影响血液及造血系统的药物.pptx
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• 依前列醇（epoprostanol，PGI2） • 活性最强的血小板聚集内源性抑制剂。
• 兴奋血小板中腺苷酸环化酶，升高细胞内 cAMP，促进胞浆内钙离子再摄取进入 钙库，降低胞浆内游离钙离子浓度，血小 板处于静止状态。
• （四）磷酸二酯酶抑制药 • 双嘧达莫（dipyridamole潘生丁） • 作用机制 • 1、抑制血小板黏附性，防止其黏附于血
• 临床应用：血栓栓塞性疾病，人工瓣膜安 装后等。
• 不良反应：胃肠道刺激，血压下降。
血小板活化抑制药
• 噻氯匹定（ticlopidine） • 药理作用与机制：对ADP具有特异的、
不可逆的和强大的抑制作用。 • 1、阻止纤维蛋白原与受体结合 • 2、抑制ADP诱导的α颗粒分泌 • 3、拮抗ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用
3、抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生
4、抑制血小板聚集（可能为继发于抑制凝血酶的 结果）
• 临床应用 1、血栓栓塞性疾病 2、弥散性血管内凝血（DIC）早期（高凝
期）应用 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及
外周静脉手术后血栓形成 4、体外抗凝
• 不良反应 1、出血：一旦发生，可用鱼精蛋白对抗 2、血小板减少症 3、其他：骨质疏松、过敏反应等
• 低分子量肝素 • 优点： 1、对Xa抑制作用强，对IIa抑制作用弱 2、作用时间长，每日仅需皮下注射一次 • 缺点：
不良反应基本与肝素相同
• 依诺肝素
• 硫酸皮肤素（dermatan sulfate）:依赖 HCⅡ的凝血酶间接抑制剂，提高灭活凝 血酶的速率，与肝素或低分子量肝素合用 提高效果。
强
弱
作用机制 增强AT-III作用
抑制维生素K作用
起效快慢
快
慢
作用时间
短
长
临床应用 血栓栓塞性疾病、DIC等 血栓栓塞性疾病
对抗出血 鱼精蛋白
维生素K
第二节——抗血小板药
• 分类： 1、抑制血小板代谢的药物 2、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 3、凝血酶抑制药 4、GPII b/III受体阻断药
将无活性的纤溶酶原转变为纤溶酶（一般 局限在血栓部位），水解纤维蛋白原、纤 维蛋白及其他血液凝固因子。
• 3、促进纤溶系统激活：肝素促进血管内 皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA) 和内源性组织因子通路抑制物（TFPI), 激活纤溶系统，TFPI抑制组织因子（TF）。
其他作用
1、使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微 粒和VLDL，发挥调血脂作用
2、抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，具有抗炎 作用
影响血液及造血系统的药物
第一节——抗凝血药
• 凝血过程：血管损伤→胶原暴露→血小板 粘附、聚集、释放ADP等物质，同时兴奋 凝血过程
• 内源性凝血XII → XI→IX→X→II→I • 外源性凝血III→VII→X→II → I
内源性
Ⅻ HMWK
Ⅻa
Ⅺ HMWK
Ⅺa
Ⅸ Ca2+
Ⅸa
凝血酶原激活物形成
• 药理作用
• 抗凝作用
1、增强抗凝血酶Ⅲ活性 ：与抗凝血酶Ⅲ 结合，使其活性部位充分暴露，导致凝血 因子XII、XI、IX、X、II等灭活，其中低 分子量的肝素灭活X时，仅需与AT- Ⅲ结 合。
• 2、激活肝素辅助因子Ⅱ（HCⅡ）：高浓 度肝素与HCⅡ结合，激活HCⅡ，提高对凝 血酶的抑制速率。
• 合成肝素衍生物
凝血酶直接抑制药
1、双功能凝血酶抑制药（催化位点、阴离 子外位点）：水蛭素
2、阴离子外位点凝血酶抑制药
• 重组水蛭素（lepirudin）
• 药理作用及机制：最强的凝血酶特异性抑 制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白， 抑制能够激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ， 抑制凝血酶诱导的血小板聚集。
• 临床应用
• 1、心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞， 接受心脏瓣膜修复术的患者需长期使用。
• 2、髋关节手术患者。
• 3、预防复发性血栓栓塞性疾病。
• 不良反应：自发性出血、影响胎儿骨骼发 育
维生素K
氢醌型
环氧型
• 肝素与香豆素类抗凝作用比较
肝素
香豆素类
作用部位 体内、体外均有效
体内有效
作用强弱
管壁的损伤部位；
2、通过以下途径增加cAMP含量，抑制血小板聚集：
1）抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量
