药效学的基本概念与临床用药
临床用药中的药效学问题
注意：区分最大效应与效价强度。 注意：区分最大效应与效价强度。 例如：氢氯噻嗪和呋噻米
效应 呋噻米 氢氯噻嗪
剂量
2、质反应的量效曲线 、 特点： 特点：效应表现为反应性质的变化，用反应的“有” 或“无”来表示。研究对象为群体。 例如：阳性和阴性，死亡与生存。 以累计阳性反应百分率为纵坐标。 以累计阳性反应百分率为纵坐标。 从图上反映的信息： 半数有效量ED ①半数有效量ED50：引起半数实验动物出现阳性反 应的药物剂量。 半数致死量LD ②半数致死量LD50：引起半数实验动物出现死亡的 药物剂量。 治疗指数LD ③治疗指数LD50 /ED50：表示药物的安全性（越大安 全性越高）。
配体的特性： 配体的特性： 配体： 配体：被受体的识别部位准确识别并特异结 合具有立体特异性的物质，即细胞外信息物 质（也称第一信息），包括内源性神经递质、 激素、自身活性物质和药物等。 配体与受体结合产生效应，决定于两种因素： 配体与受体结合产生效应，决定于两种因素： 亲和力 内在活性
亲和力： 亲和力：配体与受体结合成复合物的能力。 结合可分为： 结合可分为： 可逆（多数）：氢键、离子键、范德华引力 难可逆（少数）：共价键 配体和受体之间必须有亲和力，才能形成复 合物。在一定分子浓度下，配体和受体的亲 和力各不相同，高亲和力的结合多，低亲和 力的结合少，因此，反映在量效曲线上的效 价强度就不同。
受体的特性： 受体的特性： 灵敏性： ①灵敏性：只需与很低浓度的配体结合即可产生效 应。 特异性： ②特异性：引起某一类受体兴奋反应的配体的化学 结构类似。 饱和性： ③饱和性：受体数目一定，作用于同一受体的配体 之间存在竞争。 可逆性： ④可逆性：结合可逆，结合后的复合物可以解离。 多样性： ⑤多样性：同一受体分布在不同细胞产生不同的效 应。是受体亚型分类的基础。
协和 新药药效学资料
中国医学科学院 中国协和医科大学 药物研究所 李燕
内容提纲
一.药效学基本概念 二.新药药效学 主要药效学 一般药理学 复方药理学 三.药效学研究基本方法 四.药效学研究基本技术要求 五.药效学评价及统计
新药定义
未在中国市场销售的药品
药效学定义
研究药物的生化, 生理效应及其机制, 剂量
与效应之间的规律。
药效学研究目的
(1)确定新药预期用于临床防、诊、治目的的药效 (2)确定新药的作用强度和特点 (3)阐明新药的作用部位和机理 (4)发现预期用于临床以外的广泛药理作用
一. 药效学研究的基本概念
1. 药物作用的基本类型和选择性 药物通过影响机体固有的生理生化功能而
产 生作用
(1)兴奋: 增强原有功能。如肾上腺素使血压 升高, 速尿使尿量增加。
K1
D+R
DR
E
K2
信号传导
药物与受体的结合取决于对受体的亲和力(Affinity)，结合后产 生的复合物仍可解离。
药物与受体的相互作用
1. 占领学说（Occupatin theory）Clark提出 2. 速率学说（Rate theory） Stephenson 和 Paton等提出 3. 变构学说（Allosteric theory）Monod 和 Koshland等提出
Plasma TNF bioassay in L-929 cells
P
<0.01 <0.01
<0.01 <0.01
3．药物作用的机理
药物作用原理：研究药物效应的始初反应,及其中间环 节。（Where and How）
意义： 1 阐明药物治疗作用和不良反应的本质，有助于提高疗
药代动力学和药效学的分析
药代动力学和药效学的分析药物是治疗和预防疾病的重要手段之一，药代动力学和药效学则是研究药物在机体内的转化和作用规律的学科。
本文将简单介绍药代动力学和药效学的基本概念及其应用。
一、药代动力学药代动力学（Pharmacokinetics，PK）是研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。
它的主要目的是确定药物在机体内的浓度和变化规律，为合理用药提供理论基础。
1. 吸收药物在体外经口、注射等途径进入体内后，首先要经过吸收过程。
吸收速度和程度取决于药物的性质、给药途径、药物剂量、生理状态等因素。
吸收快的药物能够迅速产生效应，但作用时间短；吸收慢的药物则需要较长时间才能达到治疗浓度。
2. 分布分布是指药物进入血液后在体内的扩散过程。
药物与组织的亲和力和组织的血供量是决定分布的重要因素。
有些药物可以结合蛋白质而不能穿过血脑屏障，不能直接作用于中枢神经系统；有些药物则能穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，这些药物有睡眠药、抗抑郁药等。
3. 代谢药物在体内会发生代谢作用，被代谢的药物称为代谢产物或代谢物。
代谢主要发生在肝脏，也可在肺、肾等器官中进行。
药物代谢的过程可分为两个阶段：相位Ⅰ和相位Ⅱ。
相位Ⅰ通常是由细胞色素P450酶系统参与肝脏细胞的氧化反应，通过加羟基、氨基、羧基等来使药物变得更加水溶性，降低其毒性，增强其排泄。
相位Ⅱ代谢通常需要与协同参与，主要是利用各种转移酶催化药物中的羟基、胺、硫等官能团，结合肝细胞中的各种底物（如乙酰辅酶A），使之转化为极性的代谢物。
4. 排泄药物代谢的最终结果是生成溶于水的代谢物，它们经由肾脏、肝脏、肺、肠道和汗腺等排泄器官从体内排泄。
代谢产物还包括未被代谢的药物，这些药物在体内的浓度过高可能会产生毒性。
药物在人体内的廓清速率决定其在体内维持一定的浓度水平的时间，越慢则作用时间越长。
