曲线 ０
吸光度 （ 对 浓度 （ 作 线性 回归方 程得 Ａ） Ｃ）
维普资讯
第 ２ 卷第 ６ ３ 期
２０ ０ ７年 １ 月 １
齐 齐 哈 尔 大 学 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｆＱｉｉａ ｉｅ ｔ ｏ ｒａｌ ｑｈ ｒＵｎｖ ｍｉ ｏ ｙ
Ｖ０．３Ｎｏ６ １ ． ． ２
Ｎ ｖ，０ ７ ｏ． ０ ２
非那 西 丁一Ｉ一 环糊 精 包合 物 性 能 的研 究 Ｓ
５％乙醇溶液淋洗后 ，６ ℃下干燥至恒重 。 ０ ｏ
１３ 包合物 溶解度 的测 定 ． 称取过量非那两丁及各包合物试样 ， 用蒸馏水将其分别定容于 ｌｍ Ｏ Ｌ容量瓶中，在振荡器上振荡 ４ ， ｈ
使同液充分混合 ，室温静置 ２ 天。待同液平衡后 ，取一定量上层清液用蒸馏水稀释至适当浓度，以蒸馏水 作为参比液 ，在 ２３ Ｏ ｍ处进行紫外扫描 ，测得吸光度 ，将 代人线性回归方程 （ １ ，计算出溶液 ４． ｎ Ｏ 式 ）
表 ３ 包 合物 『药 船的萤及 溶解 度 ｆ ｌ
３ 结 论
非那两丁与 —ｃ Ｄ形成包合物后 ，改变了非那两丁的一些物理性质 ，使非那两丁的溶解度增大了 ２ ． ５
倍。溶解度的增大将会导致非那两丁在人体 内生物利用率的增加，将其应用于临床医疗中 ， 可以增加其疗 效，同ｎ还可以减小用药量 ， 寸 从而减少药物对人体的副作用，如对胃肠的刺激等。可见，将药物制成包合
『 ３ １郝冶湘． 吴也平 ．韩成立．某药物与 一 环糊精包合物的研究『，齐齐哈尔大学学报 ，２ ０ ，Ｉ（） ３ １． Ｊ １ ０ ２ ８Ｉ ：１— ５
医学论文--β-环糊精在药剂中应用的研究
湖北中医药大学毕业论文论文题目：β-环糊精在药剂中应用的研究姓名：黎志兵所在院系：专业班级：07级药物制剂班学号： 20071207006 指导教师：日期： 2011年5月15日独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在指导教师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，指导教师对此进行了审定。
本人拥有自主知识产权，没有抄袭，剽取他人成果，由此造成的知识产权纠纷有本人负责。
签名：黎志兵湖北中医药大学课题任务书07级药物制剂班学生：黎志兵一、毕业设计论文课题：β-环糊精在药剂中应用的研究二、毕业设计论文课题工作自2010年12月15日起至2011年5月15日三、毕业设计论文课题进行地点：九州通医药集团股份有限公司四、毕业设计论文课题内容要求：新颖性、真实性五、主要参考文献[1]吕东南.《药用辅料在药物制剂中的作用及应用概述》桂林医学院附属医院药剂科[2]王亚南，王洪权，窦媛媛《羟丙基-β-环糊精在药剂学中的应用的研究》.《食品与药品》2007年第九卷04期[3]廖才智.《β-环糊精环糊精的应用研究进展》《华工科技》2010年第五期[4]王铮。
《中国药学杂志》 1989 24（7）：410[5]杨伟. 中国药科大学学报. 1987；18（4）：293目录摘要 (1)关键词 (1)1、药物辅料的作用 (1)1.1常用药物辅料作用 (1)1.2 新型药物辅料作用 21.3环糊精作为新型辅料的简介 (2)2.β-环糊精的理化性质 (3)3.β-环糊精在药剂中的应用 (3)3.1、提高药物的溶出 (3)3.2提高药物的生物利用度 (4)3.3增加药物的稳定性 (4)3.4降低毒副降低毒副作用、掩盖不良气味 (4)4β-环糊精在药剂中的制备工艺 (5)5参考文献 (6)β-环糊精在药剂中应用的研究黎志兵摘要：本文重在分析β-环糊精作为新型辅料在药剂中的应用。
(整理)β-环糊精包合物的研究进展
β- 环糊精包合物的研究进展09 药学 2 班牛卉 2009071212【摘要】环糊精作为一种重要辅料, 已广泛用于医药、食品、化装品、色谱分析等多个领域。
总结了β- 环糊精的结构特点，近年来包合物研究的新成果, 介绍了环糊精包合物制备的影响因素, 新的制备方法, 表征手段等。
【关键词】包合物，β-环糊精，结构特点，制备方法, 表征手段。
可溶性差的药物是一种最需要发展、研究理化性质的新药。
因为超过三分之一的药物不溶于水或水溶性不佳。
为了准备一个液态配方用量，这些药物都需要改善溶解性。
最常用的技术是调整pH值, 研究潜溶、共溶, 形成胶束或包合作用。
环糊精(CDs)被广泛用作络合剂对于亲油性和两亲性物质和功能赋形剂, 得到了广泛使用和关注。
因为它们可以溶解在某些情况下稳定性差的水溶性药物, 使这口服和肠外配方，得以实现。
CD分子特有的α-D-glucose 循环的寡聚物; 他们的形状像截断结出有主要和次要的羟基组织在他们位于窄和更广泛的边缘。
这个主要用于本地环糊精由6、7 和8 葡萄糖单位, 根据单体的数量在血红素蛋白中大环, 他们被分别称为α、β和γ -cyclodextrin 。
, 尽管外表面上大量的羟基让它们可溶于水，但这些分子有疏水的内腔。
由于这种特殊的分子结构，环糊精能够形成包含许多药物配合物和其他化合物。
[1]包合物系指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴内，形成的特殊的络合物。
这种包合物是由主分子和客分子两种组分组成，主分子即是包合材料，具有一定的空穴结构，足以将客分子（药物）容纳在内，通常按1：1 比例形成分子囊。
[2]目前在制剂中常用的包合材料为环糊精及其衍生物。
下面主要介绍一下β-环糊精制剂中的应用及研究进展。
1 β- 环糊精的特点由于其结构具有“外亲水, 内疏水”的特殊性及无毒的优良性能, 可与多种客体包合, 采用适当方法制备的包合物能使客体的某些性质得到改善，如增加药物的溶解度和溶解速度，提高生物利用度；液体药物粉末化, 防止挥发性成份逸散, 提高药物稳定性；改善不良气味, 减少刺激性, 降低毒副作用等。
包合物
将黄素β—环糊精包合物的制备1、实验目的1.掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺及操作关键；2. 掌握包合物的质量检测方法（紫外分光光度法）；3．了解β-环糊精的性质及形成的包合物在药剂上的应用；4. 了解包合物的制备方法及其优缺点。
2、基本概念及实验原理包合物是指药物分子被包嵌于另一种物质分子的空穴结构内形成的包合体，由主分子和客分子两部分组成。
主分子为具有一定空穴结构的药用材料，小分子药物作为客分子被包合在主分子内，形成分子囊。
药物被包合后，其物理学和生物学性质（包括药物的溶解度、溶出速率、口服生物利用度等）发生改变。
常用包合物材料有：环糊精、淀粉、胆酸、纤维素、蛋白质、核酸等。
环糊精及其衍生物是目前常用的包合材料。
CYD是环状中空圆形结构，呈现出一系列特殊的理化性质，能包合某些小分子物质，特别是一些小分子脂溶性药物。
β—环糊精对酸不稳定，对碱、热和机械作用很稳定。
如果在β—环糊精的分子结构中引入甲基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、糖基等，即可抑制β—环糊精分子内氢键的形成，也可改善其水溶性。
包括水溶性环糊精衍生物和疏水性环糊精衍生物。
饱和水溶液法也称重结晶法或共沉淀法。
将β—环糊精制成饱和水溶液，加入药物搅拌混合30min以上，使药物被β—CYD包合，这种包合作用往往不可能达到完全，一些药物（特别是水溶性较大的药物）仞溶解于水性介质中，此时可加入某些有机溶剂是包合物析出，再根据药物性质选择合适的溶剂洗涤，干燥即得包合物。
3、制备包合物3.1 实验材料姜黄素，β—环糊精，乙醇、乙醚，丙酮，正丁醇，甲醇，乙酸乙酯等、蒸馏水。
紫外可见分光光度计、电磁搅拌器、分析天平、烧杯、玻棒、量筒等。
3.2因素水平的选择包合过程为单纯的物理过程，主、客分子相互之间不发生化学反应，不存在离子键和共价键作用，无化学计量特性。
影响包合物的因素包括内因和外因。
内因：主、客分子的大小；客分子的极性。
外因：温度、附加剂、PH等。
为获得最佳制备工艺，以包合物的收得率、包合物中姜黄素的含量为评价标准，采用正交试验方法进行L9试验设计（表1）。
吲哚丁酸β-环糊精包合作用研究
吲哚丁酸/β-环糊精包合作用研究摘要：本文研究吲哚丁酸与β-环糊精的包合作用，探讨利用包合技术来改进吲哚丁酸的理化性质。
结果表明：β -环糊精能够包合吲哚丁酸（包合常数Ka 为1974 L·mol-1），可形成1：9的稳定包合物，包合技术能够明显提高吲哚丁酸溶解度，加快溶出速率，增强其稳定性。
关键词：吲哚丁酸；β -环糊精；包合常数；溶解度；稳定性吲哚丁酸（ 4-indole-3-butanoic acid,IBA）是一种重要的植物生长调节剂, 已广泛应用于种植业[1]。
主要用于促进多种植物插枝生根及某些移栽作物的早生根、多生根。
另外，还用于促进番茄、辣椒、黄瓜、无花果、草莓、黑树莓、茄子等坐果或单性结实[2]。
但因其在水溶液中溶解度低（ 50 mg/L， 20 ℃），极易氧化分解，对光热不稳定等特点严重阻碍了IBA的应用。
β-环糊精（β-cyclodextrin，β-CD）是一种“内疏水，外亲水”的环状低聚糖，能够包合多种疏水性底物[3]，无毒，价廉易得，能显著改善药物的理化性质[4]。
本文研究了β-CD对IBA的包合作用，考察了包合增溶、溶出效果和包合物的稳定性，取得了预期的结果，对解决实际应用问题提供重要理论依据。
1 材料与方法1.1 材料与试剂IBA（江苏华通生化有限公司，药用级）；β-CD（安徽山河药用辅料股份有限公司，药用级）; 乙醇（国药集团化学试剂有限公司，分析纯）；甲醇（上海国风医药公司，色谱纯）；磷酸（国药集团化学试剂有限公司，分析纯）；纯净水（自制）。
1.2 主要仪器UV-2450 型紫外可见分光光度计（日本岛津公司）； LC-20V 型高效液相色谱仪（日本岛津公司）；TA-60型差热分析仪（日本岛津公司）；KQ-250DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）； Explorer 电子分析天平（美国 Ohaus 公司）；DHG-9123A电热恒温鼓风干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；RP-250A智能人工气候培养箱(南京恒裕仪器设备制造有限公司)。
