第3章 药效学

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•A、B二药的效应和毒性的量效曲线
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两个药物的治疗指数一样，安全范围可能不同：
ED 安全范围： 95-LD5之间的距离，
距离越大越安全；
安全指数=
最小中毒量LD1
最大治疗量ED99
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第三节 药物与受体
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药物作用机制
Mechanism of action
一、非特异性药物作用机制 二、特异性药物作用机制
二.质反应：
观察的药理效应是用阳性或阴性， 如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等 。
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质反应的量效曲线
100%E
量效曲线
50%
死亡曲线
logC
ED50 LD50
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半数有效量ED50 半数致死量LD50
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量效曲线中的几个特定位点
• （1）半数有效量50% effective dose
：能够
引起量反应中50%最大效应的剂量（浓度）或
内源性配体（递质、激素、自体活性物质）
外源性配体（药物、毒物）。
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二、受体的特性
特异性(specificity) ：光学异构体 灵敏性(sensitivity)：与很低浓度配体结合即产生效应
饱和性(saturability)：受体数目一定，同类配体竞争
可逆性(reversibility)：与酶的区别
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2.内在活性（intrinsic activity）： 药物与受体结合后使受体激动并产生效应 的能力; 用α（0 ~ 1) 表示; 是同系列药物效应大小之比， α越大， 效能越大。
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• 主要内容：药物与受体结合产生效应， 不仅要有亲和力，还要有内在活性 （0≤α≤1） • 判断两个药物效应强弱的指标是： （1）当两药的亲和力相等时，其效应 强度取决于药物内在活性的强弱； （2）当两药的内在活性相等时，其效 应强度取决于亲和力的大小；
能够引起质反应中50% 反应的剂量（浓度）
（ED50、EC50）
• （2）半数致死量50% lethal dose 、半数中 毒量：引起一半动物死亡或中毒的剂量 （浓度），LD50、TD50
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评价药物作用强弱的指标：
●效价强度或效价（potency）就是看 产生相等效应时药物剂量的差别
A药效价：B药效价=B药剂量：A药剂量
• 抑制腺体分泌——口干（不良反应）
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二、药物的治疗作用：
符合用药目的，达到防治疾病的作用。
（1）对因治疗 etiological
treatment
：消除病因
大叶性肺炎——肺奈瑟菌感染（致病因子） 青霉素——杀死肺奈瑟菌；
（2）对症治疗symptomatic
treatment ：改善症状
风湿性关节炎—关节红、肿、热、痛 布洛芬——消除症状
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三、药物的不良反应 adverse
drug reaction，ADR ；
•1、副反应（副作用）
不符合用药目的，与治疗作用无关。
•2、毒性反应
•3、后遗效应
•4、变态反应
•5、停药反应 •6、特异质反应
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（1）副反应（副作用） side reaction ：
在治疗量下，与治疗目的无关的反应
可预知，难避免，随用药目的而发生改变。
这种变化有：
抑制inhibition
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（一）兴奋作用（excitation)
功能提高——兴奋
功能正常
功能降低
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（二）抑制作用(inhibition)
功能降低——抑制 功能亢进
功能正常
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药物的作用方式
• 按作用部位：局部作用 全身作用
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药物作用的选择性(selectivity)
• 选择性：组织器官对药物的敏感性或亲 和力
• 敏感性高，亲和力高——选择性高
——特异性高——作用面窄 • 敏感性低，亲和力低——选择性低 ——特异性低——作用面广
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药物作用的两重性
• 两 重 性 ： 好 —— 治 疗 作 用 (therapeutic effect) （效果） 不 好 —— 不 良 反 应 adverse drug reaction，ADR ； • 如阿托品：解痉——治疗腹痛（治疗）
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1954年Ariens ： 药物与受体结合，既要 有亲和力又要有内在活性，才能激动受体 产生效应。
1956年Stephenson ：药物仅占领小部分 受体即可产生最大效应，未被占领的受体 称储备受体（spare receptor)。激动药占 领受体须达一定阈值才开始出现效应，阈 值以下称为沉默受体(silent receptor)。
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药物的剂量与效应关系
在一定剂量范围内，剂量与效应间的关 系，称量效关系( Dose-effect relationship) 。 效应-剂量；效应-浓度。 药物剂量的大小→血药浓度高低→作用部位 药物浓度→药效的强弱。 以剂量或浓度为横坐标，以效应为纵坐标， 即得量效曲线(dose-effect curve )。
受体理论的起源和发展
(receptor)的概念
（3）1933年Clark阐明了受体与药物的构效关 系，并于1937年提出了占领学说； （4）由于放射性自显影技术的发展，以及电子 计算机技术的发展，对受体的分子结构、立体结 构、亚型、分布、功能有了比较明确的认识。
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最早发现的N型乙酰胆碱受体就是由α×2、β、 γ、δ5个亚单位组成的钠离子通道，在α亚单 位上各有一个乙酰胆碱结合点。
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第三章药物效应动力学
药物 信号的转导、 受体 受点 传递和放大
生理反应
效应系统 药理效应
一、受体的概念
(1)受体(receptor)： 受体是一类介导细胞信号转导的 功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质， 首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后 续的生理反应或药理效应。 受点(binding site); 配体(ligand)
亚细胞或分子特征：亚型、区域分布性、动态变化
配体结合试验资料与药理活性相关
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三、受体与药物的相互作用
（一）占领学说(20世纪30年代)： （二）修正的受体占领学说(50年代)
解释药物的作用、机制、以及药物的构效关系。
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（一）占领学说(occupation)
• 药物的效应与药物占领受体的数量成正比，
E E
max