药代动力学包括多个方面，其具体应用范围和目的包括但不限于：1. 确定药物的最佳剂量：在理解药物吸收、分布、代谢和排泄的过程后，医师可以知道患者需要多少剂量才能达到治疗效果。
临床药理与临床试验
临床药理与临床试验临床药理与临床试验是药物研发与临床应用的重要环节。
临床药理研究是对药物在人体内的药效学、药代学和安全性等方面进行研究的学科，是新药开发的重要环节。
而临床试验是评价药物疗效和安全性的标准化研究过程，它是将医学研究成果转化为实际应用的桥梁。
一、临床药理的基本概念1.药效学药物作用于机体细胞和组织，引起一系列的生物学反应，从而达到治疗、预防及诊断目的。
药效学研究药物产生的药理效应及其作用机制，如剂量-反应关系、时序关系、量效关系等。
药物在体内的行为和动力学特性决定了其产生的药理效应，如药物的吸收、分布、代谢和排泄等。
2.药代学药物在体内代谢的过程称为药代学，包括药物吸收、分布、代谢和排泄。
药代学反映了药物在体内的行为，从而对药效学产生影响。
药代学研究药物的药代动力学，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
3.药物安全性药物安全性是指使用药物期间不会发生严重的不良反应或副作用，药物的合理用药能够将不良反应最小化。
药物安全性评估是药物研发的重要环节之一，其涉及药物的毒理学、毒性及临床副作用等方面。
二、临床试验的基本概念1.临床试验的定义临床试验是对新药在人体内进行标准化研究的过程，旨在评价药物的疗效和安全性，并获得证据支持药物的上市。
临床试验的过程包括药物试验设计、试验执行、结果统计和数据分析等环节，需要科学而精细地执行。
2.临床试验的分类按药物研究阶段的不同，临床试验可分为四个阶段。
其中，I期临床试验是对新药在小规模人群内进行评价；II期临床试验是对新药在中等规模人群内进行评价；III期临床试验是对新药在大规模人群内进行评价；IV期临床试验是对新药在上市后进行观察和安全性评价。
3.试验的伦理和法律要求临床试验需要遵循一系列伦理和法律要求，包括药物试验前需得到伦理委员会的批准、试验中需要保护受试者的权益和隐私等。
药物的研制和上市都需要得到国家药品监管部门的审批，药物的研究过程应遵守各项法规和规范。
药效学
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②临床不良反应监测 建立不良反应报告制度： 生产、经营和使用单位必须按规定及 时报告本单位药品出现的不良反应，病 人和医护人员应报告药品引起的可疑不 良反应。
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三、药物的作用机制
（一）非特异性 （二）特异性： 与药物的化学结构有关。 1、药物作用的受体学说 ①受体概念 是一类存于细胞膜或细胞内的能介 导细胞信息传导的功能蛋白，能选择性 地与相适应的物质相结合，与之结合后， 可产生生理反应或药理效应。
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②影响离子通道 ③影响细胞膜的转运功能 ④影响细胞代谢 ⑤影响体内活性物质的合成和释放
34
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② 配体 能与受体相结合的物质。 包括： 内源性递质、激素、自体活性物质或 结构特异的药物 ③受体分类 细胞膜受体---位于细胞膜上（多肽激素 类）。 胞浆受体------位于靶细胞的胞浆内（激 素类）。 细胞核受体-----位于靶细胞的细胞核内。
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④受体的特点：
* * * * 特异性 敏感性 可逆性 饱和性
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③不良反应 不符合用药目的或产生对病人不利 的反应。 发生率0.3～1.0%。 2、不良反应的分类 ① 副作用: 在治疗剂量下产生与治疗目的无关的 作用。是可知的，可逆的。
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② 毒性反应: 用药剂量过大或疗程过长所引起的机 体损害性反应。
a 急性毒性: 用药剂量过大立即产生的反应。 b 慢性毒性: 长期用药后逐渐产生的反应。
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⑦三致作用：致畸、致癌、致突变。 ⑧ 停药反应： 突然停药后原有疾病加重。
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⑨药物依赖性： 连续用药后产生一种不可停用的渴求 现象。 A、成瘾性（生理依赖性） 反复用药后造成一种身体适应状态， 停药后产生强烈的戒断症状。 B、心理依赖性 使用药物后产生快乐满足的感觉，并 在精神上形成周期性不间断使用的欲望。 但停药后无戒断症状。
2-2-药效学
16
第16页，共40页。
⑦继发反应（secondary reaction)
指药物治疗疾病而造成的不良后果。 二重感染：广谱抗生素导致敏感菌抑制→
非敏感的白色念珠菌或抗药葡萄球菌等继发 感染。
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第17页，共40页。
⑧药物依赖性(drug dependence) 连续用药后产生一种不可停用的渴求现象
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第35页，共40页。