美沙拉嗪与β-环糊精的主客体相互作用及其分析应用
第３４卷第６期化㊀学㊀研㊀究Ｖｏｌ．３４㊀Ｎｏ．６２０２３年１１月ＣＨＥＭＩＣＡＬ㊀ＲＥＳＥＡＲＣＨＮｏｖ．２０２３美沙拉嗪与β⁃环糊精的主客体相互作用及其分析应用张晨轩，李晓鹏，戚鹏飞，魏㊀莉∗（河北省药品职业化检查员总队（南片区），河北石家庄０５００００）收稿日期：２０２２⁃０７⁃０９基金项目：山西省重点研发计划项目（２０１９０３Ｄ３２１００９）作者简介：张晨轩（１９８８－），男，工程师，研究方向：药物分析㊂∗通信作者，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｅａｒｔｈ⁃ｓｈａｋｅｒ＠ｑｑ．ｃｏｍ摘㊀要：采用紫外分光光度法㊁荧光分光光度法以及核磁共振光谱法研究了美沙拉嗪（ＭＳＺ）与β⁃环糊精（β⁃ＣＤ）的主客体相互作用，同时测试了主客体包合物的热力学参数（ΔＧ㊁ΔＨ㊁ΔＳ）㊂光谱数据表明ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的形成，包合比为１ʒ１，包合常数Ｋ＝１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１㊂基于ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物荧光强度的显著增大，建立了一个简单㊁准确㊁快速㊁高灵敏度测定水溶液中ＭＳＺ的荧光分析新方法㊂ＭＳＺ的浓度与ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的荧光强度变化值ΔＦ具有良好的线性关系，相关系数为０．９９８，线性范围为０．１ ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１，检测限为８μｇ㊃Ｌ－１，该方法可应用于药品中美沙拉嗪的含量测定㊂关键词：美沙拉嗪；β⁃环糊精；超分子化学；荧光分光光度法；药物分析中图分类号：Ｒ９１７文献标志码：Ａ文章编号：１００８－１０１１（２０２３）０６－０５０５－０６Ｈｏｓｔ⁃ｇｕｅｓｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄｉｔｓａｎａｌｙｔｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＺＨＡＮＧＣｈｅｎｘｕａｎ ＬＩＸｉａｏｐｅｎｇ ＱＩＰｅｎｇｆｅｉ ＷＥＩＬｉ∗ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌＩｎｓｐｅｃｔｏｒＣｏｒｐｓ ＳｏｕｔｈＤｉｖｉｓｉｏｎ Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００ Ｈｅｂｅｉ ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ Ｔｈｅｈｏｓｔ⁃ｇｕｅｓｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅ（ＭＳＺ）ｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ（β⁃ＣＤ）ｈａｓｂｅｅｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｕｓｉｎｇａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｙａｎｄ１ＨＮＭＲ．Ｔｈｅｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ΔＧ，ΔＨａｎｄΔＳ）ｏｆＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｗｅｒｅａｌｓｏｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｆｏｒｍａｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｓｐｅｃｔｒａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｔｈｅｌｉｎｅａｒｄｏｕｂｌｅｒｅｃｉｐｒｏｃａｌｐｌｏｔｉｎｄｉｃａｔｉｎｇａ１ʒ１ｂｉｎｄｉｎｇ，ａｎｄｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｃｏｎｓｔａｎｔ（Ｋ）ｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｓ１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１；Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｅｘｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙ，Ａｓｉｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ｒａｐｉｄａｎｄｈｉｇｈｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｉｃｍｅｔｈｏｄｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＭＳＺｉｎａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ａｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ（ΔＦ）ａｎｄｔｈｅＭＳＺｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｆｒｏｍ０．１ｍｇ㊃Ｌ－１ｔｏ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１，ａｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆ０．９９８ａｎｄａｄｅｔｅｃｔｉｏｎｌｉｍｉｔｏｆ８μｇ㊃Ｌ－１ｗｅｒｅａｌｓｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．ＴｈｅｐｒｏｐｏｓｅｄｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅＭＳＺｉｎｉｔｓｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ；β⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｙ；ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ㊀㊀环糊精（ＣＤ）是淀粉酶解作用下生成的一系列环状低聚糖㊂β⁃环糊精（β⁃ＣＤ，图１）由７个葡萄糖单元组成，具有疏水的内部空腔结构，外部具有良好的亲水性㊂在超分子化学领域，环糊精作为分子主体被广泛关注［１］㊂主客体包合物的形成会显著影响客体分子的物理化学性质，比如溶解性㊁光谱学和电化学性质㊂这一特性被广泛应用于分析化学和制药工业等诸多领域，旨在改善难溶性㊁易降解小分子药物的溶解性㊁稳定性和生物有效性［２］㊂此外，包合物的形成可以增强客体分子的荧光强度，促进毛细管电泳中的手性分离［３］㊂许多基于环糊精包合物的荧光特性建立的分析方法已应用于测定多种药物制剂㊁农药和金属离子［４］㊂５０６㊀化㊀学㊀研㊀究２０２３年美沙拉嗪（ＭＳＺ，图１）是一种治疗轻中度溃疡性结肠炎的药物㊂ＭＳＺ能够有效清除引起肠道炎症的活性氧自由基，抑制血小板环氧合酶和脂氧合酶途径，对中性粒细胞的某些功能也有抑制作用［５］㊂许多测定药物制剂或生物体液中ＭＳＺ含量的分析方法已见报道，如毛细管胶束电动色谱法［６］㊁微分脉冲伏安法［７］㊁高效液相色谱法［８］㊁液质联用技术［９］㊁分光光度法［１０］㊂然而，荧光分光光度法测定药物制剂中美沙拉嗪含量的文献未见报道㊂鉴于荧光分光光度法具有操作简捷㊁灵敏度高以及较低费用等优势，目前该方法已经成为了最便捷的分析方法之一㊂图１㊀β⁃环糊精和美沙拉嗪的结构Ｆｉｇ．１㊀Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆβ⁃ＣＤａｎｄＭＳＺ本文采用紫外分光光度法㊁荧光分光光度法以及核磁共振光谱法验证了美沙拉嗪和β⁃环糊精之间的主客体包合作用，研究了一系列影响主客体包合物形成的因素㊂β⁃环糊精本身无荧光，美沙拉嗪在水溶液中也不产生荧光发射信号，因此不能采用常规的荧光方法进行美沙拉嗪的定量分析，当美沙拉嗪和β⁃环糊精在水溶液中形成包合物时，溶液的荧光强度会显著增大㊂基于主客体包合物荧光强度与美沙拉嗪之间的线性关系，建立了一种新型测定药物制剂中美沙拉嗪含量的荧光分析方法㊂１㊀实验部分１．１㊀仪器与试剂㊀㊀Ｃａｒｙ３００型紫外分光光度计（美国瓦里安公司），ＣａｒｙＥｃｌｉｐｓｅ型荧光分光光度计（澳大利亚安捷伦公司），ＤＲＸ⁃６００ＭＨｚ型核磁共振仪（瑞士布鲁克公司），ｐＨＳ⁃３ＴＣ型ｐＨ计（上海雷磁公司），ＨＨ⁃６数显恒温水浴锅（常州国华公司）㊂所用化学试剂均为分析纯或色谱纯，实验用水为纯化水㊂美沙拉嗪和β⁃环糊精对照品购买自中国食品药品检定研究院㊂美沙拉嗪肠溶片购买自葵花药业集团股份有限公司，规格０．２５ｇ㊂１．２㊀对照品溶液和供试品储备液１．２．１㊀美沙拉嗪对照品溶液㊀㊀准确称量美沙拉嗪对照品０．０１ｇ至１００ｍＬ容量瓶，加水３０ｍＬ使溶解，摇匀，用水定容至刻度，振荡均匀，得到１００ｍｇ㊃Ｌ－１的储备液㊂１０ｍｇ㊃Ｌ－１的工作液由储备液加水稀释得到㊂１．