2）抑制血液中的腺苷脱氢酶，减少腺苷的分解
3）抑制腺苷再摄取，增加血浆中腺苷含量，再激 活腺苷环化酶，增加cAMP含量
3、抑制血小板生成TXA2，降低其促进血小板聚集 的作用，刺激血管内皮细胞产生PGI2。
Ⅷa Ca2+ PL
Ⅹa
Ⅱa Ⅴ
Ⅴa
Ca2+ PL
Ⅱ
Ⅱa
凝血酶形成
纤维蛋白形成 Ⅰ
Ⅰa
外源性
Ⅶ Ca2+ Ⅲ Ⅶa-Ⅲ复合物
组织损伤
Ⅹ
Ⅷ Ca2+
Ⅷa
CLⅠa
凝血酶间接抑制药
• 肝素（heparin） • 来源和化学：猪肠粘膜、猪、牛的肺脏，
肝素为D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖 醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，存在于肥 大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具有强 酸性。 • 体内过程：口服不吸收，静脉给药，在体 内、体外均有强大抗凝作用。
• 临床应用：防治冠状动脉形成术后再狭窄， 溶栓辅助治疗，DIC，血透中防治血栓形 成等。
维生素K拮抗药
• 香豆素类 • 体内过程：血浆结合率高 • 药理作用及机制
香豆素是维生素K拮抗剂，抑制维生素K 在肝由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生 素K的反复应用，抑制凝血因子II、VII、 IX、X等合成，但对已合成的凝血因子无 效，故仅在体内有效，且起效慢。
• 临床应用：血栓栓塞性疾病
• 不良反应：中性粒细胞减少，皮疹，肝脏 毒性等。
血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药
• 阿昔单抗（abciximab） • 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽 • 依替巴肽（eptifibatide）
第三节——纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药
• 纤溶过程 • 在XIIa的作用下形成纤溶酶原激活因子，
血小板代谢酶抑制药
• （一）环氧酶抑制药 • 阿司匹林 • 药理作用：抑制TXA2形成 • 临床应用：冠状动脉硬化性疾病、心梗、
脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死Biblioteka Baidu。
• （二）血栓素A2合成酶抑制药 • 利多格雷（ridogrel）
• 强大的TXA2合成酶抑制药和中度的TXA2受 体拮抗作用
• （三）前列腺素类
• 兴奋血小板中腺苷酸环化酶，升高细胞内 cAMP，促进胞浆内钙离子再摄取进入 钙库，降低胞浆内游离钙离子浓度，血小 板处于静止状态。
• （四）磷酸二酯酶抑制药 • 双嘧达莫（dipyridamole潘生丁） • 作用机制 • 1、抑制血小板黏附性，防止其黏附于血
• 临床应用：血栓栓塞性疾病，人工瓣膜安 装后等。
• 不良反应：胃肠道刺激，血压下降。
血小板活化抑制药
• 噻氯匹定（ticlopidine） • 药理作用与机制：对ADP具有特异的、
不可逆的和强大的抑制作用。 • 1、阻止纤维蛋白原与受体结合 • 2、抑制ADP诱导的α颗粒分泌 • 3、拮抗ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用
3、抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生
4、抑制血小板聚集（可能为继发于抑制凝血酶的 结果）
• 临床应用 1、血栓栓塞性疾病 2、弥散性血管内凝血（DIC）早期（高凝
期）应用 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及
外周静脉手术后血栓形成 4、体外抗凝
• 不良反应 1、出血：一旦发生，可用鱼精蛋白对抗 2、血小板减少症 3、其他：骨质疏松、过敏反应等
• 低分子量肝素 • 优点： 1、对Xa抑制作用强，对IIa抑制作用弱 2、作用时间长，每日仅需皮下注射一次 • 缺点：
不良反应基本与肝素相同
• 依诺肝素
• 硫酸皮肤素（dermatan sulfate）:依赖 HCⅡ的凝血酶间接抑制剂，提高灭活凝 血酶的速率，与肝素或低分子量肝素合用 提高效果。
强
弱
作用机制 增强AT-III作用
抑制维生素K作用
起效快慢
快
慢
作用时间
短
长
临床应用 血栓栓塞性疾病、DIC等 血栓栓塞性疾病
对抗出血 鱼精蛋白
维生素K
第二节——抗血小板药
• 分类： 1、抑制血小板代谢的药物 2、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 3、凝血酶抑制药 4、GPII b/III受体阻断药
将无活性的纤溶酶原转变为纤溶酶（一般 局限在血栓部位），水解纤维蛋白原、纤 维蛋白及其他血液凝固因子。