⑤ 作用于受体的药物分类
配体
激动药 agonist
完全 激动药
部分 激动药
拮抗药 竞争性 antagonist 拮抗药
非竞争 性
亲和 力 强
强
强
强
内在活性
强 （ = 1）
弱 （0﹤1） 无（ = 0）
无（ = 0）
第36页，共40页。
备注
吗啡
喷他左辛
结合是可 逆性
结合是不 可逆性
二态学说：认 为受体有两种 构型
激活态构型
激动药
第34页，共40页。
静息态构型
拮抗药
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④ 受体与药物结合后产生的效应具备两个条件
D+R
DR
E
•亲和力 ( Affinity )
与受体结合的能力
效价强度
•内在活性 ( Intrinsic activity, )
激活受体的能力
效能
药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响
。 A、成瘾性（生理依赖性，躯体依赖性）
反复用药后造成一种身体适应状态，停药 后产生强烈的戒断症状。 B、习惯性（心理依赖性，精神依赖性）
使用药物后产生快乐满足的感觉，并在精神 上形成周期性不间断使用的欲望。但停药后无 戒断症状。
药学专业知识一
药学专业知识一
药理学知识是执业药师应当具备的药学专业知识的重要组成部分。
根据执业药师的职责与执业活动的需要，药理学部分的考试内容主要包括以下几方面：
1.药效学和药动学的基本理论、基本概念和基本内容，以及影响药物作用的因素。
2.药物的分类及其各类代表药物的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、主要不良反应、药物的相互作用及其用药注意事项。
3.各类常用药物的药理作用、临床应用及其主要不良反应。
4.各类相关药物的药理作用特点及其应用。
药物分析知识是执业药师必备的药学专业知识的重要组成部分。
根据执业药师的职责与执业活动的需要，药物分析部分的考试内容主要包括以下几个方面：
1.药典和药物分析的基本知识。
2.常用的分析方法及其在药品检验中的应用。
3.药物的杂质检查。
4.常用药物及其制剂的分析。
5.体内样品中药物的分析。
药理学知识点 全
1.药理学是指研究药物与机体相互作用及其规律的学科。
2.药物是指能影响机体器官功能及代谢活动并用于治疗、诊断和预防疾病的活性化学物质。
3.药效学是研究药物对机体的作用，包括药理效应、作用机制及临床作用。
4.药动学是研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
2.急性肾衰竭。
3.停药反跳。
二、α、β受体激动剂——肾上腺素、多巴胺、麻黄碱。
药理作用：
1.对心脏、血管、血压的作用。
2.平滑肌——激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，产生强大的舒张作用。
3.代谢——升糖作用，增加机体耗氧量。
临床作用：
1.过敏性休克——主要跟激动α、β受体有关。
2.利尿药——氢氯噻嗪。
3.β受体阻断药——普萘洛尔。
醛固酮拮抗药——螺内酯。
4.正性肌力药——强心苷。
5.血管扩张药——硝普钠。
第九部分：抗心绞痛药
1.硝酸酯类——硝酸甘油。
2.钙离子通道阻滞剂——硝苯地平。
3.β受体阻断药——普萘洛尔。
4其他抗心绞痛药物。
第十部分：利尿药
2.血管作用—扩血管，皮肤潮红、温热。
3.平滑肌作用—对多种内脏平滑肌起松弛作用，与哌替啶连用可以用于胆道痉挛。
4.眼睛作用—扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。
5.腺体的作用—使腺体分析减少。
6.中神经作用—兴奋中枢，可以对抗有机磷农药中毒引起的呼吸抑制。
临床应用：
1.缓解各种内脏平滑肌绞痛。
3.作用强度子宫部位不同，宫低收缩，宫颈松弛。
4.作用快而短。
第十三部分：作用于呼吸系统的药物
完整版兽医药理学复习重点
兽医药理学》Veternary Pharmacology)目的与要求：比较系统地掌握兽医药理学的基础理论、基本知识、基本技能；理解药物的作用原理，掌握药物作用特点与应用，结合兽医临床实践，培养初步选药、用药的能力，为临床合理用药打下必要的基础。
重点：兽医药理学总论中药效学和药动学的基本概念，药物作用机理，影响药物作用的因素及合理用药；各论中各个系统药物的作用机理，常用药物药理作用特点和临床应用、不良反应。
总论1.概述：药理学的基本概念2.药物对机体的作用—药效学：1）药物的基本作用2）药物的构效关系和量效关系3）药物的作用机制3.机体对药物的作用、转运-- 药物动力学：1）药物的跨膜转运2）药物的体内过程3）药物动力学的概念4. 影响药物作用的主要因素：药物因素、动物因素、环境因素各论、外周神经系统药物1.传出神经药物概述：1）胆碱受体、肾上腺素受体2）传出神经系统药的作用方式和分类2.拟胆碱药1）拟胆碱药的分类2）氨甲酰胆碱、毛果芸香碱的作用特点、应用3）新斯的明、毒扁豆碱的作用特点、应用3.抗胆碱药1）阿托品的作用特点、应用2）琥珀酰胆碱、箭毒、泮库溴铵的作用特点、应用4.拟肾上腺素药1）肾上腺素的作用与应用2）各种拟肾上腺素药物作用及主要应用比较5.抗肾上腺素药1）抗肾上腺素药的分类及作用特点6.局部麻醉药1）局部麻醉的概念、作用原理2）普鲁卡因、丁因利和多卡因的作用特点、应用3）局麻药的各种给药方法二、中枢神经系统药物1.全身麻醉药1）定义、分类、作用机理、麻醉分期吸入麻醉药的作用特点与应用非吸入麻醉药的作用特点与应用复合麻醉的应用2.