[ DR ] [RT ]

[D ] KD [D ]
E=1/2Em,[DR]=1/2[RT]时，
1 2

[D ] KD [D ]
即： KD=[D]
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亲和力指数
pD2：药物与受体的结合能力. 用亲和力指数（pD2）表示， pD2 是KD的 负对数 。 pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K’) 。 KD小， pD2大，亲和力大。
Pharmacodynamics
药物效应动力学
胡爱萍
1
目的要求
1、掌握药物的治疗作用和不良反应；
2、掌握药物的量效关系；
3、了解药物的作用机制；
2
第一节：药物的基本作用
第二节：药物剂量与效应关系
第三节：药物与受体 作用于受体的药物 药物作用机制 药物的构效关系和量效关系
3
第一节 药物的基本作用
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四、作用于受体的药物
（1）完全激动药
（2）部分激动剂
（3）竞争性拮抗剂
（4）非竞争性拮抗药
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激动剂(agonist) 拮抗剂 (antagonist)
• α ＝1时，药物为完全激动剂full agonist • 0＜α ＜1时药物为部分激动剂partial agonist 。 • α ＝0时，药物为拮抗剂。
经推导得：
[ DR ] [RT ]

[D ] KD [D ]
即：
E
E
max

[ DR ] [RT ]

[D ] KD [D ]
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亲和力和内在活性
1.亲和力（affinity） : 药物与受体的结合能力.
用kD表示， kD为药物-受体复合物的平衡解离常 数，kD=[D][R]/[DR] ，单位为摩尔，数值上等于 引起最大效应一半时（50%受体被占领）所需的药 物剂量。KD=EC50（半效能浓度）。
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效应（Effect）
剂量（Dose）
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药效：药物作用所产生的效应
• 根据所观察指标的不同，分为
量反应 质反应
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一、量反应：
药理效应强度可用数字或量的分 级表示，如心率、血压等。
直方双曲线
S型曲线
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几个特定位点
最大效应 效能
最小有效量 最小有效浓度 阈剂量、阈浓度
半最大 效应浓度
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胺哌啶酸，“沙立度胺” 反应停 海豹婴儿)
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（3）后遗效应residual
effect ：
停药后，血药浓度下降到最低有效
浓度以下时，对机体产生的药理效应。 如：安定——头痛、困乏；
பைடு நூலகம்
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（4）变态反应allergic reaction ：
不正常的免疫反应，也称过敏反应 —过敏体质病人多见 轻：皮疹、药热——停药后可消失—— 青霉素、磺胺； 重：过敏性休克——青霉素—— AD+GCS抢救——皮试； 原因：抗原或半抗原——药物本身、 药物的代谢产物或药剂中的杂质
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*（5）停药反应 withdrawal reaction ：
某药治疗某病达到了很好的疗效 突然停药——原有的病症加剧.（反跳） 高血压—可乐定—降压—突然停药— 血压上升；
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