２．２㊀β⁃环糊精对照品溶液准确称取β⁃环糊精对照品１．１３５ｇ置于１００ｍＬ容量瓶内，加水适量，振摇使溶解，再用水定容至刻度得到０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１的溶液㊂溶液临用现配㊂１．２．３㊀美沙拉嗪供试品储备液取１０粒ＭＳＺ肠溶片，除去肠溶衣后，精密称定，研细，精密称取约相当于２５０ｍｇ的ＭＳＺ药品粉末，溶解在１００ｍＬ容量瓶中，充分振荡㊂将此溶液过滤，弃去部分前滤液，移取１０ｍＬ后续滤液并稀释为１００ｍＬ的储备液㊂１．３㊀紫外分光光度法取２ｍＬ的ＭＳＺ工作溶液（１０ｍｇ㊃Ｌ－１）两份，分别加入到１０ｍＬ的容量瓶中，再分别加入１．５ｍＬ磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．０）来保持溶液ｐＨ呈中性，向其中一个容量瓶中加入β⁃ＣＤ对照品溶液（０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１）２ｍＬ，另一个不加β⁃ＣＤ对照品溶液㊂定容后在室温下放置１０ｍｉｎ测定吸收光谱㊂１．４㊀荧光分光光度法将２ｍＬ的β⁃ＣＤ溶液（０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１）分别加入到１００ｍＬ容量瓶中，再分别加入不同体积的ＭＳＺ溶液和１．５ｍＬ的磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．０），制成ＭＳＺ最终浓度分别为０．１ ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１的混合溶液，在室温下放置１０ｍｉｎ后测定溶液的荧光强度㊂１．５㊀反应的化学计量学向１００ｍＬ容量瓶中加入浓度为１０ｍｇ㊃Ｌ－１的ＭＳＺ溶液和１．５ｍＬ磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．０），再将不同体积（０．０，１．０，２．０，３．０，４．０，５．０，６．０，７．０ｍＬ）０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１的β⁃ＣＤ溶液分别加入到容量瓶中，定容后在室温下放置１０ｍｉｎ㊂２㊀结果与讨论２．１㊀紫外吸收光谱㊀㊀ＭＳＺ溶液的紫外吸收光谱和ＭＳＺ与β⁃ＣＤ混合溶液的紫外吸收光谱如图２所示，结果表明在ｐＨ＝７．０条件下，ＭＳＺ溶液的最大吸收波长为３３０ｎｍ，当加入β⁃ＣＤ后，混合溶液最大吸收波长没有变化，但第６期张晨轩等：美沙拉嗪与β⁃环糊精的主客体相互作用及其分析应用５０７㊀是吸光度增强㊂图２㊀ＭＳＺ紫外吸收光谱（黑色）和ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物紫外吸收光谱（红色）Ｆｉｇ．２㊀ＡｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒａｏｆＭＳＺｉｎｔｈｅａｂｓｅｎｃｅ（ｂｌａｃｋ）ａｎｄｐｒｅｓｅｎｃｅ（ｒｅｄ）ｏｆＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ２．２㊀荧光光谱在ｐＨ＝７．０条件下，ＭＳＺ溶液的最大发射波长为４９３ｎｍ，当ＭＳＺ溶液与β⁃ＣＤ溶液混合后，混合溶液的最大发射波长没有变化，但是荧光强度增强，如图３所示㊂这是由于ＭＳＺ分子进入了β⁃ＣＤ的疏水性空腔，通过范德华力和氢键等非共价键相互作用包合在一起，包合作用使ＭＳＺ分子的运动自由度降低，激发态分子以非辐射方式释放能量减少，因此ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的形成增强了溶液的荧光强度㊂图３㊀β⁃ＣＤ溶液中加入不同体积ＭＳＺ溶液后的荧光光谱Ｆｉｇ．３㊀ＶａｒｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｐｅｃｔｒａｏｆＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｃｏｍｐｌｅｘｏｎａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＭＳＺ２．３㊀反应条件的优化２．３．１㊀ｐＨ的影响㊀㊀采用荧光分光光度法研究了不同ｐＨ对包合反应的影响，并测定包合物的荧光强度㊂结果表明，随着ｐＨ的增大，包合物荧光强度会增强㊂当ｐＨ为７时包合物的荧光强度最大㊂当ｐＨ大于７时，包合物的荧光强度会逐渐减弱㊂此外，通过非线性曲线拟合法计算出ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的包合常数（Ｋ）㊂２．３．２㊀温度和时间的影响分别在室温和３０ ９０ħ水浴条件下，研究了ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物受温度的影响㊂结果表明，在室温条件下包合物的荧光强度最强，故该反应在室温下进行㊂同时研究了室温下反应时间对包合物的影响，结果表明，在室温下的放置时间对包合物的荧光强度基本无影响㊂因此，本实验选择在室温放置１０ｍｉｎ的条件下进行㊂２．４㊀反应的化学计量学在最优实验条件下研究了主客体包合反应的化学计量学㊂假设主客体发生１ʒ１的包合反应，则化学计量学可以用Ｂｅｎｅｓｉ⁃Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄ非线性曲线表示［１１］：１／（Ｆ－Ｆ０）＝１／（Ｆ¥－Ｆ０）Ｋ［β⁃ＣＤ］０＋１／（Ｆ¥－Ｆ０）（１）㊀㊀［β⁃ＣＤ］０代表β⁃ＣＤ的浓度，Ｆ代表特定浓度下的主体分子同客体分子形成包合物时的荧光强度，Ｆ０表示客体分子单独存在时的荧光强度，Ｆɕ指主体分子与客体分子充分包合时的荧光强度，Ｋ就是主客体发生１ʒ１包合作用时的包合常数㊂通过做１／（Ｆ－Ｆ０）对１／［β⁃ＣＤ］０的双倒数曲线，如图４所示，可以验证包合比为１ʒ１的相互作用的存在㊂只有相互作用的包合比为１ʒ１时，双倒数曲线才具有线性，并且计算得到包合常数Ｋ＝１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１㊂图４㊀ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的双倒数曲线Ｆｉｇ．４㊀Ｐｌｏｔｏｆ１／（Ｆ⁃Ｆ０）ｖｓ．１／［β⁃ＣＤ］ｏｆｔｈｅＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｃｏｍｐｌｅｘ２．５㊀包合物的热力学参数从热力学角度（ΔＨ㊁ΔＳ㊁ΔＧ）证明了包合物的形成，包合常数（Ｋ）与温度（Ｔ）的关系可以通过５０８㊀化㊀学㊀研㊀究２０２３年Ｖａｎ ｔＨｏｆｆ方程（ｌｎＫ＝－ΔＨ／ＲＴ＋ΔＳ／Ｒ）描述，包合反应的焓变（ΔＨ）和熵变（ΔＳ）与ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的形成有关㊂将ｌｎＫ与１／Ｔ进行线性回归，ΔＨ和ΔＳ可以分别通过回归方程的斜率和截距得到［１２］㊂而吉布斯自由能变（ΔＧ）可以由公式ΔＧ＝ΔＨ－ＴΔＳ求出，结果如表１所示㊂表１中，负的焓变和自由能变值表明这是一个放热且自发的过程，同时伴随着少量的熵损失，热力学参数表明了ＭＳＺ和β⁃ＣＤ的包合作用主要是受焓变驱使，这要归因于β⁃ＣＤ分子的羟基与ＭＳＺ分子间的氢键作用，主客体分子之间的范德华力以及β⁃ＣＤ分子空腔的疏水作用［１３］㊂此外，构象变化和去溶剂化效应也促进了熵变㊂包合作用使得分子运动自由度降低，也导致了熵的损失［１４］㊂表１㊀包合反应的热力学参数Ｔａｂｌｅ１㊀Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｏｆｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎ热力学参数数值／（Ｊ㊃ｍｏｌ－１）ΔＨ－５４６．１ΔＳ－１．７ΔＧ－１２５．２２．６㊀１ＨＮＭＲ谱图采用核磁共振验证了ＭＳＺ和β⁃ＣＤ的包合作用㊂图５分别为ＭＳＺ和ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的１ＨＮＭＲ谱图，与ＭＳＺ单独存在时的１ＨＮＭＲ谱图相比，包合物１ＨＮＭＲ谱图中ＭＳＺ的Ｈ３，Ｈ４，Ｈ６质子信号向高场移动，这一特征表明ＭＳＺ分子包合进入了β⁃ＣＤ的空腔［１５］㊂图５㊀ＭＳＺ（黑色）和ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ（红色）包合物的１ＨＮＭＲ谱图Ｆｉｇ．５㊀１ＨＮＭＲｓｐｅｃｔｒａ（６００ＭＨｚ）ｏｆＭＳＺ（ｂｌａｃｋ）ａｎｄＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｃｏｍｐｌｅｘ（ｒｅｄ）ｉｎＤ２Ｏ２．７㊀方法学验证２．７．１㊀线性和灵敏度㊀㊀在最适实验条件下，对ＭＳＺ的浓度与ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物荧光强度变化量ΔＦ的关系曲线进行线性回归，线性方程为：ΔＦ＝７１９．５Ｃ＋１２．８２，相关系数为０．９９８，线性范围为０．１ ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１㊂取空白溶液连续测定１１次并计算荧光强度的标准偏差（ＳＤ），以３倍ＳＤ除以线性方程的斜率计算检出限为８μｇ㊃Ｌ－１㊂２．７．２㊀重复性精密称取同一批样品粉末适量，按 １．２．３ 项下供试品储备液制备方法，平行制备６份，再分别按１．４ 项下方法制备供试品溶液㊂在最适实验条件下进行测定，记录各供试品溶液的荧光强度，以荧光强度的ＲＳＤ评价重复性㊂结果显示荧光强度的ＲＳＤ为１．０２％（ｎ＝６），表明该方法重复性良好㊂２．７．３㊀中间精密度由另一名分析人员，于不同日期使用不同的仪器，同 重复性 试验操作㊂结果显示各供试品溶液荧光强度的ＲＳＤ为１．