镇静药与抗惊厥药1）吩噻嗪类的作用特点与应用苯甲二氮卓类的特点与应用巴比妥类的作用特点与应用水合氯醛的作用特点与应用抗惊厥药的作用特点与应用3.镇痛药1）定义、作用机理2）麻醉性镇痛药的作用与应用3）赛拉嗪、赛拉唑作用特点与应用4.中枢兴奋药1）定义、分类、作用机理2）咖啡因的作用与应用3）尼可刹米、多普兰的作用特点与应用三、血液循环系统药物1.作用于心脏的药物作用于心脏的药物分类及各类药物的作用特点及应用咖啡因类：急性充血性心力衰竭肾上腺素：心脏急救强心苷类：慢性充血性心力衰竭2.强心苷1）强心苷的定义、构效关系、药理作用、应用、用法、不良反应、2）洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K 的药理作用3.抗心率失常药：分类，有哪些代表药4.促凝血药与抗凝血药1）止血药定义、凝血机理分类及各类主要代表药物的作用：影响凝血因子的凝血药：维生素K抗纤维蛋白溶解的促凝血药：6-氨基已酸作用于血管的促凝血药：安络血2）安络血、维生素K 的作用特点、应用3）抗凝血药的作用、应用5. 抗贫血药1）定义2）贫血的分类及治疗原则铁制剂的药理作用、不良反应及应用四、作用于消化系统的药物1）健胃药与助消化药的特点与临床使用注意问题止吐药与催吐药的作用特点、应用瘤胃兴奋药的作用特点、应用制酵药与消沫的作用特点应用泻药与止泻药的作用特点应用五、呼吸系统药物1）祛痰药的定义、机理2）氯化铵、碘化钾等的作用特点、应用3）平喘药的分类、代表药及其作用机制六、利尿药与脱水药1）利尿药的作用机理、分类2）常用利尿药的药理作用、应用及不良反应3）脱水药的作用机理与应用七、作用于生殖系统的药物1）生殖激素类药物的药理作用、应用、不良反应及注意事项2）子宫收缩药的药理作用、应用及注意事项3）前列腺素的来源、生理和药理作用、应用八、皮质激素类药物 皮质激素类药物的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项 九、自体活性物质与解热镇痛抗炎药1）抗组胺药的药理作用、应用2）解热镇痛药的作用机理、 药理作用和临床应用十、 抗微生物药物掌握抗生素的作用机理、病原微生物对抗微生物药物耐药的主要机制10．磺胺类药物的构效关系、分类、药动学、药理作用、作用机理、耐药性、临床应用及不良反应，代表药 1． 掌握抗微生物药物的基本概念、分类2． 3． 天然青霉素的抗菌谱、作用机理、不良反应、应用4． 氨基糖甙类的抗菌谱、机理、不良反应、应用5． 四环素类的抗菌作用、体内过程、不良反应及应用6． 氯霉素的灰的抗菌作用、体内过程、不良反应及应用7． 半合成青霉素的抗菌谱及应用特点8． 头孢菌素类的抗菌谱及应用特点9． 大环内酯类、林可胺类的抗谱与主要应用11．抗菌增效剂的药理作用、作用机理、应用12．喹诺酮类药物的构效关系、药理作用、作用机理、耐药性、临床应用及不良反应13．硝基呋喃类的主要代表药物、药理作用、应用及不良反应14．硝基咪唑类的主要代表药物、药理作用、应用及不良反应15．抗真菌药的分类、作用机理及应用、不良反应16．抗微生物药的合理使用一、消毒防腐药1．概念、影响消毒防腐药作用的因素2．各类消毒防腐药的作用特点与应用3．理想消毒防腐药的条件十二、抗寄生虫药1．抗寄生虫药物的基本概念及分类2．理想抗寄生虫药的条件、作用机理、应用注意3．阿维菌素类的构效关系、作用机理、应用、不良反应4．苯并咪唑类的作用机理、不良反应5．有机磷化合物的作用机理、抗虫谱及毒性6．抗蠕虫常用药物、作用特点、应用、毒性7．有机磷有机氯的主要作用、应用与毒性8．拟除虫菊酯类的作用特点、应用十三、特效解毒药1．特效解毒药的分类及主要药物。
临床常用治疗—药物治疗
第六节 常用药物的治疗作用和不良反应
九、抗心绞痛药 抗心绞痛药通过减轻心脏负荷，降低心肌氧耗量，或 扩张冠状动脉、促进侧支循环的形成，可以改善缺血 区冠状动脉供血，从而缓解心绞痛。 （一）作用机制 （二）用药原则 （三）常用药物 （四）注意事项
第六节 常用药物的治疗作用和不良反应
十、脑血管疾病药 脑血管疾病治疗的目的是保持血流量和保护脑组织。 （一）作用机制 （二）治疗原则 （三）常用药物 （四）注意事项
七、抗心律失常药 抗心律失常的目的是减少异位起搏点的活动性，调节 折返环路的传导性或有效不应期。 （一）分类及作用机制 （二）用药原则 （三）常用药物 （四）注意事项
第六节 常用药物的治疗作用和不良反应
八、抗高血压药 凡能够降低血压而用于高血压治疗的药物统称为抗高 血压药。 （一）作用机制 （二）用药原则 （三）常用药物 （四）注意事项
第六节 常用药物的治疗作用和不良反应
二、中枢神经兴奋药 （二）用药原则 应用中枢兴奋药时，必须严格掌握剂量和适应证，在 临床急救中若需反复给药时，应注意控制用量和给 药 间隔时间，密切观察患者用药反应。 （三）常用药物 1、苏醒药—尼可刹米、洛贝林 2、精神兴奋药—咖啡因、哌甲酯 3、大脑复健药—吡硫醇、胞磷胆碱、氨络酸、吡拉西 坦
第六节 常用药物的治疗作用和不良反应
十一、利尿呀及脱水药 （一）作用机制 （二）用药原则 （三）常用药物 （四）注意事项
第六节 常用药物的治疗作用和不良反应
十二、局部麻醉药 （一）作用机制 （二）用药原则 （三）常用药物 （四）注意事项
第六节 常用药物的治疗作用和不良反应
十三、组胺及抗组胺药 （一）概述 （二）H1受体拮抗剂 （三）H2受体拮抗剂 （四）H3受体拮抗剂
药物学基础教学工作计划
一、教学目标1. 让学生掌握药物学的基本概念、药物分类、药效学、药动学等基础知识。
2. 培养学生具备识别药物、分析药物作用及不良反应的能力。