• 3、促进纤溶系统激活：肝素促进血管内 皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA) 和内源性组织因子通路抑制物（TFPI), 激活纤溶系统，TFPI抑制组织因子（TF）。
其他作用
1、使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微 粒和VLDL，发挥调血脂作用
2、抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，具有抗炎 作用
影响血液及造血系统的药物
第一节——抗凝血药
• 凝血过程：血管损伤→胶原暴露→血小板 粘附、聚集、释放ADP等物质，同时兴奋 凝血过程
• 内源性凝血XII → XI→IX→X→II→I • 外源性凝血III→VII→X→II → I
内源性
Ⅻ HMWK
Ⅻa
Ⅺ HMWK
Ⅺa
Ⅸ Ca2+
Ⅸa
凝血酶原激活物形成
• 药理作用
• 抗凝作用
1、增强抗凝血酶Ⅲ活性 ：与抗凝血酶Ⅲ 结合，使其活性部位充分暴露，导致凝血 因子XII、XI、IX、X、II等灭活，其中低 分子量的肝素灭活X时，仅需与AT- Ⅲ结 合。
• 2、激活肝素辅助因子Ⅱ（HCⅡ）：高浓 度肝素与HCⅡ结合，激活HCⅡ，提高对凝 血酶的抑制速率。
• 合成肝素衍生物
凝血酶直接抑制药
1、双功能凝血酶抑制药（催化位点、阴离 子外位点）：水蛭素
2、阴离子外位点凝血酶抑制药
• 重组水蛭素（lepirudin）
• 药理作用及机制：最强的凝血酶特异性抑 制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白， 抑制能够激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ， 抑制凝血酶诱导的血小板聚集。
• 临床应用
• 1、心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞， 接受心脏瓣膜修复术的患者需长期使用。
• 2、髋关节手术患者。
• 3、预防复发性血栓栓塞性疾病。
• 不良反应：自发性出血、影响胎儿骨骼发 育
维生素K
氢醌型
环氧型
• 肝素与香豆素类抗凝作用比较
肝素
香豆素类
作用部位 体内、体外均有效
体内有效
作用强弱
管壁的损伤部位；
2、通过以下途径增加cAMP含量，抑制血小板聚集：
1）抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量
2）抑制血液中的腺苷脱氢酶，减少腺苷的分解
3）抑制腺苷再摄取，增加血浆中腺苷含量，再激 活腺苷环化酶，增加cAMP含量
3、抑制血小板生成TXA2，降低其促进血小板聚集 的作用，刺激血管内皮细胞产生PGI2。
Ⅷa Ca2+ PL
Ⅹa
Ⅱa Ⅴ
Ⅴa
Ca2+ PL
Ⅱ
Ⅱa
凝血酶形成
纤维蛋白形成 Ⅰ
Ⅰa
外源性
Ⅶ Ca2+ Ⅲ Ⅶa-Ⅲ复合物
组织损伤
Ⅹ
Ⅷ Ca2+
Ⅷa
CLⅠa
凝血酶间接抑制药
• 肝素（heparin） • 来源和化学：猪肠粘膜、猪、牛的肺脏，
肝素为D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖 醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，存在于肥 大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具有强 酸性。 • 体内过程：口服不吸收，静脉给药，在体 内、体外均有强大抗凝作用。
• 临床应用：防治冠状动脉形成术后再狭窄， 溶栓辅助治疗，DIC，血透中防治血栓形 成等。
维生素K拮抗药
• 香豆素类 • 体内过程：血浆结合率高 • 药理作用及机制
香豆素是维生素K拮抗剂，抑制维生素K 在肝由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生 素K的反复应用，抑制凝血因子II、VII、 IX、X等合成，但对已合成的凝血因子无 效，故仅在体内有效，且起效慢。
• 临床应用：血栓栓塞性疾病
• 不良反应：中性粒细胞减少，皮疹，肝脏 毒性等。
血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药
• 阿昔单抗（abciximab） • 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽 • 依替巴肽（eptifibatide）
第三节——纤维蛋白溶解药与 纤维蛋白溶解抑制药
• 纤溶过程 • 在XIIa的作用下形成纤溶酶原激活因子，
血小板代谢酶抑制药
• （一）环氧酶抑制药 • 阿司匹林 • 药理作用：抑制TXA2形成 • 临床应用：冠状动脉硬化性疾病、心梗、
脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死Biblioteka Baidu。
• （二）血栓素A2合成酶抑制药 • 利多格雷（ridogrel）
• 强大的TXA2合成酶抑制药和中度的TXA2受 体拮抗作用
• （三）前列腺素类