１５％（ｎ＝６），表明该方法中间精密度良好㊂２．７．４㊀溶液稳定性试验取 １．２．３ 项下供试品储备液适量，按 １．４ 项下方法制备供试品溶液，分别于室温下放置０㊁６㊁１２㊁２４㊁４８ｈ，在最适实验条件下进行测定，并记录供试品溶液的荧光强度㊂结果，供试品溶液的荧光强第６期张晨轩等：美沙拉嗪与β⁃环糊精的主客体相互作用及其分析应用５０９㊀度的ＲＳＤ为０．７３％，表明供试品溶液在４８ｈ内稳定，能够满足测定需要㊂２．７．５㊀分析应用该方法可应用于药品中ＭＳＺ的含量测定㊂按１．２．３ 项下供试品储备液制备方法，再按 １．４ 项下方法制备供试品溶液，在最适实验条件下，测定ＭＳＺ的含量，结果满意，如表２所示，并且相对标准偏差小于２．００％，具有良好的准确性㊂表２㊀药品中ＭＳＺ的含量测定（ｎ＝５）Ｔａｂｌｅ２㊀ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＭＳＺｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ（ｎ＝５）药品规格／（ｍｇ／ｔａｂｌｅｔ）本法测定值／（ｍｇ／ｔａｂｌｅｔ）回收率／％ＭＳＺ２５０２４２．６０９７．０ʃ０．８６３㊀结论采用紫外分光光度法㊁荧光分光光度法以及核磁共振光谱法研究了ＭＳＺ和β⁃ＣＤ之间的超分子相互作用，结果表明ＭＳＺ和β⁃ＣＤ可以形成１ʒ１的主客体包合物，包合常数Ｋ＝１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１㊂基于ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的荧光增敏作用，建立了一种简便㊁灵敏㊁准确的测定ＭＳＺ含量的荧光分析方法，该方法具有良好的精密度㊁重复性和适用性，可应用于药品中ＭＳＺ的定量分析㊂参考文献：［１］王恩举，陈光英，彭明生．ＮＭＲ研究β⁃环糊精对布洛芬的手性识别［Ｊ］．波谱学杂志，２００９，２６（２）：２１６⁃２２２．ＷＡＮＧＥＪ，ＣＨＥＮＧＹ，ＰＥＮＧＭＳ．ＮＭＲｓｔｕｄｉｅｓｏｆｃｈｉｒａｌｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｉｂｕｐｒｏｆｅｎｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓｉｎβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｇｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅ，２００９，２６（２）：２１６⁃２２２．［２］ＬＩＮＡＲＥＳＭ，ＤＥＢＥＲＴＯＲＥＬＬＯＭＭ，ＬＯＮＧＨＩＭ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｏｌｉｄｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｎａｐｈｔｏｑｕｉｎｏｎｅａｎｄｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ⁃ｂ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０００，５（３）：３４２⁃３４４．［３］ＥＬＢＡＳＨＩＲＡＡ，ＳＵＬＩＭＡＮＦＥＯ，ＳＡＡＤＢ，ｅｔａｌ．Ｃａｐｉｌｌａｒｙｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃｓｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄ１８⁃ｃｒｏｗｎ⁃６ｅｔｈｅｒｗｉｔｈｐｒｉｍａｑｕｉｎｅａｎｄｑｕｉｎｏｃｉｄｅ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，２０１０，２４（４）：３９３⁃３９８．［４］ＥＬＢＡＳＨＩＲＡＡ，ＤＳＵＧＩＮＦＡ，ＭＯＨＭＥＤＴＯＭ，ｅｔａｌ．Ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｔｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ［Ｊ］．Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ，２０１４，２９（１）：１⁃７．［５］马郑，董煜，彭涛．离子对ＲＰ⁃ＨＰＬＣ法测定美沙拉嗪栓的含量及有关物质［Ｊ］．中国药房，２０１４，２５（４４）：４２０９⁃４２１４．ＭＡＺ，ＤＯＮＧＹ，ＰＥＮＧＴ．Ｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｙａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｂｙｉｏｎ⁃ｐａｉｒＲＰ⁃ＨＰＬＣ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｙ，２０１４，２５（４４）：４２０９⁃４２１４．［６］ＧＯＴＴＩＲ，ＰＯＭＰＯＮＩＯＲ，ＢＥＲＴＵＣＣＩＣ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｒｅｌａｔｅｄｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｂｙｍｉｃｅｌｌａｒｅｌｅｃｔｒｏｋｉｎｅｔｉｃｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈａｎｉｏｎ⁃ｐａｉｒｒｅａｇｅｎｔ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙＡ，２００１，９１６（１／２）：１７５⁃１８３．［７］ＮＩＧＯＶＩＣ＇Ｂ，ŠＩＭＵＮＩＣ＇Ｂ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｐｕｌｓｅｖｏｌｔａｍｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎｄＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，２００３，３１（１）：１６９⁃１７４．［８］ＲＡＦＡＥＬＪＡ，ＪＡＢＯＲＪＲ，ＣＡＳＡＧＲＡＮＤＥＲ，ｅｔａｌ．ＶａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆＨＰＬＣ，ＤＰＰＨａｎｄｎｉｔｒｏｓａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｍｅｓａｌａｍｉｎｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ［Ｊ］．ＢｒａｚｉｌｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００７，４３（１）：９７⁃１０３．［９］ＰＡＳＴＯＲＩＮＩＥ，ＬＯＣＡＴＥＬＬＩＭ，ＳＩＭＯＮＩＰ，ｅｔａｌ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆａＨＰＬＣ⁃ＥＳＩ⁃ＭＳ／ＭＳｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄａｎｄｉｔｓｍａｊｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｔｅＮ⁃ａｃｅｔｙｌ⁃５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙＢ，２００８，８７２（１／２）：９９⁃１０６．［１０］ＭＡＤＨＡＶＩＶ，ＰＡＮＣＨＡＫＳＨＡＲＩＶ，ＰＲＡＴＨＹＵＳＨＡＴＮ，ｅｔａｌ．Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅｉｎｂｕｌｋａｎｄｔａｂｌｅｔｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓｂａｓｅｄｏｎｄｉａｚｏｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＲｅｖｉｅｗａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１１，１１（１）：１０５⁃１０９．［１１］ＮＩＧＡＭＳ，ＤＵＲＯＣＨＥＲＧ．Ｓｐｅｃｔｒａｌａｎｄｐｈｏｔｏｐｈｙｓｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｓｏｍｅｎｅｕｔｒａｌ３Ｈ⁃ｉｎｄｏｌｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｃａｔｉｏｎｓａｎｄａｎｉｏｎｓｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９６，１００（１７）：７１３５⁃７１４２．［１２］ＬＩＷＹ，ＬＩＨ，ＺＨＡＮＧＧＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｗａｔｅｒ⁃ｓｏｌｕｂｌｅｃａｌｉｘ［４］ａｒｅｎｅｗｉｔｈＬ⁃ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｓｔｕｄｉｅｄｂｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙＡ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８，１９７（２／３）：３８９⁃３９３．