3. 提高学生的临床用药意识，为今后的临床实践打下坚实基础。
二、教学内容1. 药物学基本概念及药物分类2. 药效学：药物作用、作用机制、药物相互作用等3. 药动学：药物的吸收、分布、代谢、排泄等4. 药物不良反应及防治5. 药物应用原则及临床用药指导三、教学方法1. 讲授法：系统讲解药物学基础知识，使学生掌握基本概念和理论。
2. 案例分析法：通过分析典型病例，使学生了解药物在临床中的应用及不良反应的防治。
3. 实验法：组织学生进行药物实验，培养学生的动手能力和观察能力。
4. 讨论法：引导学生积极参与课堂讨论，提高学生的思维能力和表达能力。
四、教学进度安排1. 第一阶段（1-4周）：讲解药物学基本概念及药物分类，使学生掌握药物学的基本知识。
2. 第二阶段（5-8周）：讲解药效学，包括药物作用、作用机制、药物相互作用等，使学生了解药物在体内的作用过程。
3. 第三阶段（9-12周）：讲解药动学，包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等，使学生掌握药物在体内的动态变化。
4. 第四阶段（13-16周）：讲解药物不良反应及防治，使学生了解药物不良反应的类型、原因及防治措施。
5. 第五阶段（17-20周）：讲解药物应用原则及临床用药指导，使学生掌握临床用药的基本原则和技巧。
五、教学评价1. 平时成绩：包括课堂参与、作业完成、实验报告等。
2. 期末考试：通过笔试形式，考察学生对药物学基础知识的掌握程度。
六、教学资源1. 教材：《药物学基础》2. 辅助教材：相关参考书籍、网络资源等3. 实验器材：药物样本、实验仪器等七、教学保障1. 教师方面：教师应具备扎实的药物学基础知识，关注学科前沿动态，不断提高自身教学水平。
2. 学生方面：学生应积极参与课堂学习，认真完成作业和实验，提高自身综合素质。
药效学主要研究
药效学主要研究
药效学是药物学的一个分支学科，主要研究药物在生物体内产生的效应和机制。
它是通过实验和观察来评估药物的疗效和副作用，并深入了解药物的作用机制。
药效学的研究对象是药物与生物体之间的相互作用。
药物的效应可以是治疗疾病、缓解症状或改善生理功能等。
药效学研究通过实验动物或体外实验来评估药物的效果，并确定药物的最佳剂量和给药途径。
药物的效应是通过干扰生物体的生理或生化过程来实现的。
药物可以通过改变神经递质的产生和作用，影响细胞膜的通透性，抑制或促进特定的酶活性等方式来实现药物效应。
药物的效应机制是研究药物与生物体相互作用的重要组成部分。
药效学的研究方法包括体外实验、动物实验和人体实验。
体外实验主要通过细胞培养和分子生物学技术来评估药物的效应和机制。
动物实验通过对实验动物进行药物处理和观察来评估药物的药效和副作用。
人体实验是药效学研究的最终目标，通过对人体进行药物处理和观察来评估药物的疗效和安全性。
药效学研究对药物的开发和临床应用具有重要意义。
药效学的研究结果可以指导药物的剂量设计和用药途径选择，优化药物的疗效和安全性。
药效学的研究也可以帮助了解药物的药物动力学和药物代谢，从而预测和解释药物的不良反应和相互作用。
总之，药效学是研究药物在生物体内产生的效应和机制的学科。
它通过实验和观察来评估药物的疗效和副作用，并深入了解药物的作用机制。
药效学的研究结果对药物的开发和临床应用具有重要意义，可以指导药物的剂量设计和用药途径选择，优化药物的疗效和安全性。
03临床用药中的药效学问题
药物蓄积和作用蓄积都能使连续用药时药 物作用“ 物作用“量”的规则发生改变。蓄积过多 可产生蓄积中毒。 因此，在制订连续用药方案时必须同时考 因此，在制订连续用药方案时必须同时考 虑连续用药时的药代动力学资料和量效、 虑连续用药时的药代动力学资料和量效、 时效关系， 时效关系，以防发生蓄积中毒。
第三节 药物特异作用的机制——受体学说 药物特异作用的机制——受体学说
受体是糖蛋白或脂蛋白构成的实体， 存在于细胞膜、胞浆或细胞核内。 各种不同的受体各有特异的结构和 构型。 受体上有多种功能部位。
受体的识别部位(recognition domain)能 受体的识别部位(recognition domain)能 识别结构构型与受体互补的特异物质，并 与之相结合而形成复合物。 能与受体结构互补并能与受体结合的物质 称为该受体的配体(1igand)。 称为该受体的配体(1igand)。 配体(1igand)
有的受体可有抗原部位(antigenicdomain)， 有的受体可有抗原部位(antigenicdomain)， 抗原部位(antigenicdomain) 体内生成的相应抗体可与此部位结合，从而影 响受体功能。 有的受体还可有非特异结合部位(non有的受体还可有非特异结合部位(non非特异结合部位(non domain)， specific binding domain)，能与并非其配体 的物质结合。
药理作用(action) 药理作用
兴奋
exicitation 机体生理、 机体生理、 生化功能或 形态的变化
药物
靶点 结合
效应 抑制
作用机制 (action mechanism)
inhibition
受体学说的建立和发展是这一领域研究 受体学说的建立和发展是这一领域研究 成果的突出代表。 它不仅有重大理论价值，而且对指导临 床用药也有极大的实践意义。
药效学
（2）效能（efficacy）：是指药物可产生的 最大效应。药物已达最大效应量时，若再增加 剂量，效应不再增加。
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（4）差异：表示量 效关系中的差异 （3）量效变 化速度：可 以曲线的坡 度（即斜率） 表示。 如曲线 越陡治疗量 与中毒量间 的范围越小。