［１３］ＺＨＡＮＧＱＦ，ＪＩＡＮＧＺＴ，ＧＵＯＹＸ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆｂｒｉｌｌｉａｎｔｃｒｅｓｙｌｂｌｕｅｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄｉｔｓ５１０㊀化㊀学㊀研㊀究２０２３年ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｂｙＵＶ⁃ｖｉｓａｎｄｆｌｕｏｒｏｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＳｐｅｃｔｒｏｃｈｉｍｉｃａＡｃｔａＰａｒｔＡ：ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＢｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒＳｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，２００８，６９（１）：６５⁃７０．［１４］ＬＩＵＹ，ＨＡＮＢＨ，ＣＨＥＮＹＴ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｄｙｅｇｕｅｓｔｍｏｌｅｃｕｌｅｓｂｙｍｏｄｉｆｉｅｄｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓａｎｄｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＢ，２００２，１０６（１８）：４６７８⁃４６８７．［１５］ＭＯＣＫＷＬ，ＳＨＩＨＮＹ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｉｎｈｏｓｔ⁃ｇｕｅｓｔｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔｕｒｉｌ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８６，５１（２３）：４４４０⁃４４４６．［责任编辑：吴文鹏］。
环糊精在医药中的应用
精定义：粉在受到加热、酸或淀粉酶作用下发生分解和水解时，将大分子的淀粉首先转化成为小分子物质，这时的中间小分子物质，人们就把它叫做糊精。
环糊精(简称β-CD)是一种新型的药物包合材料，具环状中空筒型、环外亲水、环内疏水的特殊结构和性质。
由于其空间结构和性质，能与许多物质、特别是脂溶性物质形成包合物，目前被广泛应用于业和食品业，环糊精的成分与作用：糊精是环糊精转葡萄糖基酶（CGTase）作用于淀粉的产物，是由六个以上葡萄糖以α—1,4键连结的环状寡聚糖，其中最常见、研究最多的是α-环糊精（α-cyclodextrin）、β-环β-cyclodextrin）、γ-环糊精（γ-cyclodextrin），分别由六个、七个和八个葡萄糖分子构相对大和相对柔性的分子。
经X射线衍射和核磁共振研究，证明环糊精分子成锥柱状或圆锥，有许多可旋转的键和羟基，内有一个空腔，表观外型类似于接导管的橡胶塞。
空腔内部排糖氧桥原子，氧原子的非键电子对指向中心，使空腔内部具有很高的电子密度，表现出部分碱的性质。
分子构型为葡萄糖的C-1椅式构型，在它的圆筒内部有-CH-葡萄糖苷结合的O原呈疏水性。
葡萄糖的2位和3位的-OH基在圆筒的一端开口处，6位的-OH基在圆筒的另一端，所以圆筒的二端开口处都呈亲水性，这样，环糊精的筒形体的内部上层、中层、下层由不团组成．环糊精的性质有点类似淀粉，可以贮存多年不变质。
在强碱性溶液中也可稳定存在，在酸性则部分水解成葡萄糖和非环麦芽糖。
由于环糊精没有还原性末端，总的来说，其反应活性是的，只有少数的酶能是它明显水解。
环糊精在室温下的的溶解度从-25.6克不等，水溶液具性。
环糊精的稳定性一般，200摄氏度左右时分解。
药行业中糊精可作为药用糖的增稠剂和稳定剂也可作为片剂或冲剂的赋形剂和填充剂。
—环状糊精及其应用、性能与特点：他环糊精（β—环状糊精）是葡萄糖基转移酶作用于淀粉的产物，是白色结晶性粉末，是由7个葡萄糖单位经α糖成环形结构的糊精。
环糊精包合原理
β环糊精及其衍生物包合原理与制药技术资料来源：超星电子图书馆藏书\<药剂学>第四版\毕殿洲主编第六章制剂新技术(P108-112)\陆彬编著制剂新技术涉及范围广，内容多。
本章仅对目前在制剂中应用较成熟，且能改变药物的物理性质或释放性能的新技术进行讨论，内容有包合技术、固体分散技术以及微型包囊技术。
包合技术在药剂学中的应用很广泛。
包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物(inClusion Compound)的技术。
这种包合物是由主分子(host mo1eCule)和客分子(guest moleCule)两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊(mo1eCule Capsule)。
药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。
如难溶性药物前列腺素E 经包合后溶解度大大提高，并可制成粉针剂。
盐酸雷尼替丁具有不良臭味，可制成包合物2加以改善[1]，可提高病人用药的顺从性。
陈皮挥发油制成包合物后，可粉末化且可防止挥发[2]。
诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低。
制成诺氮沙星-β环糊精包合物胶囊[3]，该胶囊起效快，相对生物利用度提高到141.6％。
用研磨法制得维A酸-β环糊精包合物后[4]，包合物稳定性明显提高，副作用的发生率明显降低。
硝酸异山梨醇酯-二甲基β环糊精包合物片剂血药水平可维持相当长时间，说明包合物具有明显的缓释性。
目前利用包合技术生产且已上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可遮盖舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。
包合物能否形成及其是否稳定，主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性：客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应，包合物的稳定性主要取决于两组分间的范德华力。
包合过程是物理过程而不是化学反应。
苯乙烯与β-环糊精包合物的合成与表征研究
Ｓｐ２ ０ ｅ ． ０１
苯乙烯与 一环糊精包合物的合成与表征研究
黄 巨波 ， 何 斌 鸿 ２ 刘 红 ，
（． 南 师范 大 学 化 学 与化 工 学院 ， 南 海 口 ５ １５ ； １海 海 ７ １８ ２ 湖 南理 工 学 院化 学 与化 工 系 ， 南 ４ ４０ ） ． 湖 １０ ６
摘 要 ： 用溶 液 一搅拌 法制 备 了苯 乙烯 与 一环糊精 的 包合 物 ， 通过 红 外光谱 、 重 一差热分 利 并 热
ＨＵＡＮＧ ｕ ｏ ，ＨＥ Ｂｉｈ ｎ Ｉ ｎ ’ Ｊｂ ’ ｎ ｏ ｇ ，Ｌ Ｕ Ｈｏ ｇ
（． ｏ ｅ ｅｏ ｈ ｍ ｓ ｙａ ｄＣ ｅ ｃｌ ｎ ｉｅ ｒ ｇ Ｈａｎ ｏｍ ｎｖｒｉ ， ａｋ ｕ ７ ８ Ｃ ｉａ １ Ｃ ｌ ｇ Ｃ ｅ ｉ ｒ ｎ ｈ ｍｉ ｇｎ ｅｉ ， ｉａ Ｎ ｒ ａ Ｕ ｉｅ ｔ Ｈ ｉｏ ５ １ ５ ， ｈｎ ； ｌ ｆ ｔ ａＥ ｎ ｎ ｌ ｓｙ １ ２ Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔｆＣ ｅ ｓ ｙａ ｄＣ ｅ ｃ ， ｅ ｒ ｇ Ｈｕ ａ ｎｔｕｅｏ ｉ ｃ ｄ Ｔ ｃ ｎ ｌ ｙ， ． ｅ ａｔ ｎ ｈ ｍｉ ｒ ｈ ｍｉ ｅ】 ｅｉ ， ｎ Ｉｓ ｔｔ ｆ Ｓ ｅ ｅａ ｅｈ ｏｏ ｍ ｏ ｔ ｎ ｌ ａ ｎ ｎ ｎ ｉ ｃｎ ｎ ｇ
析对 包合 物进行 了表征 ， 察 了有机 溶剂 ， 考 反应 时间 ， 包合 温度等 不 同条件 下对 包合 物 的 包合 速 率
和 包合产 率的 影响 ．
关键 词 ：一环 糊精 ； 乙烯 ； 苯 包合作 用 ； 包合 物表征
中图分 类号 ： ２ ．２ Ｏ ６ ９１ 文 献标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：６ ４ ４ ４ （０ ０ ０ — ２ ９ ０ １７ — ９２ ２ １ ）３０ ８ — ３
β-环糊精包合技术及其在中药中的应用概述
β-环糊精包合技术及其在中药中的应用概述摘要：β-环糊精包合技术是药物研究中的常用手段，近年来，其在中药中的应用也变得更加广泛。
本文在大量文献基础上，对β-环糊精包合技术及其应用中的问题和其在中药中的应用，进行了较为全面的综述，阐述了β-环糊精包合技术自身及中药应用的研究状况，旨在为β-环糊精包合技术在中药中的进一步研究与应用提供参考。
关键词：包合技术β-环糊精中药 1、β-环糊精包合技术1.1 β-环糊精包合技术介绍β-环糊精包合物是一种超微型药物载体。
其原料是环糊精（CD），药物分子【1】被包合或嵌入环糊精的筒状结构内形成超微粒分散物。
制备包合物是通常使环【2】糊精与药物分子的摩尔比保持在1：1。
环糊精中尤其以β-环糊精包合物分散效果好，易于吸收，释药缓慢，副反应低。
特别对中药中易挥发性成分经包合后，【3】可大大提高保存率，并能增加其稳定性及溶解度。
环糊精包合技术，包合物是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，又称分子胶囊。
环糊精由于其结构具有“外亲水，内疏水”的特殊性及无毒的优良性能，可与多种客体包结，采用适当方法制备的包合物能使客体的某些性质得到改善。
近年来，对环糊精的研究已在各个领域取得许多成就。
环糊精分子结构由6个以上葡萄糖通过α-1，4糖苷键连接而成，呈桶状。
桶内形成疏水性空腔，能吸收一定大小和形状的疏水性小分子物质或基团，形成稳【4】定的非共价复合物。
分别由六、七、八个葡萄糖单体通过α-1，4糖苷键连接而成的环糊精为α-CD,β-CD,γ-CD。
β-CD是已知效果最好的包合材料之一，在三种类型中应用最为广泛，而且已得到美国食品药物管理局的认可。
1.2 环糊精包合物制备的方法环糊精包合物制备的方法很多，有：饱和水溶液法(又称结晶法或共沉淀法)、【5】研磨法、冷冻干燥法、超声波法、喷雾干燥法、中和法、密闭加热法等。
其中，饱和水溶液法：利用该种包合方法进行包合的客分子主要有茶芎、巴豆油、芦丁、陈皮、胆酸、川芎、细辛油、藿香油、紫苏油、岩白菜素、冬凌草甲素、毛叶香【6】茶菜醇。
β环糊精及其衍生物包合原理与制药技术
β环糊精及其衍生物包合原理与制药技术yd7002制剂新技术涉及范围广，内容多。
本章仅对目前在制剂中应用较成熟，且能改变药物的物理性质或释放性能的新技术进行讨论，内容有包合技术、固体分散技术以及微型包囊技术。
包合技术在药剂学中的应用很广泛。
包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物(inClusion Compound)的技术。
这种包合物是由主分子(host mo1eCule)和客分子(guest moleCule)两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊(mo1eCule Capsule)。
药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。
如难溶性药物前列腺素E2经包合后溶解度大大提高，并可制成粉针剂。
盐酸雷尼替丁具有不良臭味，可制成包合物加以改善[1]，可提高病人用药的顺从性。
陈皮挥发油制成包合物后，可粉末化且可防止挥发[2]。
诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低。
制成诺氮沙星-β环糊精包合物胶囊[3]，该胶囊起效快，相对生物利用度提高到141.6％。
用研磨法制得维A酸-β环糊精包合物后[4]，包合物稳定性明显提高，副作用的发生率明显降低。
硝酸异山梨醇酯-二甲基β环糊精包合物片剂血药水平可维持相当长时间，说明包合物具有明显的缓释性。
目前利用包合技术生产且已上市的产品有碘口含片、吡罗昔康片、螺内酯片以及可遮盖舌部麻木副作用的磷酸苯丙哌林片等。
包合物能否形成及其是否稳定，主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性：客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应，包合物的稳定性主要取决于两组分间的范德华力。
包合过程是物理过程而不是化学反应。
包合物中主分子和客分子的比例一般为非化学计量，这是由于客分子的最大填入量虽由客分子的大小和主分子的空穴数决定，但这些空穴并不一定完全被客分子占据，主、客分子数之比可在较大的范围内变动。
环糊精包合物在药物制剂中的应用
５ 尔 比称 量 ， Ｊ Ｃ 摩 将 ３ Ｄ于 ５ 一 ０℃水 浴中用 适 量蒸 馏
水研 成糊 状 ， Ａ 酸用 适量 乙醚 溶解 加 入 上 述糊 状 维
液 中 ， 分研 磨 ， 去 乙醚 后糊 状 物 已成 半 固体 ， 充 挥 将
Ｖｏ ． ７ ＮＯ ２ １２ ．
Ｍａ ０ ｖ ２ ０７
环 糊 精 包 合 物 在 药 物 制 剂 中 的 应 用
张桂枝 ， 肖曙 光 ， 靳双 星
（ 州牧 业 工程 高等 专科 学校 畜牧 工程 系， 南 郑 州 ４ ０ １ ） 郑 河 ５ ０ １
中图 分 类 号 ：８ ２ ６ ６ ￥ ５．１
的环糊精 葡 萄糖基 转移 酶作 用于 淀粉 而制 得 的一 系
列 多 聚糖 的总称 。１ ９ ８ １年 由 Ｖｉｉ ｓ 现 ， ９ ４年 ｌｅ 发 ｌｒ １０
Ｓ ｈ ｒ ｉｇ ｒ ｃ ａｄｎ ｅ 确定 了环糊 精 的结 构 。环 糊 精是 以 Ｄ一 吡喃 葡萄糖 为单元 ， ａ １ ４一 苷键 连 接 的环 状低 由 一， 糖 聚糖 化合 物 ， 常见 的 有 ａ Ｊ ７三 种 。其 中 ａ型 和 ７ ，， ３
ｌ： 摩 尔 比称 量 ， 一 Ｄ用 ６ ｌ Ｊ Ｃ ３ Ｏ℃以上 的热 水 溶 解 ，
药 物 （ 溶 性 的药 物 可 用 少量 丙 酮 或 异 丙 醇 等 有 机 难 溶 剂溶 解 ） 混合 ３ ｉ ０ｒ ｎ以上 ， 药 物 与 Ｊ一 Ｄ 起 包 ａ 使 ３ Ｃ
加 入盐 酸氯 丙 嗪 搅 拌 ０ ５ｈ 冰 箱 冷 冻 过 夜 再 冷 冻 ． ，
干燥 ， 氯仿 洗 去未 包入 的盐酸 氯丙 嗪 ， 后 除去残 用 最
对乙酰氨基酚／β-环糊精包合物的电化学与荧光光谱学研究
ｃ ｄ ｘｒ ， 一 Ｄ） ｌ ｅ ｔ ｎ 口 Ｃ 包合 物 的 电 化 学 行 为 ， 用 电 位 法 和 电 流 法 测 定 了 包舍 物 的 包合 比 和 包 合 常 数 ． 果表 明 ， — ｏ ｉ 并 结 Ｐ Ａ ＯＰ与 口一 Ｄ 形 成 １：１型 包 合 物 ， 合 常 数 Ｋｈ １ ６ × １。Ｉ ｍｏ， 荧 光 光 谱 法 所 得 结 果 一 致 ． － Ｃ Ｃ Ｃ 包 一 ． ７ ０ ｌ与 ／ ｐＡ ＯＰ与 ＃Ｃ 发 生 包合 作 用后 ， ｐＡＣ Ｐ的 电化 学氧 化 具 有 较 强 的 抑 制 作 用 ， 时 提 高 了 ｐＡＣ Ｄ 对 — Ｏ 同 － ０Ｐ的 稳 定 性 ． 拓 宽 Ｐ 为 —
肝 小 叶 坏 死 等 ， 且 它 的 溶 解 性 也 较 差 ， 此 应 用 ］而 因
受 到 限制． 而 一 Ｄ与 ｐＡＣ Ｃ － ＯＰ包 合 可 起 到 缓 释 作 用 ， 而使其 毒 性 降低 ， 从 溶解 性增 大 ． 因此 研 究 ｆＣ Ｄ
与 ｐＡＣ — ＯＰ包 合 可 为 拓 宽 其 在 医 药 工 业 中 的使 用 范 围提供 参 考 ． 目前 ， 溶 液 中 Ｃ 水 Ｄｓ包 合 物 的研 究
一
１ 实 验
１ １ 仪 器 和 试 剂 ．
Ｃ ６０ 电 化 学 工 作 站 （ 国 Ｃ Ｉ公 司 ） 以 ＨＩ６Ａ 美 Ｈ ，
Ｃ １２ ＨＩ 玻碳 电极 （ Ｃ ， ０ Ｇ Ｅ 一０ ３ｃ 为工 作 电极 ， ＨＩ ． ｍ） Ｃ
β—环糊精在医院制剂中的应用
Ｃ Ｄ 一口 Ｄ（ 甲 基 一口一环 糊 精 ） 该 药 形 成 Ｄ、 Ｍ 一Ｃ 二 与
包 合 物 ， 以 使 其 溶 解 度 提 高 ３ ３ ３．５、 １ ４ 可 ．５、 ７ ９ ．Ｏ倍 。 在 抗 霉 菌 试 验 中 ， 用 琼 脂 法 测 定 抗 菌 作 用 ， 现 使 发
三 、 一环 糊 精 的 用 途 ８
Ｓ ｐｅ ｏ ａＴｈ ｎ ． 福 州 薯 蓣 Ｄｉ ｃｒａＦ ｔｃａ ｅ — ｅ ｔｍｌｂ ｕ ｂ 或 ｓ ｏｅ ｕｓｈ ｕｎ ｏ ｓ ｉｅ的 干 燥 根 茎 ， 能 利 湿 去 浊 ， 风 通 痹 。 用 ｉ Ｕｌ ｓ ｎ 功 祛 于尿 路感 染 、 便浑 浊 、 糜 尿 、 小 乳 白带 、 湿 痹 痛 、 膝 风 腰 酸 痛 ， 土 茯 苓 功 效 不 同 ， 宜 混 淆 使 用 ， 菝 葜 与 白 与 不 而 土茯 则 是土 茯苓 伪 品 ， 可 作药 用 。 不
人难 以接 受 ， Ｂ 用 —Ｃ 包 合 后 ， 盖 了 不 良 气 味 ， Ｄ 掩 病 将 Ｃ 配 成 饱 和 溶 液 ， 入 药 Ｄ 加
二 、 用 的 包 合 方 法 常
１ 饱 和水 溶液 法 ．
物 （ 溶 性 药 物 可 用 少 量 丙 酮 或 异丙 醇 等 有 机 溶 剂 溶 难
解 ） 合 ３ ｍｉ 混 ０ ｎ以 上 ， 药 物 与 Ｃ 起 包 合 作 用 形 成 使 Ｄ 包 合 物 ， 可 定 量 地 将 包 合 物 分 离 出 来 。 在 水 中 溶 解 且 大 的 药 物 ， 包 合 物 仍 可 部 分 溶 解 于 溶 液 中 ， 时 可 其 此 加 入 某 些 有 机 溶 剂 ， 促 使 包 合 物 析 出 。将 析 出 的 包 以 合物 滤过 ， 据药 物 的性质 ， 用适 当的溶 剂洗 净 、 根 选 干
牛至精油-β-环糊精微胶囊制备工艺研究
牛至精油(■环糊精微胶囊制备工艺研究殷诚，黄崇杏，张波波，许扬帆(广西大学轻工与食晶工程学院，广西南宁530004)摘要：以！-环糊精为壁材，采用分子包埋法制备牛至精油3-环糊精微胶囊。
在单因素试验基础上，采用正交试验优化了牛至精油3-环糊精微胶囊的制备工艺。
结果表明，牛至精油环-环糊精微胶囊的最佳制备工艺为搅拌时间3h、牛至精油与无水乙醇的体积比1：5、环糊精的质量6/、搅拌温度50[，在此条件下，制备的牛至精油环-环糊精微胶囊的包埋率为55.14%。
关键词：牛至精油;！-环糊精；包埋率；分子包埋法Sthdy on preparation technology of oregano essentialoil—ryclodextrin microcapsulesYIN Cheng,HUANG Chong-xing,ZHANG Bo-bo,XU Yang-fan(College of Light iIdustry and Food Engineering,Guangxi University,Nanning530004,Guangxi,China)Abstract:^-cyclodexton as the wall mateDal,the omgmo essential oil--cyclodextrin microcapsules weoepoepaoed bymoetu aoenioapmenimeihod.On ihebasosoesongeeatiooexpeoomeni,ihepoepaoaioon process of oogmo essential oil--cyclodexton micocapsules was optimized by orthoyonal test.The results showed ihaiiheopiomaepoepaoaioon tondoioonsoeihemotootapsueesweoesio o ongiomeoe3h,voeumeoaioo of omgmo essential oil to absolute ethanol of1-5,mass of cyclodexton of6g,stirDng temperature of 50[,andthe embedding rate of the^-cyclodexton micocapsules prepared under the conditions was55.14%.Key words:OTeaano essential oil；^-cyclodextrin；embedding rge；molecular embedding method中图分类号：TS201.1文献标志码：A文章编号：1008-9578(2021)02-0051-04植物精油通常被描述为含有挥发性芳香化合物的浓缩疏水液体状物质，由于其众多的生物活性特性，被认为是很多具有生物活性特性物质的“绿色”替代品[1]'牛至精油是从牛至中提取的淡黄色液体，对常见的致肠炎细菌和福氏痢疾杆菌具有一定的抗杀作用%2&,是最具有广谱抗菌作用的纯正中药药物添加剂。