50 效应（％）
剂量（浓度） （对数）
27 27
效、毒性。
◆意义：
1.深入认识药物的作用，指导临床合理用药。 2.定向设计药物结构，研制开发新药。
34
第二节
药物的不良反应
35
（一）副反应(Side reaction)：
治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。
①药物固有的（选择性低造成），可以预料， 不可避免。 ②可恢复的功能性变化，带来轻微的不舒适或
不符合药物 治疗目，并给 病人带来不适 和痛苦的作用。
副反应 毒性反应 后遗效应 变态反应
16
(四)差异性（variability）： 广大群体中，同一药物要达到相同效应，各 个个体所需剂量是不同的，药理效应的这种特性 称差异性或个体差异。
高敏性 耐受性 （先天、后天）
剂量“个体化”
瘤，达到治疗目的作用。（青霉素，5-Fu)
（3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质
如维生素、激素、微量元素不足。
11
二、药物作用的“四性”
1. 药物作用的特异性（specificity） 亦称专一性，专一性主要取决于药物的 化学结构。如NE、 ISO等。
12
2.药物作用的选择性（selectivity）：多数药物在
45
60年代，沙立度胺（thalidomide、 反应停）曾广泛用于早孕反应，几年后 引起了1万多名胎儿四肢短小的“海豹 肢畸形” ，造成了震惊世界的“反应 停事件”。
临床药效学
患者用药教育
向患者普及药物知识，提高患 者的用药依从性和自我管理能 力。
02
药物作用机制
药物作用靶点
80%
靶点识别
确定药物在体内的作用靶点，如 特定的蛋白质、酶或受体。
100%
靶点作用机制
研究药物如何与靶点相互作用， 从而发挥治疗作用。
80%
靶点选择
根据疾病特点和药物作用机制， 选择合适的靶点进行药物设计和 筛选。
03
临床药效学试验设计
试验目的与假设
目的
明确试验所要解决的问题，即验 证新药或治疗方法的疗效和安全 性。
假设
提出一个或多个可检验的假设， 例如新药对某病的治疗效果优于 现有药物。
试验对象与方法
试验对象
选择合适的临床试验受试者，通常为 患者或健康志愿者。
试验方法
确定临床试验的设计类型（如随机对 照试验、开放试验等），以及试验的 给药方案、剂量、给药途径等。
提高医疗质量
临床药效学的研究成果有助于提高医疗水平和质量 ，为患者提供更好的治疗服务。
临床药效学的研究内容
01
02
03
04
药物作用机制研究
探究药物在人体内的代谢、作 用机制和靶点，为新药研发提 供理论依据。
临床试验设计
制定科学、严谨的临床试验方 案，确保试验结果的可靠性和 准确性。
药物疗效评估
通过对照试验、随机对照试验 等方法，评估药物的疗效和安 全性。
临床药效学
汇报人:可编辑
2024-01-11
目
CONTENCT
录
• 临床药效学概述 • 药物作用机制 • 临床药效学试验设计 • 临床药效学评价 • 临床药效学应用
药品生产技术《药物、药效学、药动学的概念》
一、药理学的性质与任务：药理学：是研究药物与机体〔包括病原体〕相互作用的规律及其原理。
药物：是指用以防治及诊断疾病而对用药者无害的物质。
在理论上说，凡能影响机体器官生理功能及〔或〕细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴，也包括避孕药及保健药。
药效学：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制、临床应用、不良反响等，称为药物效应动力学，简称药效学。
药动学：研究机体对药物的处置过程〔药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄〕和血药浓度随时间变化的规律，称为药物代谢动力学，简称药动学。
药理学的学科任务是：说明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。
药理学研究的主要对象是机体，是以生理学、生化学、病理学等为根底，为指导临床各科合理用药提供理论根底的桥梁学科。
药理学的研究方法：根底药理学方法〔包括实验药理学方法和实验治疗学方法，以动物作研究对象〕和临床药理学方法。
二、药物与药理学的开展史：1、公元一世纪前后，我国?神农本草经?、埃及的?埃伯斯医药籍?2、1596年明朝李时珍?本草纲目?，全书52卷，190万字，收载药物1892种，插图1160帧，药方1万1余条。
3、英国解剖学家发现血液循环，开创实验药理新纪元。
4、1878年，英国学者，提出受体的概念，为受体学说的建立奠定了根底。
三、新药开发与研究：新药的成化学物质。
新药研究过程大致可分三步：1、临床前研究：用动物进行的系统药理研究及急慢性毒性观察。
2、临床研究：在10-30例正常成年志愿者观察新药耐受性，找出平安剂量。
3、售后调研：新药问市后进行的社会性考查与评价，在广泛的推广应用中了解长期使用后的不良反响及远期疗效〔包括无效病例〕。
药效学研究
药效学研究药效学研究是药学中的重要分支之一，其主要研究药物在生物体内的作用机制和效果。
药物的疗效及其安全性都与药效学研究密切相关，对于药物的研发、评价和临床应用具有重要的指导意义。
药效学研究主要包括药物吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及药物与生物体内靶点的相互作用等。