环糊精在医药中的应用
糊精定义：淀粉在受到加热、酸或淀粉酶作用下发生分解和水解时，将大分子的淀粉首先转化成为小分子的中间物质，这时的中间小分子物质，人们就把它叫做糊精。
β-环糊精(简称β-CD)是一种新型的药物包合材料，具环状中空筒型、环外亲水、环内疏水的特殊结构和性质。
由于其特殊的空间结构和性质，能与许多物质、特别是脂溶性物质形成包合物，目前被广泛应用于医药业和食品业，环糊精的成分与作用：环糊精是环糊精转葡萄糖基酶〔CGTase〕作用于淀粉的产物，是由六个以上葡萄糖以α—1,4—糖苷键连结的环状寡聚糖，其中最常见、研究最多的是α-环糊精〔α-cyclodextrin〕、β-环糊精〔β-cyclodextrin〕、γ-环糊精〔γ-cyclodextrin〕，分别由六个、七个和八个葡萄糖分子构成，是相对大和相对柔性的分子。
经X射线衍射和核磁共振研究，证明环糊精分子成锥柱状或圆锥状花环，有许多可旋转的键和羟基，内有一个空腔，表观外型类似于接导管的橡胶塞。
空腔内部排列着配糖氧桥原子，氧原子的非键电子对指向中心，使空腔内部具有很高的电子密度，表现出局部路易斯碱的性质。
分子构型为葡萄糖的C-1椅式构型，在它的圆筒内部有-CH-葡萄糖苷结合的O原子，故呈疏水性。
葡萄糖的2位和3位的-OH基在圆筒的一端开口处，6位的-OH基在圆筒的另一端开口处，所以圆筒的二端开口处都呈亲水性，这样，环糊精的筒形体的内部上层、中层、下层由不同的基团组成．环糊精的性质有点类似淀粉，可以贮存多年不变质。
在强碱性溶液中也可稳定存在，在酸性溶液中那么局部水解成葡萄糖和非环麦芽糖。
由于环糊精没有复原性末端，总的来说，其反响活性是比拟低的，只有少数的酶能是它明显水解。
环糊精在室温下的的溶解度从1.8-25.6克不等，水溶液具有旋光性。
环糊精的稳定性一般，200摄氏度左右时分解。
医药行业中糊精可作为药用糖的增稠剂和稳定剂也可作为片剂或冲剂的赋形剂和填充剂。
β—环状糊精与其应用一、性能与特点：倍他环糊精〔β—环状糊精〕是葡萄糖基转移酶作用于淀粉的产物，是白色结晶性粉末，是由7个葡萄糖单位经α-1.4糖键连接成环形结构的糊精。
羟基酪醇-β-环糊精包合工艺
羟基酪醇-β-环糊精包合工艺勾秋芬;陈封政;封家福;任华忠【摘要】利用环糊精包合技术对羟基酪醇进行包合可以提高其稳定性和利用率.通过比较饱和水溶液法、超声法和研磨法3种环糊精包合技术方法,确定最优的包合方法,再结合正交设计优化包合工艺.羟基酪醇β-环糊精包合物最佳包合方法是饱和水溶液法,最佳工艺为:在恒温50℃条件下,羟基酪醇体积与β-环糊精的质量比为1:6,搅拌1 h,搅拌速度为1200 r/min.饱和水溶液法制备羟基酪醇-β-环糊精包合物,方法可行,操作简单,可有效提高羟基酪醇的稳定性.【期刊名称】《四川师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2018(041)004【总页数】5页(P539-543)【关键词】羟基酪醇;β-环糊精;包合技术;稳定性;饱和水溶液法【作者】勾秋芬;陈封政;封家福;任华忠【作者单位】乐山职业技术学院药学系,四川乐山614000;乐山师范学院化学学院,四川乐山614000;乐山职业技术学院药学系,四川乐山614000;乐山职业技术学院药学系,四川乐山614000【正文语种】中文【中图分类】R944.2羟基酪醇(hydroxytyrosol)是一种多酚类化合物(图1),在植物界主要是以橄榄苦苷的形式存在于橄榄中,橄榄苦苷水解后可得到游离的羟基酪醇[1].研究发现羟基酪醇具有多种生理活性,如抗炎[2]、抗菌[3-6]、抗癌[7-8]和抗氧化[9-12]等.目前羟基酪醇的粗提物或高纯度产品已经广泛用于食品、保健品和化妆品,但高纯度的羟基酪醇为粘稠液体,在空气中很不稳定.为了更好地贮存羟基酪醇,使其易于制剂,我们以β-环糊精为原料,研究羟基酪醇的包合物.环糊精是环状中空圆形结构(图2),具有一系列特殊的理化性质,能够包合某些小分子物质,对碱、热和机械作用很稳定[13].在环糊精中以β-环糊精最为常用.研究证明,β-环糊精无毒,很适合用做药物包合材料.β-环糊精包合技术是一种中药制剂新技术,目标化合物与β-环糊精包合是物理过程,能使目标化合物保持原有性质,并能增强目标化合物的稳定性,改变其水溶性,使目标化合物更易于制成多种剂型[14].1 药品与仪器β-环糊精(批号20130705,成都科龙化工试剂厂),羟基酪醇(批号P1131617,上海泰坦科技股份有限公司).电子天平(FA100413,上海越平科学仪器有限公司),恒温磁力搅拌器(S10-3型,上海司乐仪器有限公司),紫外可见光光度计(美谱达UV-1800,上海天普科技有限公司),超声波器(KQ-400KDE型,昆山市超声仪器有限公司).图 1 羟基酪醇的结构式Fig. 1 The structural formula of hydroxytyrosol图2 β-环糊精的结构Fig. 2 The structural formula of β-cyclodextrin2 方法与结果2.1 对照溶液的制备精确称取羟基酪醇0.05 g,置于50 mL烧杯中,用无水乙醇少量多次转入50 mL容量瓶中,用无水乙醇定容;然后吸取5 mL于50 mL的容量瓶中,用无水乙醇定容,即得0.1 g/L的羟基酪醇对照溶液,备用.2.2 最大吸收波长的确定取上述对照液和β-环糊精的无水乙醇溶液,在200～340 nm进行全波长扫描.通过紫外吸收曲线,发现羟基酪醇在229.2 nm处有最大吸收峰,而β-环糊精的无水乙醇溶液则基本无干扰,故确定229.2 nm为检测波长.2.3 标准曲线的制备精确移取上述羟基酪醇对照液1、2、4、8和16 mL,定容至100 mL,在229.2 nm处测定吸光度A.以吸光度值A为纵坐标,以浓度c为横坐标,得到回归方程A=22.487c+0.087 3, r =0.999 8,线性范围0.001～0.016 g/L.2.4 包合物的包封率测定方法精确称取包合后所得的羟基酪醇β-环糊精包合物,用无水乙醇定容到20 mL,超声15 min,离心,取上清液,过滤,在229.2 nm处测定,可以计算得出羟基酪醇β-环糊精包合物中羟基酪醇的量,然后计算所得包合物中羟基酪醇的包封率:包封率=包合物中实际含羟基酪醇的量/投入羟基酪醇的量.2.5 筛选包合物的制备方法2.5.1 饱和水溶液法精确称取5 g β-环糊精倒入平底烧瓶中,加入50 mL蒸馏水制成饱和水溶液,放置在40 ℃的磁力搅拌器上,转速为800 r/min,然后将羟基酪醇对照液1 mL逐滴加入饱和的水溶液中,在此条件下持续加热搅拌1.5 h.冷藏24 h,抽滤,依次用无水乙醇3 mL、蒸馏水20 mL冲洗,恒温真空干燥4 h(45 ℃),即得包合物.2.5.2 超声法精确称取5.0 g β-环糊精倒入平底烧瓶中,加入50 mL蒸馏水制成饱和水溶液,置于恒温为40 ℃超声波器内,启动超声,超声强度为50 Hz,然后将羟基酪醇对照液1 mL逐滴加入饱和的水溶液中,持续超声时间1.5 h.将析出的沉淀冷藏24 h,抽滤,依次用无水乙醇3 mL、蒸馏水20 mL冲洗,恒温真空干燥4 h(45 ℃),即得包合物.2.5.3 研磨法精确称取5.0 g β-环糊精倒入研钵中,加入50 mL蒸馏水制成饱和水溶液(恒温40 ℃),然后将羟基酪醇对照液1 mL逐滴加入饱和的水溶液中,研磨1.5h.冷藏24 h,抽滤,依次用无水乙醇3 mL、蒸馏水20 mL冲洗,恒温真空干燥4h(45 ℃),即得包合物.2.5.4 包合物的制备方法筛选结果取饱和水溶液法、超声法、研磨法所得到的包合物,按照2.4项测定包封率,结果分别为35.31%、23.75%和12.18%(n=3).可知饱和水溶液法优于超声法和研磨法,故确定选择饱和水溶液法制备包合物.2.6 羟基酪醇与β-环糊精包合物制备工艺优化2.6.1 正交试验设计参照文献[15],选择L9(34)正交设计,4因素3水平见表1,以包封率为考察指标进行正交优选,实验安排及结果见表2.表 1 饱和水溶液工艺因素水平Tab. 1 Factor level of saturated aqueous solution水平A*/(mL/g)B/℃C/hD/(r/min)11∶450140021∶5401.580031∶63021200注:A*为羟基酪醇体积/环糊精质量,B为包合温度,C为搅拌时间,D为搅拌速度.表 2 饱和水溶液法制备包合物工艺正交试验结果Tab. 2 The orthogonal test results of the saturated solution inclusion methodNOA*BCD包封率/﹪1111142.422122225.523133319.304212338.875223146.876231221.087313 261.108321364.669332129.97K187.24142.39128.16119.26K2106.82137.0594.36107.70K3155.7370.35127.27 122.83均值129.0847.4642.7239.75均值235.6145.6831.4535.90均值351.9123.4542.4240.94R22.8324.0111.275.04最优条件A*3B1C1D3由表2可知,影响羟基酪醇-β-环糊精包合物因素大小依次为B>A*>C>D,即包合温度﹥羟基酪醇体积/β-环糊精质量﹥搅拌时间﹥搅拌速度.获得最优工艺条件的是A*3、B1、C1、D3,即羟基酪醇体积与β-环糊精的质量的比为1∶6,恒温50 ℃,搅拌1 h,搅拌速度为1 200 r/min.2.6.2 验证试验羟基酪醇-β-环糊精包合物的制备:精密称取6.0 g β-环糊精置于平底烧瓶中,放置在50 ℃的磁力搅拌器上,转速为1 200 r/min,然后将羟基酪醇对照液1 mL逐滴加入饱和的水溶液中,在此条件下持续加热搅拌1 h;冷却,冷藏24 h,抽滤,依次用无水乙醇3 mL、蒸馏水20 mL冲洗,恒温真空干燥4 h(45 ℃),即得包合物.精密称取上述羟基酪醇β-环糊精包合物,用无水乙醇定容到20 mL,超声15 min,离心10 min,取上清液,过滤,在229.2 nm处测定,求得羟基酪醇β-环糊精包合物中羟基酪醇的量,其包封率为56.2%(n=3).2.7 羟基酪醇β-环糊精包合物的检测分别称取羟基酪醇、β-环糊精、羟基酪醇β-环糊精包合物和羟基酪醇与β-环糊精的物理混合物(称取羟基酪醇0.01 g、β-环糊精2.0 g,室温下在研钵中搅拌混均,得到羟基酪醇与β-环糊精的物理混合物)各10 mg,用无水乙醇定容到10 mL,适当稀释后,测定在200～340 nm波长范围内的紫外吸收光谱,分别得到羟基酪醇、β-环糊精、羟基酪醇与β-环糊精的物理混合物和羟基酪醇β-环糊精包合物的紫外吸收光谱(图3～6).图 3 羟基酪醇的紫外吸收光谱Fig. 3 The UV absorption spectrum of hydroxytyrosol图4 β-环糊精的紫外吸收光谱Fig. 4 The UV absorption sp ectrum of β-cyclodextrin图 5 羟基酪醇与β-环糊精的物理混合物的紫外吸收光谱Fig. 5 The UV absorption spectrum of mixtures of β-cyclodextrin and hydroxytyrosol图 6 包合物的紫外吸收光谱Fig. 6 The UV absorption spectrum of inclusion compound羟基酪醇具有一个不饱和苯环结构,在紫外区有明显的吸收峰(229.2 nm),如图3所示.羟基酪醇、羟基酪醇与β-环糊精的物理混合物在紫外吸收光谱图谱上没有差异(见图3和图5),均在229.2 nm处有紫外特征吸收峰,而β-环糊精没有共轭双键,在紫外区没有吸收峰(见图4),羟基酪醇-β-环糊精包合物也几乎没有吸收峰存在(见图6),因为羟基酪醇的苯环结构被包合进入了β-环糊精的空腔结构中,导致其吸收峰消失,同时其紫外吸收光谱图也佐证了羟基酪醇与β-环糊精形成了包合物.3 讨论与结论3.1 羟基酪醇具有多种生理活性羟基酪醇广泛用于保健食品和化妆品等领域.呈液态的羟基酪醇,在空气中很不稳定,且不易制剂.选用廉价的药用级β-环糊精为原料,制备成羟基酪醇-β-环糊精包合物,可以有效地解决上述问题.3.2 形成羟基酪醇-β-环糊精包合物的最佳工艺羟基酪醇(mL)与β-环糊精(g)的比为1∶6,恒温50 ℃,搅拌1 h,搅拌速度为1 200 r/min.通过验证试验可知在该工艺条件下,羟基酪醇的包合率为56.2%.3.3 羟基酪醇含有2个酚羟基具有一定的水溶性,而β-环糊精内部空腔呈疏水性,导致羟基酪醇与β-环糊精的包合率不高.致谢成都大学药食同源植物资源开发项目对本文进行了资助,谨致谢意.参考文献[1] 金元宝,党建章,代建国,等. 橄榄苦苷盐酸水解液中羟基酪醇的纯化[J]. 江苏农业科学,2012,40(2):208-210.[2] JEMAI H, BOUAZIZ M, FKI I, et al. 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ｆ 齐 哈尔 大 学 化 学 与 化 学 工 程学 茂 ． 齐 晗 尔 Ｊ Ｊ０ ） 齐 齐 ６ ０６
摘
要 本文耐 Ｂ 一环糊精 包台药物进行 厂 初步研究。实验采 用饱和水溶液法， 以 —环糊精为主体 ． 以台羟基药物
（ｎ ｌ ｔ ｌ３的结论。 ｒｏ／ ） ： ｍｏ
４， ｈ 停止加 热 ， 室温静 置 １ｈ 抽 滤（ ２， 滤液 保 留） 。沉 淀物 ６ ℃干燥 ， ０ 精密称 重 。 ３ ２ 红外 吸收 光谱 ． 分别测 试 口一 Ｃ 药 物 、 Ｄ， 混合 物 、 合物 的红 外 光谱 。 由图 １ 包 ～４可见 ，
收 礴 日 期 ：０ １ １ ９ ２ ０ —１ —２
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第１ ８卷筇 １ 期
２ ０ 年 ３月 ０２
齐 齐 哈 尔 大 学 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｉｉａ ｉｅｓ ｙ ｏ ｒ ａ ｏ ｑｈ ｒＵｎｖ ｒｉ Ｑ ｔ
Ｖ Ｏ １ ． １ Ｉ ８ Ｎｏ Ｍ ａｃ ２ ２ ｒｈ 伽
某药物与 ｌ ３ 一环糊精包合物的研究
２ 实 验 原理
０ Ｄ能与其空腔大小相匹配的客体分子形成包结络合物。络台物的形成受客体分子的大小和极性 的 一ｃ
影 响。只有 与空 腔大 小相 当 的某基 团或 某侧链 才可 能进 入空 腔形成 络合 物 。 且 由于 ８＿ Ｄ 的空腔 内是疏 而 ＿Ｃ 水 的， 因此 客 体分子 非极性 的部分进 入空 腔 内， 受 到保护 ， 到增 稳 的 目的。亲 水 的部分 留在 空腔外 保持 并 达
１ 试剂与仪器
１ １ 试 剂 ．
卜 ｃ 粉末 型） Ｄ（ 纯度 ＞９ ％ 广东省郁 南县 环糊精 厂 ５ 含羟 基药物 （ 粉末型 ） 无水 乙醇
１ ２ 仪 器 ．
齐齐 哈 尔市 中药厂
分析 纯 齐齐 哈 尔大 学试剂 厂 上海模具 厂 上海 分析 仪 器厂
Ｊ ５ 一Ｄ 型增力 电动搅 拌 机 Ｂ０ ７ １ 型紫 外分光 光度计 ５Ｇ
为客体， 制备不同摩 尔包台 比的包 含物，并遍 过对各包 台物进行药物吉量测定，以及对滤藏进行的分析来确定最佳摩 ｉ 尔包合 比， 得出 口 环糊精 ： 一 ￣ 关 键 词： 日～环糊精 ； 包台物： 最佳牵尔包台比
中图分类号 ＴＱ ６ ４０ １
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：０７—９ ４ Ｏ２ ０ 一０１ １０ ８ Ｘｃ Ｏ ）ｌ ￣３—０ ２ １ ３
作者简 介： 郝治湘， １５ 年生， 女．９４ 副教授． 主要从事物理化学的教学与研究工作。
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齐 齐 略 尔 大 学 学 报
２） （２年 ０
口 Ｃ 一 Ｄ谱 图 （ １ 中有 ３个强 峰， 别 为 ３０ ．２ １８ ．３ １２ ．８ｍ （ 。一Ｈ， ＿０ ＿ ， — 图 ） 分 ４０ ８ ，００ ０，０７ ９ｃ 即 ｃ— 卜０ ＯＨ 的 振动峰） 药物 谱 图 （ ２ 中有 １ ； 图 ） ２个强 峰， 分别 为 ３０ ０ ３２ ．ｏ １５ ０ １１ ．６ １６ ．８ １０ ３ ３ｏｏ， １００ ， ６４８ ， ６ ０７ ， ５ ４６ ， ５６７ ，
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其特性， 这样形成相对稳定的包结络合物。另外， 由于 口 Ｄ的外腔是亲水性的， 一Ｃ 通过形成包结络台物可增 加 客体分子 的溶解度 ． 达到 增溶 的 目的。
３ 实验方法与结果
３ １ 包 台物 的制备 ．
按 ｐ Ｄ与药物适当摩尔比， —Ｃ 先精密称取药物， 加适量蒸馏水微热使其溶解。另称取适量 ｐ Ｄ加蒸 —Ｃ 馏水在 ８Ｅ下恒温搅拌制成饱和溶液。在电动搅拌 下， ０ 将药物溶液倒人 口 Ｄ饱和溶液中， Ｏ 一Ｃ ８ ℃恒温搅拌
含羟基某药 物 ， 有解 热 、 痛 、 具 镇 消炎 等作用 ， 人们 日常生 活 的必备药 。 由于该 药物具 有 味苦 、 为 但 溶解 度 差、 稳定 性不好 、 易失效 等缺 点， 响其 临床应用 。近 年来 ， 一些 报道指 出 ： 药物与 口 影 有 将 一环糊 精 （ 简称 口 一 ｃ 制 成包台物 １能有效 提 高药物 的溶解度 、 出度 、 学稳定性 、 Ｄ） ， 溶 化 生物 利用率 以及减小 或消 除药物 的毒 副作用， 掩盖苦 昧等 。因此 ， 将药物 与 ８ 一ｃＤ制 成包 合物 的研 究 愈来 愈广泛 。 本文采 用饱和水 溶液法 ， ｐ 以 — Ｃ Ｄ为 主体， 含羟 基药物 为客体制 备 包合物 。并利 用 化学分 析方 法对不 同摩 尔 比包台物 进行研究 ，比较 各包 舍物 的包合 能力 ， 即药物 含量 ， 而探讨 最 佳摩 尔包 合 比， 进 确定 最佳 反应 条件 。
１４ ９ １５ ．９ １４ ． ９ １ ２ ． ５ ８ ７ ５ ， ０ ．３ ｒ （ 。一Ｈ， ４ １ ９ ， ２ ９ ８ ， ２ ３ ３ ， ２ ７ ０ ， ３ ． １８ ８ ３ ｃ ｎ 即 Ｎ— Ｈ， Ｃ：Ｏ， 环骨 架 ， Ｉ３对位 苯 一Ｃ－ ， Ｉ －
取代的振动峰）Ｂ Ｃ ； — Ｄ和药物的混合物谱 图（ ３ 中， 图 ） 上述各峰仍然存在， 只是峰的强度发生 了 变化， 基本
上是 １ Ｃ ３ 一 Ｄ谱 图和药物 谱图 的叠加 ； 包合 物谱 图 （ ４ 中， 图 ） 药物 的 ７个峰 消失 ， 分别 为 ３０ ０ ３２ ０ ３ ００ ， １０Ｏ ， １５ ．９ １４ ９ １２ ．５８ ７ ５，０ ．３ｍ～， Ｂ Ｃ ２９８ ，２３ ３，２ ７０， ３ ．１８８ ３ｃ 而 — Ｄ的 ３个 峰仍 然存在 ， 只是 发生 微小 的移 动 。 这就 说 明了 ８一 ＣＤ和药物 发生作 用， 生成 包合 物 。