药物的吸收主要通过口服、注射、吸入等途径进入生物体内，经过肠道吸收或者通过其他途径进入血液循环。
药物分布则是指药物在生物体内的分布情况，主要受到脂溶性、蛋白结合等因素的影响。
药物的代谢是指在生物体内经过一系列的化学转化反应，使药物产生代谢物，最终被排出体外。
药物排泄是药物经过肾脏、肝脏等器官排出体外。
药物与生物体内靶点的相互作用是药效学研究的核心内容之一，可以通过药物与受体的结合从而激活或抑制生物体内的某些信号通路，进而改变生物体的生理或病理状态。
药物与受体结合的方式多种多样，包括键合、静电作用和范德华力等，通过这些相互作用，药物可以调控生物体内的一系列生物过程。
药效学研究对于药物的临床应用具有重要的意义。
在药物研发阶段，药效学研究可以通过对药物在生物体内的作用机制进行分析和评价，筛选出具有良好治疗效果和安全性的候选药物。
在药物的评价和监测中，药效学研究可以通过临床试验和药物相互作用等研究，评估药物的疗效和不良反应，并指导药物的个体化用药。
此外，药效学研究还可以为新药的开发提供理论基础和实验依据，推动药物研发领域的进步。
总之，药效学研究是药学中一项重要的科学研究领域。
通过对药物在生物体内的作用机制和效果进行研究，可以全面了解药物的作用过程，提高药物的疗效和安全性，为药物的研发和临床应用提供科学依据，推动药学科学的发展。
一般药理学研究的名词解释
一般药理学研究的名词解释药理学是研究药物对生物系统的作用和性质的科学领域。
它涵盖了药物的发现、开发、评估、使用和药物治疗的研究。
药理学的研究可以帮助我们了解药物的药效、安全性、副作用和治疗效果，为药物的研发和临床应用提供理论基础。
1. 药物药物是指可以用于预防、治疗或缓解疾病症状的化学物质。
它们可以通过口服、注射、外用等途径进入体内，与生物系统相互作用，发挥治疗效果。
2. 药效学药效学是研究药物对生物体产生作用的科学，主要关注药物的效果和药物与受体之间的相互作用。
药效学可以揭示药物的起效机制、药物的剂量-反应关系以及药物的效能、安全性和耐受性。
3. 药代动力学药代动力学是研究人体内药物吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
它描述了药物在体内的浓度随时间的变化规律，对于评估药物的剂量、给药频率和剂型设计具有重要意义。
4. 药动学学药动学学是研究药物在生物体内转变的科学，重点关注药物在机体内动态变化的过程。
药动学学可以帮助理解药物在体内的分布、代谢和排泄过程，从而优化药物治疗方案。
5. 受体受体是指存在于生物体内的特定蛋白质结构，能与药物发生特异性的相互作用。
药物与受体结合后，可以引发一系列的生物效应，从而实现药物治疗的目的。
6. 药效药效是指药物在适当剂量下对生物系统产生的效果。
它可以包括治疗效果、毒性和副作用等，是评价药物治疗效果的重要指标。
7. 安全性药物的安全性是指在给药剂量下，药物对机体的不良反应和毒性的潜在程度。
评估药物的安全性可以帮助判断药物在临床应用中的合适剂量和应用范围。
8. 副作用副作用指药物除了预期治疗效果之外，还对机体产生的其他不良反应。
药物的副作用可以是轻微的，也可以是严重的，评估副作用是保证药物安全性的重要环节。
综上所述，一般药理学研究的名词解释涵盖了药物、药效学、药代动力学、药动学学、受体、药效、安全性和副作用等方面的内容。
这些名词解释是药理学研究中的基础概念，对于了解药物的作用和性质，指导临床应用具有重要意义。
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体提纯分离技术以及放射性配体结合实验的应 用，受体已能分离、提纯；已被证实为实体的 存在
• 受体学说也已成为现代分子药理学的核心理论， 被公认为说明生命现象和药物作用机制的基本 理论
• 对指导临床合理用药、开发新药有实际意义
A
效
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
B
应
C
D
KD 激动药剂量
非竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响
A单用激动药 B,C,D,非竞争性拮抗药(浓度逐渐增加)+激动药
部分激动药
（Partial agonist）
• 与受体结合的方式和亲和力与激动药相 似，但内在活性很小
• 与受体结合后仅激动较弱的生理作用， 但同时起拮抗作用，即妨碍其他激动药 与受体的结合和产生相应效应
• 如将作用于同一受体或同一机制的二种 药品同用,可能产生类似现象--临床上不 应将作用机制的几种药物同用
受体的基本概念（3）
• 内在活性（intrinsic activity）-指配体与受体结 合后激发继发反应以引起生理效应的能力
• 受体的激动药（agonist）- 凡具有内在活性的 配体
• 通常以其主要激动药或内源性激动药来命名受 体，如乙酸胆碱受体、多巴胺受体等。内在活 性的大小是决定药物作用的另一个因素
受体的基本概念（1）
• 受体（受点，receptor）是存在于细胞膜、胞浆或 细胞核的糖蛋白或脂蛋白组成的实体
• 各种受体各有特异的结构和构型，受体上有多种 功能部位
• 受体的识别部位能识别结构构型和与受体互补的 物质，与其结合成复合物，并能传递信息和引起 效应
• 这种与受体互补的物质称为该受体的配体 (配基， ligand）
受体的基本概念（5）
• 有些受体还有抗原部位．它所生成的相 应抗体可与此部位结合从而影响该受体 的功能
• 有些受体含有非特异部位，可与非配体 物质相结合，这使受体作用更加复杂.
受体被激活的基本过程（1）
激动药与受体结合后激发的效应-即受体后机制 是多种多样：
• 有些影响细胞膜上的离子通道，改变离子或分 子的运转
效
A
B
C
应
激动药剂量
竞争性拮抗药对激动药量曲线系的影响
A 单用激动药 B,C,竞争性拮抗药(浓度逐渐增加)+激动药
受体拮抗药（2）
2.非竞争性拮抗药：能与激动药结合，但 呈不可逆性，或能引起受体的构型变化 或其他异常，从而干扰激动药与受体的 正常结合；而激动药不能竟争性克服这 种干扰,即使增大激动药的剂量也不能 使Emax达到原来水平。随拮抗药浓度 的增加，激动药的量效曲线愈来愈平坦， Emax愈来愈低，但1/2Emax所需的剂量 仍保持不变
药效学
• 临床医师只有充分认识药物作用原理，药效变 化规律及影响药效的各种因素，才能：
• 得心应手选择药物品种，掌握用药时机，恰到 好处地安排治疗方案和联合用药，使药物治疗 发挥最大的效益。
• 临床用药是一门科学，也可以说是一门艺术 • 其艺术性就常体现在对药效规律的掌握和灵活
微妙运用之中。
受体学说-药物特异作用机制
受体的基本概念（2）
• 药物作为一种配体，只能与相应的受体结合， 这是药物作用具有特异性的重要原因
• 受体与配体之间多以氢键、离子键，范德华引 力等相互作用，其结合是可逆的，多数药物属 此类型
• 也有少数药物是以共价键与其受体结合，则其 作用为不可逆性
• 配体与受体结合的亲和力有大有小，这是决定 药物作用强弱的一个因素。
受体拮抗药（1）
• 凡能降低受体效应，甚至使受体活性完全丧 失的配体（药物）称受体拮抗药
• 根据作用方式，拮抗药可分为竞争性和非竞 争性二类：
1. 竞争性拮抗药：能被受体认别，并能以激动 药类似的方式与受体结合，因它不具有内在 活性，故不产生效应，反而能妨碍激动药作 用。它与受体结合呈可逆性，因而增加激动 药的剂量即可与之竞争结合部位，完全克服 拮抗药的作用，而最终仍达最大效应，但量 效曲线平行向右移。
• 受体拮抗药（antagonist）- 指没有内在活性的 配体，与受体结合后不能激动生理效应，反会 妨碍受体激动药的作用
受体的基本概念（4）
• 有的受体本身含有能被激动药激活的酶， 是受体的催化部位
• 有的受体本身并不包含催化部位，而在 激动药与受体结合后，配体一受体复合 物经过某种中介物质（如G蛋白）与受体 附近的酶（如腺苷酸环化酶）结合而使 酶激活，进而催化继发反应
• 受体与激动药结合产生相应效应的过程中，本 身也发生一定的改变。改变之一是受体对激动 药的敏感性降低-减敏现象（desensitization）
• 减敏现象可视为机体为精确调节受体作用，进 行自身保护的一种负反馈措施；其详细机制尚 未完全了解
受体被激活的基本过程（3）
• 脱敏现象可能由于： - 受体本身发生可逆性的修饰或构象变化，如受体被磷 酸化，而致与G蛋白脱偶联 - 膜受体与激动药结合后的复合物可被聚集和胞饮而进 人胞浆，膜上受体数目减少 - 受体数目下调，可能受体为溶酶体降解加速，也可能 由于受体生成减少 - 在G蛋白偶联型受体，还可能由于G蛋白降解增多、表 达减少或mRNA稳定性降低等而致G蛋白减少，受体减 敏
药效学的基本概念与临床用药
药效动力学
（Pharmacodynamics ） 简称药效学
• 是研究药物对机体的作用性质、作用机制 -非特异性作用：如抗酸、脱水、腐蚀— -特异性作用：通过不同机制参与或干扰靶器官的生 化、生理过程（细胞、亚细胞、分子水平）
• 药物作用“量”的规律：作用强度、作用时间 • 及其影响因素 ：制药工艺、机体状态、环境条件
• 有些激活细胞膜上的酶（如腺苷环化酶、磷酸 酯酶C等），产生或释出新的活性物质（第二 信使，第三信使），进而影响细胞内多种蛋白 激酶的活性，继续传递信息
• 有些影响基因调节，导致特异蛋白质的合成等 等
• 它的最终生理效应则是控制或改变各种细胞的 功能
受体被激活的基本过程（2）
• 激动药本身的原始生物信息在这些过程中经过 逐级放大，所以药物或体内活性物质（激素、 神经递质等）在很低浓度（10-9～10-12M）即可 产生明显的作用。